链霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的制备工艺研究

目的 对链霉素毫微粒的制备工艺进行研究,优选最佳制备工艺。方法 以可生物降解的氰基丙烯酸正丁酯为聚合材料,采用乳化聚合法制备SM—PBCA—NP;以载药量、包封率、粒径分布为评价指标,通过单因素试验初选、均匀设计法精选,优化制备工艺。结果 按优化工艺条件,制得载药毫微粒：平均粒径76nm,分布范围30-120nm,载药量62％,包封率87％。结论 经过优化筛选出的工艺,为链霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的最佳制备工艺。     

叶酸受体靶向载紫杉醇高分子造影剂体外寻靶及超声显影实验研究

目的探讨叶酸受体靶向载紫杉醇（PTX）高分子造影剂（FOL—PLGA—PTX）的体外寻靶能力与超声显影情况。方法通过单乳化法及碳二亚胺法制备叶酸受体靶向载PTX高分子纳米微球,利用Malvern激光仪检测造影剂平均粒径和表面电位,用HPLC检测包封率和载药量,并通过免疫荧光法和流式细胞术检测造影剂表面叶酸连接情况及和荧光抗体的结合率。体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,观察靶向造影剂与细胞的结合情况,评价其体外寻靶能力。考察靶向造影剂经高强度聚焦超声（HIFU）辐照后增强超声显影特性,并以DFY型定量仪进行定量。采用两独立样本t检验及单因素方差分析分析数据。结果叶酸受体靶向载PTX高分子超声造影剂的平均粒径为（244．43±13．32）nm,包封率及载药量分别为（86．23±1．23）％和（8．62±0．12）％;流式细胞术测得FOL—PLGA-PTX表面叶酸平均连接率高达（98．49±1．28）％,体外细胞寻靶实验中FOL—PLGA-PTX与SKOV3细胞平均结合率为（84．32±4．25）％,高于非靶向造影剂组（16．45±2．89）％（F=289．45,t=10．654,P〈0．01）和游离叶酸干预组（36．33±3．23）％（t=8．923,P〈0．01）;FOL-PLGA—PTX经HIFU体外辐照前后平均灰度值分别为39．32±3．64和126．44±7．15,差异有统计学意义（t=4．829,P〈0．01）。结论成功制备了叶酸受体靶向载PTX高分子超声造影剂,其包封率与载药量均较高,具备良好的体外寻靶能力与HIFU辐照增强超声显影特性。     

盐酸多西环素牙周用微球温敏性凝胶的制剂学研究简

目的构建盐酸多西环素牙周用微球温敏性凝胶缓释系统。方法通过乳化一交联固化法制备盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球（DXY-CMCTS-MS）。采用壳聚糖和卢．甘油磷酸钠（β-GP）制备凝胶。用扫描电镜和光学显微镜观察微球表面形态;体外动态透析法测定释药性能。结果制备的DXY—CMCTS—MS形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径约25μm,载药量18．9％,包封率64．6％。DXY微球凝胶在室温下为自由流动的液体,37℃的平均凝胶时间为（1．1±0．3）min,明显低于凝胶剂的凝胶时间。微球凝胶复合载体的释药速度明显低于微球剂,体外释药曲线符合Higuchi拟合方程。结论盐酸多西环素微球温敏凝胶复合载体的处方和制备工艺可行,作为牙周用缓释制剂值得进一步研究。     

PEG表面修饰黄芩苷脂质体制备工艺研究

目的：通过优化手段筛选最佳处方及工艺，并制备PEG表面修饰黄芩苷脂质体。方法：在建立黄芩苷含量测定方法基础上，通过HPLC法、显微镜法、激光散射法等定性及定量方法考察脂质体的包封率、微粒外观、粒径及其分布等指标，首先单因素对脂质体制备方法、表面活性剂种类、类脂组成比，以及药物使用量进行筛选，确定影响制备脂质体的主要因素，然后采用正交试验法优化黄芩苷脂质体的处方组成及制备工艺。结果：优化后的脂质体其包封率在95．0％以上，50．0％体积径D(0．5)为2．358／μm，体积粒径范围在1．173-12．022μm，占总数98．52％，粒径跨度为0．887。电镜照片显示，脂质体外观圆整而均匀。结论：优化方法科学、可靠，脂质体制备工艺合理。     

牛血清白蛋白乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备

目的 以牛血清白蛋白为模型蛋白,以乳酸-羟乙酸共聚物（PLGA）为包裹材料,探索粒径小于10μm的微球的制备方法并优化工艺。方法采用复乳溶剂挥发法制备蛋白质微球,以BCA法及微量BCA法测定微球的蛋白含量及蛋白从微球的释放。考察BSA浓度,内外相体积比,PLGA浓度,超声功率,匀浆转速,PVA浓度,PVA体积,PLGA分子量等因素对微球包封率、粒径、载药量及突释量的影响。结果通过控制不同的因素,可以得到较高的载药量及包封率、粒径在5μm左右的微球。结论采用复乳溶剂挥发法通过控制不同的因素,可得到粒径5μm左右不同载药量及突释量的具有较高包封率的微球。     

奥拉帕尼纳米结构脂质载体处方优化及性质考察

目的 优化奥拉帕尼纳米结构脂质载体(olaparib?NLC,ola?NLC)的处方工艺并对其性质进行表征.方法 采用乳化?超声法制备ola?NLC,以粒径、载药量及包封率为评价指标,通过单因素筛选结合Box?Behnken响应面法优化工艺,考察奥拉帕尼含量、载体材料固态脂质与液态脂质质量之比及水相与有机相体积之比对制...     

鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗鼻腔免疫微球的制备与性质

目的：制备F1，V，F1-V3种鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗鼻腔免疫微球，研究其体外释放性质、抗原活性等性质。方法：采用复乳溶剂挥发法制备鼠疫疫苗微球，以激光粒度测定仪测定微球的平均粒径，以BCA法及微量BCA法测定微球的疫苗含量及疫苗从微球的释放，以ELISA法考察从微球中释放出的鼠疫疫苗的活性。结果：鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗微球粒径均匀，F1，V，F1-V疫苗微球平均粒径分别为4．2，4．6和5．9μm，包裹率分别为68．2％，61．3％和51．0％，载药量分别为9．7％，8．7％和6．2％，微球中包裹的疫苗与原溶液相比活性降低不明显。结论：采用复乳溶剂挥发法，通过控制一定的因素，可以得到具有较高包封率的鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗微球。     

pH/温度双重敏感型纳米凝胶的制备及性质研究

目的制备具有pH／温度双重敏感的聚（马来酰化葡聚糖／N-异丙基丙烯酰胺）[P（Dex-MA／NIPA）]纳米凝胶，研究释药特性。方法乳液聚合法制备不同配比的聚（马来酰化葡聚糖／N-异丙基丙烯酰胺）纳米凝胶，测定临界相变温度（LCST）以及不同pH下的粒径；以羟基喜树碱（HPCT）为药物模型，动态透析法研究其不同pH和温度下的智能释药特性。结果P（Dex-MA／NIPA）纳米凝胶的LCST与Dex／MA和NIPA的比例有关，并且可调节至35-45℃；pH2．0、7．5的缓冲液里，粒径分别为62、273nm，包裹率、载药率分别为62．94％、0．82％。37℃时在pH为2．0、5．0、7．5的缓冲液中12h后的药物释放累积率为11％、19．65％、33％；pH7．5时在37、40~C的介质中4h后药物释放累积率分别为15％、25％。结论P（Dex-MA／NIPA）纳米凝胶具有pH／温度双重敏感性，有望成为智能型控释和靶向性抗肿瘤药物载体。     

常用的蛋白质保护剂对NGF-PLGA微球性质的影响

目的研究常用的蛋白质保护剂对微球性质的影响特点。方法复乳化溶剂挥发法制备NGF-PLGA微球，分别添加葡萄糖，聚乙二醇，卵清蛋白作保护剂，观察微球的形态，载药量、包封率及体外释放特点，研究保护剂的作用特点。结果保护剂对微球的粒径、包封率和载药量影响不明显，粒径集中分布在10-40μm，载药量0．0007％-0．0011％，包封率7％～11％。保护剂主要影响微球的形态和体外释放。添加不同的保护剂，微球表面的光滑度和孔隙差别较大；体外释放的突释较小，存在明显的缓慢释放期，进入快速释放期的起始时间和释药速度受保护剂影响显著，一个月内的累积释放药量达到80％以上。结论保护剂的分子量可能是微球形态和释放不同的原因，添加分子量大的保护剂形成的微球的表面比添加分子量小的保护剂时致密光滑，体外的缓慢释放期长。     

小粒径盐酸阿霉素白蛋白微球的研制及其含量测定

目的　研制出适宜于静脉注射的小粒径盐酸阿霉素白蛋白微球。方法　采用常温乳化 -化学交联法 ,用正交实验筛选出最佳工艺 ,并对影响因素进行考察 ;建立HPLC -UV法测定其含量及包封率 ,用动态透析法研究其释放度。结果　用该工艺制备出的盐酸阿霉素微球粒径小 ,方法简便 ,反应条件容易控制。制备的微球均匀圆整 ,平均粒径约为 2 μm ,包封率为 82 .87% ,载药量为 9.2 5 %。体外释放表明其具有明显的缓释功能。HPLC -UV法检测盐酸阿霉素含量方法简便、准确 ,含量测定线性范围为 0 .5～ 5 .0 μg·ml-1(r =0 .9992 ) ,平均回收率为 99.16 %± 0 .97%。结论　采用常温乳化 -化学交联法可制备出适宜于静脉注射的小粒径微球 ,从而解决了一般方法制备的微球粒径过大的问题     

多西他赛热敏脂质体的制备及含量和包封率的测定

目的制备多西他赛(DTX)热敏脂质体(docetaxel-loaded thermosensitive liposomes,DTL),建立其含量和包封率测定方法。方法采用薄膜分散法制备DTL并用高效液相色谱法(HPLC)测定脂质体中多西他赛的含量。采用高速离心法分离脂质体与游离药物并测定包封率。结果制备的DTL粒径均一,平均粒径为104 nm,相变温度为42.20℃。辅料和溶剂不干扰主药含量测定,线性范围为1.0～100.0μg/ml(r=1);多西他赛平均回收率为99.50%(RSD=0.65%)。药物在脂质体中的包封率大于98%。结论薄膜分散法可用于制备DTL。药物含量和包封率测定方法简便快速,准确可靠,专属性强。     

星点设计-效应面法优化淫羊藿苷固体脂质纳米粒制备工艺

目的采用星点设计-效应面法优化淫羊藿苷固体脂质纳米粒制备工艺。方法采用高压乳匀法制备淫羊藿苷固体脂质纳米粒,考察卵磷脂,F68,投药量对包封率,载药量以及药物利用率的影响,应用星点设计-效应面法优化处方工艺。结果采用二项式方程拟合实验结果,相关性较好(r>0.9),采用优化后处方条件对预测值进行验证,包封率为(93.09±0.13)%,载药量为(6.34±0.18)%,药物利用率为(84.53±2.45)%,与预测值偏差较小。结论采用星点设计-效应面法优化淫羊藿苷固体脂质纳米粒处方工艺,快速简单,预测准确度高,是较为理想的处方设计及优化方法。     

多西他赛热敏脂质体的制备及含量和包封率的测定

目的制备多西他赛（DTX）热敏脂质体（docetaxel-loaded thermosensitive liposomes,DTL）,建立其含量和包封率测定方法。方法采用薄膜分散法制备DTL并用高效液相色谱法（HPLC）测定脂质体中多西他赛的含量。采用高速离心法分离脂质体与游离药物并测定包封率。结果制备的DTL粒径均一,平均粒径为104 nm,相变温度为42.20℃。辅料和溶剂不干扰主药含量测定,线性范围为1.0～100.0μg/ml（r=1）;多西他赛平均回收率为99.50%（RSD=0.65%）。药物在脂质体中的包封率大于98%。结论薄膜分散法可用于制备DTL。药物含量和包封率测定方法简便快速,准确可靠,专属性强。     

酮洛芬瓜耳胶-g-丙烯酰胺-丙烯酸控释片释药性质研究

目的考察以共聚物瓜耳胶-g-丙烯酰胺-丙烯酸（GPAA）为辅料,酮洛芬（KP）为模型药物的控释片释药特征。方法考察可溶性添加剂、释放介质pH及离子强度、GPAA用量、GPAA组成对GPAA控释片中药物的释放。结果凝胶中KP在0．1mol·L^-1HCl中,2h累积释放量〈10％,在pH6．8PBS中12h累积释放超过90％;凝胶中KP释放随释放介质离子强度增加而减慢;随可溶性成分含量增加而加快,随GPAA含量的增加而减慢;随着GPAA中丙烯酸（AAc）所占比例增加,KP在pH6．8PBS释放速度减小,在0．1mol·L^-1HCl中释放速率无明显变化。结论以GPAA为骨架材料的控释片释药具有明显的pH敏感性。     

微柱离心高效液相色谱法测定盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率

目的建立微柱离心高效液相色谱法测定盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率。方法采用SephadexG-50分离脂质体和游离药物,采用高效液相色谱法测定过柱后游离药物含量和过柱前脂质体中药物含量,通过包封率计算公式得出盐酸阿霉素磁性热敏脂质包封率。结果在所选色谱条件下,脂质体其他组分不干扰样品的测定,盐酸阿霉素在5.0100.0μg/m l（r=0.9992,n=7）范围内线性关系良好。洗脱曲线研究结果表明微柱离心法能有效将盐酸阿霉素磁性热敏脂质体与游离药物分离,低、中、高3种浓度的微柱离心法平均加样回收率分别为（97.30±1.11）%、（95.97±1.26）%、（96.78±0.73）%,RSD分别为1.14%,1.32%,0.75%（n=3）。微柱离心高效液相色谱法测定3个不同批号盐酸阿霉素磁性热敏脂质体平均包封率分别为（82.77±0.88）%、（83.03±1.38）%、（80.68±0.42）%（n=3）,RSD分别为1.06%、1.65%、0.51%。结论该方法准确度高,重复性好并方便快捷,可用于盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率的测定。     

蕨麻素冻干脂质体的制备及理化性质的研究

目的 制备蕨麻素冻干脂质体注射剂并研究其理化性质。方法 采用薄膜超声分散法并冷冻干燥来制备蕨麻素脂质体,用葡聚糖凝胶（Sephadex G-50）微型柱离心法测定包封率。结果 制得的蕨麻素脂质体包封率为56．62％,粒径范围为71．70—166．47nm,透射显微镜下观察脂质体为粒径均匀的球类或近球状小囊泡。结论 蕨麻素脂质体处方和制备工艺稳定可行,重现性好。     

99Tcm-MIBI脂质体的制备及特征分析

目的 研究99Tcm-甲氧基异丁基异腈（MIBI）脂质体的制备方法,并对其特征进行分析。方法 采用乙醇注入-超声法制备99Tcm-MIBI脂质体,测定脂质体粒径大小和包封率,对超声时间、大豆卵磷脂与胆固醇的质量比等条件进行优化,观察99Tcm-MIBI脂质体的稳定性。结果 当制备的99Tcm-MIBI质量浓度为0.01 mg/mL时,平均粒径大小为（171.4±25.2）nm,包封率的平均值为（8.5±1.3）%。大豆卵磷脂与胆固醇的质量比为4:1和超声时间为5 min为最佳条件。电镜图显示,制备第1天后粒径较小,形态较为规则、均匀,呈完整球形或椭圆形;30 d后粒径大小及形态未见明显改变。结论 采用乙醇注入-超声法制备的99Tcm-MIBI脂质体粒径较小、包封率高,且较稳定。     

口服降钙素微粒制备工艺的研究

目的:制备口服降钙素微粒给药系统.方法:选用氨基酸环合脱水、环二聚化的方法合成二酮哌嗪,以二酮哌嗪作为包裹材料采用固化凝聚法制备降钙素微粒,通过正交设计筛选降钙素微粒的制备工艺,并对其物理形态、体外释放进行了研究.结果:微粒的物理性质稳定,在水溶液中的分散性好,平均粒径1～3μm,药物回收率74%,微球主药含量1.36%,体外释放符合零级方程.结论:此微粒系统在低pH条件下稳定,在生理环境中可溶解,可作为在胃液中不稳定药物特别是蛋白质和多肽类药物口服给药载体.