慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清TLR4、TGF-β1和IL-17水平及其临床意义

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)和乙型肝炎肝硬化患者血清Toll样受体4(TLR4)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和白细胞介素-17(IL-17)水平变化及其临床意义。方法 2015年6月~2017年4月本院收治的112例CHB、52例乙型肝炎肝硬化患者和选择的33例健康人,采用ELISA法检验血清IL-17、TLR4、TGF-β1水平,常规进行肝活检。结果慢性乙型肝炎、肝硬化和健康人血清IL-17水平分别为(264.42±32.53)pg/ml、(271.54±33.71)pg/ml和(64.18±5.52)ng/ml,血清TLR4水平分别为(5.81±0.83)pg/ml、(37.41±6.05)pg/ml和(1.07±0.13)ng/ml,血清TGF-β1水平分别为(3.67±0.42)pg/ml、(7.82±1.07)pg/ml和(1.61±0.07)ng/ml,差异明显(P0.05);19例Child-Pugh B级血清IL-17、TLR4和TGF-β1水平分别为(231.38±28.67)pg/ml、(18.61±2.87)pg/ml和(5.76±0.52)ng/ml,16例C级患者分别为(301.72±32.72)pg/ml、(39.47±6.82)pg/ml和(9.42±1.27)ng/ml,均明显高于17例Child-Pugh A级患者【分别为(204.53±26.57)pg/ml、(4.72±0.71)pg/ml和(3.18±0.34)ng/ml,P0.05】;肝活检组织学检查发现S0 8例、S1 42例、S2 43例、S3 19例、S4 52例,血清IL-17、TLR4、TGF-β1水平随着肝组织纤维化分期严重而升高。结论乙型肝炎肝硬化患者血清TLR4、TGF-β1和IL-17水平升高,对诊断和指导治疗可能有帮助。     

原发性胆汁性肝硬化患者肝组织转化生长因子β-1表达水平变化

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的变化。 方法 52例PBC患者接受超声引导下肝穿刺活检,选择病理科留取的正常肝组织20份作为对照,另选择20例健康人采集静脉血。采用免疫组化法检测肝组织TGFβ-1表达,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）水平。 结果 正常肝组织不表达或仅有少量TGF-β1表达,而PBC患者肝实质细胞胞浆内呈TGF-β1高表达;PBC患者血清TNF-α和IL-6水平分别为（28.71±13.54） pg/ml和（21.3±9.4） pg/ml,显著高于健康人【分别为（21.3±15.4） pg/ml和（2.1±1.6） pg/ml,P<0.01】;7例PBC肝组织肝纤维化S0期患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（0.5±0.2）10-2、（7.1±4.1） pg/ml和（5.1±1.0） pg/ml,显著低于12例S1期【（4.2±1.3） 10-2、（18.6±6.2） pg/ml、（11.5±3.6） pg/ml,P<0.01】、18例S2期【（6.9±1.2） 10-2、（27.3±9.9） pg/ml、（19.4±4.1） pg/ml,P<0.01】、9例S3期【（13.3±15.1） 10-2、（39.7±15.18） pg/ml、（27.3±8.1） pg/ml,P<0.01】和6例S4期【（21.2±17.1） 10-2、（53.4±17.3） pg/ml、（47.8±11.0） pg/ml,P<0.01】;15例Child-Pugh A级患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（1.9±1.6） 10-2、（12.2±3.1） pg/ml和（7.3±2.5） pg/ml,显著低于25例Child-Pugh B级【（15.9±13.6） 10-2、（32.9±8.6） pg/ml、（21.8±6.3） pg/ml,P<0.01】或12例C级患者【（22.6±18.5） 10-2、（49.1±19.3） pg/ml、（45.5±12.7） pg/ml,P<0.01】。 结论 PBC患者肝组织TGFβ-1表达及血清TNF-α和IL-6水平显著升高,可能与肝组织纤维化增生和/或肝功能受损有关。     

原发性肝癌患者癌组织NLRP3炎性小体表达状况研究

目的 研究原发性肝癌患者癌组织核苷酸结合寡聚化结构域富含脓素亮氨酸重复序列结构域3(NLRP3)炎性小体表达情况。方法 2017年1月～2018年1月我院诊治的原发性肝癌(PLC)患者34例和同期因肝胆管结石切除的肝组织标本30份,采用免疫组织化学法检测肝组织NLRP3炎性小体表达,采用RT-PCR法检测肝组织NLRP3 mRNA 水平,采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平,采用蛋白印记法检测肝组织NLRP3炎性小体、细胞钙依粘连蛋白、波形蛋白和半胱氨酸蛋白酶-1表达。结果 肝癌组织细胞NLRP3炎性小体阳性率为76.5%,显著高于正常对照组的23.3%(P<0.05);肝癌组织NLRP3 mRNA水平为(-2.58±0.35),显著高于正常肝组织【(0.00±0.24),P<0.05】;PLC患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平分别为(17.25±3.36) pg/ml、(60.32±8.14) pg/ml 和(24.68±3.58) pg/ml,显著高于对照组【(10.35±1.25) pg/ml、(33.21±4.20) pg/ml和(10.36±2.54) pg/ml, P<0.05】;正常对照组肝组织钙依粘连蛋白水平为(1.2±0.15),显著高于肝癌组【(0.41±0.04), P<0.05】,而半胱氨酸蛋白酶-1和波形蛋白水平为(0.21±0.03)和(0.42±0.06),显著低于肝癌组【(1.49±0.12)和(1.51±0.14), P<0.05】。结论 原发性肝癌患者癌组织NLRP3炎性小体呈现高表达,可能会导致炎症反应并促进肝癌细胞的迁移。     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平变化

目的研究聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化。方法 2014年1月~2016年1月我院收治的184例慢性乙型肝炎患者,92例接受聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗48 w,另92例只接受恩替卡韦治疗。使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群,采用放射免疫法检测血清IL-6、INF-ɑ、IL-4,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17、TGF-β1和HBV标记物,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA、核转录因子RORγt、Foxp3、IL-17mRNA。结果在停药随访24 w,联合组与恩替卡韦组血清HBV DNA阴转率分别为86.96%和84.78%(P0.05);联合组血清HBeAg阴转率为28.89%(13/45),与恩替卡韦组的15.22%(7/46)比,无显著性差异(P0.05);联合组血清ALT水平为(34.6±11.6)U/L,显著低于恩替卡韦组【(64.6±20.5)U/L,P0.05】;联合组外周血CD3~+、CD4~+细胞和CD4~+/CD8~+比值分别为(75.6±14.5)%、(42.7±10.3)%和(1.4±0.6),显著高于恩替卡韦组【(66.8±14.4)%、(36.7±8.5)%和(1.0±0.5),P0.05】,CD8+细胞百分比为(29.3±7.3)%,显著低于恩替卡韦组【(34.8±8.5)%,P0.05】,两组NK细胞百分比比较无显著性差异(P0.05);治疗前两组血清IL-6、IL-17、IL-4、INF-ɑ、TGF-β1水平比较无显著性差异(P0.05),治疗后联合组血清IL-6水平为(6.8±1.2)pg/ml,显著高于恩替卡韦组【(3.5±0.8)pg/ml,P0.05】,IL-17水平为(0.7±0.3)pg/ml,显著低于恩替卡韦组【(2.8±0.9)pg/ml,P0.05】,IL-4水平为(1.4±0.5)pg/ml,显著低于恩替卡韦组【(3.8±1.5)pg/ml,P0.05】,INF-ɑ水平为(4.0±1.3)pg/ml,显著高于恩替卡韦组【(2.6±0.9)pg/ml,P0.05】,两组血清TGF-β1水平比较无显著性差异(P0.05);治疗前两组血清Foxp3、IL-17和RORγt mRNA水平比较无显著性差异(P0.05),治疗后联合组血清RORγt水平为(0.86±0.31),显著低于恩替卡韦组【(1.56±0.43),P0.05】,而两组血清Foxp3和IL-17mRNA水平比较无显著性差异(P0.05)。结论聚乙二醇干扰素α-2b能通过调控细胞因子和核转录因子水平,从多个环节调控慢性乙型肝炎患者免疫功能,发挥抗病毒作用。     

熊去氧胆酸联合微生态制剂治疗原发性胆汁性胆管炎患者对肠道菌群的影响*

目的 研究熊去氧胆酸(UDCA)联合微生态制剂治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者对粪肠道菌群的影响。方法 2017年6月～2019年6月我院收治的128例PBC患者被随机分为两组,每组64例,分别给予UDCA和UDCA联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗24周。采用实时荧光定量PCR法检测粪肠道菌群,采用放射免疫分析法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用ELISA法测定血清白介素2(IL-2)、IL-6、IL-17和IL-22水平。结果 治疗后,观察组粪双歧杆菌和拟杆菌菌落数分别为(8.7±0.9)lg CFU/g和(8.9±0.9 lg CFU/g,显著高于对照组【分别为(8.0±0.6)lg CFU/g和(8.1±0.6)lg CFU/g,P＜0.05】,而酵母样真菌和大肠埃希菌菌落数分别为(4.3±0.7)lg CFU/g和(8.7±0.6)lg CFU/g,显著低于对照组【分别为(5.1±0.7)lg CFU/g和(9.2±0.7)lg CFU/g,P＜0.05】;治疗后,观察组血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17和IL-22水平分别为(5.9±1.6)pg/ml、(65.5±12.6)pg/ml、(5.6±1.1)pg/ml、(7.6±2.3)pg/ml和(17.5±2.7)pg/ml,显著低于对照组【分别为(7.0±2.1)pg/ml、(85.7±20.1)pg/ml、(6.7±1.5)pg/ml、(9.2±3.2)pg/ml和(23.3±4.4)pg/ml,P＜0.05】;治疗后,观察组血清HA、Ⅳ-C和PⅢP水平分别为(113.2±24.1)μg/L、(145.5±19.8)μg/L和(134.6±21.5)μg/L,显著低于对照组【分别为(168.4±47.2)μg/L、(178.4±51.7)μg/L和(170.5±48.2)μg/L,P＜0.05】。结论 应用UDCA联合微生态制剂能有效纠正PBC患者肠道菌群失调,调节血清细胞因子水平,缓解肝纤维化程度。     

有氧运动对乳腺癌SD大鼠癌因性疲乏及荷瘤生长的影响

目的探讨有氧运动对乳腺癌SD大鼠癌因性疲乏及荷瘤生长的影响。方法 60只健康雌性SD大鼠随机分为对照组与研究组,均30例。常规饲养1 w后,两组均接种4T1大鼠乳腺癌细胞,给予研究组有氧运动,仅给予对照组常规饲养。8 w后,比较两组大鼠体重、鼠尾不动时间、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平及荷瘤组织中转化生长因子(TGF)-β、IL-10表达情况及瘤重、瘤体积。结果与干预前相比,干预后两组大鼠体重均明显下降,鼠尾不动时间明显上升,且研究组上述观察指标均优于对照组(P<0.05);研究组血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平及TGF-β、IL-10阳性率、瘤重、瘤体积分别为(90.56±8.51)pg/ml、(134.75±10.36)pg/ml、(408.24±36.57)pg/ml、36.67%(11/30)、33.33%(10/30)、(3.75±1.53)g、(3 157.30±218.26)mm~3,均优于对照组[(60.36±4.25)pg/ml、(198.52±18.56)pg/ml、(685.25±52.24)pg/ml、66.67%(20/30)、70.00%(21/30)、(4.82±1.46)g、(3 589.36±223.01)mm~3](P<0.05)。结论采用有氧运动治疗乳腺癌SD大鼠,可缓解大鼠癌因性疲乏,其作用机制可能与上调血清IL-6、下调TNF-α及IL-1β有关;同时,有氧运动有效抑制乳腺癌SD大鼠荷瘤生长情况,其作用机制可能与下调荷瘤组织中TGF-β、IL-10阳性表达有关。     

供体血清细胞因子水平与肝移植受者术后生存关系探讨

目的 研究器官获取前供者血清细胞因子水平对肝移植受者术后生存的影响。方法 2015年3月～2017年3月在我院接受肝移植手术治疗的患者35例,在肝移植后3个月内生存28例,死亡7例。分别采集供者和受者血清,采用ELISA法检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和脑钠肽(BNP)水平;采用电化学发光免疫分析法测定血清降钙素原(PCT)水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)预测预后。结果 在器官获取前生存组供者血清IL-6、IL-10、BNP和PCT水平分别为(76.9±13.5)pg/ml、(32.4±8.7)ng/L、(2806.1±357.5)ng/L和(7.4±1.8)ng/L,与死亡组供者血清指标比,无显著性差异【分别为(80.2±15.3)pg/ml、(28.6±7.9)ng/L、(2794.6±348.7)ng/L和(8.0±2.5)ng/L,P > 0.05】;生存组供者血清IL-1β、IL-2和TNF-α水平分别为(84.2±20.7)ng/ml、(95.1±17.6)pg/ml和(24.6±6.9)ng/L,显著低于死亡组供者【分别为(136.0±39.4)ng/ml、(119.2±31.1)pg/ml和(39.7±10.4)ng/L,P < 0.05】;在接受肝移植的受者中,生存组患者血清IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、BNP和PCT水平分别为(118.3±39.6)ng/ml、(104.3±25.9)pg/ml、(78.3±16.1)pg/ml、(29.7±8.9)ng/L、(32.2±8.1)ng/L、(2776.3±240.5)ng/L和(7.6±1.1)ng/L,与死亡组无显著性差异【分别为(122.8±35.5)ng/ml、(105.7±23.4)pg/ml、(81.2±17.8)pg/ml、(30.3±8.1)ng/L,(30.1±7.6)ng/L,(2801.4±238.6)ng/L和(8.2±1.9)ng/L,P > 0.05】;绘制ROC曲线结果显示血清TNF-α水平对判断不良预后具有一定的应用价值(AUC > 0.75);供体血清TNF-α≥33.5 pg/ml者17例,受者在肝移植术后2年死亡6例,生存11例(64.7%),血清TNF-α<33.5 pg/ml者18例,死亡1例,生存17例(94.4%,Log rank x² = 9.272,P = 0.002)。结论 在器官获取前检测供者血清细胞因子可能对肝移植后患者预后作出预判,其中供者血清TNF-α水平检测将有助于准确地选择器官供者,并为改善患者预后提供依据。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清骨桥蛋白和TGF-β1水平变化

目的分析慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清骨桥蛋白(OPN)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平变化。方法选择慢性乙型肝炎患者268例,其中轻度54例、中度89例、重度73例和乙型肝炎肝硬化52例,采用ELISA法检测血清OPN和TGF-β1,采用化学发光免疫法检测血清III型前胶原(PC III)、IV型胶原(C IV)、层连蛋白(LN)和透明质酸(HA)。结果慢性乙型肝炎中度患者血清OPN和TGF-β1水平分别为(67.45±8.33)ng/ml和(164.30±34.61)pg/ml,显著高于慢性乙型肝炎轻度患者【分别为(31.28±7.45)ng/ml和(89.21±18.54)pg/ml,P0.05】;重度患者血清OPN和TGF-β1水平分别为(83.21±12.45)ng/ml和(248.95±52.33)pg/ml,显著高于轻度【分别为(31.28±7.45)ng/ml和(89.21±18.54)pg/ml,P0.05】或中度【分别为(67.45±8.33)ng/ml和(164.30±34.61)pg/ml,P0.05】;重度患者血清PC III和LN水平分别为(22.04±6.12)ng/ml和(181.06±37.89)ng/ml,显著高于轻度【分别为(13.84±3.11)ng/ml和(121.32±20.84)ng/ml,P0.05】;乙型肝炎肝硬化患者血清OPN和TGF-β1水平分别为(138.42±29.11)ng/ml和(456.39±97.60)pg/ml,显著高于慢性乙型肝炎患者(P0.05);无论是在肝炎还是肝硬化患者,血清OPN水平与血清PC III、C IV、LN、HA水平呈显著正相关(r=0.397、r=0.416、r=0.402、r=0.435,P0.05);血清TGF-β1水平与PC III、C IV、LN、HA水平呈显著正相关(r=0.426、r=0.493、r=0.415、r=0.481,P0.05)。结论慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清OPN和TGF-β1水平升高,可能与肝纤维化发生有关。     

干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效比较研究

目的观察干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法将116例CHB患者分成两组,每组58例。给予对照组普通干扰素α-2b治疗,给予观察组PEG-IFNα-2a,疗程均为48 w。检测血清层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)及血清白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)和干扰素γ(IFN-γ)变化。结果在治疗结束时,观察组HBV DNA转阴率、HBe Ag转阴率、HBe Ag血清转换率和ALT复常率分别为75.9%、29.3%、22.4%和70.7%,显著高于对照组的51.7%、19.0%、10.3%和55.2%(P0.05);观察组血清LN为(148.5±46.0)μg/L,显著低于对照组【(162.6±26.7)μg/L,P0.05】,血清HA为(158.7±67.9)μg/L,显著低于对照组【(201.4±55.1)μg/L,P0.05】,血清Ⅳ-C为(108.3±33.4)μg/L,显著低于对照组【(119.2±62.4)μg/L,P0.05】,血清PⅢP为(145.8±47.2)μg/L,显著低于对照组【(155.3±36.7)μg/L,P0.05】;观察组血清IL-4水平为(1.5±0.6) pg/ml,显著低于对照组【(3.9±1.6) pg/ml,P0.05】,而IL-6水平为(6.9±1.3) pg/ml,显著高于对照组【(3.6±0.9) pg/ml,P0.05】,IL-10水平为(22.6±13.4) pg/ml,显著低于对照组【(17.3±11.4) pg/ml,P0.05】,IFN-γ水平为(37.2±10.2) pg/ml,显著高于对照组【(28.3±10.5) pg/ml,P0.05】;观察组血小板计数减少发生率为51.7%,显著高于对照组的12.1%(P0.05)。结论 PEG-IFNα-2a治疗CHB患者临床疗效优于普通干扰素α-2b,能持久有效地抑制HBV复制,改善血清肝纤维化指标,但不良反应较大,应及时处理。     

肺结核患者外周血sIL-2R、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α的检测意义

目的分析未抗痨治疗的结核患者及已经有效治疗的患者s IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α表达的差异,以探讨上述指标的变化及意义。方法采用免疫化学发光法检测未抗结核治疗患者(A组)、抗结核治疗有效患者(B组)及健康组(C组)上述指标的表达水平,并比较各组差异。结果 A组C组相比较,均明显升高(P0.01)。B组s IL-2R和IL-6的含量较A组明显下降,分别为(509.41±96.52)U/ml vs(1207.09±105.33)U/ml和(8.91±3.22)pg/ml vs(37.84±15.46)pg/ml(P0.01);IL-8和TNF-α在B组中的含量较A组明显下降,分别为(12.78±3.69)pg/ml vs(23.82±5.67)pg/ml和(14.33±6.82)pg/ml vs(32.41±11.66)pg/ml(P0.05);而IL-10水平未发生明显变化。结论肺结核病患者s IL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α水平明显增加,抗结核治疗后上述因子水平明显降低,初步提示s IL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α表达水平与结核活动程度相关,有望进一步作为评价肺结核活动程度的指标。     

免疫细胞因子在2型糖尿病周围神经病变大鼠血清中的表达

目的观察免疫细胞因子在糖尿病周围神经病变(DPN)模型大鼠血清中的表达。方法实验大鼠分为正常对照组、糖尿病组和DPN组,每组各12只,腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型。采用特殊染色及透射电镜法观察各组坐骨神经的组织病理学改变。ELISA法检测各组血清TNF-α、IL-1β及IL-6的表达,并分析其与DPN的相关性。结果组织染色及电镜结果显示,DPN大鼠组织病理学表现符合DPN表现。DPN组TNF-α[(1847.25±289.43)pg/ml]和IL-1β[(171.13±54.98)pg/ml]表达高于糖尿病组[(1430.58±255.56),(143.23±47.05)pg/ml,(P0.05)],而IL-6[(989.45±200.48)pg/ml]表达水平与糖尿病组[(914.23±165.45)pg/ml]比较差异无统计学意义(P0.05)。Pearson相关性分析发现,神经传导速度(NCV)与TNF-α呈直线负相关(r=—0.85,P=0.001)。结论细胞因子TNF-α及IL-1β在DPN大鼠血清中表达升高,且TNF-α是DPN发病的重要危险因素。     

急性胰腺炎患者血清髓系细胞触发受体-1水平及其临床应用价值

目的 分析急性胰腺炎患者早期血清髓系细胞触发受体-1(TREM-1)水平及其与炎症因子的关系,探讨其预测急性胰腺炎预后的价值.方法 ELISA法检测19例早期急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平,分析它们之间的关系,并与20例正常人比较.结果 急性胰腺炎组TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平分别为(52.26±12.98)pg/ml、(20.18±9.81)pg/ml、(35.57±13.34)pg/ml和(83.09±32.49)pg/ml,对照组分别为(18.69±6.42)pg/ml、(9.81±4.80)pg/ml、(14.94±5.16)pg/ml和(8.44±8.42)pg/ml,两组比较有显著差异(P值均<0.01).急性胰腺炎患者TREM-1与各项炎症因子均呈正相关(P值均<0.05).TREM-1对于急性胰腺炎患者预后判断的敏感性为77.8%,特异性为70.0%,优于TNF-α、IL-8、IL-1β.结论 TREM-1可以影响急性胰腺炎患者血清炎症因子水平,对急性胰腺炎预后判断有一定价值.     

酒精性肝病患者3种细胞因子变化的初步研究

目的:探讨两种前炎症细胞因子,一种促细胞生长因子在酒精性肝病中的改变。方法:用放免法检测61例酒精性肝病病人血清中的TGF-α,TNF-α,IL-1β。结果:TGF-α(23.84±17.46)pg/ml(t=9.11,P<0.01),TNF-α(1.59±0.77)ng/ml(t=2.75,P<0.05),IL-1β(0.56±0.56)ng/ml(t=4.93,P<0.01)。显著高于正常对照。胆红素升高者的TNF-α、IL-1β显著高于胆红素正常者(P<0.05)。22例病人治疗后TNF-α、IL-1β比治疗前显著降低(P<0.05),而TGF-α则略升高(21.68±21.52 vs 26.25±21.91,t=1.245,P=0.227)。结论:两种前炎症细胞因子在酒精性肝病的发生中可能起重要作用。细胞生长因子则与炎症、坏死致肝细胞再生似有一定联系。     

粉防己碱抑制心肌细胞磷酸化减轻缺血/再灌注损伤引发的炎症反应

目的:探讨心肌缺血/再灌注过程中粉防己碱(Tet)对核转录因子(NF)-κB的抑制因子(IκB-α)磷酸化及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响以及机制。方法:60只SD大鼠被随机分为3组:缺血/再灌注损伤组(I/R)、假手术组、粉防己碱治疗组(Tet)。I/R组结扎大鼠左前降支造成心肌缺血30min后再灌注24h,然后处死大鼠;假手术组只穿针不结扎,余步骤同I/R组;Tet组在缺血前20min腹腔注射Tet,余步骤同I/R组。处死大鼠24h后取心肌标本,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织中TNF-α、IL-6表达水平,应用免疫组织化学方法检测磷酸化IκB-α(P-IκB-α)的表达。结果:Tet组与I/R组相比TNF-α、IL-6表达水平明显减低[(208.40±25.12)pg/ml∶(306.65±17.78)pg/ml,(587.40±137.40)pg/ml∶(1003.75±138.33)pg/ml,P均0.01],而Tet组与假手术组相比表达明显增强[(208.40±25.12)pg/ml∶(61.45±9.20)pg/ml,(587.40±137.40)pg/ml∶(229.25±90.13)pg/ml,P均0.01]。Tet组大鼠心肌细胞胞浆中P-IκB-α的表达明显低于I/R组[(0.0817±0.09)pg/ml∶(0.1755±0.01)pg/ml,但明显高于假手术组[(0.0817±0.09)pg/ml∶(0.0513±0.03)pg/ml,P均0.01]。结论:Tet可以抑制IκB-α磷酸化,显著减少前炎症因子TNF-α、IL-6的产生,减轻心肌缺血/再灌注损伤。     

肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者血清与腹水TNF-α、IL-6和IL-8水平差异比较

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)在肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者血清、腹水中的水平,并探讨其临床意义。方法 112例失代偿期肝硬化患者被分为并发SBP组(n=58)和未并发SBP组(n=54);在SBP患者,根据预后又分为好转(n=38)和恶化(n=20),采用ELISA法检测血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果 SBP患者治疗前血清TNF-α、IL-6、IL-8水平分别为(103.2±42.1)pg/ml、(77.2±31.4)pg/ml、(44.1±20.7)pg/ml,腹水分别为(252.8±77.2)pg/ml、(144.6±58.4)pg/ml、(106.2±42.0)pg/ml,明显高于非SBP组[血清分别为(63.7±26.8)pg/ml、(34.6±17.5)pg/ml、(20.1±11.2)pg/ml,腹水分别为(91.8±45.9)pg/ml、(62.7±29.2)pg/ml、(50.1±21.5)pg/ml,P0.05];经抗感染治疗后,SBP患者血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低(P0.05);好转患者血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于恶化患者(P0.05)。结论血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平可作为诊断肝硬化并发SBP患者的敏感指标。     

Toll样受体-2、核因子-κB在Aβ诱导的阿尔茨海默病中的作用

目的探讨Toll样受体2(TLR-2)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β与β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病(AD)中的作用。方法将雄性Wistar大鼠50只,随机分为A、B、C、D、E组,每组10只;A组大鼠双侧海马CA1区注射5μl生理盐水,B~E组双侧海马注射5μl Aβ(分别含Aβ25~350.5、1、5、10μg);ELISA检测TNF-α、IL-1β含量;免疫组化(IHC)检测海马CA1区TLR-2表达;实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测TLR-2、NF-κB基因的mRNA表达。结果 IHC检测TLR-2主要聚集在Aβ斑块周围,D组(0.036 6±0.007 3)、E组(0.044 8±0.010 8)TLR-2阳性表达明显高于A组(0.018 7±0.005 8)、B组(0.010 0±0.003 4)、C组(0.015 1±0.006 0)(P0.01);ELISA检测大鼠血清TNF-α含量D组(568.65±44.66)pg/ml、E组(685.06±29.92)pg/ml明显高于A组(426.87±55.91)pg/ml、B组(432.99±28.09)pg/ml、C组(488.14±39.04)pg/ml(P0.01),IL-1β含量D(104.60±9.32)pg/ml、E组(143.38±17.09)pg/ml明显高于A(49.13±8.46)pg/ml、B(60.89±14.71)pg/ml、C(79.81±9.94)pg/ml三组(P0.01);qRT-PCR检测大鼠海马组织内TLR-2 mRNA表达D组(2.185 9±0.381 4)、E组(2.977 7±0.390 7)明显高于A组(1.000 0±0.000 0)、B组(1.178 5±0.106 6)、C组(1.463 3±0.127 3)(P0.01);NF-κB mRNA表达D组(1.747 0±0.125 6)、E组(2.271 9±0.533 2)明显高于A组(1.000 0±0.000 0)、B组(1.274 3±0.165 1)、C组(1.429 1±0.077 7)(P0.01)。结论随着Aβ剂量不断增加,TLR-2促进小胶质细胞吞噬和清除Aβ的能力不足使Aβ积聚体并激活NF-κB,促进更多的TNF-α、IL-1β释放,最终导致大鼠脑内神经元损伤。     

大黄甘草汤对急性坏死性胰腺炎大鼠并发的肺损伤的影响

目的 观察大黄甘草汤对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠并发肺损伤的治疗效果,探讨其作用机制.方法 90只Wistar大鼠按完全随机法分为假手术组、ANP组和大黄甘草汤治疗(治疗)组,每组30只.采用逆行胰胆管注射4%牛磺胆酸钠方法制备ANP模型.治疗组在制模后给予大黄甘草汤(0.25 g/ml)0.6 ml/100 g体重灌胃,1次/12 h;假手术组与ANP组予等量生理盐水灌胃.术后6、12、24 h分批处死大鼠,取胰腺及肺组织行病理学检查并评分;测血清及肺组织IL-6、IL-10、TNF-α水平;免疫组化法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)的表达量.结果 制模后12 h,假手术组、ANP组和治疗组的血IL-6水平分别为(14.4±4.0)pg/ml、(171.4±41.3)pg/ml、(156.9±34.7)pg/ml,IL-10水平为(13.7±4.5)pg/ml、(120.5±23.7)pg/ml、(148.3±44.4)pg/ml,TNF-α水平为(22.4±4.7)pg/ml、(261.3±51.4)pg/ml、(235.3±45.9)pg/ml;肺组织IL-6水平为(257.3±55.9)pg/g、(2578.3±403.0)pg/g、(2370.0±491.0)pg/g,IL-10水平为(80.8±20.8)Pg/g、(642.0±107.3)pg/g、(695.3±151.7)Pg/g,TNF-α水平为(207.6±98.6)pg/g、(1769.1±635.6)Pg/g、(1401.1±450.5)pg/g;胰腺病理评分为0、7.0±1.3、6.3±1.0;肺脏病理评分为0、6.3±1.4、5.6±1.0;肺组织TLR4表达量为0.09 ±0.03、0.59±0.09、0.52±0.08.ANP组和治疗组的上述指标均显著高于假手术组(P值均＜0.01);除IL-10外,治疗组的指标又显著低于ANP组(P值均＜0.05).肺组织病理学损伤与胰腺组织损伤呈正相关(r=0.807,P＜0.01),与TLR4表达水平亦呈正相关(r=0.519,P＜0.01).结论 大黄甘草汤可快速改善ANP并发的肺损伤,其机制可能与抑制TLR4的表达、降低IL-6和TNF-α、升高IL-10水平有关.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及对血清细胞因子和肝纤维化指标的影响

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及其对血清T淋巴细胞因子和肝纤维化指标的影响。方法 144例CHB患者依纳入顺序单双号被随机分为观察组和对照组,每组72例。给予对照组患者阿德福韦酯,观察组在对照组的基础上给予聚乙二醇干扰素α-2a,治疗24 w,观察两组抗病毒疗效以及血清T淋巴细胞因子白介素(IL)-2、IL-6、IL-10、γ-干扰素(INF-γ)以及血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化。结果在治疗24 w末,观察组患者血清HBV转阴率、HBe Ag转阴率、HBe Ag血清转换率分别为72.22%、58.33%和41.67%,显著高于对照组(分别为55.56%、22.22%和20.83%,P0.05);观察组血清IL-2和INF-γ水平分别为(2.18±1.26)pg/ml和(99.65±11.03)pg/ml,较对照组显著升高【(1.71±1.05)pg/ml和(85.70±11.82)pg/ml,P0.05】,而IL-6和IL-10分别为(4.53±2.15)pg/ml和(15.42±9.39)pg/ml,较对照组显著降低【(5.47±2.25)pg/ml和(20.07±13.08)pg/ml,P0.05】;观察组HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP分别为(127.28±59.60)μg/L、(110.52±37.39)μg/L、(116.56±28.61)μg/L和(163.65±64.38)μg/L,均较对照组显著降低【(261.35±81.46)μg/L、(162.32±38.82)μg/L、(174.13±43.05)μg/L和(212.43±64.25)μg/L,P0.05】。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯抗病毒疗效及改善HBe Ag阳性CHB患者血清T淋巴细胞因子失衡,降低肝纤维化指标的作用优于单用阿德福韦酯者。     

幼年特发性关节炎患儿基质金属蛋白酶及细胞因子的改变及意义

目的 探讨幼年特发性关节炎(JIA)多关节型患儿血清及关节液基质金属蛋白酶(MMP)-I、MMP-3、金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α,转化生长因子(TGF)-β水平的变化及临床意义.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测32例多关节型JIA患儿及28例对照组(外伤性关节炎患儿)血清及关节液中MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1、TNF-α、TGF-β的水平.同时检测血白细胞计数、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及类风湿因子(RF)水平.统计学方法采用两个独立样本的t检验及Pearson直线相关分析.结果 ①JIA组血清MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平分别为(158±67) ng/ml、(212±89) ng/ml、(39±19) pg/ml、(26±10) pg/ml,明显高于对照组(P均＜0.05),MMP-3/TIMP-1为0.86±0.32,亦较对照组升高(P＜0.05),TIMP-1、TGF-β水平分别为(248±88)、(17±9)ng/ml,明显低于对照组(P均＜0.05);血清MMP-3、MMP-3/TlMP-1与白细胞计数、CRP、ESR呈正相关(P均＜0.05).②JIA组关节液MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平分别为(216±78) ng/ml、(766±291) ng/ml、(56±21) pg/ml、(36±14) pg/ml,明显高于对照组(P均＜0.05),MMP-3/TIMP-1为2.68±0.89,亦较对照组明显升高(P＜0.05),TIMP-1、TGF-β水平分别为(286±88)、(12±4) ng/ml,明显低于对照组(P均＜0.05).③JIA组关节液MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1、TNF-α水平明显高于其血清水平(P均＜0.05),TGF-β水平则明显低于其血清水平(P＜0.05).结论 血清及关节液中MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平升高,TIMP-1永平降低,参与了JIA多关节型的发病过程,TGF-β水平降低,在其发病中可能起保护作用.血清MMP-3/ⅡMP-1比值与JIA炎性指标呈正相关,有助于判断病情活动性.     

内皮素在原发性胆汁性肝硬化中作用的初步研究

目的 通过观察原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血清内皮素(ET)水平以及应用熊去氧胆酸(UDCA)治疗前后血清中ET的变化,并与肝功能指标进行相关性分析,寻找ET与PBC疾病进展的关系.通过ET作用于外周血单个核细胞(PBMC)引起其分泌的肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6的变化,探讨ET在PBC发病机制中可能的作用.方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测量PBC患者外周血清ET的浓度.用ET-1刺激患者PBMC,检测分泌细胞因子的变化.应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)判断TNF-α基因表达的改变.结果 24例PBC患者血清ET水平为(6.0±2.8)pg/ml,明显高于健康对照组的(2.3±3.4)pg/ml.UDCA治疗前患者ET水平为(7.5±1.6)pg/ml,治疗后为(6.2±2.7)pg/ml,在90%可信区间内具有统计学意义(P=0.084).血清ET水平与患者的肝功能生化指标无明显相关性.ET-1刺激后PBC患者TNF-α的产生有明显增加(P<0.05),IL-6无显著性改变.RT-PCR证实,ET-1刺激PBMC引起TNF-α mRNA的表达增加.结论 PBC患者外周血清中ET浓度明显高于健康志愿者,且可在UDCA治疗后下降.ET-1作用于人PBMC可引起TNF-α mRNA表达上调,TNF-α分泌增加,进而可能激活前炎症因子的级联放大反应,导致PBC疾病的发生发展.