自身免疫性肝炎和药物性肝损伤患者临床病理特征分析

目的 探讨自身免疫性肝炎(AIH)与药物性肝损伤(DILI)患者临床和肝组织病理学损伤的差异,为临床鉴别和诊治提供帮助。方法 2018年1月～2022年3月我院收治的AIH患者62例和DILI患者104例,均接受肝活检,采用Ishak评分系统评价肝组织炎症和纤维化程度。结果 AIH组女性占比为75.8%,显著高于DILI组的53.8%,差异具有统计学意义(P<0.05), AIH组血清谷草转氨酶和免疫球蛋白G(IgG)分别为134(58,312)U/L和17.4(12.8,20.4)mg/dL,显著高于DILI组【分别为57(32,135)U/L和13.6(10.9,15.7)mg/dL,P<0.05】,而血清白蛋白水平为37.0(32.4,40.6)g/L,显著低于DILI组【(42.2(36.8,44.3)g/L,P<0.05】;AIH组肝组织表现为界面性肝炎、浆细胞浸润、玫瑰花结形成和淋巴细胞穿入发生率分别为91.9%、71.0%、62.9%和51.6%,均显著高于DILI组(分别为16.3%、29.8%、21.1%和17.3%,P<0.05);AIH组肝...     

药物性肝损伤和自身免疫性肝炎自身抗体以及血清免疫学特征分析

目的 分析药物性肝损伤(DILI)、自身免疫性肝炎(AIH)患者的自身抗体、血清免疫学特征。方法 选择2019年1月至2022年9月淮安医院收治的DILI患者52例，AIH患者33例。比较DILI、AIH临床资料。结果 DILI、AIH患者男性为29例(55.8%)、8例(24.2%),乏力为39例(75.0%)、14例(24.4%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。DILI患者ALT、AST、Alb、PT、APTT、IgA及IgG分别为580(291,1029)U/L、426(162,637)U/L、39.2(36.9,44.2)g/L、13.6(12.4,15.6)s、37.2(35.0,39.0)s、2.2(1.7,2.8)g/L及12.6(10.8,16.9)g/L,AIH分别为302(112,480)U/L、184(88,392)U/L、34.0(32.4,40.6)g/L、15.2(13.9,16.3)s、35.6(34.7,37.4)s、3.0(2.6,3.3)g/L及22.4(15.8,24.4)g/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与DILI...     

药物性肝损伤、药物诱导性自身免疫性肝炎和自身免疫性肝炎鉴别诊断研究进展

本文就药物性肝损伤( drug-induced liver injury, DILI)、药物诱导性自身免疫性肝炎( drug-induced autoimmune hepatitis,DIAIH)、自身免疫性肝炎( auto-immune hepatitis, AIH )三者的定义、病因及发病机制、临床特征、临床诊断、...     

中药和西药致急性药物性肝损伤临床和肝组织病理学特征对比分析

目的比较中药和西药致急性药物性肝损伤(ADILI)的临床特点和肝组织病理学改变。方法回顾性分析中药致ADILI患者96例和西药致ADILI患者113例,比较两类药物致ADILI的临床表现、生化学指标、免疫学指标及肝组织病理学改变的异同。结果两组患者临床表现和生化学指标相似,但中药组患者血清自身抗体阳性率为27.1%,显著高于西药组(14.2%,P<0.05);中药组肝组织点状或灶状坏死(93.8%)与西药组(94.7%)表现相似,但中药组中融合性坏死(51.0%)、界面炎(65.6%)和纤维间隔形成(54.2%)显著高于西药组(33.6%、50.4%和37.2%,P<0.05),且汇管区淋巴细胞-浆细胞浸润(26.0%)较西药组(19.5%,P>0.05)显著。结论中药和西药致ADILI的临床表现与生化学指标与西药所致者相似,但前者自身免疫反应和病理学改变更趋于严重。     

自身免疫性肝炎患者临床和肝组织病理学特征

目的 探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者临床和肝组织病理学特征。方法 回顾性分析48例AIH患者的临床特点、血生化指标、免疫学检查和肝组织学特征。结果 48例AIH患者男女比例为 1∶5.8,发病年龄最小者为4岁,平均发病年龄为(45.5±4.2)岁;临床表现以反复肝功能异常(46%)、腹痛(37%)、乏力(35%)、黄疸(19%)为主;血生化指标升高,血清IgG水平升高;抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗肝肾微粒体抗体、抗肝可溶性抗原抗体、抗中性粒细胞浆抗体和双链DNA抗体阳性率分别为72%、23%、6%、8%、4%和2%;肝组织存在界面炎、浆细胞浸润和小叶炎症,伴有胆管增生者97%、凋亡小体为87%、纤维隔形成为87%、桥接坏死为27%、“玫瑰花环样”改变为18%。结论 AIH患者多见于女性,40岁以上人群高发,临床表现缺乏特异性,需结合血生化学、免疫学特征做出诊断,肝组织病理学检查具有重要的临床诊断价值。     

自身免疫性样表现的药物性肝损伤患者的血清学及组织学特征

目的 探讨自身免疫性样表现的药物性肝损伤(AL-DILI)患者的血清学及组织学特征。方法 选取2016年7月至2021年8月入院诊治DILI患者75例,根据是否存在自身免疫样表现将患者分为观察组(n=42)和对照组(n=33),比较2组患者基本情况、血清学特征以及组织学特征。结果 观察组女性患者29例(87.9%),高于对照组26例(61.9%)(P<0.05)。观察组AST、GGT、球蛋白、IgG以及IgA水平分别为220.0(79.9,398.9)U/L、187.5(105.8,299.5)U/L、30.6(27.9,34.1)g/L、14.9(12.8,18.2)g/L和2.9(2.3,3.4)g/L,高于对照组的95.1(60.3,276.5)U/L、104.5(51.5,205.5)U/L、26.3(24.4,28.0)g/L、10.1(8.7,12.6)g/L和2.0(1.5,2.8)g/L,差异有统计学意义(P<0.05),而ChE水平为5626(4812,7356)U/L,低于对照组的6981(5328,8096)U/L,差异有统计学意义(P<0.05...     

肝穿刺对鉴别自身免疫性肝炎与药物性肝损伤的价值

自身免疫性肝炎(AIH)与药物性肝损伤(DILI)的鉴别相当困难,虽然两者是不同性质的疾病,但由于都存在免疫介导的反应,在临床和病理上有相似性.另外,及时诊断和前期处理对两种疾病都很重要,早期免疫抑制剂治疗可有效控制AIH;同样,早期鉴别也有助于DILI及时停用相关药物.该研究收集临床典型AIH和DILI病例,以标准盲法读片,主要目的是:(1)比较AIH与DILI的组织学表现;(2)探索潜在的组织学特征(或联合组织学特征)以鉴别AIH与DILI;(3)评估肝穿刺在鉴别诊断中的价值.亚组分析比较DI-AIH与AIH的组织学,探讨潜在的相关标志性特征.一、患者与方法共收集患者63例.典型DILI患者35例,按国际会议对肝损伤实验数据分组,包括19例肝细胞性损害(HC),16例胆管性混合损害(CS),其中7例(6例HC和1例CS)DI-AIH,设为亚组,诊断按国际标准和(或)最近对自身免疫性肝炎的简化标准.典型AIH 28例,自身免疫性肝炎诊断依照Ishak评分、汇管区和腺泡内的细胞类型、是否有浸润活动、玫瑰花结形成和淤胆.由4位富有经验的病理学家同时进行盲法标准化组织学打分,最后作出各自诊断.     

自身免疫性肝炎与系统性红斑狼疮性肝损伤临床特征对比

目的比较自身免疫性肝炎（AIH）与系统性红斑狼疮（SLE）性肝损伤在临床表现、血清学检查及病理学上的异同点。方法回顾性分析44例自身免疫性肝炎与26例狼疮性肝损伤的临床资料、血清学检查及病理学特点。结果AIH以女性多发,发病高峰为（47.32±13.61）岁,临床表现以消化系统为主,以ALT、AST升高,高球蛋白血症及IgG升高为主要特征,存在多种自身抗体,伴发其他自身免疫性疾病比率高,病理有特征性改变,对激素及免疫抑制剂有效,病情呈波动性变化。SLE以女性多发,发病高峰（33.46±14.32）岁,临床表现多样化,肝损伤为初发患者一过性ALT、AST升高,有明显低补体血症,存在多种自身抗体,并发其他自身免疫性疾病比率低,病理无特征性改变,激素治疗有效。结论AIH、SLE均以女性多发,有过敏史的比率高于正常人群,激素治疗有效;AIH肝损伤重,呈波动性变化,易伴发其他自身免疫性疾病,SLE肝损伤轻,多为一过性,可累及全身多个系统,二者为相互独立的疾病。     

急性自身免疫性肝炎的临床和病理特征

目的 分析急性起病自身免疫性肝炎(AIH)患者临床和病理特征.方法 选取2010年5月至2020年11月经肝穿刺活检的AIH患者74例,年龄(53.4±11.3)岁,其中急性起病AIH 28例(急性组),诊断需至少符合以下一项:总胆红素(TBil)≥85.5μmol/L,ALT(AST)≥10×正常值上限;非急性起病4...     

38例药物性肝损伤患者肝组织病理学特征分析

目的 探讨中西药和膳食补充剂相关的药物性肝损伤(DILI)患者肝组织病理学特点。方法 2017年1月1日～2020年12月31日上海中医药大学附属曙光医院诊治的DILI患者38例,均接受肝活检和结构化专家观点评估法(SEPO)评估,并验证药物性肝损伤组织病理学评分(DILI-PSS)的诊断价值。结果 38例DILI患者应用化学药品和生物制品14例(36.8%)、中草药12例(31.6%)、化学药品和生物制品合用中草药9例(23.7%)、膳食补充剂3例(7.9%);肝组织脂肪变性20例(52.6%),胆汁淤积22例(57.9%),胆管损伤15例(39.4%),嗜酸性粒细胞浸润11例(28.9%),肝细胞花环9例(23.7%),肉芽肿6例(15.8);少量坏死11例(28.9%),较多25例(65.8%),大量2例(5.3%);应用DILI-PSS诊断的AUROC为0.775 (95%CI:0.669～0.880,P<0.05),其灵敏度为81.6%,特异度为65.8%。结论 DILI患者肝组织有一定的病理学特征表现,应用DILI-PSS可能有助于诊断DILI,需要进一步研究。     

Clinical features and outcomes of patients with drug-induced autoimmune hepatitis: A retrospective cohort study

BackgroundDrugs and herbal products can induce autoimmune hepatitis. We assessed frequency and clinical outcomes of patients suffering from drug-induced autoimmune hepatitis.MethodsAll patients with drug-induced liver injury admitted between 2000 and 2011 were retrospectively studied. Diagnoses of drug-induced autoimmune hepatitis and idiopathic autoimmune hepatitis were made according to simplified criteria. After discharge, all patients had regular follow-up and were contacted to update outcomes.ResultsAmong 10,270 in-hospital patients, 136 (1.3%) were diagnosed with drug-induced liver injury. Among them, 12 (8.8%) were diagnosed as drug-induced autoimmune hepatitis (41.7% males, age range 17–73); 8 (66.7%) were with jaundice at admission. Liver biopsies showed a pattern compatible with drug-induced autoimmune hepatitis, featured by severe portal inflammation and lymphoplasmacytic infiltrate. Drug-induced autoimmune hepatitis group had a shorter duration of drug intake, and higher values of transaminases and gamma globulins. All patients received immunosuppressive therapy with subsequent clinical remission, and five achieved a steroid-free long-term remission.ConclusionsA diagnosis of drug-induced autoimmune hepatitis was quite rare in our cohort, and clinical pattern was similar to idiopathic autoimmune hepatitis. Severe portal inflammation, prominent portal-plasma cells, rosette formation and severe focal necrosis were significantly more frequent in drug-induced autoimmune hepatitis as compared to drug-induced liver injury.     

自身免疫性抗体对药物性肝损伤的临床诊断价值

目的探讨自身免疫性抗体(autoimmune antibody,AA)对诊断药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床意义,分析不同DILI患者的AA阳性检出率的差异性。方法收集诊断为DILI患者的年龄、性别、发病时间、AA、肝功能指标及肝损药物种类等临床资料,评价DILI患者的这些临床资料与AA阳性检出率的关系。结果 DILI患者AA阳性检出率在性别、年龄分布、Child分级、临床分型以及肝损药物种类等方面与阴性检出率对比,结果差异无统计学意义。但是,随着Child评分的提高,DILI AA阳性检出率有逐步递增趋势。用药时间≥30 d的患者AA阳性检出率显著高于用药时间30 d。结论 DILI患者AA阳性检出率与用药时间相关,对于判断是中药还是西药引起的DILI可能无明显参考价值。对于用药时间较长而出现肝功能异常的患者检测AA有一定参考意义。     

drug-induced autoimmune liver disease:a diagnostic dilemma of an increasingly reported disease

The aetiology of autoimmune hepatitis(AIH) is uncer-tain but the disease can be triggered in susceptible patients by external factors such as viruses or drugs.AIH usually develops in individuals with a genetic back-ground mainly consisting of some risk alleles of the major histocompatibility complex(HLA).Many drugs have been linked to AIH phenotypes,which sometimes persist after drug discontinuation,suggesting that they awaken latent autoimmunity.At least three clini-cal scenarios have been proposed that refers to drug- induced autoimmune liver disease(DIAILD):AIH with drug-induced liver injury(DILI); drug induced-AIH(DI-AIH); and immune mediated DILI(IM-DILI).In addi-tion,there are instances showing mixed features of DI-AIH and IM-DILI,as well as DILI cases with positive autoantibodies.Histologically distinguishing DILI from AIH remains a challenge.Even more challenging is the differentiation of AIH from DI-AIH mainly relying in histological features; however,a detailed standard-ised histologic evaluation of large cohorts of AIH and DI-AIH patients would probably render more subtle features that could be of help in the differential diag-nosis between both entities.Growing information on the relationship of drugs and AIH is being available,being drugs like statins and biologic agents more fre-quently involved in cases of DIAILD.In addition,there is some evidence on the fact that patients diagnosed with DIAILD may have had a previous episode of hepa-totoxicity.Further collaborative studies in DIAILD will strengthen the knowledge and understanding of this intriguing and complex disorder which might represent different phenotypes across the spectrum of disease     

药物性肝损伤患者临床与病理学特征分析*

目的 分析药物性肝损伤(DILI)患者临床和病理学特征及血清细胞因子水平变化,为DILI的早期诊断提供临床依据。方法 2019年5月～2021年5月我院消化内科和肝病科收治的DILI患者60例,行肝活检,停用可疑药物,给予护肝治疗。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素-6 (IL-6)、IL-17、IL-10和成纤维细胞生长因子-1(FGF-1)水平。结果 本组患者应用抗结核药(23.3%)、中草药(15.0%)、化学药物(11.7%)和保健品(11.7%)是引起DILI常见的药物种类,还有非甾体抗炎药(5.0%)、抗精神类药物(5.0%)、蜂毒(6.7%)、抗生素类(5.0%)、避孕药物(1.7%)、抗癫痫药物(3.3%)、降糖药(6.7%)和减肥药(5.0%);入组时,DILI患者血清ALT、AST和TBIL分别为(198.5±33.1)U/L、(221.7±55.8)U/L和(42.3±12.8)μmol/L,治疗约2 w后,均恢复正常;DILI患者肝组织病理学主要表现为嗜酸性粒细胞(36.7%)、淋巴细胞(18.3%)、中性粒细胞(15.0%)等炎性细胞浸润,其他病理学表现包括浆细胞浸润(10.0%)、脂肪变性(8.3%)、胆汁淤积(5.0%)、肝细胞凋亡(3.3%)和肉芽肿形成(3.3%);入组时,DILI患者血清TNF-ɑ、IL-17、IL-6、IL-10和FGF-1水平分别为(16.5±3.3)pg/ml、(38.8±6.7)pg/ml、(122.9±15.2)pg/ml、(2.0±1.2)pg/ml和(15.3±5.1)pg/ml,治疗后分别为【(2.1±0.8)pg/ml、(15.2±5.4)pg/ml、(45.3±8.4)pg/ml、(5.9±1.4)pg/ml和(26.8±7.6)pg/ml】,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 了解DILI患者常见的损肝药物、肝功能表现和肝组织病理学特点,及时给予停药和护肝处理,往往预后良好,检测血清细胞因子的变化有助于评估病情。     

中草药所致DILI患者临床和肝组织病理学特点分析

目的 分析近年来所收集的中草药所致药物性肝损伤（DILI）患者的临床及肝组织病理学资料的特点。方法 收集2010年1月至2015年1月收治的305例中草药所致DILI患者的临床资料,采用ELISA法检测血清抗甲型肝炎病毒IgM、抗戊型肝炎病毒IgM、乙型肝炎病毒表面抗原、抗丙型肝炎病毒抗体、抗EB病毒 IgM和抗巨细胞病毒IgM,常规进行肝活检。结果 本组DILI患者临床症状和体征主要有纳差（46.6%）、乏力（64.3%）和脾肿大（78.0%）;临床分型以肝细胞型（40.0%）为主,87.9%患者发病前用药持续时间大于2周 ;肝组织病理学表现为中度炎症和纤维化（G2-3S2-3 占59.0%）;致肝损伤的单一中草药主要为何首乌（11.8%）、雷公藤（10.8%）和黄药子（9.2%）,中成药复合制剂主要以治疗银屑病（13.8%）和骨关节类疾病（5.6%）中成药为主;三种单一中草药发病前用药时间均短于中成药复合制剂;停药及对症治疗24 w后284例（93.1%）患者恢复正常。结论 中草药致肝损伤发病前用药时间较长,起病较缓慢,需要引起临床重视。     

138例药物性肝损伤患者的临床特征及肝脏组织学改变

目的 探讨当前引起药物性肝损伤的主要药物种类,了解患者的临床特征及肝脏组织学改变情况,以期为临床诊断提供思路. 方法 收集2008年4月至2010年4月连续收治临床诊断为药物性肝损伤(DILI)的138例患者资料,入选标准为依据Roussel Uclaf因果关系评估法评分值≥6分.依临床分型分为3组:肝细胞损伤型组、胆汁淤积型组和混合型组.3型诊断标准为:(1)肝细胞损伤型:[ALT/正常值上限(ULN)]/(碱性磷酸酶/ULN)≥5；(2)胆汁淤积型:(ALT/ULN)/(碱性磷酸酶/ULN)≤2；(3)混合型:2＜(ALT/ULN)/(碱性磷酸酶/ULN)＜5.分别统计其一般资料、临床表现、生物化学及免疫学指标,并对其中66例行肝活组织检查患者的肝脏组织学改变进行分析.多组均数比较采用单因素方差分析,多组非参数统计采用Kruskal-Wallis检验,两组比较的非参数统计采用Wilcoxon秩和检验,临床与病理学分型的一致性比较采用kappa检验,两样本率的比较采用x2检验和Fisher' s精确概率法.结果 本研究中致肝损伤药物主要有中草药(包括中成药,占53.6％)、抗微生物药(8.0％)以及保健品(6.5％).依据血清生物化学指标进行临床分型,其与病理损伤分型的一致性(kappa=0.63,P＜0.05)优于发病时临床分型与病理损伤分型的一致性(kappa=0.25,P＜ 0.05).DILI患者的病理学特征主要有大泡性脂肪变性、小泡性脂肪变性、胆汁淤积、肝细胞凋亡、上皮样肉芽肿、嗜酸性粒细胞及嗜中性粒细胞浸润,淋巴细胞、浆细胞浸润及铁沉着.胆汁淤积型及混合型患者肝组织学改良HAI炎症坏死评分和Ishak纤维化评分均高于肝细胞损伤组(P值均＜0.05).结论 中草药(包括中成药)是导致肝损伤的重要原因；同一时相临床分型与病理损伤分型有较好的一致性；胆汁淤积型及混合型肝损伤患者的组织炎症和纤维化评分均高于肝细胞损伤组,结合临床表现与病理特征可有助于DILI的诊断.     

西南地区三种自身免疫性肝病的临床特点分析

目的：分析西南地区各型自身免疫性肝病的临床特点,以期提高早期诊断率。方法回顾性分析比较第三军医大学西南医院收治的436例自身免疫性肝病患者的一般资料、临床表现、血清生化学、自身抗体、肝组织病理等指标的差异,其中包括自身免疫性肝炎（AIH）211例,原发性胆汁性肝硬化（PBC）145例,自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征（OS）80例。结果患者平均发病年龄为49．7岁,男女比为1∶6;各组临床表现无显著差异;各组 ALT、GGT、TBil等血清学指标差异有统计学意义（P＜0．05）;AIH 组血清自身抗体以ANA（＋）为主,PBC 组中以AMA（＋）、AMA-M2（＋）为主,OS组兼有AIH 及PBC自身抗体的特点;各组肝组织病理主要表现为肝细胞变性、坏死、炎细胞浸润、小胆管炎症及纤维增生。结论在我国西南地区AIH、PBC、OS多为50岁左右的围绝经期女性。综合分析临床表现、血清生化学指标、免疫球蛋白亚型、自身抗体等指标有助于确诊不同类型的自身免疫性肝病,肝活组织检查为重要的辅助诊断手段。     

急性药物性肝损伤患者肝病相关抗体阳性率调查及其临床意义

目的 分析急性药物性肝损伤患者肝病相关抗体阳性情况。方法 复习2002年6月～2012年3月大连医科大学附属第一医院住院患者中诊断为急性药物性肝损伤患者的资料,分析肝病相关抗体的阳性情况。结果 104例患者中肝病相关抗体阳性率为54.81%,其中ANA 45.19%,ASMA 14.42%;ANA高滴度（≥1:320）的患者占ANA阳性患者的34.04%;2种抗体同时阳性的占阳性患者的26.32%,以ANA和ASMA阳性最常见;3种抗体同时阳性的占阳性患者的8.77%,以ANA/AMA/AMA-M2同时阳性多见;女性患者抗体阳性率高于男性,肝细胞损伤型患者抗体阳性率高于胆汁淤积型和混合型患者（P<0.05）。结论 急性药物性肝损伤患者肝病相关抗体的阳性率高达一半以上,尤其是女性、肝细胞损伤型患者,应注意鉴别。