NAFLD与肝细胞癌的相关性研究进展*

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为世界范围内最常见的慢性肝脏疾病,被认为是代谢综合征在肝脏的表现,其疾病谱从轻微肝细胞脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）,进一步可发展为肝硬化或肝细胞癌（HCC）。随着肥胖及胰岛素抵抗问题的日益严重,NAFLD、NASH及其相关肝硬化、肝癌患者也日益增多。近年来研究表明,NASH可不经肝硬化阶段直接发展为HCC,具体机制尚不明确。     

NAFLD相关肝细胞癌的发病机制

越来越多的研究证实,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的独立危险因素,揭示NAFLD发生机制及其向HCC转变的可能机制对于NAFLD及HCC的预防和治疗具有重要意义。本文对NAFLD相关HCC发病机制的相关研究进行综述,便于进一步探索。     

c-Met蛋白与肝细胞癌相关性的研究进展

ｃ Ｍｅｔ蛋白是肝细胞生长因子 (ＨＧＦ)的特异膜受体 ,ＨＧＦ -ｃ Ｍｅｔ系统与正常肝细胞的分裂、增殖密切相关。若该系统异常改变 ,则使肝细胞生长失控 ,导致细胞恶性转化。近年来 ,人们对ｃ Ｍｅｔ蛋白与肝细胞癌相关性的研究逐渐成为热点。本文就这方面内容综述如下。1　ｃ Ｍｅｔ蛋白的结构特征及其介导的信号通路ｃ Ｍｅｔ蛋白位于人第七号染色体 7ｑ2 1 ｑ31的原癌基因ｃ Ｍｅｔ编码 ,属于受体酪氨酸蛋白激酶 (ＲＰ ＴＫ)家族成员。成熟的ｃ Ｍｅｔ蛋白由 50ｋＤ的α亚基 (Ｐ50 α)通过二硫键与 145ｋＤ的 β亚基 (Ｐ145β)相连 ,…     

无创评估NAFLD肝纤维化的研究及其与肝细胞癌的相关性

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)疾病谱包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。肝纤维化是NAFLD进展为肝硬化及HCC的重要阶段,早期诊断肝纤维化程度对预后尤为重要。由于肝活检的有创性、并发症、重复率低及取样误差等局限性,近年来出现了多项评估肝纤维化的无创方法,主要包括多种血清学模型和影像学检查等。一些无创方法不仅可以评估肝纤维化程度,也能预测NAFLD患者HCC发病情况。本文就无创评估NAFLD肝纤维化的研究及其与HCC的相关性作一概述。     

基因多态性与肝细胞癌发病相关性研究进展

有关慢性HBV感染引起肝细胞癌(HCC)的机理,近几年来在基因多态性与HCC相关性方面展开了广泛的研究。大量文献指出,基因的变异与HCC的发生密切相关。研究报告大多来自亚洲,其中中国参研的人数、规模及研究成果尤为突出,对HCC的诊治提出了新的认识,为人类进一步研究如何降低肝癌发病风险,治疗乙型肝炎和肝癌指出了新的方向,如能及时发现与筛选HCC易感人群,并提前对易感人群采取干预和预防措施,有望能降低HCC的发病率。1 STAT4和白细胞抗原基因变异与HCC的危险性     

抑癌基因P53与HBV相关性肝细胞癌研究进展

肿瘤的发生是一个多基因的作用过程,包括原癌基因激活和抑癌基因失活,p53基因已成为抑癌基因中研究最为深入的基因之一。研究表明p53基因的变异与肝细胞癌的发生密切相关。本文就p53基因结构、功能与肝细胞癌的关系及治疗应用作一简述。     

microRNA与原发性肝细胞癌发生机制相关性的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类长约19-22个核苷酸的内源性非编码的小分子RNA,通过对靶基因转录后水平的负性调控作用,从而降低靶基因的表达水平.近年研究发现miRNA参与调节肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡等多个生物学过程,其突变、缺失或表达水平的异常与人类肿瘤发生发展密切相关.本文就miRNA和人原发性肝细胞癌发生的相关性研究的最新进展作一综述.     

肝细胞癌相关性腹泻

肝细胞癌(HCC)常合并肝硬化,临床表现无特异性,酷似慢性肝病。然而,HCC 某些临床表现在肝病患者不易见到,临床上有助于对 HCC 的怀疑。有报道 HCC 患者伴有与肿瘤相关的严重腹泻。本文研究目的在于弄清 HCC 患者的腹泻发生率,并与无HCC 的肝硬化患者比较。方法和结果确诊为 HCC 合并肝硬化者23例,其中男18例,女5例,年龄45～77(65.5±7)岁。另选23例年龄、性别、肝病病因相配的无 HCC 的肝     

非酒精性脂肪性肝病相关性肝细胞癌的研究进展

随着肥胖和糖尿病发病率的增加,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率也不断增加,NAFLD与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)之间存在重要关系,未来将成为HCC的主要病因。但由于非酒精性脂肪性肝病相关性肝细胞癌(non-alcoholic liver disease-hepatocellular carcinoma,NAFLD-HCC)患者长期无症状的临床病程往往导致对病情的忽略,诊断时已处于晚期,使预后较差。为加强对NAFLD-HCC的重视,本文就NAFLD-HCC的流行病学、危险因素及机制、监测、治疗等进行系统概述。     

慢性乙型肝炎相关性肝细胞癌的危险因素研究进展

慢性乙型病毒性肝炎是我国肝癌的最主要病因,肝癌的早筛早治有利于改善患者的预后。目前还没有可以直接诊断的早期标志物,因此对慢性乙型肝炎患者发生肝细胞癌的危险因素研究,具有重要意义。本篇综述主要总结了慢性乙型肝炎进展至肝癌的危险因素。慢乙肝患者在HBsAg阴转后仍需监测肝癌的发生。     

乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌抗病毒治疗的研究进展

乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌（HBV-HCC）的发生、发展、治疗后复发及病死率均与乙型肝炎病毒（HBV）的复制水平有关。及时、有效的抗病毒治疗能减少 HBV-HCC 的发病率,降低其经根治性治疗后的肿瘤复发率,提高患者的存活率。目前临床使用的抗HBV药物有干扰素-α和核苷（酸）类似物两大类,后者的安全性、耐受性更好,治疗作用更为确切。     

乙型肝炎病毒S区基因突变与肝细胞癌相关性的研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行,但不同地区HBV感染的流行程度差异很大,HBV感染已经成为世界范围内严重的公共卫生问题。HBV属嗜肝DNA病毒科,基因组长约3．2kb,为部分双链环状DNA。     

肝细胞核因子与肝细胞癌关系的研究进展

肝细胞核因子（HNFs）是一类在肝脏优势表达的转录因子,可调控多种重要肝细胞功能基因表达,在肝脏发育以及肝细胞分化、功能维持中起关键作用。近年来,越来越多的证据显示HNFs家族成员与肝细胞癌（HCC）的发生、发展密切相关。许多研究表明HCC细胞和组织中HNFs表达下调,利用基因工程手段上调HCC细胞中的特定HNF表达,可抑制肿瘤细胞增殖,诱导其向成熟肝细胞分化,为HCC的治疗提供了新的思路。     

肝细胞癌survivin表达与临床相关性

目的:探讨survivin在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与临床病理资料的关系.方法:采用免疫组织化学及半定量RT-PCR检测76例HCC组织中survivin表达情况,分析其与临床病理资料的关系;应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析survivin表达与预后的关系.结果:76例HCC组织中survivin阳性表达53例,表达率69.74%;肝癌组织survivin mRNA表达明显高于癌旁组织(0.782±0.284 vs 0.251±0.064,P＜0.01);survivin 阳性表达HBsAg阳性、Edmondson等级、门静脉癌栓及肿瘤数目相关,与肝硬化、肿瘤大小、AFP水平及假包膜无关.survivin阳性组与阴性组术后的1,2,3年的生存率分别为62.0%、40.7%及19.0%和85.9%、59.3%及50.8%(P=0.025).在多变量回归COX分析显示:survivin阳性表达、门静脉癌栓及肿瘤数目是肝癌预后的高危因素,危险度分别为值分别为为1.702、1.994及6.391.结论:survivin过表达可能参与了肝癌的形成和发展,survivin基因的检测有助于有高危肝癌患者的选择,survivin有望成为肝癌治疗的新靶点.     

非酒精性脂肪性肝病相关性肝细胞癌治疗的研究进展

肝细胞癌(HCC)发病率高,乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是HCC的主要病因.近年来,肥胖、2型糖尿病等代谢疾病的流行加速了非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生,导致NAFLD相关性HCC(NAFLD-HCC)的发生也逐年递增.但NAFLD-HCC与病毒相关性HCC是否有相似的发病机制、预防、监测...     

肝细胞癌免疫治疗研究进展

肝细胞癌发病隐匿,多数患者就诊时已处于中晚期,失去根治性手术切除的机会,预后较差。随着临床诊疗的不断进展,中晚期肝细胞癌治疗由过去相对单一、局限的治疗逐渐发展为系统性治疗的新模式。近年来,以免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的免疫治疗在临床中的应用日益普及。目前关于免疫治疗联合局部、靶向抗肿瘤治疗的临床研究逐渐增多,尤其是ICI联合靶向治疗已经成为肝细胞癌治疗领域的研究热点。本文主要针对免疫治疗在肝细胞癌治疗中的研究进展进行综述。     

肝细胞癌流行病学研究进展

一、HCC流行趋势肝细胞癌（Hepatocellular cellular,HCC）是排名第五位常见肿瘤,全世界各地HCC发病率不尽相同,其中以东南亚和撒哈拉沙漠南部地区为最高,这些地区同时也是HBV感染的高发区,其次是北美地区和欧洲,值得注意的是美国HCC的发生率也由低发病区进入高度发病区。近几年HCC的流行发生变化,一些高发区,如中国大陆和香港地区,     

KAI1／CD82与肝细胞癌转移相关性的研究进展

肝细胞癌是恶性程度最高的消化道肿瘤之一，虽然已有多种治疗方法和手段，但其高复发和转移性使患者预后差，生存率低。如何及早预测、诊断及治疗肝细胞癌，成为研究的重点和难点。分子生物学的迅速发展和检测技术的进步，为肿瘤分子生物学的研究提供了有利的条件。KAI1／CD82基因蛋白与多种恶性肿瘤的复发和转移相关。本文综述了KAI1／CD82的特点及其与肝细胞癌转移相关性的研究进展。     

miRNAs 与肝细胞癌发生研究进展

MicroRNAs（miRNAs）是一类长度为21～25个核苷酸的非编码小分子 RNA,参与基因转录后调控。研究发现, miRNAs 的异常表达与疾病,尤其是恶性肿瘤的发生发展密切相关。 miRNAs 在不同癌症中水平不同。研究证明,miRNAs 可以作为肝细胞癌分类、预后和早期诊断的生物学标志,并有望成为体内治疗的新靶点。本文对各类 miRNAs 小分子与肝细胞癌发生的关系,及其在临床上的应用潜能等进行了介绍。     

肝细胞癌转移的研究进展

由于肝细胞癌（ＨＣＣ）切除术后的高复发率，ＨＣＣ治疗的总体预后迄今仍无突破性改观．除了ＨＣＣ病灶多中心发生的因素外，更主要的原因在于ＨＣＣ极易早期门脉转移导致肝内肿瘤播散，而且因肝内转移而复发的肝癌较多中心发生的ＨＣＣ预后差［１］．ＨＣＣ侵袭转移涉及肿瘤本身的生物学特性，并与肝脏的组织和解剖学特点有关．１　肝内转移和门静脉癌栓由于ＨＣＣ容易早期肝内播散及高度恶性的特点，患者往往在尚未出现远处转移时即告不治，因此临床上ＨＣＣ肝外转移相对较少．ＨＣＣ转移能力与肿瘤的增殖活性和分化程度有密切关系．肝内…