p16,CDK4和PCNA蛋白在滋养细胞肿瘤中的表达

用ＳＰ法检测滋养细胞肿瘤，葡萄胎和正常绒毛中ｐ１６蛋白，ＣＤＫ４及ＰＣＮＡ的表达，发现：（１）ｐ１６蛋白在肿瘤表达低于绒毛中（Ｐ〈０．０５），ｐ１６蛋白阳性标本的ＰＣＮＡ表达率低于ｐ１６阴性者（Ｐ〈０．０５）。（２）ＣＤＫ４表达在滋养细胞肿瘤，葡萄胎和绒毛三者间及与ＰＣＮＡ表达间无差异（Ｐ〉０．０５）。（３）ｐ１６阳性肿瘤患者３年存活率较高，提示ｐ１６基因突变可能是滋养细胞癌变的重要原因，检测ｐ１     

恶性滋养细胞肿瘤p16抑癌基因的表达与细胞增殖的关系及临床意义

为研究ｐ１６抑癌基因表达与滋养细胞癌变的关系，用免疫组化ＳＰ法测定了ｐ１６、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在恶性滋养细胞肿瘤、葡萄胎及正常绒毛中的表达。结果示：①ｐ１６蛋白表达在恶性滋养细胞肿瘤和正常绒毛间差异有显著性（Ｐ〈０．０５）；②ｐ１６阴性标本较ｐ１６阳性标本的ＰＣＮＡ阳性率显著高（Ｐ〈０．０５）；③不同临床分期的恶性滋养细胞肿瘤患者ｐ１６阳性率不同，其中ｐ１６阳性患者３年生存率高于ｐ１６阴性     

p16INK4／CDKN2在胆囊癌中的表达及临床意义

为明确ｐ１６基因及其产物在胆囊恶性肿瘤中表达的意义，用免疫组化ＡＢＣ法对４６例胆囊癌ｐ１６ＩＮＫ４／ＣＤＫＮ２表达进行检测，结果表明：ｐ１６ＩＮＫ４／ＣＤＫＮ２在良性病变中的阳性率高于胆囊癌（ｐ〈０．０１）。该蛋白的失活或缺失主要见于肿瘤的中、晚阶段，与胆囊外浸润和淋巴转移密切相关（ｐ〈０．０１），与肿瘤的病理类型及分化程度无关（ｐ〉０．０５）。检测ｐ１６ＩＮＫ４／ＣＤＫＮ２对临床正确地估计肿瘤的     

NDPK/nm23基因在滋养细胞肿瘤中的表达及其意义

目的：探讨ｎｍ２３基因表达产物（ＮＤＰＫ）在滋养细胞中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学方法,检测经病理证实的正常绒毛（２５例）、葡萄胎（３０例）、侵蚀性葡萄胎（２５例）、绒毛膜癌（２６例）组织中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的表达状况。结果：①５１例滋养细胞肿瘤中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的阳性表达率为１５．７％（８／１５）,远低于正常绒毛组织７６．０％（１９／２５）,差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。②葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的阳性表达率分别为６６．７％、２８．０％、３．９％,差异有显著性（Ｐ＜００５）。③伴有转移的１４例滋养细胞肿瘤中,无１例ＮＤＰＫ／ｎｍ２３阳性表达。④ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在葡萄胎中阳性表达率稍低于正常绒毛对照组,差异无显著性（Ｐ＞００５）。结论：ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的低表达或不表达与滋养细胞肿瘤的发生、转移、恶性程度及预后密切相关。     

P^16蛋白,增殖细胞核抗原在肾癌的表达及与预后的关系

目的　探讨多肿瘤抑制基因Ｐ１６／ＭＴＳ１蛋白在肾细胞癌（ＲＣＣ）的表达及与临床病理指标、预后的关系。方法　采用免疫组化方法对Ｐ１６蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在５６例ＲＣＣ的表达进行病理观察。结果　Ｐ１６蛋白在ＲＣＣ的阳性率为６０．７％（３４／５６）,各组织学分级的阳性率差异有显著性（Ｐ＜０．０１）,其阳性组和阴性组的５年生存率差异无显著性。ＰＣＮＡ标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）在１％～８５％,平均为１９．７％,在不同组织学分级及临床分期中差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。ＰＣＮＡ高表达组和ＰＣＮＡ低表达组的５年生存率差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。Ｐ１６蛋白的表达与ＰＣＮＡ无一致性（Ｐ＜０．０５）。结论　ＰＣＮＡＬＩ是反映ＲＣＣ组织分化程度及预后的良好指标,Ｐ１６蛋白的胞浆型表达对肾癌临床分期及预后无明显影响。     

骨肉瘤和骨巨细胞瘤的p53蛋白、PCNA表达 与肿瘤组织微血管密度的关系

探讨骨肉瘤和骨巨细胞瘤的ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达与癌组织内微血管密度（ＭＶＤ）的关系。方法;应用免疫组化和形态计量方法检测４０例骨肉瘤和４０例不同级别骨巨细胞瘤的ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ表达与肿瘤组织内ＭＶＤ之间的关系。结果：骨巨细胞瘤Ⅱ～Ⅲ级组ＰＣＮＡ表达明显高于骨巨细胞瘤Ｉ级组（Ｐ＜０．０５）,且骨巨细胞瘤ＭＶＤ≥５的肿瘤组织Ｐ５３蛋白表达明显高于ＭＶＤ＜５的肿瘤组织（Ｐ＜０．０５）;骨肉瘤ＭＶＤ≥５的肿瘤组织Ｐ５３蛋白表达也明显高于ＭＶＤ＜５组（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３蛋白阳性率虽骨巨细胞瘤Ⅱ～Ⅲ级、骨肉瘤均高于骨巨细胞瘤１级但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ过度表达与ＭＶＤ有密切关系,ｐ５３、ＰＣＮＡ及ＭＶＤ可作为评估骨巨细胞瘤、骨肉瘤预后有价值的分子生物学指标。     

涎腺肿瘤中C—erbB—2,PCNA和p16蛋白的表达及临床病理学意义

目的：探讨抑癌基因ｐ１６、原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在涎腺肿瘤中的异常表达与肿病理生物学特征间的关系及临床意义,为涎腺恶性肿瘤有效防治提供实验科学依据。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测涎腺恶性肿瘤３０例、涎腺多形性腺瘤３１例及涎腺非肿瘤组织１４例的Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ及ｐ１６蛋白的表达及变化。结果：多形性腺瘤中Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ、ｐ１６阳性率分别为３８．７％、７１．０％、７７．４％,均低于涎腺恶性肿瘤阳性率７６．７％、８６．７％、８０．０％,但仅Ｃ－ｅｒｂＢ－２两者间Ｐ〈０．０５。涎腺恶性肿瘤中ＰＣＮＡ与Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ１６间无相关性（Ｐ〉０．０５）。结论：（１）免疫组化法检测抑癌基因ｐ１６、原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ在细胞内的表达可对良恶性病变从分子水平进行     

非小细胞肺癌中CDK4Ⅰ/P16的表达及与淋巴转移关系的研究

为研究ＣＤＫ４Ⅰ／Ｐ１６与非小细胞肺癌的发生及发展的关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法研究了８３例肺癌手术标本中ＣＤＫ４Ⅰ蛋白的表达。结果显示，ＣＤＫ４Ⅰ蛋白表达总的平均阳性率为６５．９３％。Ｐ１６蛋白表达与肺癌的临床分期，组织学分类、肺癌原发部位、患者的年龄及有淋巴结转移的原发灶与无淋巴结转移的原发灶之间比较无显著差异（Ｐ＞０．０５），中一高分化的肺癌（７７．９５％）与低分化的肺癌（５３．０５％）之间有显著差异（Ｐ＜０．０１）；肺癌的原发灶（６４．１６％）与相应转移灶（淋巴灶）（５３．６６％）之间有显著差异（Ｐ＜０．０１）。肿瘤大小Ｔ１＋Ｔ２（６８．９０％）与Ｔ３＋Ｔ４（６０．８３％）之间差异显著（Ｐ＜０．０５）。本研究结果表明ＣＤＫ４Ⅰ蛋白检测可以作为人非小细胞肺癌的抑制基因，并可能是肺癌术后预后的重要指标之一。     

食管癌组织中p16蛋白表达及其临床意义

应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测４９ 例食管鳞癌、１２ 例食管腺癌和２０ 例食管正常组织。结果显示,２８ 例食管鳞癌（５７．１％ ,２８／４９）４ 例食管腺癌（３３．３％ ,４／１２）和１８ 例食管正常组织（９０％ ,１８／２０）ｐ１６ 蛋白表达阳性（Ｐ＜ ０．０１）,伴有淋巴结转移的食管鳞癌ｐ１６ 蛋白表达阳性率（３９．３％ ）显著低于无淋巴结转移者（８１．０％ ,Ｐ＜ ０．０１）,中低分化食管癌ｐ１６ 蛋白表达阳性率（４６．９％ ）低于高分化者（７６．５％ ,Ｐ＜ ０．０５）。Ⅲ期食管癌ｐ１６ 蛋白表达阳性率（４４．４％ ）亦低于Ⅱ期者（７２．７％ ,Ｐ＜ ０．０５）。ｐ１６ 蛋白表达与肿瘤的大体病理类型无关。ｐ１６ 蛋白在食管癌中呈低表达,其表达阳性率随病期进展、淋巴结转移、细胞分化程度降低而明显降低,因此,可作为判断食管肿瘤恶性度和预后的指标     

慢性丙型肝炎患者外周血T细胞亚型及NK活性的研究

目的：检测慢性丙型肝炎患者外周血Ｔ细胞亚型和ＮＫ活性，并与正常人比较，以观察ＨＣＶ感染对患者细胞免疫功能的影响。方法：采用间接免疫荧光－流式细胞分析法检测外周血Ｔ细胞ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８表达，采用ＬＤＨ释放法测定ＮＫ活性。结果：慢性丙型肝炎患者外周血ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＮＫ活性明显降低，与正常人比较差异有显著性（Ｐ值分别＜０．０１，＜０．０１和＜０．０５），而ＣＤ８升高（Ｐ值＜０．０５）；ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性组与ＨＣＶ－ＲＮＡ阴性组比较，ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＮＫ活性进一步下降，差异有显著性（Ｐ值分别＜０．０５）。结论：慢性丙型肝炎患者存在细胞免疫功能紊乱，提高其细胞免疫功能可能有利于患者的愈后。     

壶腹癌中P16蛋白及PCNA表达的临床意义

目的：探讨壶腹癌中抑癌基因Ｐ１６蛋白与增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达的相关性及其与肿瘤临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测４５例壶腹癌及１１例癌旁正常胰腺组织中Ｐ１６蛋白及ＰＣＮＡ的表达,并与临床病理学进行对比分析。结果：Ｐ１６蛋白在壶腹癌和癌旁正常胰腺组织中的阳性表达率有显著性差异（Ｐ＜０．０５）;Ｐ１６蛋白表达阳性与是否侵犯胰头及肿瘤大小无关;Ｐ１６蛋白与ＰＣＮＡ的表达呈明显     

p53,p21及—c—erbB—2蛋白在大肠粘膜和肿瘤中的表达

目的探讨ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白与大肠癌发生和发展的关系。方法运用免疫组化方法检测ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在６８例大肠癌、１１例大肠腺瘤、２６例癌旁粘膜及１５例正常大肠粘膜中的表达情况。结果①正常粘膜及癌旁粘膜中无ｐ５３蛋白过度表达。大肠癌ｐ５３蛋白表达率比腺瘤高（Ｐ＜０．０５）。正常粘膜ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的阳性表达率比癌、腺瘤及癌旁粘膜低（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。②正常粘膜以３种蛋白全部阴性者为多，癌旁粘膜以１种蛋白阳性或全阴者为多。③ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）增殖指数高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），而ｐ２１蛋白阳性及阴性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ指数无明显差别（Ｐ＞０．０５）。ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性对癌旁粘膜及正常粘膜的ＰＣＮＡ增殖指数无明显影响。结论癌基因和抑癌基因蛋白协同表达可能与大肠腺瘤和癌的发生有关，尤其与ｐ５３蛋白的关系较为密切，似通过导致细胞过度增殖而使肿瘤发生和恶性转化。     

48例非霍奇金淋巴瘤中的p53基因突变

采用ＡＢＣ和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ法在４８例ＮＨＬ中研究ｐ５３基因外显子５～８中发生突变的类型、频率与突变型ｐ５３蛋白的表达以及它们与病理分型、恶性程度的相关性。结果：突变型ｐ５３蛋白在ＮＨＬ中的阳性率为４１．７％，其中在弥漫型大细胞性淋巴瘤（ＤＬＣＬ）为７５％，在非ＤＬＣＬ为３５％，两者差异显著（Ｐ＜０．０５）；在ｐ５３蛋白表达阳性的ＮＨＬ中ＰＣＲＳＳＣＰ阳性主要见于ＤＬＣＬ，检出率为１５％，在非ＤＬＣＬ中ＰＣＲ－ＳＳＣＰ均为阴性（Ｐ＜０．０５）。表明国人ＮＨＬ，尤其在恶性程度很高的ＤＬＣＬ中存在ｐ５３基因突变，各型ＮＨＬ都有不同程度的突变型ｐ５３蛋白表达     

HPV16/18感染、p53蛋白、PCNA表达与维吾尔族子宫颈鳞癌发病关系的研究

探讨新疆维吾尔族子宫颈鳞癌发生中ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ三因素的作用及相关性。方法：应用ＰＣＲ和免疫组化法检测１２７例维吾尔族患者宫颈组织的ＨＰＶ１６／１８ＤＮＡ和ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ的表达。结果：ＨＰＶ１６／１８在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变（ＣＩＮ）、宫颈鳞癌中检出率分别为１２．５％、２２．５％和５０．０％;ｐ５３、ＰＣＮＡ在三组阳性表达率分别为６．３％、２２．５％、５４．７％和６．３％、６２．８％、８１．２％。统计学分析表明,ｐ５３、ＰＣＮＡ在子宫颈癌与非癌组织中有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。 ｐ５３蛋白、 ＰＣＮＡ表达与宫颈鳞癌临床分期、组织学分级、肿瘤大小无关（Ｐ＞０．０５）。有淋巴结转移的５例患者,３例为ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ三项均阳性。结论：ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ与子宫颈癌发生均有密切关系,可以作为子宫颈癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。     

卵巢浆液性肿瘤P16抑癌基因表达的原位杂交研究

目的：探讨ｐ１６抑癌基因与卵巢浆液性癌发生、发展及其生物学特征的关系。方法：应用非放射性原位杂交技术对４７例卵巢上皮性浆液性肿瘤组织（良性１０例、交界性４例、癌３３例）和８例正常卵巢组织中ｐ１６ｍＲ－ＮＡ进行检测。结果：ｐ１６ｍＲＮＡ表达主要位于胞浆内呈红色颗粒状,阳性表达细胞多呈灶状分布。ｐ１６ｍＲＮＡ在卵巢浆液性癌中检出率（４８．５％）,低于良性浆液性瘤（９０％）及正常卵巢组织（１００％）（Ｐ均＜０．０５）。结论：ｐ１６ｍＲ－ＮＡ低表达与卵巢浆液性癌的恶性程度高、肿瘤分化差、癌瘤播散及淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。ｐ１６作为一种新型抑癌基因,其ｍＲＮＡ低表达可能与卵巢浆液性癌发生、发展密切相关。     

幽门螺杆菌相关性胃疾病PCNA及p16蛋白表达的研究

目的：探讨幽门螺杆菌（ Ｈ Ｐ）感染与胃癌的关系。方法： Ｐ Ｃ Ｒ 技术及免疫组化技术。结果：１３６ 例胃粘膜活检标本, 正常胃粘膜 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 指数为（９７８±３６５）％ ,ｐ１６ 蛋白阳性率为 １００％ ;胃良性病变 Ｈ Ｐ阴性组 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 指数为（１３９４±７３４）％ ,ｐ１６ 蛋白阳性率为９５３％ ;胃良性病变 Ｈ Ｐ阳性组 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 指数为（２０７１±１１２６）％ ,ｐ１６ 蛋白阳性率为 ８２１％ 。 Ｈ Ｐ阳性组与 Ｈ Ｐ阴性组比较, Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 指数两者之间差异有非常显著意义（ Ｐ ＜ ００１）,ｐ１６ 蛋白阳性率两者之间差异有显著意义（ Ｐ＜ ００５）。结论： Ｈ Ｐ阳性组 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 指数增加,ｐ１６ 蛋白表达减弱, Ｈ Ｐ感染可能抑制了抑癌基因ｐ１６ 的活性,刺激了胃粘膜细胞的过度增殖, Ｈ Ｐ感染是胃癌发生的重要危险因素。     

眼睑鳞状细胞癌p53蛋白过度表达与PCNA、AgNOR关系的研究

为探讨ｐ５３基因突变与眼睑鳞状细胞癌（ＳＣＣ）发生的关系及其临床病理学意义,采用微波处理免疫组化ＬＳＡＢ法对３２例ＳＣＣ进行了ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测,同时应用银染法检测了核仁组成区相关嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）计数。结果显示,在正常眼睑皮肤及轻度不典型增生上皮未见ｐ５３蛋白表达,而中、重度不典型增生、原位癌、浸润癌ｐ５３蛋白阳性表达率逐渐增高,其ＰＣＮＡ指数及ＡｇＮＯＲ计数也有增加趋势;随着癌细胞分化程度的降低,ｐ５３蛋白阳性表达强度增高;ＰＣＮＡ平均指数和ＡｇＮＯＲ计数分别为３８３±３０１和３７５±１５３,ＰＣＮＡ指数和ＡｇＮＯＲ计数随ＳＣＣ分化程度的降低逐渐增高,差异有显著性（Ｐ＜００５）。ｐ５３蛋白阳性表达的肿瘤组织,其ＰＣＮＡ指数和ＡｇＮＯＲ计数均高于ｐ５３蛋白阴性表达者,差异有显著性（Ｐ＜００５）。结果表明,ｐ５３蛋白过度表达与ＳＣＣ发生密切相关,出现于ＳＣＣ发生的早期,将３项指标综合应用于ＳＣＣ的分化程度、增殖活性及早期诊断较为客观,对协助临床病理诊断及预后评价有一定参考价值     

鼻咽癌组织C-erbB-2表达与细胞增殖和预后的关系

应用免疫组化及原位杂交方法，对良恶性鼻咽组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测。结果显示：鼻咽癌（ＮＰＣ）组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和ｍＲＮＡ阳性率分别为８７．８％和８４．０％，二者同时表达为８４．０％；癌旁粘膜中二者阳性率分别为７４．６％和７６．５％，同时表达为８２．４％。泡状核细胞癌ＰＣＮＡＳⅡ值明显高于低分化鳞癌（Ｐ＜０．０１）。癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性病例ＰＣＮＡＳⅡ值高于阴性病例（Ｐ＜０．０５）。提示：Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的过度表达以及由此导致的细胞异常增殖与ＮＰＣ发生发展有关；Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ联合检测，对判断肿瘤恶性程度及预测ＮＰＣ放疗效果有一定意义     

肾癌增殖细胞核抗原和p53的表达

目的 探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）ｐ５３与肾癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测ＰＣＮＡ和ｐ５３在肾癌不同组织学类型，病理分级和临床分期的表达情况，结果 （１）透明细胞癌与颗粒细胞癌间ＰＣＮＡ的表达差异无显著性（Ｐ〉０．０５），梭形细胞癌ＰＣＮＡ表达强阳性；（２）ＰＣＮＡ的表达与肾癌的病理分级及临床分期相关（Ｐ〈０．０５），随着肿瘤分组和分期增高ＰＣＮＡ表达呈上升趋势，高分期组（Ⅲ     

喉癌患者多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因的表达及临床意义

应用逆转录－多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测了３５ 例喉癌患者ＭＤＲ－１ ｍ ＲＮＡ、ＭＲＰｍ ＲＮＡ 基因的表达,同时,应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测了６１ 例患者ＭＤＲ－１ 基因产物Ｐ－ｇｐ。喉癌组织中ＭＤＲ－１ ｍ ＲＮＡ 及Ｐ－ｇｐ 的阳性表达率分别为３７．１％ （１３／３５）和３４．４％ （２１／６１）;３５ 例ＲＴ－ＰＣＲ 检测标本中,两项指标间有一定的相关性（Ｐ＜ ０．０１）。晚期患者（Ｔ３－ ４,１８／４０）Ｐ－ｇｐ 阳性表达率明显高于早期患者（Ｔ１－ ２,３／２１,Ｐ＜ ０．０５）。喉癌组织中ＭＲＰｍ ＲＮＡ阳性表达率为４５．７％ （１６／３５）,其阳性表达强度在晚期肿瘤中（１４／２３）明显增高（Ｐ＜ ０．０５）,且与肿瘤颈淋巴结转移（Ｎ０,８／２７;Ｎ１－ ２,８／８）呈明显相关性（Ｐ＜ ０．０１）