血清HBsAg低水平患者肝组织炎症活动和纤维化程度及其相关影响因素分析*

目的 探讨血清HBsAg低水平的慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动和纤维化分期的相关影响因素。方法 2016年3月~2018年3月我院诊治的70例血清HBsAg低水平慢性乙型肝炎患者,行肝活检检查,采用Scheuer法对肝组织进行炎症分级和纤维化分期,采用单因素和多因素回归分析影响肝组织炎症活动和纤维化分期的因素。结果 本组肝组织无明显炎症(G₀-G₁)者26例（37.1%）,中重度炎症（G₂-G₃)者44例（62.9%）;无/轻度肝纤维化（S₀-S₁）者37例（52.8%）,中重度肝纤维化（S₂-S₃）者33例（47.2%）;经非条件单因素和多因素回归分析,发现感染时间[比值比（OR）=3.245,95 %可信区间（CI）:1.210~2.012,P=0.035]和脾静脉内径（OR=4.011,95% CI:1.248~6.514,P=0.025）是影响肝组织炎症分级的独立危险因素,而血清天冬氨酸氨基转移酶水平（OR=2.225,95% CI:0.895~1.211,P=0.048）和血小板计数（OR=3.014,95% CI:0.964~1.010,P=0.021）为影响肝纤维化程度的独立危险因素。结论 血清HBsAg低水平的慢性乙型肝炎患者肝组织仍然可能存在明显的炎症和纤维化,需要及时进行肝组织学检查,以明确病变程度,并给予相应的处理,以免延误了病情。     

不同年龄和血清HBV DNA水平慢性乙型肝炎患者肝组织病理学变化*

目的 探讨不同年龄和血清病毒载量慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织病理学变化的特点。 方法 2012年9月~2016年9月我院诊治的CHB患者143例,常规进行肝穿刺检查和血清HBV DNA检测。 结果 肝组织炎症分级为G0期14例（9.8%）,G1期79例（55.2%）,G2期29例（20.3%）,G3期21例（14.7%）,纤维化分期为S0期15例（10.5%）,S1期72例（50.3%）,S2期30例（21.0%）,S3期25例（17.5%）,S4期1例（0.1%）;年龄较大CHB患者肝纤维化程度较明显（P<0.05）,血清HBV DNA水平<5 lg copies/ml组与血清HBV DNA水平≥5 lg copies/ml组肝组织炎症活动度和肝纤维化程度构成比均有统计学差异（P<0.01）,后者肝组织具有更为严重的炎症分级或纤维化分期。 结论 不同年龄和血清病毒载量CHB患者肝组织病理学表现存在一定的差异,了解这些差异并给予适当的处理对于诊治是有积极意义的。     

慢性丙型肝炎患者发生重度肝纤维化相关因素分析*

目的 探讨既往有有偿献血史的慢性丙型肝炎（CHC）患者发生重度肝纤维化的相关因素。方法 2015年1月~2017年12月于我院进行诊治的既往有有偿献血史的CHC患者248例,采用FIB-4指数对肝纤维化进行分期诊断,即将FIB-4指数>3.25定义为重度肝纤维化,FIB-4指数≤3.25定义为非重度肝纤维化。使用AU5800全自动生化分析仪检测血生化指标,采用RT-PCR法检测HCV RNA。采用单因素和多因素Logistic回归分析CHC患者发生重度肝纤维化的相关因素,计算比值比（OR）和95%可信区间（CI）。结果 经FIB-4指数评估,在本组248例既往有有偿献血史的CHC患者中,发现重度肝纤维化86例（34.7%）,非重度肝纤维化162例（65.3%）;单因素分析结果显示,两组人群文化程度、病程、家庭人均月收入、合并糖尿病、吸烟量、饮酒量、抗病毒治疗（干扰素联合利巴韦林治疗≥9个月）差异有统计学意义（P<0.05）,而两组年龄、性别、合并高血压、合并HBV感染等差异无统计学意义（P>0.05）;重度肝纤维化患者血清HCV RNA水平为（86250.4±673.7） IU/ml,与非重度肝纤维化患者的（86193.1±702.5） IU/ml比,差异无统计学意义（P>0.05）,而空腹血糖水平为（6.8±1.3） mmol/L,谷丙转氨酶为（47.3±10.4） U/L,谷草转氨酶为（48.1±10.7） U/L,外周血白细胞计数为（3.8±1.0）×10⁹/l, 与非重度肝纤维化组【分别为（5.9±1.1） mmol/L、（36.9±9.6） U/L、（35.6±10.1） U/L和（5.0±1.2）×10⁹/l】比,差异具有显著的统计学意义（P<0.05）;将单因素分析发现的有统计学差异的因素纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,合并糖尿病（OR=1.982,P=0.002）、饮酒量≥50 g/d（OR=3.422,P=0.019）、病程长（OR=2.648,P=0.006）、家庭人均月收入<3000元（OR=2.413,P=0.029）、未进行抗病毒治疗（OR=4.733,P=0.030）为影响患者发生重度肝纤维化的独立危险因素（P<0.05）。结论 HCV感染往往呈慢性经过,感染者发生重度肝纤维化与多种因素有关,低收入人群不健康的生活方式、合并症的存在和不能有效地抗病毒治疗是既往有有偿献血史的CHC患者发生重度肝纤维化的独立危险因素,应予以高度重视。     

40例慢性乙型肝炎轻度患者肝组织病理学变化研究

目的探讨40例成人谷丙酶正常或轻度升高的慢性HBV感染者肝组织病理学的变化。方法常规进行肝穿刺组织学检查,对肝组织进行炎症分级及纤维化分期;采用化学发光法对该组患者进行血清HA、LN、PCⅢ、cⅣ水平的检测;应用全自动生化仪检测主要血生化指标。分析上述血清学指标水平与肝组织炎症分级及纤维化分期之间的关系。结果在40例慢性HBV感染者中,G1S0 3例,G1S1 9例,G1S2 1例,G1S3 3例,G1S4 4例,G2S1 10例,G2S2 3例,G2S4 4例,G3S4 2例,G4S4 1例;肝组织炎症分级和纤维化分期〈G2S：组血清ALT、ALB及CHE水平较≥G2S2 组有所增加,血清AST、TBIL水平较≥G2S2组有所减少,其中仅血清AST水平在两组间有显著性差异（P〈0．05）,血清ALT、TBIL、ALB、CHE水平在组间均无统计学差异（P〉0．05）。肝组织纤维化分期≥S2组血清HA、LN、PCⅢ、CIV水平较〈S2组均有所增加,其中血清HA、PCⅢ、CIV水平在组间有统计学差异（P〈0．05）,而血清LN水平在组间无显著性差异（P〉0．05）。结论对成人ALT正常或轻度升高的HBV感染者应及时行肝穿刺活检,以便作出正确的诊断和及时处理,防止病情向肝硬化、肝癌的进展。     

慢性乙型肝炎合并脂肪肝临床与肝组织病理学分析*

目的 探讨慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）患者临床特点及脂肪肝对CHB的影响。方法 收集118例经肝穿刺活检诊断的患者,其中脂肪肝患者37例,CHB合并脂肪肝患者41例,CHB患者40例,对三组临床资料包括性别、年龄、血清学、病毒学指标及肝组织学变化进行对比分析。结果 三组患者Alb、ALT、AST、血糖之间无显著性差异（P>0.05）,而非酒精性脂肪肝组GGT和CHOL水平明显高于其他两组（P<0.01）,慢性乙型肝炎合并脂肪肝组TG水平高于非酒精性脂肪肝和慢性乙型肝炎组患者,差异显著（P<0.01）;慢性乙型肝炎患者肝组织中重度炎症的比例（72.5%）显著重于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者（63.4%）和非酒精性脂肪肝患者（24.3%）,差异有统计学意义（P<0.01）;与非酒精性脂肪肝组（8.1%）和慢性乙型肝炎组（27.5%）相比,乙型肝炎合并脂肪肝组肝组织中重度肝纤维化比例更高（39%）,且有显著性差异（P<0.01）。结论 脂肪肝能加重慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化和肝损伤程度。     

不同医院无创性肝纤维化指标预测慢性乙型肝炎患者肝纤维化效能差异分析*

目的 探讨应用谷草转氨酶/血小板比值（APRI）、基于4因子的纤维化指数（FIB-4）和瞬时弹性成像技术评判不同医院慢性HBV感染者肝纤维化的效能差异。方法 在2所大学附属医院收治的慢性HBV携带者或慢性乙型肝炎（CHB）行肝穿刺,并获得APRI、FIB-4和肝脏硬度检测（LSM）值,采用ROC曲线分析指标的诊断效能。结果 两组分别纳入327例（A组）和250例（B组）患者,两组患者肝组织病理学检查肝纤维化分期和LSM值存在极显著差异（P值均<0.001）,而APRI和FIB-4值无显著性统计学差异（P=0.547和0.578）;就区分S0-1和≥S2期肝纤维化而言,A组APRI分别为0.14和0.18,B组分别为0.15和0.24,A组FIB-4分别为0.98和1.26,B组分别为0.93和1.50,而A组LSM分别为5.2 kPa和6.8 kPa,B组分别为7.2 kPa和9.0 kPa（P<0.001）;A组和B组APRI诊断的截断点分别为0.105和0.145,FIB-4分别为0.675和0.775,而LSM分别为4.650和6.345,其诊断两家医院患者显著性肝纤维化的灵敏度在85%左右,而特异性在24%~46%之间。结论 可能由于一些不可控制的因素存在,导致临床数据的获得在不同医院间不可比,因此也需要经组织病理学检查,以确定APRI、FIB-4和LSM 诊断显著性肝纤维化的截断点,达到最佳诊断效果。     

肝脏硬度值检测诊断慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化的效能分析*

目的 探讨采用肝脏硬度测定（LSM）诊断慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化分期的效能。方法 2016年1月~2018年7月我院收治的112例CHB患者和选择同期健康志愿者30例,使用肝脏瞬时弹性检测仪（FT）检测LSM,所有患者均接受肝活检,采用Ishak评分系统行肝组织纤维化分期。结果 本组112例CHB患者经Ishak评分诊断为肝组织无肝纤维化（S0期）16例（14.3%）,轻度肝纤维化（S1期）40例（35.7%）,中度肝纤维化（S2~S3期）40例（35.7%）,重度肝纤维化和肝硬化（S4期）16例（14.3%）;肝组织纤维化S0期、S1期、S2~S3期和S4期LSM值分别为（5.4±0.8） kPa、（7.1±2.1） kPa、（9.9±2.5） kPa和（15.8±3.4） kPa,而正常志愿者LSM值为（5.3±0.9）kPa;分别以LSM=5.90、LSM=7.61、LSM=9.25和LSM=14.84为诊断S0期、S1期、S2~S3和S4期的截断点,诊断的曲线下面积分别为0.943、0.800、0.568和1.000,其诊断的灵敏度和特异度分别为100.0%和89.6%、100.0%和69.4%、100.0%和52.1%,和100.0%和100.0%。结论 使用FT检测LSM值对CHB患者肝组织纤维化分期有一定的诊断价值,值得在临床上进一步验证。     

慢性乙型肝炎患者肝组织病理研究

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者临床表现和病理诊断的相关性.方法:收集30例CHB患者的临床资料,分析临床表现与病理诊断的相关性.结果:肝组织的炎症和纤维化程度的相关性显著(r=0.659,P＜0.01),白蛋白/球蛋白比值(A/G)与肝脏炎症和纤维化分级显著负相关(r=-0.368,P＜0.05;r=-0.401,P＜0.05).年龄、性别及其他化验指标如ALT、AST、TP、ALB、GLO、TBil、PLT、PT、PTA、门静脉宽度、脾脏厚度等与肝组织炎症和纤维化分级无显著相关性(P＞0.05).结论:慢性乙型肝炎肝脏炎症和纤维化的严重程度密切相关,仅根据肝功能判断轻中度的CHB患者的肝脏炎症及纤维化程度有相当的局限性.     

慢性乙型肝炎患者肝纤维化的危险因素分析

目的 探讨慢性乙型肝炎患者发生显著肝纤维化的危险因素。方法 2015年1月～2016年8月我院诊治且行肝穿刺病理学检查的慢性乙型肝炎患者80例,将肝组织病理学纤维化分期≥S2期定义为显著纤维化。采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,采用酶联免疫吸附法检测HBV标记物,使用全自动生化分析仪检测肝功能,同时检测血常规和凝血功能等指标。结果 本组发现显著肝纤维化患者58例（72.50%）;显著纤维化患者血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、凝血酶原时间（PT）、红细胞体积分布宽度（RDW）和血小板平均容积（MPV）分别为（9.32±1.20）log10 IU/ml、（49.50±12.48）U/L、（48.91±10.11）U/L、（60.38±21.21）U/L、（15.52±1.28）s、（15.51±2.33）%和（12.20±3.05）fl,显著高于22例非显著肝纤维化患者[分别为（6.49±1.18）log10 IU/ml、（31.29±8.50）U/L、（28.47±6.77）U/L、（26.35±17.49）U/L、（14.10±2.31）s、（13.29±3.20）%和（10.13±3.22）fl,P<0.05];显著纤维化患者白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）和血小板计数（PLT）分别为（5.10±1.73）×10⁹/L、（123.47±12.10）g/L和（120.76±20.85）×10⁹/L,显著低于非显著纤维化患者[（6.51±1.52）×10⁹/L、（130.85±13.10）g/L、（213.75±23.48）×10⁹/L,P<0.05];HBV DNA、ALT、AST、GGT、PT、RDW、MPV与肝纤维化程度呈正相关性（r=0.642、r=0.411、r=0.411、r=0.447、r=0.397、r=0.538、r=0.486,P<0.05）,而WBC、Hb、PLT与肝纤维化程度呈负相关（r=-0.375、r=-0.362、r=-0.543,P<0.05）;Logistic回归分析发现PLT下降是慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化的独立危险因素（OR=0.93,P<0.05）。结论 慢性乙型肝炎患者伴有血常规、肝功能、凝血功能指标异常是肝纤维化的高危人群。     

乙型肝炎肝衰竭患者预后影响因素研究

目的探讨影响乙型肝炎肝衰竭患者预后的相关因素。方法回顾性分析2008年3月-2013年10月福建医科大学孟超肝胆医院肝病科确诊为乙型肝炎肝衰竭患者500例,统计在治疗随访中肝衰竭预后好转或者病情加重的例数,并结合临床检查,采用Pearson单因素分析及Logistic回归分析确定影响乙型肝炎肝衰竭患者预后的相关危险因素。结果 Pearson单因素分析提示患者出现预后病情恶化与血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、白蛋白(ALB)、除乙肝外其他肝病病史、凝血酶原时间(PT)、肺部并发感染、肝性脑病、电解质紊乱、血肌酐、入院后抗病毒治疗情况、胆碱酯酶、血脂、血清纳指标有关(P0.05);Logistic回归分析提示,除乙肝外其他肝病病史、PT延长、肺部并发感染、出现肝性脑病、入院后未接受正规抗病毒治疗是乙型肝炎肝衰竭患者预后不良的危险因素(P0.05)。结论除乙肝外其他肝病病史、PT延长、肺部并发感染是影响乙型肝炎肝衰竭预后的危险因素,入院后对患者进行正规的抗病毒治疗有利于改善患者的预后。     

从组织病理学角度探讨慢性乙型肝炎肝纤维化的发生

目的 探讨窦内皮细胞在肝纤维化发生中的作用,以及肝脏微循环障碍、肝窦毛细血管化与肝纤维化发生的关系. 方法对56例慢性乙型肝炎患者进行肝活组织枪查,将肝组织分成两部分,分别通过HE染色进行光学显微镜观察,以及常规制作电子显微镜标本在透射电子显微镜下进行超微结构观察.结果 56例慢性乙型肝炎患者中,轻度39例,中度10例,重度7例.慢性乙型肝炎患者肝星状细胞的形态类似成纤维细胞,周围有胶原纤维形成.窦内皮细胞与肝星状细胞间有电子致密物沉积.其中53例窦内皮细胞窗孔有不同程度的减少,减小,20例见窦内皮细胞下有连续或不连续的膜样物质形成,15例狄氏腔内有胶原纤维沉积.15例肝功能正常患者有的肝窦腔内有红细胞聚集,严重者有微血栓形成. 结论窦内皮细胞通过与肝星状细胞作用,从而参与肝纤维化的发生.肝脏微循环障碍、肝窦毛细血管化是肝纤维化的早期重要病理改变.     

肝脏和脾脏VTQ值对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断效能研究

目的 探讨检测肝脏和脾脏声触诊组织量化（VTQ）指标对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断效能。方法 2014年5月~2016年5月我院诊治的慢性乙型肝炎患者194例,使用超声检测肝脏和脾脏VTQ值。构建受试者工作特征曲线（ROC）及其曲线下面积（AUC）判断诊断肝纤维化的效能。结果 在36例肝纤维化S0期、28例S1期、48例S2期、39例S3期和43例S4期,肝脏VTQ水平分别为（1.2±0.2）、（1.5±0.2）、（1.8±0.3）、（2.5±0.4）和（2.9±0.6）,脾脏VTQ水平分别为（1.2±0.3）、（1.3±0.4）、（1.4±0.5）、（1.5±0.4）和（1.9±0.6）;脾脏VTQ诊断>S2期显著肝纤维化的正确率为85.1%,而肝脏VTQ诊断的正确率为95.1%（P<0.05）。结论 超声检测慢性乙型肝炎患者肝脏和脾脏VTQ值随肝纤维化分期的增加而升高,对于诊断显著肝纤维化有一定的临床意义。     

慢性乙型肝炎患者肝组织病理学分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝组织病理学与临床血生化指标的相关性。方法对252例慢性乙型肝炎患者肝穿活组织病理学检查结果与血清HBVDNA、肝功能等血生化指标进行统计学分析。结果肝组织炎症活动度与纤维化分期无明显的相关性(rs=-0.132,P=0.579);肝组织G4期患者血清ALT和PT水平明显高于G1期患者(PO.05);血清HBVDNA水平与肝组织炎性活动度和纤维化程度无明显的相关性(P0.01)。结论肝组织活检在肝脏病情评估中的作用是其它检查所不能代替的。     

慢性乙型肝炎患者血清脂肪细胞因子水平变化及其临床意义*

目的 研究慢性乙型肝炎（CHB）患者血清脂肪细胞因子水平及其临床意义。方法 2014年11月~2018年4月我院收治的154例CHB患者和同期来我院体检的健康人154例,采用ELISA法检测血清内脏脂肪素、瘦素、脂联素和网膜素水平。所有患者接受肝活检,将肝组织炎症活动度评分为G3或G4者,判定为肝组织严重炎症活动,将肝纤维化S3期和S4期视为严重肝纤维化或肝硬化。结果 CHB患者血清内脏脂肪素、瘦素和脂联素水平健康人比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而CHB患者血清网膜素水平为（361.0±132.4） μg/L,显著高于健康人的（300.9±110.5） μg/L（P<0.05）;89例肝组织严重炎症活动与65例轻度炎症活动患者血清内脏脂肪素、瘦素、脂联素和网膜素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;96例肝组织严重纤维化患者与58例轻度纤维化患者血清内脏脂肪素、瘦素和脂联素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）,而肝组织严重纤维化患者血清网膜素水平为（397.8±150.4） μg/L,显著高于肝组织轻度纤维化患者的（316.7±118.5） μg/L（P<0.05）。结论 CHB患者血清网膜素水平显著升高,且肝组织严重纤维化患者血清网膜素水平显著升高,或许可以用来帮助评估肝内病变。     

多项无创诊断指数评估慢性乙型肝炎肝纤维化的准确性比较*

目的探讨10种无创诊断肝纤维化指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断的准确性。方法回顾性分析2008年1月~2014年12月期间行肝穿刺活检术诊断的1362例CHB患者的临床资料,分别计算不同的指数得分。以受试者工作特征曲线下面积（AUROC）评价各指数的准确性,采用DeLong法对各指数诊断的准确性进行比较。结果本组资料显示,诊断显著肝纤维化（≥S2）的AUROC依次为：S指数（0.745）、GPRI （0.736）和APRI （0.681）;诊断肝硬化（S4）的AUROC依次为：S指数（0.716）、FIB-4（0.708）和GPRI （0.707）;S指数诊断肝硬化时,其截断点为0.03,敏感度为98.8%,阴性预测值为97.0%,阴性似然比为0.14;截断点为1.5的特异度为99.5%,阳性预测值为70.0%,阳性似然比为10.1;S指数诊断显著肝纤维化时,其截断点为0.89,特异度为99.5%,阳性预测值为98.5%,阳性似然比为11.5;截断点为0.02的敏感度为97.7%,阴性预测值为40.0%,阴性似然比为0.26。结论在10个无创诊断指数中,S指数的诊断性能相对最佳,值得进一步研究。