非酒精性脂肪性肝病大鼠内生性乙醇和肝组织乙醇代谢相关酶的变化*

目的 观察高脂饮食和高果糖饮食对大鼠肝脏病理、内生性乙醇、乙醇代谢酶的影响。方法 将SD大鼠18只随机分为正常组（n=6）,予以普通饲料喂养,高果糖组（n=6）接受普通饲料和含20%果糖水喂养,高脂组（n=6）接受高脂饲料喂养。造模16 w后,取肝组织进行非酒精性脂肪性肝病活动性评分（NAS）;采用Biovison试剂盒检测门静脉血乙醇水平;采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织乙醇脱氢酶（ADH1）和乙醛脱氢酶（ALDH2）mRNA水平;采用Western blot法测定肝组织ADH1和ALDH2蛋白表达水平;使用乙醇脱氢酶活性试剂盒测定肝组织匀浆乙醇脱氢酶活性。结果 在16 w末,高果糖组大鼠肝组织表现为脂肪变性,高脂组大鼠肝组织主要表现为NASH;高脂组大鼠NAS评分为5.40±0.32,显著高于对照组【（1.10±0.25）,P<0.05】和高果糖组【（2.94±0.40）,P<0.05】 ;高脂组大鼠血清内生性乙醇水平【（1.30±0.15）nmol/μL】显著高于正常组【（1.00±0.10）nmol/μL,P<0.05）】和高果糖组【（1.04±0.23）nmol/μL,P<0.05）】;高脂组大鼠ADH1 mRNA水平显著高于正常组（（1.30倍,P<0.05）和高果糖组（1.36倍,P<0.05）;高脂组大鼠ALDH2mRNA水平显著高于正常组（1.55倍,P<0.05）和高果糖组（1.44倍,P<0.05）;高脂组大鼠ADH1蛋白表达显著高于正常组（2.56倍,P<0.05）和高果糖组（2.52倍,P<0.05）;高脂组大鼠ALDH2蛋白表达显著高于正常组（1.41倍,P<0.05）和高果糖组（1.57倍,P<0.05）;高脂组大鼠肝脏乙醇脱氢酶活性为（175±28）μ/L,显著高于正常组【（72±13）μ/L,P<0.05）】和高果糖组【( 78±9)μ/L,P<0.05）】。结论 高脂饮食造模大鼠内生性乙醇浓度显著升高,乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶蛋白水平升高,乙醇脱氢酶活性显著升高。     

蜂毒溶血肽改善非酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积作用及其机制研究*

目的 探讨蜂毒溶血肽对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脂肪变性的保护作用及其机制。方法 随机将40只SD大鼠分成对照组、模型组、小剂量蜂毒溶血肽处理组和大剂量蜂毒溶血肽处理组。采用高脂饲料喂养建立NAFLD模型,再分别给予蜂毒溶血肽10 μg·kg^-1·d^-1和100μg·kg^-1·d^-1或生理盐水皮下注射,连续12 w。采用Western blot法检测核转录因子E2相关因子 2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）表达。结果 大剂量蜂毒溶血肽处理组大鼠体质量和肝质量分别为（380.2±20.8） g和（10.4±1.3） g,显著低于模型组【分别为（435.2±22.1） g和（14.3±1.4） g,P<0.05】,血清AST和ALT水平分别为（88.0±10.4） U/L和（49.3±6.2） U/L,显著低于模型组【分别为（159.7±18.9） U/L和（77.7±6.8）U/L,P<0.05】,血糖、TC、TG和LDL-C水平分别为（8.7±1.8） mmol/L、（1.6±0.2） mmol/L、（0.8±0.1）mmol/L和（0.3±0.1） mmol/L,显著低于模型组【分别为（18.3±2.4）mmol/L、（2.8±0.3） mmol/L、（1.5±0.2） mmol/L和（0.5±0.1）mmol/L,P<0.05】,血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平分别为（82.1±6.6） U/L、（6.3±0.8） nmol/mL和（8.7±0.9） mmol/L,与模型组的（30.4±5.3）U/L、（13.1±1.6） nmol/mL和（2.3±0.5） mmol/L比,差异显著（P<0.05）,肝组织Nrf2和HO-1表达分别为（1.4±0.2）和（1.2±0.1）,显著高于模型组【分别为（0.3±0.1）和（0.3±0.1）,P<0.05】。结论 蜂毒溶血肽可以调节NAFLD大鼠血糖和血脂代谢,减轻肝脂肪变程度,改善肝功能,其机制可能与调控Nrf2和HO-1表达,缓解氧化应激损伤有关。     

区段肝蒂肝切除术与B超引导下肝切除术治疗肝胆管结石患者临床价值分析*

目的 研究区段肝蒂肝切除术与B超引导下肝切除术治疗肝胆管结石患者的临床价值。方法 2014年12月~2017年12月我院收治的80例肝胆管结石患者被随机分为观察组和对照组,每组40例,分别接受区段肝蒂肝切除术和B超引导下肝切除术。术后随访7个月。结果 观察组术中出血量为（350.4±105.7）mL,显著少于对照组【（489.6±154.6） mL,P<0.05】,术后肝断面引流量为（280.4±78.2） mL,显著少于对照组【（365.7±116.4） mL,P<0.05】,儿两组手术时间、术中输血量、排气时间和术后住院日比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;术后2周,观察组血清谷草转氨酶为（54.6±15.2） IU/L,显著低于对照组【（80.6±21.1） IU/L,P<0.05】,谷丙转氨酶为（87.2±28.1） IU/L,显著低于对照组【（121.3±30.8） IU/L,P<0.05】,谷氨酰转肽酶为（197.6±65.3） IU/L,显著低于对照组【（269.9±87.6） IU/L,P<0.05】,碱性磷酸酶为（216.9±77.4） IU/L,显著低于对照组【（312.3±95.6） IU/L,P<0.05】;观察组结石残留率为7.5%,显著低于对照组的40.0%（P<0.05）;观察组术后并发症发生率为25.0%,显著低于对照组的55.0%（P<0.05）。结论 与B超引导下肝切除术比,采取区段肝蒂肝切除术治疗肝胆管结石患者具有出血量少、术后并发症少的优势,有利于保护肝功能和术后恢复。     

白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SIRT3表达的影响*

目的 研究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织沉默交配型信息调节因子2同源蛋白3（SIRT3）的表达变化,探讨其在NASH发病中的作用及白藜芦醇对其的影响。方法 60只SD大鼠被随机分为正常对照组、NASH模型组和白藜芦醇处理组,每组20只。采用高脂饲料喂养建立NASH大鼠模型。制备新鲜肝组织匀浆,检测肝组织内活性氧（ROS）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。常规检查肝组织病理学变化和超微结构的变化。采用免疫组化法分析SIRT3蛋白的亚细胞定位,采用Western Blot定量检测SIRT3蛋白的表达。结果 模型组大鼠肝指数、血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C含量和氧化应激水平显著高于对照组（P<0.01）,药物处理组显著低于模型组（P<0.01）;模型组大鼠非酒精性脂肪性肝病活动性评分（NAS）为（6.83±0.41）分,显著高于对照组[（0.24±0.08）分,P<0.01],处理组为（3.27±0.29）分,显著低于模型组（P<0.01）;模型组大鼠肝细胞线粒体半定量评分为（3.24±0.21）分,显著高于对照组[（0.17±0.03）分,P<0.01],处理组为（1.39±0.12）分,显著低于模型组（P<0.01）;免疫组化检测显示SIRT3蛋白在细胞核和细胞质中均有表达,模型组SIRT3蛋白相对表达量为（0.24±0.03）,显著低于对照组[（0.58±0.02）,P<0.01],而处理组为（0.46±0.03）,显著高于模型组（P<0.01）。结论 NASH大鼠肝组织SIRT3表达量下降,白藜芦醇干预可通过上调SIRT3的表达改善NASH病理学变化。     

白蛋白输注联合腹腔置管持续引流与支链氨基酸联合利尿剂治疗失代偿期肝硬化张力性腹水的效果对比分析

目的 观察白蛋白输注联合腹腔置管持续引流与支链氨基酸联合利尿剂治疗肝硬化张力性腹水患者的疗效差异。方法 2014年12月~2016年 8月我院收治的78例肝硬化张力性腹水患者被随机分为对照组32例,给予白蛋白联合腹腔置管持续引流治疗,试验组46例接受支链氨基酸联合利尿剂治疗,疗程均为2 w。结果 在治疗2 w末,试验组与对照组肝性脑病（x²=5.472,P<0.05）和自发性细菌性腹膜炎发生率（x²=4.092,P<0.05）有显著性差异;试验组24 h尿量为（1321±278） ml,显著多于对照组的（1102±239） ml（P<0.05）;两组血清TBIL[（36.8±23.1） μmol/L 对（36.3±26.8） μmol/L,P>0.05]、PT-INR [（1.05±0.91）对（1.16±1.03）,P>0.05]、 ALB[（32.9±9.1） g/L 对（30.7±8.5） g/L,P>0.05]、Cr [（65.2±45.7）μmol/L对（72.4±38.8）μmol/L,P>0.05]均无显著性相差。结论 白蛋白联合腹腔置管持续引流是治疗肝硬化张力性腹水公认有效的方法,而应用支链氨基酸联合利尿剂具有相对安全、剂量可控、价格低廉、无创的特点,短期效果也较好。     

经ERCP置入胆道金属支架与PTCD治疗老年肝外胆道恶性梗阻患者临床疗效比较*

目的 观察比较经内镜逆行胰胆管造影（ERCP）放置胆道金属支架与经皮肝穿刺胆管引流术（PTCD）治疗老年肝外胆道恶性梗阻患者的临床效果。方法 2014年10月~2017年10月我院收治的60例老年肝外胆道恶性梗阻患者,30接受PTCD治疗（对照组）,另30例接受经ERCP胆道金属支架置入治疗（观察组）。随访1年。结果 术后,观察组支架通畅时间为（225.4±52.6） d,显著长于对照组【（156.7±44.2） d,P<0.05】,住院时间为（12.3±2.4）d,显著短于对照组【（19.9±4.1） d,P<0.05】;观察组血清总胆红素为（110.2±60.1） μmol/L,显著低于对照组【（149.8±64.5） μmol/L,P<0.05】,碱性磷酸酶为（216.8±127.6）IU/L,显著低于对照组【（312.9±149.5） IU/L,P<0.05】,谷氨酰转肽酶为（196.5±100.5） IU/L,显著低于对照组【（269.8±121.3） IU/L,P<0.05】;观察组并发症发生率为10.0%,显著低于对照组的33.3%（P<0.05）;1 a生存率为30.0%,显著高于对照组的10.0%（x²=3.922,P=0.045）。结论 老年肝外胆道恶性梗阻患者接受经ERCP胆道金属支架置入治疗能短期降低黄疸,改善患者的肝功能指标,延长生存期。     

自身免疫性肝炎患者肝组织程序性死亡受体1表达及其临床意义探讨*

目的 观察自身免疫性肝炎（AIH）患者肝组织程序性死亡受体1（PD-1）表达情况及其临床意义。方法 2015年5月~2017年4月我院收治的AIH患者68例（活动期48例,缓解期20例）,在超声引导下使用BARD一次性全自动活检枪行肝穿刺活检术取得肝组织。另选择同期肝血管瘤患者13例,经手术取得肝组织。采用ABC法检测肝组织PD-1表达。比较肝组织PD-1表达情况并采用Pearson相关分析其与血生化学和血清学指标的相关性。结果 48例活动期AIH患者血清TBIL、AST、ALT、ALP和GGT水平分别为（72.1±48.9） μmol/L、（243.1±170.4） U/L、（345.3±217.7） U/L、（154.3±94.6） U/L和（86.5±43.5） U/L,显著高于20例缓解期患者【分别为（14.8±4.2） μmol/L、（28.3±8.7） U/L、（27.6±8.8） U/L、（73.3±51.3） U/L和（71.3±27.3） U/L,P<0.05】;活动期患者血清GLO和IgG水平分别为（34.3±11.3） g/L和（23.2±7.5） g/L,显著高于缓解期【分别为（30.7±10.2） g/L和（11.7±4.6） g/L,P<0.05】; 68例AIH患者肝组织PD-1表达阳性率为（13.61±6.87）%,显著高于对照组的（2.25±0.68）%（P<0.05）,而48例活动期患者肝组织PD-1表达阳性率为（16.56±7.81）%,显著高于缓解期组的（6.56±3.21）%（P<0.05）;48例活动期患者肝组织界面性肝炎为93.75%,淋巴细胞浸润为89.58%,单管破坏性炎症为6.25%,而20例缓解期患者无界面性肝炎、淋巴细胞浸润或单管破坏性炎症表现;活动期AIH患者肝组织PD-1表达阳性率与血清TBIL （r=0.996,P<0.001）、AST（r=0.989,P<0.001）、ALT（r=0.995,P<0.001）、ALP（r=0.998,P<0.001）、GGT（r=0.995,P<0.001）、GLO（r=0.996,P<0.001）和IgG（r=0.997,P<0.001）均呈正相关,在缓解期AIH患者,肝组织PD-1表达阳性率与血清TBIL （r=0.999,P<0.001）、AST（r=0.999,P<0.001）、ALT（r=0.999,P<0.001）、ALP（r=0.999,P<0.001）、GGT（r=0.999,P<0.001）和IgG（r=0.999,P<0.001）呈正相关（P<0.001）。结论 AIH患者肝组织PD-1表达增强,与肝组织炎症活动度密切相关,其参与肝损伤的作用机制还需要进一步探讨。     

恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床疗效观察

目的 探讨恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2015年3月~2017年8月我院收治的120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者被随机分为对照组60例和观察组60例,分别给予恩替卡韦分散片或恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗,观察24 w。结果 在治疗12 w时,观察组血清TBIL为（16.3±4.2） μmol/L,显著低于对照组的（26.3±5.2） μmol/L（P<0.05）,观察组血清ALB为（32.5±4.2）g/L,显著高于对照组的（30.2±5.3） g/L（P<0.05）;在治疗24 w时,观察组血清ALB为（37.8±2.3） g/L,显著高于对照组的（34.4±4.2） g/L（P<0.05）;观察组血清LN和C- IV分别为（65.2±15.1）ng/ml和（85.5±8.5） ng/ml,显著低于对照组的【（75.3±10.3） ng/ml和（96.2±10.3） ng/ml,P<0.05】;观察组血清HBV DNA水平为（1.0±0.1） lg copies/ml,与对照组的（1.7±0.3） lg copies/ml比,无显著性差异（P>0.05）,血清HBV DNA转阴率为100.0%,与对照组的90.0%比,无显著性差异（P>0.05）;在治疗12 w和24 w,观察组发生自发性细菌性腹膜炎（SBP）5例（8.3%）和2例（3.3%）,显著低于对照组的10例（16.7%）和8例（13.3%,P<0.05）;在治疗24 w末,观察组死亡3例（5%）,而对照组死亡10例（16.7%,P<0.05）。结论 恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者能短期改善肝功能指标,降低血清肝纤维化指标水平,减少并发症的发生。     

甲状腺激素干预H-ras12V转基因肝癌小鼠对肝肿瘤的影响研究

目的 探讨甲状腺素（TH）水平对H-ras12V转基因肝癌小鼠肝肿瘤的影响。方法 将45只H-ras12V转基因肝癌小鼠随机分为甲状腺机能亢进症组、甲状腺机能减退症组和对照组,分别给予甲状腺素片、丙硫氧嘧啶片或蒸馏水灌胃制造不同的TH水平状态,待小鼠7月龄后,测量肝脏肿瘤指标。结果 甲状腺机能亢进症组小鼠血清T3和T4分别为（226.5±79.0） ng/dL,和（1.0±0.5） μg/dL,显著高于甲状腺机能减退症组【分别为（148.9±52.1） ng/dL和（0.8±0.4） μg/dL,P<0.05】,也显著高于对照组【分别为（175.3±63.9） ng/dL和（0.9±0.4） μg/dL,P<0.05】;甲状腺机能亢进症组小鼠游离T3和T4分别为（0.5±0.2） pmol/L和（4.3±1.4） pmol/L,显著高于甲状腺机能减退症组【分别为（0.3±0.1） pmol/L和（1.8±0.5） pmol/L,P<0.05】,也显著高于对照组【分别为（0.4±0.2） pmol/L和（1.9±0.7） pmol/L,P<0.05】;甲状腺机能亢进症组小鼠肿瘤数为（7.9±3.2）个,肿瘤直径超过2 mm的数量为（4.1±2.7）个,肝/体质量比为（8.6±2.4）,显著低于甲状腺机能减退症组【分别为（14.0±7.3）个、（9.9±4.8）个和（13.5±4.6）,P<0.05】,也显著低于对照组【分别为（11.4±5.3）个、（7.7±3.1）个和（11.3±3.5）,P<0.05】。结论 甲状腺素水平的高低能影响H-ras12V转基因肝癌小鼠肝脏肿瘤生长,甲状腺素可以有效抑制肿瘤的发展。     

LLLR与OLLR治疗左外叶肝细胞癌临床效果及远期生存率比较

目的 比较腹腔镜左肝外切除术（LLLR）与开腹左肝外切除术（OLLR）治疗左外叶肝细胞癌（HCC）患者的临床效果及生存期。方法 我院2011年4月~2013年6月收治的左外叶HCC患者94例,采用随机数字表法将其分为对照组47例和观察组47例,分别接受OLLR和LLLR治疗。比较两组患者手术指标及并发症发生情况。采用ELISA法检测血清细胞间黏附分子（ICAM）-1、基质金属蛋白酶（MMP）-13和IL-6,常规检测血清炎症因子和免疫球蛋白水平变化。术后随访3年,比较两组患者术后1 a、2 a和3 a生存率。结果 观察组术中出血量为（134.94±23.51） ml,显著低于对照组[（290.18±30.76） ml,P<0.01],首次进食时间为（2.29±0.51） d,显著短于对照组[（3.80±0.87） d,P<0.01],住院时间为（7.43±2.39） d,显著短于对照组[（11.42±3.08） d,P<0.01];手术后,观察组血清ICAM-1为（8.08±2.13） ng/ml,显著低于对照组[（13.27±2.60） ng/ml,P<0.01],MMP-13为（113.65±21.92） ng/ml,显著低于对照组[（171.02±27.85） ng/ml,P<0.01],降钙素原（PCT）为（7.23±0.74） μg/L,显著低于对照组[（11.24±1.53） μg/L,P<0.01],IL-6为（11.49±2.78） pg/L,显著低于对照组[（19.06±3.27） pg/L,P<0.01],IgA为（2.63±0.46） g/L,显著高于对照组[（1.49±0.41） g/L,P<0.01],IgM为（1.92±0.33） g/L,显著高于对照组[（1.40±0.27） g/L,P<0.01],IgG为（9.72±1.53） g/L,显著高于对照组[（6.40±0.85） g/L,P<0.01];观察组并发症发生率（12.8%）明显低于对照组（42.5%,P<0.05）;两组患者术后1 a、2 a和3 a生存率比较,均无明显差异（P>0.05）。结论 LLLR能明显降低左外叶HCC患者的手术创伤,减少术后并发症,而对患者生存率无明显影响。     

水飞蓟宾葡甲胺联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝患者初步临床研究

目的 探讨水飞蓟宾葡甲胺联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝患者的疗效。方法 选取本院2014年10月~2015年10月诊治的酒精性脂肪肝患者164例,采用随机数字表法分为两组,对照组患者82例采用多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组患者82例采用水飞蓟宾葡甲胺联合多烯磷脂酰胆碱治疗,比较两组患者治疗前后血脂指标、肝功能指标、影像学检查指标的变化。结果 在治疗3个月末,观察组患者血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶分别为（3.8±0.6） mmol/L、（1.3±0.2）mmol/L、（2.3±0.2） mmol/L、（47.3±7.2）U/L、（41.7±8.0） U/L、（46.5±7.3） U/L,显著低于对照组的（4.4±0.5）mmol/L、（1.5±0.2） mmol/L、（2.8±0.3） mmol/L、（58.1±12.4） U/L、（55.6±9.9） U/L和（67.8±10.1） U/L（P<0.01）;观察组高密度脂蛋白胆固醇为（1.3±0.2） mmol/L,显著高于对照组的（1.1±0.2） mmol/L（P<0.01）;观察组影像学检查提示重度、中度、轻度、正常肝脏表现者分别为1例（1.2%）、11例（13.4%）、33例（40.2%）、37例（45.1%）,显著好于对照组的6例（7.3%）、19例（23.2%）、45例（54.9%）、12例（14.6%,P<0.01）。结论 水飞蓟宾葡甲胺联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝可明显改善酒精性脂肪肝患者血脂指标和肝功能指标。     

多烯磷脂酰胆碱治疗中重度非酒精性脂肪性肝病患者疗效初步研究*

目的 探讨应用多烯磷脂酰胆碱(PPC)治疗中重度非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效,并探讨其护肝机制。方法 2013年1月~2016年12月我科诊治的中重度NAFLD患者90例,采用随机数字表法将其分为3组,每组30例。对照组接受常规治疗,观察一组在常规治疗基础上加予PPC胶囊口服,观察二组加予PPC注射液静脉滴注,连续治疗8周。结果 在观察结束时,观察一组和观察二组肝脏B超评分分别为（3.2±0.7）分和（3.3±0.6）分,显著低于对照组的（4.5±0.6）分,肝/脾CT比值分别为（0.9±0.2）和（0.9±0.1）,显著高于对照组的【（0.7±0.2）,P<0.05】;观察一组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）分别为（4.8±0.6） mmol/L、（2.0±0.2）mmol/L和（3.0±0.2） mmol/L,观察二组分别为（4.7±0.6） mmol/L、（1.9±0.3） mmol/L和（2.9±0.3） mmol/L,均显著低于对照组的（5.1±0.5） mmol/L 、（2.2±0.2） mmol/L 和（3.3±0.3） mmol/L,而高密度脂蛋白（HDL-C）分别为（1.4±0.4） mmol/L和（1.4±0.3） mmol/L,显著高于对照组的（1.3±0.3） mmol/L（P<0.05）;观察一组血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和核转录因子-κB（NF-κB）水平分别为（10.3±2.6） ng/ml、 （4.6±0.7）ng/ml和（9.4±1.1） ng/ml,观察二组分别为（9.8±2.3）ng/ml、（4.4±0.6） ng/ml和（9.6±1.4） ng/ml,均显著低于对照组的（22.5±3.6） ng/ml、（9.3±1.1） ng/ml 和（16.3±2.5） ng/ml,而血红素加氧酶-1（HO-1）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）水平均显著高于对照组 （P<0.05）。结论 口服或静脉给予PPC治疗NAFLD患者近期有效,可促进中重度NAFLD患者血脂代谢,其机制可能与抑制炎症和氧化应激反应有关。     

非酒精性脂肪性肝病肝硬化患者胰岛素抵抗水平与颈动脉硬化程度和左心室功能研究*

目的 调查非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）所致肝硬化患者与胰岛素抵抗（IR）有关的指标及颈动脉硬化程度和左心室功能变化。方法 2016年6月~2018年6月我院诊治的64例NAFLD所致肝硬化患者,其中Child-Pugh A级26例、B级21例和C级17例,另选择30例健康志愿者。检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平,并计算胰岛素敏感指数（ISI）,使用超声检查颈动脉内膜中层厚度（IMT）、颈动脉局部血管收缩末期脉搏波（PWV）传导速度（PWVES）和左心室Tei指数。结果 Child A级、B级和C级肝硬化患者FPG水平分别为（5.5±1.1） mmol/L、（5.6±1.2） mmol/L和（5.8±1.4） mmol/L,均显著高于健康人的[（4.8±0.8） mmol/L,P<0.05];FINS水平分别为（8.7±1.7） mIU/L、（10.9±2.2） mIU/L和（15.1±3.1） mIU/L, 均显著高于健康人的 [（6.5±1.3）mIU/L,P<0.05]; ISI水平分别为（-4.5±0.4）、（-4.8±0.5）和（-5.1±0.7）,均显著低于对照组的[（-4.0±0.3）,P<0.05];Child A级、B级和C级肝硬化患者颈动脉IMT分别为（0.8±0.1） mm、（1.1±0.2） mm和（1.3±0.3） mm,均显著大于对照组[（0.5±0.1） mm,P<0.05];颈动脉PWVES分别为（8.1±1.3） m/s、（8.5±1.6） m/s和（8.7±1.8） m/s,均显著大于健康人[（7.4±1.1） m/s,P<0.05];左心室Tei指数分别为（0.38±0.08）、（0.44±0.09）和（0.52±0.12）, 均显著高于健康人[（0.32±0.05）,P<0.05]。结论 NAFLD所致的肝硬化患者存在IR、颈动脉硬化和左心室功能损害,它们存在发病基础上的某种关联,需要进行综合预防和控制,才能改变疾病的发展轨迹。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清糖化血红蛋白水平和心功能指标的变化研究*

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平和心功能指标的变化。方法 2017年5月~2018年5月我院收治的118例NAFLD患者及同期年龄和性别相匹配的健康体检者60例,检测血生化指标,进行超声心动图检查,测量左室射血分数（LVEF）、左室舒张末容积（LVEDV）、E峰速度和A峰速度,计算E/A比值,将E/A比值<1判定为舒张功能不全（DCD）。应用二分类Logistic回归分析NAFLD患者发生心功能不全的影响因素。结果 NAFLD患者体质指数（BMI）、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿酸、谷氨酰转肽酶（GGT）和HbA1c水平分别为（26.8±5.6） kg/m²、（131.9±18.4）mmHg、（81.5±7.5） mmHg、（6.0±1.2） mmol/L、（5.4±0.7） mmol/L、（1.8±0.4） mmol/L、（3.2±0.6） mmol/L、（334.2±46.7） μmol/L、（39.4±9.0） U/L和（6.0±1.2）%,显著高于健康人的【（23.4±5.0） kg/m²、（125.4±16.9）mmHg、（77.3±6.9） mmHg、（5.3±1.1） mmol/L、（4.9±0.6） mmol/L、（1.3±0.4） mmol/L、（2.9±0.6） mmol/L、（290.4±40.2）μmol/L、（22.2±5.7） U/L和（5.4±1.2）%,P<0.05】;NAFLD患者血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平为（1.4±0.4） mmol/L,显著低于健康人【（1.6±0.4）mmol/L,P<0.05】;43例HbA1c水平升高者LVEDV和DCD发生率分别为（48.3±5.3） mm和27.91%,显著高于75例血清HbA1c水平正常者的【（45.2±4.7） mm和9.33%,P<0.05】,HbA1c升高者LVEF和E/A比值分别为（53.0±11.3）%和（1.0±0.2）,显著低于HbA1c正常者的【（59.9±12.3）%和（1.1±0.3）,P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示HbA1c、LVEDV和GGT是NAFLD患者发生DCD的独立危险因素,而LVEF为其保护因素。结论 NAFLD患者常伴有血清HbA1c水平升高,而HbA1c升高不仅是糖尿病发生的前奏,也可能是NAFLD患者发生DCD或冠心病的危险因素。     

丹酚酸B对非酒精性脂肪性肝病细胞模型自噬功能的影响*

目的 应用棕榈酸（PA）体外诱导HepG2细胞脂肪变性,建立非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）细胞模型,并应用丹酚酸B（Sal B）和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）干预,探讨Sal B对脂肪变性的HepG2细胞自噬功能的影响及其分子机制。方法 将HepG2细胞分为对照组、模型组（PA）、干预组（PA/Sal B）和抑制剂组（3-MA/PA/Sal B）。采用MTT法筛选PA和Sal B最佳干预浓度,采用油红O染色观察细胞脂滴变化,使用荧光显微镜检测自噬标志蛋白LC3B荧光强度,采用Western blot法检测LC3B蛋白的表达。结果 模型组细胞培养上清TC、TG、ALT和AST水平分别为（0.57±0.07） mmol/L、（0.99±0.07） mmol/L、（98.47±7.00） IU/L和（88.36±8.54）IU/L,显著高于对照组【分别为（0.14±0.02） mmol/L、（0.26±0.03） mmol/L、（23.37±2.24） IU/L和（27.27±3.19） IU/L,P<0.01】,也显著高于干预组【分别为（0.30±0.04） mmol/L、（0.56±0.06） mmol/L、（53.36±5.33） IU/L和（56.37±7.66） IU/L或抑制剂组【分别为（0.43±0.02） mmol/L、（0.83±0.10） mmol/L、（86.84±3.37） IU/L和（75.82±3.43） IU/L,P<0.05】;模型组油红O吸光值为（0.666±0.009）,显著高于对照组、干预组或抑制剂组【分别为（0.247±0.011）、（0.477±0.013）或（0.507±0.002）,P<0.001】;干预组细胞LC3B蛋白相对表达量为（0.97±0.01）,显著高于模型组的【（0.22±0.02）,P<0.01】,而抑制剂组为（0.44±0.05）,有所降低。结论 Sal B处理能减少HepG2细胞脂质蓄积,可能是通过增加细胞自噬而起到保护作用的。     

非酒精性脂肪性肝病患者粪便钙卫蛋白检测及其意义*

目的 探讨粪便钙卫蛋白（FC）评估非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肠道炎症状态的应用价值。方法 纳入NAFLD和健康人,采用酶联免疫吸附试验检测粪便钙卫蛋白水平,并收集两组研究对象的一般资料和血生化指标。结果 91例正常人和81例NAFLD患者体质指数（BMI）分别为（22.6±2.4） kg/m²和（28.5±4.0） kg/m²,腰围分别为（80.9±7.9） cm和（91.6±9.5） cm,血清谷草转氨酶（AST）分别为（19.3±4.8） u/L和（33.7±18.7） u/L,谷丙转氨酶（ALT）分别为（17.5±7.1） u/L和（55.0±44.5） u/L,甘油三酯（TG）分别为（0.9±0.3） mmol/L和（2.4±2.3） mmol/L,总胆固醇（TC）分别为（4.3±0.6） mmol/L和（5.1±1.3） mmol/L,差异均有统计学意义（P<0.05）;NAFLD组FC水平为43.0（18.8~87.0）μg/g,显著高于正常人的11.4（4.6~24.4）μg/g,差异有统计学意义（P<0.00）;NAFLD组和正常人FC水平大于50 μg/g者分别为48例（59.3%）和6例（6.6%）,两者构成比差异具有统计学意义（x²=55.178,P<0.001）;相关性分析显示,NAFLD患者FC水平与BMI、腰围、血清GGT、TC水平呈正相关（r=0.725,r=0.570,r=0.292,r=0.400,P值均<0.05）;多因素分析发现,低水平的HDL、高水平的TG、BMI和TC是NAFLD发病的独立危险因素（OR=0.011,OR=13.558,OR=1.821,OR=3.086,P值均<0.01）。结论 NAFLD患者粪便FC水平升高,反映肠道可能存在一定的炎症。     

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD疗效及对血清Pygo2、HMGB1和HIF-1α的影响

目的 探讨枯草杆菌二联活菌联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的疗效及其对血清人尾肢同源蛋白2（Pygo2）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和人缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的影响。方法 2015年6月~2016年6月我院诊治的78例NAFLD患者被随机分为观察组39例和对照组39例,分别给予多烯磷脂酰胆碱和枯草杆菌二联活菌或单纯多烯磷脂酰胆碱治疗,观察3 m。采用ELISA法检测血清Pygo2、HMGB1和HIF-1α水平。结果 在治疗3 m末,观察组血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平分别为（1.2±0.2） mmol/L、（4.1±0.2） mmol/L、（3.1±0.1） mmol/L和（3.9±0.3） mmol/L,与对照组的（1.6±0.3） mmol/L、（5.1±0.3） mmol/L、（3.5±0.2） mmol/L和（3.2±0.2） mmol/L比,存在显著性差异（P<0.05）;血清MDA和SOD水平分别为（4.4±0.7） μmol/L和（168.9±15.7） U/L,与对照组的（5.4±0.8）μmol/L和（154.4±15.3） U/L比,存在显著性差异（P<0.05）;血清Pygo2、HMGB1和HIF-1α水平分别为（41.5±3.4） μg/L、（15.7±4.6） μg/L和（24.5±4.6） μg/L,明显低于对照组[（48.2±3.7） μg/L、（26.4±5.1） μg/L和（32.6±4.7） μg/L,P<0.05];脂肪肝分度为正常、轻度、中度和重度的比例分别为56.4%、35.9%、5.1%和2.6%,显著优于对照组(分别为10.3%、30.8%、41.0%和17.9%,P<0.05)。结论 枯草杆菌二联活菌联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD患者效果显著,可有效改善血脂水平,减轻氧化应激状态,具有良好的临床应用价值。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病患者疗效及其对糖代谢指标的影响

目的 探讨恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化并发肝源性糖尿病（HD）患者疗效及其对糖代谢指标的影响。方法 采用随机数字表法将84例乙型肝炎肝硬化并发HD患者分为对照组42例和观察组42例,分别给予降糖、护肝等常规治疗或加用恩替卡韦抗病毒治疗,观察48 w。观察的糖代谢指标包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖 （2h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用放射免疫法测定血清肝纤维化指标,如层黏连蛋白（LN）、血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。结果 在治疗48 w末,观察组33例（78.6%）患者出现病毒学应答,对照组仅7例（16.7%）出现自发血清HBV DNA阴转,两组差异有统计学意义（P<0.05）;在治疗48 w末,观察组血清TBIL、ALT、ALB水平分别为（21.2±4.2） μmol/L、（43.3±12.7） IU/L和（39.4±1.8） g/L,与对照组的【（36.1±5.3） μmol/L、（77.1±15.2） IU/L和（33.9±3.4） g/L比,差异具有统计学意义（P<0.05）;FBG、2h PG、HbA1c、FINS和HOMA-IR水平分别为（5.3±0.7） mmol/L、（7.1±1.5） mmol/L、（6.1±0.6） %、（10.5±2.6） mU/L和（2.1±0.7）,显著低于对照组【（6.8±0.8） mmol/L、（10.3±1.6） mmol/L、（7.8±0.7） %、（15.6±4.0） mU/L和（3.1±0.6）,P<0.05】;血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平分别为（144.3±54.2） μg/L、（81.7±38.7） μg/L、（116.3±31.4） μg/L和（71.2±42.9） μg/L,显著低于对照组【（177.3±63.5） μg/L、（123.1±41.9） μg/L、（165.7±28.6） μg/L和（124.7±39.1） μg/L,P<0.01】。结论 恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化并发HD患者可抑制HBV复制,改善肝功能,稳定HD病情。