双能量CT碘定量结合动态对比增强MRI评估肝硬化患者肝脏血流动力学和肝功能临床价值研究*

目的 探讨双能量CT碘定量结合动态对比增强MRI评估肝硬化患者肝脏血流动力学及肝功能的临床价值。方法 2016年6月~2018年6月我院收治的130例乙型肝炎肝硬化患者和同期在我院检查证实肝脏无异常的健康人30例,行动态对比增强MRI和双能CT增强扫描,测量肝实质血流参数峰值（PV）、最大上升斜率（MSI）、最大下降斜率（MSD）、正性增强积分（PEI）和信号增强率（SER）,计算动脉期肝实质碘浓度（Ia）、门静脉期肝实质碘浓度（Ip）、肝动脉碘分数（AIF）和门静脉碘浓度（PVIC）。结果 肝硬化组肝实质PV值为（522.1±96.7）,显著低于对照组【（609.2±108.8）,P<0.05】,肝实质PEI值为（200.2±53.3）,显著低于对照组【（241.3±61.5）,P<0.05】;15例CTP C级患者肝实质的PV值为（443.4±57.3）,显著低于89例CTP A级【（587.4±94.5）,P<0.05】,MSI值为（170.1±54.6）,显著低于CTP A级【（310.6±69.5）,P<0.05】,MSD值为（31.9±22.5）,显著低于CTP A级【（67.8±19.6）,P<0.05】,PEI值为（155.6±29.7）,显著低于CTP A级【（236.7±53.4）,P<0.05】,SER值为（109.3±7.5）,显著低于CTP A级【（125.6±13.5）,P<0.05】;26例CTP B级患者Ia值为（0.7±0.2） mgI/ml,C级患者Ia值为（0.8±0.2） mgI/ml,显著高于健康人【（0.5±0.1） mgI/ml,P<0.05】,CTP A级Ip值为（2.2±0.5） mgI/ml,B级为（2.0±0.5） mgI/ml、C级为（1.8±0.3） mgI/ml,显著低于健康人【（2.6±0.6） mgI/ml,P<0.05】,CTP B级AIF值为（31.7±5.0） %、C级为（47.8±8.9） %,显著高于健康人【（21.1±4.3） %,P<0.05】。结论 双能量CT碘定量结合动态对比增强MRI检查评估肝硬化患者肝脏血流动力学结果可靠,灌注参数的变化能反映肝功能储备情况。     

灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用*

目的 探讨灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤（IRI）大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用。方法 随机将45只SD大鼠分为对照组、模型组和灯盏花素干预组,制备肝脏缺血再灌注损伤和肠缺血再灌注损伤模型,采用ELISA法检测肠黏膜分泌型（S）IgA和血浆内毒素水平,检测肠组织诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合成酶 （eNOS）和一氧化氮（NO）水平,使用试剂盒检测血浆降钙素原（ PCT）、二胺氧化酶（DAO）、TNF-α和IL-1β,采用Western Blotting法检测肝组织Toll样受体-4（TLR4）和核因子（NF）-κB表达水平。结果 模型组大鼠肠粘膜SlgA水平为（0.2±0.1）μg/kg,显著低于对照组【（0.7±0.1）μg/kg,P<0.01】,血清内毒素水平为（0.8±0.1）EU/ml,显著高于对照组【（0.2±0.1） EU/ml,P<0.01】,肠组织iNOS为（0.7±0.1） U/g,显著高于对照组 【（0.2±0.1） U/g,P<0.01】,而eNOS为（0.2±0.1） U/g,显著低于对照组【（0.4±0.1）U/g,P<0.01】, NO为（0.2±0.1）μmol/g,显著低于对照组【（0.4±0.0）μmol/g,P<0.01】, PCT为（5.0±1.2） ng/ml,显著高于对照组【（3.5±0.98）ng/ml,P<0.01】,DAO为（10.5±1.6） Ku/l,显著高于对照组【（6.5±1.2） Ku/l,P<0.01】;灯盏花素干预组SlgA为（0.7±0.1）μg/kg,显著高于模型组【（0.2±0.1）μg/kg,P<0.01】,内毒素为（0.3±0.1） EU/ml,显著低于模型组【（0.8±0.1） EU/ml,P<0.01】,iNOS 为（0.3±0.1） U/g,显著低于模型组 【（0.7±0.1） U/g,P<0.01】, eNOS为（0.8±0.2） U/g,显著高于模型组【（0.2±0.1）U/g,P<0.01】,NO为（0.8±0.1）μmol/g,显著高于模型组【（0.2±0.1）μmol/g,P<0.01】,PCT为（3.9±1.0） ng/ml,显著低于模型组【（5.0±1.2） ng/ml,P<0.01】,DAO为（7.5±1.3） Ku/L,显著低于模型组【（10.5±1.6） Ku/l,P<0.01】;模型组大鼠肝组织TLR4和NF-κB表达及血清TNF-α和IL-1β水平显著高于对照组（P<0.01）,而灯盏花素干预组大鼠肝组织TLR4和NF-κB及血清TNF-α和IL-1β水平显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 灯盏花素通过促进eNOS／NO表达和下调TLR4和NF-κB表达能降低血浆内毒素对肝脏的损伤,对IRI动物具有保护作用。     

围手术期应用乌司他丁治疗对肝细胞癌患者肝切除术后外周血Th22细胞百分比和血浆白细胞介素-22的影响*

目的 观察围手术期应用乌司他丁对肝细胞癌（HCC）肝切除手术患者术后外周血Th22细胞百分比和血浆白细胞介素（IL）-22水平的影响。方法 2015年7月~2017年4月解放军昆明总医院普通外科行肝切除手术的HCC患者88例,术后51例接受常规治疗,37例另加乌司他丁治疗7 d。另选30例健康人作为对照。分离外周血单个核细胞（PBMC）,使用流式细胞术检测CD3⁺CD4⁺IL-22⁺的Th22细胞百分比,采用ELISA法检测血浆IL-22水平。对符合正态分布的计量资料比较采用独立样本t检验,对于非正态分布的计量资料比较采用Mann-Whitney检验。结果 HCC患者外周血Th22细胞百分比为（1.4±0.3） %,显著高于健康人【（0.8±0.1） %,P<0.0001】;HCC患者血浆IL-22水平为（116.9±32.6） pg/ml,亦显著高于健康人【（42.1±18.2） pg/ml,P<0.0001】;在术后3 d,乌司他丁治疗组和常规治疗组血清ALT分别为【219.4（40.1,510.9） IU/L和450.6（56.1,820.7） IU/L,P<0.05】,血清AST分别为【108.8（82.5,439.1） IU/L和257.3（115.3,7265） IU/L,P<0.01】;在术后7 d,乌司他丁治疗组和常规治疗组血清ALT分别为【72.4（25.6,471.5） IU/L和115.4（35.7,625.2） IU/L,P<0.05】,血清AST分别为【61.4（29.4,351.4） IU/L和90.5（45.5,293.8） IU/L,P<0.05】;术后3 d和术后7 d,乌司他丁治疗组外周血Th22细胞百分比分别为（1.2±0.4）%和（1.1±0.3）%,较常规治疗组显著降低【分别为（1.3±0.3）%,P<0.05和（1.3±0.2） %,P<0.05】;血浆IL-22水平分别为（98.1±20.1） pg/ml和（94.1±24.8） pg/ml,亦较常规治疗组显著降低 【分别为（109.7±29.8） pg/ml,P<0.05和（110.7±37.1）%,P<0.05】。结论 肝切除术后应用乌司他丁治疗可降低外周血Th22细胞比例和血浆IL-22水平,对肝功能具有一定的保护作用     

恩替卡韦联合硫普罗宁治疗慢性乙型肝炎患者肝功能及其肝纤维化指标的变化

目的 探索硫普罗宁联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纤维化指标的变化。 方法 2015年6月~2016年6月我院消化科收治的慢性乙型肝炎患者116例,采用随机数字表法将其分为观察组58例和对照组58例。两组患者均给予口服恩替卡韦治疗,在此基础上,给予观察组口服琉普罗宁治疗,观察12 w。使用普朗牌全自动生化分析仪检测肝功能指标,采用ELISA法检测血清HBV标记物,常规检测血清肝纤维化指标和HBV DNA。 结果 在治疗3 m末,观察组患者血清ALT水平为（41.2±11.7） U/L,显著低于对照组【（49.7±12.4） U/L,P<0.01】,AST水平为（37.2±25.2）U/L,显著低于对照组【（51.3±30.2） U/L,P<0.01】,ALB水平为（35.2±2.5） g/L,与对照组【（35.1±2.7） g/L,P>0.01】比,无显著性差异,TBIL水平为（28.2±6.5）μmol/L,显著低于对照组【（36.5±6.8）μmol/L,P<0.01】;血清HA水平为（93.9±34.2） mg /L,显著低于对照组【（116.5±35.1） mg/L,P<0.01】,LN水平为（103.6±38.2） mg/L,显著低于对照组【（127.9±40.5） mg/L,P<0.01】,C-IV水平为（105.2±40.3） mg/L,显著低于对照组【（133.8±35.1） mg/L,P<0.01】,PCIII水平为（75.3±16.7） mg/L,显著低于对照组【（91.2±18.5） mg/L,P<0.01】;血清HBV DNA转阴率为60.3%,与对照组【60.3%,P>0.05】比,差异无统计学意义,两组均无血清HBsAg转阴或HBeAg转阴;两组均无严重不良反应发生。 结论 硫普罗宁联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著,能有效改善肝功能和肝纤维化指标,且使用安全。     

手术治疗胆石症并发急性胰腺炎患者血清炎症和氧化应激介质的变化

目的 探讨胆石症并发急性胰腺炎（AP）患者在病情稳定后接受腹腔镜胆囊切除术（LC）治疗血清炎性和氧化应激介质的变化。 方法 150例胆石症并发AP患者,在内科治疗病情稳定后,84例接受LC术,66例接受开腹胆囊切除术。采用ELISA法检测血清白介素-6（IL-6）、IL-10和C反应蛋白（CRP）;采用ELISA法检测血清丙二醛（MDA）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）和对氧磷酶-1（PON-1）;采用高效液相色谱法检测血清8-羟基鸟嘌呤（8-OHG）。 结果 术后第5天,LC组血清IL-6水平为（42.3±4.8）μg/L,显著低于开腹组的【（57.7±5.1）μg/L,P<0.05】,IL-10水平为（64.3±5.3） pg/ml,显著高于开腹组的【（51.2±4.2） pg/ml,P<0.05】,CRP水平为（15.8±5.7）μg/L,显著低于开腹组的【（38.4±6.8） μg/L,P<0.05】;MDA水平为（3.3±0.9） nmol/mL,显著低于开腹组的【（5.4±1.8） nmol/mL,P<0.05】,ox-LDL水平为（63.2±11.7） ng/ml,显著低于开腹组的【（72.3±11.0） ng/ml,P<0.05】,PON-1水平为（116.3±10.2） U/ml,显著高于开腹组的【（104.5±11.4） U/ml,P<0.05】,8-OHG水平为（0.5±0.2）ng/ml,与开腹组的（0.6±0.2） ng/ml比,无显著性相差（P>0.05）。 结论 对于胆石症并发AP患者,在内科控制AP病情后,及时行LC手术治疗,去除结石,可以减轻患者的氧化应激反应,安全可行。     

超声造影检查失代偿期肝硬化门静脉血流动力学指标的变化

目的 探讨肝硬化患者门脉高压症的血流动力学和超声影像学特点。方法 2015年7月~2016年12月诊治的65例失代偿期肝硬化患者、65例代偿期肝硬化和65例健康人作为研究对象,检测门静脉、肝动脉血流动力学指标以及超声造影检查指标。结果 失代偿期患者门静脉内径（Dpv）为（1.6±0.5） cm,比代偿期患者【（1.3±0.4）cm,P<0.05】或健康人【（0.9±0.1）cm,P<0.05】明显增宽,门静脉平均流速（PVV）为（9.2±0.6） cm/s,比代偿期组【（11.6±0.8）cm/s,P<0.05】或健康人【（20.1±0.4）cm/s,P< 0.05】明显降低,肝动脉搏动指数（HAPI）和肝动脉阻力指数（HARI）分别为（1.6±0.4）和（0.9±0.1）,比代偿期组【（1.5±0.7）和（0.7±0.1）,P<0.05】或健康人组【（0.8±0.2）和（0.6±0.2）,P<0.05】明显增加,肝血管指数（LVI）为（6.5±1.6）,比代偿期组【（9.6±2.6）,P<0.05】或健康人组【（23.6±4.5）,P<0.05】明显降低,门脉高压指数（PHI）为（2.8±0.5）s/m,比代偿期组【（1.8±0.6）s/m,P< 0.05】或健康人组【（1.3±0.5）s/m,P<0.05】明显增高;代偿组和失代偿组肝静脉内造影剂到达时间（HVAT）和肝动-静脉渡越时间（HA-VTT）分别为【（18.9±2.2）s和（6.8±1.8）s】及【（19.7±2.3）s和（8.6±1.3）s】,与健康人组的【（24.1±1.7）s和（13.4±1.4）s,P< 0.05】相比,明显缩短;肝硬化患者HA-VTT与HVPG呈负相关（r=-0.7819,P<0.01）。结论 对肝硬化患者行超声造影检查有助于对门脉高压症的监测,有着重要的临床意义。     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平变化*

目的 研究聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化。 方法 2014年1月~2016年1月我院收治的184例慢性乙型肝炎患者,92例接受聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗48 w,另92例只接受恩替卡韦治疗。使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群,采用放射免疫法检测血清IL-6、INF-ɑ、IL-4,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17、TGF-β1和HBV标记物,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA、核转录因子RORγt、Foxp3、IL-17mRNA。 结果 在停药随访24 w,联合组与恩替卡韦组血清HBV DNA阴转率分别为86.96%和84.78%（P>0.05）;联合组血清HBeAg阴转率为28.89%（13/45）,与恩替卡韦组的15.22%（7/46）比,无显著性差异（P>0.05）;联合组血清ALT水平为（34.6±11.6） U/L,显著低于恩替卡韦组【（64.6±20.5） U/L,P<0.05】;联合组外周血CD3+、CD4+细胞和CD4+/CD8+比值分别为（75.6±14.5）%、（42.7±10.3）%和（1.4±0.6）,显著高于恩替卡韦组【（66.8±14.4）%、（36.7±8.5）%和（1.0±0.5）,P<0.05】,CD8+细胞百分比为（29.3±7.3） %,显著低于恩替卡韦组【（34.8±8.5） %,P<0.05】,两组NK细胞百分比比较无显著性差异（P>0.05）;治疗前两组血清IL-6、IL-17、IL-4、INF-ɑ、TGF-β1水平比较无显著性差异（P>0.05）,治疗后联合组血清IL-6水平为（6.8±1.2）pg/ml,显著高于恩替卡韦组【（3.5±0.8） pg/ml,P<0.05】,IL-17水平为（0.7±0.3） pg/ml,显著低于恩替卡韦组【（2.8±0.9） pg/ml,P<0.05】,IL-4水平为（1.4±0.5）pg/ml,显著低于恩替卡韦组【（3.8±1.5）pg/ml,P<0.05】,INF-ɑ水平为（4.0±1.3） pg/ml,显著高于恩替卡韦组【（2.6±0.9）pg/ml,P<0.05】,两组血清TGF-β1水平比较无显著性差异（P>0.05）;治疗前两组血清Foxp3、IL-17和RORγt mRNA水平比较无显著性差异（P>0.05）,治疗后联合组血清RORγt水平为（0.86±0.31）,显著低于恩替卡韦组【（1.56±0.43）,P>0.05】,而两组血清Foxp3和IL-17mRNA水平比较无显著性差异（P>0.05）。 结论 聚乙二醇干扰素α-2b能通过调控细胞因子和核转录因子水平,从多个环节调控慢性乙型肝炎患者免疫功能,发挥抗病毒作用。     

肠内肠外联合营养支持治疗肝细胞癌患者围术期临床研究*

目的 探讨采用肠内肠外联合营养支持对于肝细胞癌（HCC）患者肝叶切除术围手术期的影响。方法 2015年1月~2017年12月在本院行肝叶切除术治疗的HCC患者130例, 在术后根据营养支持方案的不同分为对照组65例和试验组65例, 分别给予肠外营养支持和肠内肠外联合营养支持, 观察术后恢复情况。结果 术后2w, 观察组患者血清白蛋白水平为（41.4±2.9）g/L, 前白蛋白水平为（260.8±12.5）mg/L, Child-Pugh评分为（5.7±1.7）, 与对照组的（34.6±2.5）g/L、（233.3±2.4）mg/L和（6.6±1.5）比, 差异显著（P<0.05）;两组肝功能指标比较, 无显著性差异（P>0.05）;术后, 试验组排便时间为（3.3±1.5）d, 显著早于对照组的【（4.3±1.2）d, P<0.05】, 但住院花费为（53696.3±16754.4）元, 显著多于对照组的（50780.6±13632.7）元（P<0.05）;试验组术后胆瘘、感染和肝功能不全发生率为26.2%, 与对照组的32.2%比, 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在HCC患者接受肝叶切除术的围术期, 采用肠内肠外联合营养支持治疗可以早期促进胃肠运动, 加速康复, 有利于术后恢复。     

虾青素对肝纤维化大鼠的保护作用及机制研究*

目的 研究虾青素抑制肝纤维化作用是否与影响TGF-β1/Smad/ERK通路有关。方法 将50只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组（0.1 mg·kg^-1）、虾青素Ⅰ组（2 mg·kg^-1）和虾青素Ⅱ组（4 mg·kg^-1）,每组10只。采用皮下注射CCl₄法制备肝纤维化大鼠模型。在造模成功后,给予正常组和模型组动物生理盐水、而在药物干预组则分别给予秋水仙碱和虾青素灌胃,连续给药6 w。分别采用免疫组化法和Western blot法检测肝组织Ⅰ型胶原、Smad2、转化生长因子-β1（TGF-β1）和p-ERK蛋白表达,采用RT-PCR法检测肝组织CollagenⅠ、Smad2、TGF-β1 和p-ERK mRNA水平。结果 正常组、虾青素Ⅰ组和虾青素Ⅱ组肝组织Ⅰ型胶原蛋白分别为（0.4±0.1）、（1.4±0.3）和（1.2±0.3）,均显著低于模型组【（1.7±0.4）,P<0.05】,Smad2分别为（0.5±0.1）、（1.3±0.4）和（0.8±0.4）,显著低于模型组【（1.6±0.3）,P<0.05】,TGF-β1蛋白分别为（0.5±0.1）、（1.4±0.4）和（1.2±0.3）,显著低于模型组【（1.7±0.4）,P<0.05】,p-ERK蛋白分别为（0.4±0.1）、（1.3±0.4）和（0.9±0.3）,显著低于模型组【（1.6±0.5）,P<0.05】;正常组、虾青素Ⅰ组和虾青素Ⅱ肝组织Ⅰ型胶原 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.0±0.4）和（1.8±0.5）,均显著低于模型组【（2.4±0.4）,P<0.05】,Smad2 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.0±0.5）和（1.8±0.4）,显著低于模型组【（2.5±0.6）,P<0.05】,TGF-β1 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.1±0.4）和（1.6±0.3）,均显著低于模型组【（2.5±0.5）,P<0.05】,p-ERK mRNA水平分别为（1.1±0.1）、（2.1±0.4）和（1.8±0.3）,均明显低于模型组【（2.6±0.5）,P<0.05】。结论 虾青素可抑制肝纤维化进展,其机制可能与调控TGF-β1/Smad/ERK通路表达有关。     

经ERCP置入胆道金属支架与PTCD治疗老年肝外胆道恶性梗阻患者临床疗效比较*

目的 观察比较经内镜逆行胰胆管造影（ERCP）放置胆道金属支架与经皮肝穿刺胆管引流术（PTCD）治疗老年肝外胆道恶性梗阻患者的临床效果。方法 2014年10月~2017年10月我院收治的60例老年肝外胆道恶性梗阻患者,30接受PTCD治疗（对照组）,另30例接受经ERCP胆道金属支架置入治疗（观察组）。随访1年。结果 术后,观察组支架通畅时间为（225.4±52.6） d,显著长于对照组【（156.7±44.2） d,P<0.05】,住院时间为（12.3±2.4）d,显著短于对照组【（19.9±4.1） d,P<0.05】;观察组血清总胆红素为（110.2±60.1） μmol/L,显著低于对照组【（149.8±64.5） μmol/L,P<0.05】,碱性磷酸酶为（216.8±127.6）IU/L,显著低于对照组【（312.9±149.5） IU/L,P<0.05】,谷氨酰转肽酶为（196.5±100.5） IU/L,显著低于对照组【（269.8±121.3） IU/L,P<0.05】;观察组并发症发生率为10.0%,显著低于对照组的33.3%（P<0.05）;1 a生存率为30.0%,显著高于对照组的10.0%（x²=3.922,P=0.045）。结论 老年肝外胆道恶性梗阻患者接受经ERCP胆道金属支架置入治疗能短期降低黄疸,改善患者的肝功能指标,延长生存期。     

选择性β3肾上腺素能受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠血清氧化应激指标和肝组织纤维化的影响

目的 探讨选择性β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠血清氧化应激反应和肝纤维化的影响。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组（NC组）、高脂模型（HC组）和β3-AR激动剂干预组（BRL组）,每组10只。采用ELISA法检测血清透明质酸（HA）和转化生长因子β1（TGF-β1）。使用分光光度计测定肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。结果 BRL组血清TC、TG、ALT、AST、HA和TGF-β1水平分别为（1.95±0.43） mmol/L、（0.82±0.31） mmol/L、（71.02±11.34） U/L、（165.18±39.11） U/L、（159.64±32.50） ng/ml和（0.92±0.54） μg/ml,显著高于HC组【分别为（1.77±0.34） mmol/L、（0.59±0.23） mmol/L、（54.48±8.64） U/L、（134.12±37.16） U/L、（95.57±19.47） ng/ml和（0.75±0.51）μg/ml,P<0.05】,它们均显著高于对照组【分别为（1.19±0.25） mmol/L、（0.35±0.19） mmol/L、（32.26±7.13）U/L 、（119.64±35.16） U/L、（76.26±13.34） ng/ml 和（0.69±0.46） μg/ml,P<0.05];BRL组肝组织匀浆SOD和GSH-Px水平分别为（46.31±16.39）×103U/g protein和（98.64±19.33）mg/g protein,显著低于HC组的（79.26±15.34）×103U/g protein和（126.34±21.56） mg/g protein,而MDA水平为（8.16±0.92） μmol/L/g protein,显著高于HC组的（5.76±0.88）μmol/L/g protein（P<0.05）,而在NC组则分别为（113.34±12.26）×103U/g protein、（175.59±26.34）mg/g protein和 （2.71±0.64）μmol/L/g protein ,与前两组比,差异显著（P<0.05）;BRL组肝组织脂肪变性、炎性浸润、气球样变和肝纤维化评分分别为（2.71±0.34）、（2.38±0.41）、（0.86±0.21）和（4.19±0.40,显著高于HC组【分别为（1.94±0.34）、（1.76±0.34）、（0.61±0.16）和（3.02±0.34）,P<0.05】。结论 β3-AR激动剂可加重NAFLD大鼠肝组织氧化应激损伤,促进肝纤维化进展。     

血清前白蛋白和MELD评分对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的预测价值*

目的 研究应用血清前白蛋白（PA）水平联合终末期肝病模型（MELD）评分预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的临床价值。方法 2015年12月~2016年12月我院治疗的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者231例,随访6个月。常规检测血清PA水平、计算MELD评分和Child-Pugh评分（CTP评分）,在MELD评分的基础上,加入PA项目的 评分,建立MELD联合PA评分模型。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标对患者死亡的预测效能。结果 在随访的6个月里,死亡83例;死亡组血清PA水平为（32.2±9.3）mg/L,显著低于生存组的[（47.3±26.4） mg/L,P<0.05];死亡组MELD评分为（24.1±5.6）分,明显高于生存组的[（18.0±6.7）分,P<0.05];死亡组CTP评分为（11.8±1.2）分,明显高于生存组的[（9.0±2.0）分,P<0.05];ROC曲线分析结果显示,MELD评分预测死亡的ROC下面积（AUC）为0.868（95%CI：0.823~0.912）,显著高于CTP评分的[0.753（95%CI：0.690~0.816）,P<0.05]或血清PA的[0.675（95%CI：0.606~0.743）,P<0.05];进一步采用MELD联合PA评分分析的AUC为0.896（95%CI：0.857~0.935）,显著高于MELD评分（P<0.05）。结论 应用血清PA联合MELD评分对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者6个月内死亡的预测效能显著高于MELD评分或CTP评分,其临床应用价值还需要扩大验证。     

硫代乙酰胺诱导的急性肝损伤大鼠肝组织Norrin/Frizzled-4表达的变化*

目的 建立硫代乙酰胺（TAA）诱导的大鼠急性肝损伤模型,探讨Norrin/Frizzled-4在肝损伤间质重建中的作用。 方法 随机将32只SD大鼠分为正常对照组（N组）8只和TAA诱导组（M组）24只。建立TAA诱导的肝损伤大鼠模型。采用ELISA法检测血清CD105和血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平,采用Western blot法检测原代肝星状细胞和肝组织Norrin/Frizzled-4信号通路中细胞外配体蛋白Norrin和细胞膜特异性受体蛋白Frizzled-4的表达。 结果 24只TAA诱导组大鼠死亡11只（45.8%）;病理学检查显示急性肝损伤大鼠模型建立成功;对照组血清CD105水平为（2.18±0.05） ng/mL,显著低于TAA处理1 w组的（2.36±0.07） ng/mL或2 w组的（2.42±0.03） ng/mL,差异均有显著性（P<0.05）;对照组血清VEGF为（61.48±0.39） pg/mL,显著低于模型组的（64.52±0.25） pg/mL,差异均有显著性（P<0.01）;原代肝星状细胞和正常肝组织不表达Norrin蛋白或Frizzled-4蛋白,或表达量很低,急性肝损伤大鼠肝组织Norrin/Frizzled-4表达显著高于正常对照组,差异均有显著性（P<0.01）。 结论 急性肝损伤大鼠肝组织Norrin/Frizzled-4蛋白表达上调,可能与急性肝损伤初期维持血管网络形态及肝间质重建有关。     

肝硬化脾切除术后门静脉系统血栓形成的危险因素分析*

目的 分析影响肝硬化患者脾切除术后门静脉系统血栓形成（PVT）的危险因素。方法 2015年1月~2018年6月我院收治的肝硬化患者94例,接受脾切除联合食管下段周围曲张血管离断术,使用彩色多普勒超声检查门静脉系统。采用多因素Logistic回归分析影响术后PVT形成的危险因素。结果 术后1个月随访,经彩色多普勒超声检查,发现PVT形成30例,未发生PVT患者64例;PVT组有腹水者为56.7%,显著高于无PVT组的32.8%（P<0.05）,脾脏厚度为（75.8±9.4） mm,显著大于无PVT组【（69.1±8.8） mm,P<0.05】,脾脏体积为（141.7±18.1） mm2,显著大于无PVT组【（126.8±17.2） mm2,P<0.05】,门静脉内径为（16.2±2.1） mm,显著大于无PVT组【（14.1±1.9） mm,P<0.05】,门静脉血流流速为（12.2±1.5） cm/s,显著慢于无PVT组【（14.6±1.6） cm/s,P<0.05】;应用低分子右旋糖苷或低分子肝素抗凝干预患者所占比例显著低于无PVT组（P<0.05）;Logistic回归分析显示,未应用抗凝治疗（OR=0.503,P=0.023）、门静脉流速减慢（OR=0.491,P=0.014）、脾脏体积增加（OR=1.872,P=0.044）和门静脉内径增宽（OR=1.982,P=0.021）是肝硬化脾切除术患者术后PVT形成的独立危险因素。结论 肝硬化脾切除术患者术后可能存在PVT形成,了解一些危险因素并给予积极的干预可能减少PVT形成的发生,使患者获益。