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相似文献
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1.
目的 探讨TP53突变型乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的肿瘤免疫微环境特征。方法 收集2018—2019年广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科手术切除的38例HCC患者活体组织标本及其配对癌旁组织标本,提取组织DNA,并进行基因突变分析。采用质谱流式细胞术(CyTOF)比较TP53突变组和TP53未突变组中癌组织与癌旁组织以及两组癌组织之间的免疫微环境特点。结果 采用CyTOF鉴定TP53突变组和TP53未突变组所有免疫细胞,结果鉴定为22个细胞亚群,包括CD4+T细胞亚群、CD8+T细胞亚群、B细胞亚群、树突细胞亚群、自然杀伤(natural killer cell,NK)细胞亚群、NKT细胞亚群、粒细胞亚群和2个未知细胞亚群。其中,TP53突变组癌组织中CD8+T细胞和CD4+T细胞的表达比例均较未突变组癌组织高(2.26% vs 0.47%,P=0.028;7.53% vs 3.55%,P=0.046)。结论 TP53突变型HBV相关性HCC的肿瘤免疫微环境具有免疫异质性。  相似文献   

2.
目的 探讨人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)对胃癌组织中免疫细胞浸润的影响及可能的机制。方法 从癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载胃癌转录测序数据及临床资料。采用CIBERSORT反卷积算法获得胃癌微环境中浸润的免疫细胞占比,分析其与Her-2表达的关系,筛选Her-2基因潜在的调控浸润免疫细胞的类型。采用基因集变异分析(gene set variation analysis,GSVA)评估与胃癌组织Her-2表达相关的信号通路集合,利用GEO(gene expression omnibus)收录的胃癌转录组数据验证Her-2基因表达与胃癌免疫细胞浸润程度的关系。结果 CIBERSORT分析TCGA数据库胃癌样本发现CD8+T细胞、静息状态记忆性CD4+T细胞、M0型巨噬细胞及肥大细胞在Her-2高表达及低表达组中的浸润程度差异有统计学意义(P=0.029,0.049,0.027,0.008)。GEO数据库与TCGA数据库分析结果均显示,Her-2基因高表达与CD8+ T细胞、静息状态记忆性CD4+T细胞、M0型巨噬细胞及肥大细胞的发育、诱导分化、迁移调控有关(P<0.05),并影响胃癌组织中部分免疫细胞的浸润能力和程度。结论 在胃癌中Her-2基因高表达可能对部分免疫细胞形成和功能发挥具有抑制作用。  相似文献   

3.
背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)严重影响患者生存。探讨肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)T细胞亚群在CRC和腺瘤中的表达及意义。方法:用免疫组织化学法和流式细胞术对51例健康人(对照组)、46例结直肠腺瘤(腺瘤组)、100例CRC(癌症组)和15例CRC术后(癌术后组)患者进行T细胞亚群检测。结果:① 对照组、腺瘤组及癌症组3组中CD4+T细胞的阳性率分别是90.00%、43.75%及32.65%,CD8+T淋巴细胞的阳性率分别是30.00%、56.25%及75.51%,CD28+T淋巴细胞的阳性率分别是42.86%、30.00%及20.00%。② 对照组、腺瘤组及癌症组3组中CD4+、CD4+/CD8+、CD28+、CD8+CD28+和CD8CD28+逐渐降低,CD8+、CD8+CD28逐渐增加(P<0.05);癌术前术后T细胞亚群差异有统计学意义(P<0.05)。结论:① CRC微环境T细胞亚群中CD4+、CD4+/CD8+、CD28+、CD8+CD28+和CD8CD28+呈递减趋势,CD8+、CD8+CD28呈递增趋势,且在癌前病变腺瘤中已逐步出现上述趋势变化。② CRC患者行肿瘤切除术后,其T细胞亚群有所恢复,故在一定程度上,CRC中T细胞亚群的变化可以早期预测结直肠疾病的发展。  相似文献   

4.
目的 探讨乳腺浸润性导管癌组织中肿瘤干细胞标志物ALDH1、CD133的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法 应用免疫组织化学双染法检测120例乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1+/CD133+ 干细胞样细胞,单染法检测血管性标记CD34、CD105及VEGF的表达情况。统计ALPH1+/CD133+干细胞样细胞与临床病理因素;CD34、CD105与VEGF的关系。结果 25.83%(31/120)的病例存在ALDH1+/CD133+干细胞样细胞,ALDH1+/CD133+干细胞样细胞与ER、VEGF的表达及MVD均相关(P<0.05),但与年龄、肿瘤直径、PR、Her-2、组织学分级及淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论 乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1+/CD133+干细胞样细胞可能通过调节VEGF的表达促进肿瘤新生血管的生成。  相似文献   

5.
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是目前治疗癌症最有效的一种免疫治疗方法,但CAR-T细胞功能障碍很大程度限制其自身对癌症治疗的效果。T细胞功能的差异以及记忆和效应T细胞的作用被证明在CAR-T细胞治疗中极为重要。CD8+T细胞作为发挥抗癌作用的主要效应细胞一直是研究焦点,而对CD4+T细胞的关注较少。CD4+T细胞不仅可以通过激活CD8+T细胞使其杀伤肿瘤细胞,还可以独立发挥抗肿瘤作用。现有研究发现,细胞因子、共刺激域和细胞代谢等因素均可影响CD4+CAR-T细胞亚群的增殖和分化。本文主要综述了CD4+CAR-T细胞亚群在治疗肿瘤中的重要性以及影响其增殖分化因素的研究进展,为进一步研发高效的CAR-T细胞提供新思路。  相似文献   

6.
目的:探讨核因子κB抑制因子a(NFKBIA)表达与皮肤黑色素瘤(SKCM)患者预后及其与肿瘤微环境免疫浸润的相关性。方法:利用GEPIA2数据库分析正常皮肤和SKCM组织中NFKBIA的表达差异,GEPIA2和Ualcan数据库分析NFKBIA与SKCM预后关系,TIMER和TISIDB数据库分析NFKBIA与SKCM中TIL和免疫调节基因的关系。选用TISCH和CancerSEA数据库从单细胞水平分析NFKBIA与SKCM细胞亚群及其相关的功能状态关联性。选取湖北省荆门市第二人民医院保存的14例SKCM患者的石蜡组织标本,通过免疫组织化学染色法验证SKCM组织和癌旁组织中NFKBIA蛋白的表达水平。结果:NFKBIA在SKCM组织中呈低表达,并且低表达的SKCM患者预后差(P<0.05)。NFKBIA表达与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和DC浸润水平呈正相关关系(均P<0.01)。NFKBIA表达与SKCM中TIL丰度和免疫调节基因呈正相关关系(均P<0.01)。NFKBIA在SKCM单细胞...  相似文献   

7.
背景与目的:诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)属于B7-CD28免疫球蛋白超家族成员,表达于活化T细胞表面,在T细胞的激活和免疫应答中发挥重要作用;但目前对于ICOS及ICOS+ T细胞在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤组织中的表达及其意义尚不清楚。该研究旨在测定ICOS、ICOS+ T细胞在HCC患者肿瘤组织中的表达情况并探讨其预后价值。方法:应用组织芯片(tissue microarrays,TMAs)和多重免疫组织化学技术(multiplex immunohistochemistry,mIHC)检测2006—2007年在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的358例原发性HCC患者肿瘤组织和癌旁组织中ICOS+细胞、ICOS+CD4+及ICOS+CD8+ T细胞的浸润密度和ICOS+细胞占CD4+、CD8+ T细胞的百分比。应用Kaplan-Meier法和多因素COX回归模型分析上述指标对患者预后的影响。结果:与癌旁组织相比,ICOS+细胞和ICOS+CD4+ T细胞在肿瘤组织中浸润数量显著增加(P<0.000 1和P=0.009 1),而ICOS+CD8+ T细胞则呈相反的降低趋势(P=0.033);在肿瘤中,ICOS+CD4+ T细胞的浸润程度显著高于ICOS+CD8+ T细胞。此外,ICOS+CD4+和ICOS+CD8+ T细胞占各自T细胞亚群的百分比在肿瘤组织中均显著增加(P均<0.000 1)。预后分析发现,肿瘤组织中ICOS+细胞、ICOS+CD4+及ICOS+CD8+ T细胞浸润高的患者总生存期(overall survival,OS)更长,多因素分析证实上述指标是HCC的独立预后良好因素。结论:ICOS在HCC患者的肿瘤组织中高表达,且ICOS+细胞、ICOS+CD4+及ICOS+CD8+ T细胞是OS的独立预后良好因素,提示上述指标可作为新的HCC预后免疫标志物。  相似文献   

8.
目的 检测CD4+/CD8+ T淋巴细胞在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的浸润程度,并分析其与预后的相关性。方法 收集行肝切除术的HCC患者215例,采用免疫组化技术检测CD4+/CD8+ T淋巴细胞在HCC癌组织中的浸润程度,根据浸润情况比较患者肝切除术后无瘤生存率和总生存率。结果 CD4+ T淋巴细胞高浸润和低浸润比例分别为60.9%和39.1%。CD4+ T淋巴细胞高浸润组患者总生存率和无瘤生存率均显著高于低浸润组(P=0.015,P=0.038)。CD8+ T淋巴细胞高浸润和低浸润比例分别为34.9%和65.1%。CD8+ T淋巴细胞高浸润组患者的总生存率和无瘤生存率亦显著高于低浸润组患者(P=0.033,P=0.047)。结论 CD4+或CD8+ T淋巴细胞低浸润可能与HCC患者术后不良预后相关。  相似文献   

9.
目的 观察三焦针灸法治疗中晚期胃腺癌癌因性疲乏的疗效及对免疫功能的影响。方法 收集2019年1月至2020年12月天津中医药大学第一附属医院收治的中晚期胃腺癌癌因性疲乏患者200例。应用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组各100例;剔除脱落患者后,对照组85例,治疗组77例。对照组接受常规中西医对症治疗,治疗组在此基础上联合三焦针灸法治疗。观察两组治疗前后的卡氏功能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、Piper量表评分、红细胞计数、血红蛋白浓度以及淋巴细胞亚群(CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞和B细胞)百分比和绝对计数的变化。结果 对照组治疗后KPS评分升高且Piper量表中行为维度评分、红细胞计数、血红蛋白浓度和淋巴细胞亚群CD4+T细胞绝对计数均下降,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。对照组治疗前后Piper量表中情绪维度、感觉维度、认知维度和总分评分以及淋巴细胞亚群百分比、CD3+T细胞绝对计...  相似文献   

10.
目的 探讨肿瘤组织T细胞亚群对结直肠癌患者术后疾病进展风险的预测价值。方法 选取2018年12月至2020年6月我院收治的102例结直肠癌手术患者为研究对象,患者术后接受辅助治疗6个月,收集患者入院时的临床资料,采用免疫组织化学方法检测患者术后CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+和Foxp3+Tregs表达状况。对患者辅助化疗后随访观察1年,根据是否出现疾病进展分为进展组和非进展组,通过多因素Logistic回归分析探讨结直肠癌患者术后疾病进展风险的影响因素。结果 截止2022年1月1日,99例获得随访,其中41例(41.41%)疾病进展归为进展组,58例(58.59%)未发生疾病进展归为非进展组。两组CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+及Foxp3+Tregs细胞水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归...  相似文献   

11.
Both cancer-related inflammation and tumor-induced immune suppression are associated with expansion of myeloid cell subsets including myeloid-derived suppressor cells. However, little known regarding characteristics of myeloid cells in patients with bladder cancer. In this study, we analyzed myeloid cells from peripheral blood (PBMC) and tumor tissue that were collected from patients with superficial noninvasive and invasive urothelial carcinomas. Our results demonstrate that PBMC from bladder cancer patients contain two major CD11b myeloid cell subsets: granulocyte-type CD15(high) CD33(low) cells and monocyte-type CD15(low) CD33(high) cells. The number of circulating granulocytic but not monocytic myeloid cells in cancer patients was markedly increased when compared to healthy individuals. Both myeloid cell subsets from cancer patients were highly activated and produced substantial amounts of proinflammatory chemokines/cytokines including CCL2, CCL3, CCL4, G-CSF, IL-8 and IL-6. Granulocytic myeloid cells were able to inhibit in vitro T cell proliferation through induction of CD4(+) Foxp3(+) T regulatory cells. Analysis of bladder cancer tissues revealed that tumors were infiltrated with monocyte-macrophage CD11b(+) HLA-DR(+) and granulocytic CD11b(+) CD15(+) HLA-DR(-) myeloid cells. Collectively, this study identifies myeloid cell subsets in patients with bladder cancer. We demonstrate that these highly activated inflammatory myeloid cells represent a source of multiple chemokines/cytokines and may contribute to inflammation and immune dysfunction in bladder cancer.  相似文献   

12.
目的:探讨食管癌患者肿瘤组织中肿瘤浸润性树突状细胞表型改变及功能。方法:收集2017年01月至2018年09月我院收治的食管癌患者92例作为观察组,选择同时期我院收治的92例食管良性肿物患者作为对照组。术中分别取食管癌标本和良性肿物标本。检测相应组织中肿瘤浸润性树突状细胞表达水平及表型,同时检测T细胞亚群表达情况,分析肿瘤浸润性树突状细胞表达情况和食管癌患者临床特征的相关性。结果:与对照组比较,观察组肿瘤浸润性树突状细胞密度、MHC-Ⅱ阳性树突状细胞和CD54阳性树突状细胞百分比均显著降低(P<0.05);观察组CD4+T细胞增高[(24.81±3.72)% vs (20.77±3.63)%,P=0.000];CD8+T细胞降低[(20.90±4.12)% vs (23.08±4.42)%,P=0.001]。食管癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞密度、MHC-Ⅱ阳性树突状细胞和CD54阳性树突状细胞百分比与肿瘤直径、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。食管癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞密度、MHC-Ⅱ阳性树突状细胞和CD54阳性树突状细胞与CD4+T细胞显著负相关,与CD8+T细胞显著正相关(P<0.05)。结论:肿瘤浸润性树突状细胞在食管癌组织中低表达,功能低下,与T细胞亚群失衡和预后不良有关。  相似文献   

13.
目的:探讨进展期食管胃交界部腺癌(AEGJ)患者围手术期外周血中淋巴细胞亚群及CD4+CD25+T细胞和程序性细胞死亡1(PD-1)在T淋巴细胞中表达的变化,了解根治性手术创伤对机体细胞免疫功能的影响及机制。 方法:126例进展期食管胃交界部腺癌行开腹根治性R0切除+D2淋巴结清除术,同期体检志愿者87例为对照组。应用流式细胞仪检测对照组和治疗组术前、术后1天、术后3天、术后7天和术后9天外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD25+T细胞计数和PD-1在T细胞中的表达水平。结果:治疗组术前和对照组相比较,CD3+、CD3+CD4+T细胞均显著降低(P<0.05),而CD4+CD25+T细胞和PD-1在CD4+、CD8+T细胞的表达比例均显著增高(P<0.05)。CD4+CD25+T细胞的比例在术后1天迅速下降至谷底,随后逐渐升高,于术后7天达顶峰,然后再次下降。CD4+PD-1+T细胞的比例在术后显著增加:术后第1天达到最大值,然后逐渐下降,但在术后第7天仍显著高于术前。 CD8+PD-1+T细胞的比例则在术后逐渐增加,到术后7天达高峰。结论:食管胃交界部腺癌手术创伤可能是通过各种细胞因子导致CD4+PD-1+T细胞比例改变,进而调节T淋巴细胞亚群比例,抑制细胞免疫能力。  相似文献   

14.
I Kaver  M Pecht  N Trainin  A Greenstein  Z Braf 《Oncology》1992,49(2):108-113
The phenotypic distribution and immune reactivity of T lymphocyte subpopulations from peripheral blood of 50 patients with urological cancer were determined. Included were 36 patients with bladder transitional cell carcinoma, 7 patients with renal cell carcinoma and 7 patients with prostatic carcinoma. Thirty-eight age-matched patients with benign urological disease served as controls. A depression in immune competence was found in the group of male patients with infiltrating bladder cancer. In more than 50% of the patients with infiltrating bladder carcinoma, the T helper (CD4) subset was reduced with a concomitant inversion in the CD4/CD8 ratio and impairment in the T cell function as determined by the ability to proliferate upon phytohemagglutinin and concanavalin stimulation. Patients with superficial bladder carcinoma, as well as those with renal cell carcinoma had an immune profile similar to that of the control group. The group of patients with prostatic carcinoma had higher mean CD4/CD8 ratios than the control group, resulting from decreased suppressor/cytotoxic cells. Our results have indicated that the characterization of T cell subset and lymphocyte activity correlated well with the histopathologic state of patients with bladder carcinoma. Thus, the determination of the CD4/CD8 ratio may prove a valuable method for monitoring patients with bladder carcinoma, in addition to serial urine cytology, random urothelial biopsies and flow cytometry.  相似文献   

15.
目的探讨全麻复合硬膜外麻醉对肺癌根治术患者外周血T细胞亚群及NK细胞活性的影响。方法收集接受肺癌根治术的84例患者的病历资料,按照患者所行麻醉方式的不同对其进行分组,单纯行全麻者42例归为对照组,行全麻复合硬膜外麻醉者42例纳入观察组,分析不同麻醉方式对患者外周血T细胞亚群及NK细胞活性影响的差异性。结果术后24 h观察组与对照组患者的CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、NK细胞水平均较术前明显降低,且术后24 h相比对照组患者的CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、NK细胞水平,观察组患者以上指标水平明显更高(P<0.05)。术后1周2组患者的CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平与术前相比并无明显差异(P>0.05),但NK细胞水平较术前明显降低(P<0.05),且术后1周相比对照组患者,观察组患者的NK细胞水平更高(P<0.05)。观察组患者的术后苏醒时间、术后拔管时间、自主呼吸恢复时间均明显短于对照组患者,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论相比单纯全麻,全麻复合硬膜外麻醉对肺癌根治术患者外周血T细胞亚群及NK细胞活性的影响更小,有助于患者术后的恢复。  相似文献   

16.
目的探讨胃癌局部免疫与全身免疫状态。方法应用流式细胞术,测定胃癌患者癌组织及外周血中T淋巴细胞亚群、NK细胞水平,同时测定癌组织、癌周正常胃黏膜、淋巴结及外周血单个核细胞中4-1BB、4-1BBL含量。结果胃癌患者外周血中CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+比值和NK细胞表达水平均显著高于胃癌组织(P〈0.05),CD8^+细胞计数反之(P〈0.05)。4-1BB表达量由低到高的顺序为外周血单个核细胞、正常胃黏膜、淋巴结、癌组织、癌组织中单个核细胞;其中癌组织明显高于正常黏膜(P〈0.05),有统计学意义;外周血单个核细胞中4-1BB表达量明显低于其他组织,有统计学意义(P〈0.01)。癌组织中4-1BBL表达量低于正常黏膜,有统计学意义(P〈0.05)。癌组织中4-1BB表达量与CD4^+/CD8^+比值、NK细胞表达水平呈负相关关系,4-1BBL与CD4^+/CD8^+比值、NK细胞表达水平呈正相关关系,有统计学意义(P〈0.05)。结论胃癌组织内免疫力低下,处于免疫抑制状态,胃癌组织的低免疫状态与4-1BBL缺乏有关;4-1BB与胃癌患者局部和全身的免疫状态亦有密切关系。总之,胃癌组织中4-1BB/4-1BBL的表达失衡与胃癌的免疫逃逸、低免疫状态有关。  相似文献   

17.
目的:探讨叉头转录蛋白O亚族3(FOXO3)基因在膀胱癌中的表达及临床意义。方法:利用GEPIA数据库分析FOXO3基因在膀胱癌与其癌旁正常组织中的表达情况,及其与患者预后的关系,利用UALCAN数据库分析膀胱癌中FOXO3表达与淋巴结转移的关系;通过TIMER数据库分析FOXO3基因表达与膀胱癌免疫浸润水平的相关性;通过String数据库分析与FOXO3相互作用的蛋白。结果:GEPIA数据库分析结果显示,FOXO3基因在膀胱癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织(P < 0.01);低表达FOXO3基因的患者总生存率(OS)和无疾病生存率(DFS)均显著高于高表达者(P < 0.05)。UALCAN数据库分析结果显示膀胱癌中FOXO3的表达与淋巴结转移无明显相关。TIMER数据库分析显示FOXO3基因表达与B细胞(r=0.133,P < 0.05)、CD8+T细胞(r=0.262,P < 0.01)、CD4+T细胞(r=0.12,P < 0.05)、巨噬细胞(r=0.252,P < 0.01)、中性粒细胞(r=0.242,P < 0.01)和树突状细胞(r=0.162,P < 0.01)的免疫浸润水平呈正相关。蛋白相互作用网络分析发现,AKT1、SIRT1、EP300、BCL2L11、SOD2、SGK1、AKT2、CREBBP、CDKN1B、SMAD4等蛋白与FOXO3具有明显相互作用。结论:基于肿瘤基因数据库分析发现,FOXO3基因在膀胱癌组织中低表达,其高表达与患者预后不良相关;FOXO3表达与膀胱癌免疫细胞的浸润水平有关。  相似文献   

18.
目的:探讨叉头转录蛋白O亚族3(FOXO3)基因在膀胱癌中的表达及临床意义。方法:利用GEPIA数据库分析FOXO3基因在膀胱癌与其癌旁正常组织中的表达情况,及其与患者预后的关系,利用UALCAN数据库分析膀胱癌中FOXO3表达与淋巴结转移的关系;通过TIMER数据库分析FOXO3基因表达与膀胱癌免疫浸润水平的相关性;通过String数据库分析与FOXO3相互作用的蛋白。结果:GEPIA数据库分析结果显示,FOXO3基因在膀胱癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织(P < 0.01);低表达FOXO3基因的患者总生存率(OS)和无疾病生存率(DFS)均显著高于高表达者(P < 0.05)。UALCAN数据库分析结果显示膀胱癌中FOXO3的表达与淋巴结转移无明显相关。TIMER数据库分析显示FOXO3基因表达与B细胞(r=0.133,P < 0.05)、CD8+T细胞(r=0.262,P < 0.01)、CD4+T细胞(r=0.12,P < 0.05)、巨噬细胞(r=0.252,P < 0.01)、中性粒细胞(r=0.242,P < 0.01)和树突状细胞(r=0.162,P < 0.01)的免疫浸润水平呈正相关。蛋白相互作用网络分析发现,AKT1、SIRT1、EP300、BCL2L11、SOD2、SGK1、AKT2、CREBBP、CDKN1B、SMAD4等蛋白与FOXO3具有明显相互作用。结论:基于肿瘤基因数据库分析发现,FOXO3基因在膀胱癌组织中低表达,其高表达与患者预后不良相关;FOXO3表达与膀胱癌免疫细胞的浸润水平有关。  相似文献   

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