壳聚糖季铵盐的最新研究进展

学术背景：壳聚糖作为一种性能卓越的生物材料已广泛应用在各个领域，但其在某些方面还存在一定的缺陷和不足。对壳聚糖进行改性可以得到新的衍生物壳聚糖季铵盐，增强了正电性和在水中的溶解性，体现壳聚糖季铵盐在生物医学方面的新性能。目的：综述壳聚糖季铵盐在生物医学和轻工业等领域的最新研究进展。检索策略：查找有关壳聚糖季铵盐应用研究方面的文献，应用计算机检索PUBMED数据库和EBSCO数据库，检索词“quaternary AND chitosan”，年限不限，限定语言为英语；计算机检索维普资讯中文科技期刊数据库，检索词为“壳聚糖，季铵盐”，年限为1989／2007，限定语言为中文。同时手工检索有关书籍。在PUBMED上共收集到39篇相关的英文文献，在EBSCO数据库中搜索到55篇相关的英文文献，在维普资讯上共搜索到55篇相关的中文文献，对文献进行筛选，并确定纳入标准：①选取针对性强，相关度高的文献。②对同一领域的文献选择近期发表或权威杂志的文献；排除重复研究和Meta分析类文章。最后27篇被选用。文献评价：选用27篇文献，均为临床与实验研究。资料综合：壳聚糖作为优良的生物材料，应用已十分广泛，但是它的水不溶性限制了它在很多方面的运用。新的壳聚糖衍生物壳聚糖季铵盐克服了壳聚糖本身的溶解性差的缺点，在生理条件下也能很好地溶解，在生物相容性、抗菌性、吸湿保湿等性能方面均明显优于壳聚糖。结论：壳聚糖季铵盐的研究已经成为各领域研究的新热点，其应用前景将更加广阔，对相关作用的认识有待于进一步深入。     

壳聚糖季铵盐作为基因递送载体的初步研究

背景:非病毒载体因其安全性好而在基因治疗领域赢得了广泛的关注,各种各样的非病毒载体处在不断的研究中,壳聚糖季铵盐作为一种新的生物材料,同样也具有作为基因递送载体的潜质.目的:考察壳聚糖季铵盐体外基因转染活性,寻求一种新的非病毒基因载体递送系统.设计、时间及单位:对比观察实验,于2008-04/12在浙江省医学科学院生物工程所完成.材料:质粒pcDNA3.1-EGFP为浙江省医学科学院生物工程实验室保存.以3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵作为改性剂制备壳聚糖季铵盐,用复凝聚法制备载基因纳米粒.方法:凝胶阻滞实验分析壳聚糖季铵盐包裹质粒的能力,DNase Ⅰ的保护实验分析载基因纳米粒的抵抗核酸酶降解的能力,体外基因转染实验评价纳米粒的体外转染活性,用倒置荧光显微镜观察和流式细胞仪测定转染结果.通过考察转染液中有无牛血清和递送不同剂量的基因对转染效率的影响,寻求本递送系统较好的转染条件.另外,用MTT法测定壳聚糖季铵盐的细胞毒性.主要观察指标:壳聚糖季铵盐和pcDNA 3.1-EGFP以何种比例结合形成的纳米粒、转染液中有无牛血清,质粒的量为多少时对人胚肾T细胞的转染效率足最高的;不同浓度的壳聚糖季铵盐对细胞生长的影响.结果:壳聚糖季钱盐纳米粒能转入人胚肾T细胞,虽然转染效率略逊丁聚乙烯亚胺,但是细胞毒性明显小于聚乙烯亚胺.壳聚糖季铵盐纳米粒转染细胞72 h后效率较高,经综合分析,当pcDNA质量为2 μg,壳聚糖季铵盐和pcDNA以质量比为5结合形成的纳米粒,在无血清条件下对人胚肾T细胞进行转染,转染效率足最高的.结论:壳聚糖季铵盐纳米粒能将基因递送到细胞内,并且报告基因能在细胞内表达.因此,壳聚糖季铵盐用做基因递送的载体系统值得进一步的研究.     

新合成壳聚糖季铵盐/DNA复合物在Hela细胞中的转染效率

背景:壳聚糖季铵盐衍生物可以提高载体的转染效率,同时解决了壳聚糖溶解性差的问题,扩展了其pH值适用范围.目的:合成一种新型壳聚糖季铵盐载体,研究其与质粒结合的条件及转染效率,并与壳聚糖进行对比.设计、时间及单位:分子生物学,对比观察实验,于2008-08/10在浙江大学医学院附属第二医院完成.材料:壳聚糖季铵盐-N-2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖为北京理工大学高分子材料实验室合成.质粒pEGFP-C1为浙江大学医学院郑一春惠赠.Hela细胞为浙江大学医学院程静提供.方法:将N-2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖配制成质量浓度为0.2 g/L、pH值为5.5(或6.9、7.6)、乙酸钠终浓度为50 mmol/L的乙酸溶液,迅速与质粒pEGFP-C1混合,并在旋转混合器上涡流15～30 S,室温静置30 min以上,促进复合物的形成.主要观察指标:通过凝胶阻滞实验研究了pH值及时间对壳聚糖季铵盐与质粒结合能力的影响.通过荧光倒置显微镜观察壳聚糖季铵盐作为载体转染Hela细胞的效率,并与壳聚糖进行对比.结果:N-2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖能够在酸性、中性及碱性条件下溶解,并能够与质粒DNA很好的结合形成复合物,拓展了其使用范围.在酸性条件下,N-2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖与质粒的结合作用强于壳聚糖.壳聚糖及N-2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖在酸性条件下,30 min即可与质粒形成稳定的复合物,并在12 h内保持良好的稳定性.Hela细胞的体外转染结果表明,N-2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖的转染效率大于壳聚糖.结论:N-2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖所适用的pH值范围较壳聚糖更加广泛,其稳定性与壳聚糖无明显差别,并且对Hela细胞的体外转染效率略高于壳聚糖,值得对其进行更深入的研究.     

多种生物材料细胞生物相容性及其安全性的系统评价

目的:探讨生物材料的生物相容性和生物安全性原则.方法:采用电子检索和手工检索进行文献初检,计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学数据库(CBM)和维普中文科技期刊数据库(VIP),收集1990-2008发表的生物材料生物相容性的随机细胞对照实验和动物实验中文文献28篇,对纳入的7篇文章主要从细胞毒性试验方法和血液相容性的实验介质、实验分组、实验材料、观察方法、实验结果、实验结论加以整理,同时对生物材料生物相容性进行研究对象基本情况的分析,以进行生物材料生物相容性和生物安全性的全面总结.结果:从选取的有关生物材料生物相容性和生物安全性的实验中,证实了各种生物材料,包括胶原蛋白、壳聚糖、磁性纳米粒子、金属血管支架、热硫化硅橡胶医用硅橡胶材料、聚氨酯、微弧氧化陶瓷膜的细胞毒性实验和血液相容性实验是其生物安全性的必不可少内容,实验结论也均显示了各种生物材料具有良好的生物相容性.结论:从评估标准上可以证实各种生物材料,包括胶原蛋白、壳聚糖、磁性纳米粒子、金属血管支架、热硫化硅橡胶医用硅橡胶材料、聚氨酯、微弧氧化陶瓷膜的生物相容性良好.     

壳聚糖在肿瘤放射治疗中的作用及应用

背景:通过增敏剂来提高放射治疗效果是目前肿瘤放疗领域的研究热点之一.壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性,也可作为一种多功能的放疗增敏剂,运用于放射治疗的协同治疗.目的:对近年国内外关于壳聚糖在肿瘤放疗中的研究现状、应用原则以及发展趋势进行综述.方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(IPSEN)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Elsevier数据库和Pubmed数据库,收集到1995/2008发表有关壳聚糖生物作用研究的中英文文献194篇.阅读标题和摘要进行初筛,共保留其中的48篇归纳总结,从壳聚糖的自身抗肿瘤效应、对放射治疗的增敏作用以及对正常组织保护作用三方面分析,以进行壳聚糖对放疗增敏性的研究总结.结果与结论:从壳聚糖抗肿瘤效应、对放射治疗的增敏作用以及对正常组织保护作用的实验中,证实了壳聚糖可作为一种多功能的放疗增敏剂.     

胶原蛋白/壳聚糖复合纳米纤维膜在生物医学工程中的应用

背景:胶原蛋白-壳聚糖复合纳米纤维膜以其优异的力学性能和良好的组织细胞相容性而成为近年来科学研究的热点.目的:总结胶原蛋白/壳聚糖复合纳米纤维膜在生物医学工程中的应用进展.方法:以"胶原蛋白、壳聚糖、复合纳米纤维膜、胶原蛋白/壳聚糖复合纳米纤维膜、collagen/chitosan、compound Nanofiber membrane、collagen/chitosan compound nanofiber membrane、development of research" 为检索词,应用计算机检索Pubmed数据库、Elsevier数据库、万方数据库1993-01/2010-05关于胶原蛋白/壳聚糖复合纳米纤维膜研究的相关文章,对53篇文献进行分析.结果与结论:研究表明,将胶原蛋白/壳聚糖共混,在不同条件下交联,其共混复合物在力学性能方面较单一的胶原蛋白有一定的改善,其共混膜可以作为较小软骨缺损的修复的支架材料.研究证实胶原蛋白/壳聚糖复合纳米纤维膜有着优异的力学性能、很好的组织细胞相容性和生物可降解性.文章从胶原蛋白和壳聚糖单一生物材料的缺陷性、复合纤维膜的优势及其在生物医药工程中的应用方面进行了探讨.     

纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合材料的制备及发展趋势

背景:纳米羟基磷灰石具有良好的生物相容性和生物活性,被广泛应用于骨组织的修复与替代技术,但脆性太大限制了其在承载部位骨替换中的应用.纳米羟基磷灰石,壳聚糖复合材料因具备优良的生物相容性和合适的力学性能,已逐渐成为骨替代材料的研究热点.目的:对纳米羟基磷灰石,壳聚糖复合材料的制备方法及其发展趋势进行综述.方法:应用计算机检索Medline数据库(1995-01/2009-03),以"nano-hydroxyapatite,chitosan,preparation,development trend"为检索词;应用计算机检索维普数据库(1995-01/2009-03)、清华同方数据库(1995-01/2009-03),以"纳米羟基磷灰石、壳聚糖、制备方法、发展趋势"为检索词.结果与结论:共收集2 034篇相关文献,中文1 634篇,英文670篇.排除发表时间较早、重复及类似研究,纳入37篇符合标准的文献.纳米尺寸的羟基磷灰石与壳聚糖复合而成的新型材料,由于在结构上与天然骨更为接近,纳米羟基磷灰石复合材料比相应的微米复合材料具有更好的生物学性能;同时优化材料的组成、结构和工艺将可能得到力学性能与天然骨更为匹配的骨修复材料.文章综述了近年来国内外羟基磷灰石,壳聚糖复合材料的制备方法,随着生物材料的快速发展,羟基磷灰石复合材料被广泛应用于骨组织修复与替代手术中,但由于其具有传统陶瓷固有的力学性能差的缺点,限制了它在临床上的应用.     

CO2点阵激光联合壳聚糖季铵盐凝胶治疗增生性瘢痕患者临床研究

目的：探讨二氧化碳点阵激光联合壳聚糖季铵盐凝胶治疗增生性瘢痕患者的临床疗效。方法：选取2019年1月~2020年1月收治的增生性瘢痕患者100例,随机分为对照组与观察组,各50例。对照组采用壳聚糖季铵盐凝胶治疗,观察组采用二氧化碳点阵激光联合壳聚糖季铵盐凝胶治疗。比较两组患者临床疗效、增生性瘢痕面积、增生性瘢痕厚度、转化生长因子-?茁1表达情况及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率明显高于对照组（96.00% vs 70.00%）（P＜0.05）;治疗6个月后观察组增生性瘢痕面积、增生性瘢痕厚度、转化生长因子-?茁1表达均明显低于对照组（P＜0.05）;两组患者不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。结论：二氧化碳点阵激光联合壳聚糖季铵盐凝胶治疗增生性瘢痕患者疗效显著,安全可靠,可促进瘢痕消退,减少转化生长因子-?茁1表达。     

老年人自我感知老化体验质性研究的Meta整合

目的系统评价老年人自我感知老化的真实体验。方法检索外文数据库The Cochrane Library、PubMed、EBSCO、Web of Science以及中文数据库中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中相关的质性研究,收集老年人自我感知老化的真实体验,检索时间限定在建库至2019年2月。结果共纳入10篇文献,提炼22个结果,归纳成6个类别,合成2个整合结果。整合结果1为感知老化:认识不同,能接受老化带来的改变;整合结果2为应对老化的方式:维持灵性,调适自身,维系社会关系以及自我管理。结论医护人员应关注老年人自我感知老化的体验,帮助其树立正确的老化观念,以成功度过老化过程。     

壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用

目的:总结近年壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用现状.方法:由作者应用计算机检索维普数据库,检索时限1999-01/2010-10.检索关键词:壳聚糖,缓释,药物,应用.纳入有关壳聚糖的制备方法及其在药物制剂中应用的文章,排除较陈旧文献.共保留相关文献20篇进入结果分析.结果:壳聚糖具有良好的生物相容性、可生物降解性、无毒性和易成膜性,在国内外药学领域,壳聚糖应用于缓释、控释制剂的研究颇受人们关注.利用壳聚糖特有的物理化学性质,如遇酸膨胀形成凝胶、有良好成膜性及促进多肽类、蛋白质药物的透黏膜吸收等特点,人们一般将壳聚糖以片剂、成膜材料及微球、微囊等形式,作为缓释、控释制剂的骨架材料.结论:用壳聚糖所开发的缓控释制剂,均衡了释药速率,减少了药物对正常组织细胞的毒副作用.