瘦素、OB-R和IL-β在病理性瘢痕组织中的表达水平及临床意义

目的 探讨瘦素、肥胖基因受体(OB-R)和白介素-β(IL-β)在病理性瘢痕组织中的表达水平及临床意义.方法 收集2010年10月-2015年9月整形外科的110例组织标本,分为病理性瘢痕组50例(包括瘢痕疙瘩组27例和增生性瘢痕组23例)、非病理性瘢痕组30例和正常皮肤组30例.并用免疫组织化学方法测定,且比较各组瘦素、OB-R和IL-β的表达水平,并分析其临床意义.结果 病理性瘢痕组和非病理性瘢痕组的瘦素、OB-R和IL-β表达水平均高于正常皮肤组(P＜0.01),且病理性瘢痕组高于非病理性瘢痕组(P＜0.01).瘢痕疙瘩组瘦素、OB-R和IL-β表达水平高于增生性瘢痕组及非病理性瘢痕组(P＜0.05),且增生性瘢痕组高于非病理性瘢痕组(P＜0.05).结论 瘦素、OB-R和IL-β在瘢痕组织中表达异常增多,而其表达水平与瘢痕的纤维化程度相关,表明瘦素、OB-R和IL-β参与了病理性瘢痕组织的病变过程.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂和转化生长因子-β1在中鼻甲息肉的表达李湘医

摘要目的探讨基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMPs）及其抑制剂（TIMPs）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在中鼻甲息肉的表达情况。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测30例中鼻息肉与40例中鼻甲黏膜组织中的MMP-1、TIMP-1以及TGF-β1的表达量,并对其在不同组织中表达情况的差异性进行对比分析。结果中鼻甲息肉组织中MMP-1、TIMP-1以及TGF-β1的阳性表达率分别为100．00％、73．33％及100．00％,中鼻甲黏膜组织中阳性表达率分别为0％、75．00％及25．00％,两组MMP-1及TGF-β1阳性表达率相比,差异均具有显著的统计学意义（P〈0．01）,但是两组TIMP_1阳性表达率相比,差异无统计学意义（P〉0．05）;经Spearman等级相关分析,中鼻甲息肉中MMP-1与TGF-β1阳性表达间存在正相关性（r=0．721,P〈0．01）,但TIMP-1与TGF-β1阳性表达间的差异不存在相关性（r=-0．049,P〉0．05）。结论MMP-1及TGF-β1在中鼻甲息肉组织中有较强的表达,可作为中鼻甲息肉发生与发展的重要指示物。     

加味小陷胸中药配方颗粒对兔耳增生性瘢痕的抑制作用及其机制研究

目的 研究加味小陷胸中药配方颗粒对兔耳增生性瘢痕的抑制作用及其机制,为其临床应用提供实验依据。方法 取兔建立增生性瘢痕模型,将建模成功的兔随机分为空白组、模型组、低剂量和高剂量给药组,每组4只,于手术后第21天起,给予模型组生理盐水,低、高剂量给药组相应药物,每天1次。于术后第60天取材,观察各组瘢痕组织的外观形态及病理学变化,并检测瘢痕组织中转化生长因子-β（TGF-β）、血小板衍化生长因子（PDGF-BB）、结缔组织生长因子（CTGF）、胶原蛋白Ⅰ型（Collagen Ⅰ）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达水平。结果 与模型组对比,低剂量给药组瘢痕指数显著降低,而高剂量给药组降低差异不明显;HE和Masson染色显示模型组瘢痕增生明显,胶原排列紊乱,呈旋满状,药物干预组胶原排列整齐,微血管数目相对较少;与空白组对比,模型组兔耳瘢痕组织中TGF-β、PDGF-BB、CTGF的含量明显升高,Collagen Ⅰ蛋白和mRNA的表达也显著升高,MMP-2蛋白的表达明显降低;与模型组对比,药物干预组TGF-β、Collagen Ⅰ蛋白的表达显著降低,MMP-2蛋白的表达明显升高。结论 加味小陷胸中药配方颗粒能够抑制兔耳增生性瘢痕的形成,其作用机制可能与抑制TGF-β、PDGF-BB、CTGF的表达有关。     

胚胎兔乱兔皮肤伤口愈合过程中转化生长因子-β1的表达

为探讨胚胎免伤口无瘢痕愈合的原因,利用已建立的胚胎兔创伤模型,运用免疫组化方法观察胚胎兔和成兔皮肤伤口愈合过程中转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果表明在TGF-β1在正常胚胎免和成免皮肤中没有表达;胎兔创伤后1、3天伤口中也未见TGF-β1的表达,创伤后6天伤口中TGF-β1的表达有所增加;成兔伤后1天伤口中TGF-β1有表达,并随意愈合过程逐渐增加,创伤后6天达到高峰。结论：TGF-β1与纤维有关,它在与胎兔与成兔创伤愈合过程中的差别可能是胚胎无瘢痕愈合的原因之一。     

齐墩果酸对兔耳增生性瘢痕的治疗作用

目的研究齐墩果酸（oleanolicacid）对兔耳增生性瘢痕的治疗作用。方法用打孔器产生创面建立兔耳增生性瘢痕模型。齐墩果酸（2．5％、5％、10％）外用给药,1次／d,连续22d。给药结束后切除瘢痕组织进行组织学检测并且测定I型和Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶．1（MMP-1）和生长转化因子βl（TGF-βl）的水平以及瘢痕增生指数（scarelevationindex,SEI）。结果用不同质量浓度的齐墩果酸给药22d后发现其对兔耳肥厚性瘢痕有显著的治疗作用,TGF-βl、I型和Ⅲ型胶原水平显著降低,MMP-1在瘢痕组织中显著增加,SEI明显降低。组织形态观察结果显示齐墩果酸对瘢痕有明显的改善作用。结论齐墩果酸对兔耳增生性瘢痕有治疗作用,可能成为治疗人类增生性瘢痕的活性药物。     

肾病综合征患者肾组织中TGF-β_1表达的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）在原发性肾病综合征患者血清及肾组织中的表达情况及其相关性。方法采用常规病理、免疫组织化学方法对肾组织进行染色,并经病理图像分析系统进行分析;血TGF-β1水平采用酶联免疫吸附法测定。结果肾病组患者的血清中TGF-β1的含量明显高于正常对照组（P〈0.01）;TGF-β1在正常对照组肾脏仅有少量表达,而在肾病组患者肾小球及肾小管中有较密集的棕黄色颗粒,图像分析仪计算显示肾病组肾组织中的TGF-β1表达较正常对照组显著增多,差异具有统计学意义（P〈0.01）;肾病组血清中TGF-β1表达与肾组织中的表达呈正相关（P〈0.01）。结论肾病综合征患者血清及肾组织TGF-β1表达显著增加,在肾脏纤维化过程中发挥重要作用。     

TGF-β1在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的：研究 TGF-β1在子宫内膜息肉组织及正常子宫内膜组织中的表达情况,探讨其在子宫内膜息肉发生发展中的作用。方法采用免疫组化 SP 法检测 TGF-β1在60例子宫内膜息肉及46例正常子宫内膜组织中的表达情况。结果子宫内膜息肉组织中 TGF-β1较同期别正常子宫内膜组织中的表达增加,差异有统计学意义（ P ＜0.05）。结论 TGF-β1在子宫内膜息肉形成、进展中起一定的作用,可能是子宫内膜息肉发病原因之一。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1水平及其与肝纤维化程度的研究

目的：检测慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子-β（TGF—β）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）水平及变化和肝纤维化程度及其变化，探讨其血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1与肝纤维化及其进展的关系。方法：慢性乙型肝炎患者80例，行肝穿刺活检，病理组织进行纤维化程度半定量计分，6个月后复查；检测血清TGF-β、MMP-1、TIMP-1、Ⅳ型胶原（ⅣC）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢP）、透明质酸酶（HA）6个月后复查。结果：肝纤维化分级不同，血清TGF-β、TIMP-1、TIMP-1／MMP-1差异显著（P〈0．01），MMP-1差异不明显（P〉0．05）；TGF-β（r=0．745，P〈0．01）、TIMP-1（r=0．623，P〈0.01）、TIMP-1／MMP—1（r=0．336，P〈0．01）纤维化分级成正相关，MMP-1与纤维化分级成负相关（r=-0．465，P〈0．01），肝纤维化与血清PⅢP、HA显著正相关；61例纤维化程度及计分无显著增加，血清ⅣC、LN、PⅢP、HA无明显变化，血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1较低且变化不明显（P〉0.05）；19例患者炎症活动度及纤维化程度计分增加，TGF-β、TIMP-1、TIMP-1／MMP-1比值较高（P〈0．01），且升高显著（P〈0．01），MMP—1无显著差别，变化也不明显。结论：血清TGF-β、TIMP-1、MMP-1、TIMP—1/MMP-1水平及动态变化可作评估肝纤维化程度及发展指标。     

TGF-β1在宫颈腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨转化生长因子β1（TGF-β1）在宫颈腺癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化技术（SP法）检测TGF-β1在39例宫颈腺癌及20例正常宫颈腺上皮中的表达情况;分析其与宫颈腺癌各临床病理参数的关系.结果 TGF-β1在宫颈腺癌中的阳性表达率为69.23%（27/39）,在正常宫颈腺上皮中的阳性表达率为15.00%（3/20）,二者比较,差异有统计学意义（χ2=15.557,P=0.000）;TGF-β1在宫颈腺癌中的表达与患者年龄,肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移等临床特征无关（P〉0.05）,仅与肿瘤临床分期有关（P=0.037）.结论 TGF-β1对宫颈腺癌的发生、发展具有一定的作用.     

白芍总苷对免疫性肝纤维化大鼠肝组织NF-KB和TGF-β1蛋白表达的影响

目的研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-KB（nuc｜ealrfactor-KB，NF-KB）和转化生长因子β1（transforming growth factor betal，TGF-β1）的变化以及白芍总苷（TGP）对两者蛋白表达的影响。方法采用猪血清诱导建立大鼠肝纤维化模型，肝组织HE染色和V-G染色观察肝组织损伤及胶原表达变化；免疫组化S-P法观察NF-KB065和TGF-β1蛋白表达；显微摄像及图像分析检测胶原、NF-KB065和TGF-β1蛋白的表达量。结果与正常组比较，模型组大鼠肝组织明显破坏，胶原合成增加，NF-KB065和TGF-β1表达增强（P〈0．01）；与模型组比较，TGP治疗组肝组织破坏减轻，纤维化程度也明显改善，胶原面积、NF-KB065和TGF-β1表达均明显减少（P〈0．01），三者呈相关性。结论NF-KB介导TGF-β1产生或活化在免疫性肝纤维化过程中可能发挥着重要作用，而TGP抑制纤维化大鼠肝组织NF-KB和TGF-β1的表达可能是TGP的抗肝纤维化主要作用机制之一。     

转化生长因子-β1及其受体表达与白血病病情的相关性研究

目的 探讨急性白血病患者的转化生长因子-β1（TGF-β1）及其受体表达与白血病治疗、预后的相关性。方法 收集42例初诊和经化疗完垒缓解后白血病患者的外周血和骨髓，用ELISA法检测外周血、骨髓及骨髓基质细胞的可溶性TGF-β1含量；用免疫组织化学法检测外周血白血病细胞和骨髓有核细胞上的TGF-β1，及其Ⅱ受体（TGFR2）。结果 急性白血病患者外周血、骨髓、骨髓基质细胞的TGF-β1含量明显低于对照（P〈0.01），尤以血清为甚，经化疗缓解后，TGF-β1含量又升高至接近正常水平。外周血白血病细胞和骨髓有核细胞上的TGF-β1表达与对照弛比较无明显差异（P〉0．05）。初诊患者外周血TGFR2表达明显低下，缓解后，TGFR2表达又升高至接近正常。结论 急性白血病血浆、骨髓、骨髓基质TGF-β1含量与TGFR2与临床病情密切相关，可作为了解病情、观察疗效、判断预后的指标之一。     

原因不明复发性流产患者蜕膜组织TGF-β1与MMP-2及TIMP-2的相关性研究

目的 探讨原因不明复发性流产(CURSA)患者孕早期蜕膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)的关系.方法 免疫组化检测URSA患者25例(URSA组)与正常早孕女性19例(正常早孕组)蜕膜组织中MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的表达.结果 URSA组患者MMP-2表达(86±20)低于正常早孕组女性(193±36)(P<0.05);UHSA组TGF-β1的表达(176±38)高于正常早孕组(68±19)(P<0.05);URSA组MMP-2/TIMP-2(0.9±0.3)显著低于正常早孕组(1.9±0.4)(P<0.05);URSA组TGF-β1与MMP-2呈显著负相关(r=-0.912,P<0.05).结论 URSA患者孕早期蜕膜组织中 MMP-2与TGF-β1水平显著负相关,TGF-β1的高表达影响了MMP-2的生成,使MMP-2/TIMP-2失衡,可能导致URSA的发生.     

转化生长因子-β1与基质金属蛋白酶-2在子宫腺肌病中的表达

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫腺肌病异位内膜中的表达情况,研究子宫腺肌病的发病机制.方法:采用免疫组织化学方法检测40例子宫腺肌病异位内膜和40例正常子宫内膜中TGF-β1与MMP-2的表达.结果:TGF-β1与MMP-2在子宫腺肌病异位内膜中的表达明显高于正常子宫内膜(P<0.05).结论:TGF-β1与MMP-2在子宫腺肌病中的表达明显增高可能促进子宫内膜在子宫肌层内的异位种植和生长.     

原因不明复发性流产患者绒毛组织TGF-β1与MMP-2、TIMP-2的相关性研究

目的 探讨原因不明复发性流产患者孕早期绒毛组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)的关系.方法 免疫组化检测原因不明复发性流产患者25例(流产组)与正常早孕妇女19例(正常早孕组)绒毛组织中MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的表达.结果 流产组患者MMP-2表达(97.9±30.3)低于正常早孕组妇女(172.1±39.2)(P＜0.05);流产组TGF-β1的表达(155.6±49.7)高于正常早孕组(72.1±28.6)(P＜0.05);流产组MMP-2/TIMP-2(1.0±0.4)显著低于正常早孕组(1.7±0.5)(P＜0.05);流产组TGF-β1与MMP-2呈显著负相关(r=-0.873,P＜0.05).结论 原因不明复发性流产患者孕早期绒毛组织中MMP-2与TGF-β1水平显著负相关,TGF-β1的高表达影响了MMP-2的生成,使MMP-2/TIMP-2失衡.     

氢化可的松局部注射加 90Sr-90Y同位素敷贴抑制大鼠皮肤瘢痕形成机制分析

目的 探索氢化可的松局部注射加放疗抑制皮肤瘢痕形成的效果及机制.方法 首先制备30只SD大鼠瘢痕模型,并采用随机数字表法分为对照组、糖皮质激素组、糖皮质激素+放疗组,每组各10只;对照组不采取任何治疗措施,糖皮质激素组采用2.5％醋酸氢化可的松注射液(25 g/L)注射治疗,共2个疗程,糖皮质激素+放疗组采用2.5％醋酸氢化可的松注射液(25 g/L)局部注射联合90Sr-90Y敷贴放疗的方法,共2个疗程,两组均从术后第14天开始采取治疗措施,治疗过程中,每天记录瘢痕的长度、宽度及是否产生增生的变化;术后第30天,将大鼠杀死,取瘢痕组织,并通过蛋白质印迹法测量瘢痕组织中Smad3蛋白表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测瘢痕组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和转化生长因子激活激酶1(TAK1)的表达水平.结果 手术后第29天,对照组的瘢痕长度为(18.55±2.31)mm,宽度为(7.3±1.13)mm,80％出现了瘢痕增生;糖皮质激素组的瘢痕长度为(15.39±2.17)mm,宽度为(4.7±1.25)mm,60％出现了瘢痕增生;糖皮质激素+放疗组的瘢痕长度为(10.47±1.92)mm,宽度为(1.3±0.94)mm,20％出现了瘢痕增生.糖皮质激素+放疗组的瘢痕长宽显著小于对照组及糖皮质激素组(均P<0.001),瘢痕增生水平明显轻于对照组及糖皮质激素组(P<0.05).蛋白质印迹法发现,糖皮质激素+放疗组的Smad3蛋白表达水平明显低于对照组及糖皮质激素组(均P<0.05).ELISA法测定TGF-β1和TAK1发现,糖皮质激素+放疗组TGF-β1和TAK1的表达水平分别明显低于对照组及糖皮质激素组(均P<0.05).结论 氢化可的松局部注射联合放疗可通过下调Smad3途径及TGF-β1和TAK1途径抑制瘢痕的形成,效果明显.     

应用SYBR荧光实时定量RT-PCR法检测TGF-β_1诱导瘢痕疙瘩成纤维细胞中PAI-1 mRNA表达

目的应用SYBR荧光实时定量RT-PCR法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)诱导瘢痕疙瘩成纤维细胞(keloid fibroblasts,KFs)中纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor1,PAI-1)mRNA的表达。方法体外分离培养KFs,应用不同浓度(1.25~20 pmol.L-1)TGF-β1刺激KFs 3 h或TGF-β1(10 pmol.L-1)刺激KFs不同时间(0.5~6 h),采用SYBR Green I荧光实时定量RT-PCR法检测,以β-actin基因作为内参,计算各组PAI-1 mRNA的相对表达量。结果与空白对照组相比,TGF-β1能明显诱导KFs中PAI-1 mRNA的表达,10、20pmol.L-1浓度组表达比值分别增至4.19及4.44倍(P<0.01);TGF-β1(10 pmol.L-1)的1、2 h时间组表达比值分别增至2.29及2.41倍(P<0.05),3、6 h时间组分别增至4.19及5.83倍(P<0.01)。提示,TGF-β1诱导KFs中PAI-1mRNA表达的最适浓度为10 pmol.L-1、最适时间为3 h。结论利用SYBR荧光实时定量RT-PCR法检测TGF-β1诱导KFs中PAI-1 mRNA的表达,为进一步研究瘢痕疙瘩中TGF-β1信号通路的靶基因调控机制,以及开发治疗瘢痕疙瘩的新药提供了基础。     

UPA及其受体在病理性瘢痕中的表达

目的 了解细胞因子尿激酶型血浆酶原激活因子（UPA）及其受体（UPAR）在病理性瘢痕中的表达及意义。方法 对11例增生性瘢痕,10例瘢痕疙瘩及10例正常皮肤组织进行免疫组化（SP法）染色,观察UPA及其UPAR在正常皮肤、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩中的表达。结果 正常皮肤中UPA及其UPAR的表达均为阴性;增生性瘢痕、瘢痕疙瘩成纤维细胞中UPA及其UPAR的表达与正常皮肤相比均有显著性差异（P〈0．01）;瘢痕疙瘩成纤维细胞中UPA及其UPAR的表达明显高于增生性瘢痕（P〈0．05）。结论 UPA及UPAR在增生性瘢痕的发病中起着重要作用。     

肝细胞肝癌组织TGF-β1和IGF-Ⅱ异常表达与HBV复制

目的分析肝细胞肝癌（HCC）组织转化生长因子β1（TGF-β1）、胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）表达与HBV复制间的关系。方法以自身对照法收集HCC组织及非癌组织，以生物素标记的HBVDNA探针检测HCC组织中HBVDNA，采用免疫组织化学法检测组织中TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达，以巢式PCR扩增TGF-β1 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA基因片段，并分析TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制间的临床病理学关系。结果HCC组TGF-β1和IGF-Ⅱ表达阳性率均为83．3％，TGF-β1 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA阳性率均为100％，HCC组明显高于非癌组（P〈0．01）。HCC组中TGF-β1和IGF-Ⅱ阳性表达与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．05），与肿瘤直径、数目间未见明显相关（P〉0．05）；TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制显著相关（94．7％），且HBV DNA阳性组显著高于HBV DNA阴性组（P〈0．05）。结论HCC组织中TGF-β1和IGFⅡ过度表达，且与HBV复制和肿瘤的分化程度有关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中TGF-β1 MMP-9表达的研究

目的通过研究转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,探讨其与该病发病的关系。方法采用免疫组化二步法分别检测TGF-β1、MMP-9在20例正常孕妇和40例妊娠期高血压疾病患者(其中妊娠期高血压20例,子痫前期20例)胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘TGF-β1表达明显高于正常妊娠组(P<0.01),妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达明显低于正常妊娠组(P<0.01)。结论胎盘组织中TGF-β1、MMP-9的异常表达引起滋养细胞浸润不足,提示可能共同参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

阿托伐他汀对活化蛋白-1和转化生长因子-β1在糖尿病大鼠肾组织表达的影响

目的：研究活化蛋白-1（AP-1）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在糖尿病大鼠肾脏中的分子机制以及阿托伐他汀对它们的影响。方法：大鼠随机分成3组：正常对照组（C组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病阿托伐他汀治疗组（DA组）。免疫组织化学法检测各组肾组织AP-1（c-jun）、TGF-β1及纤维连接蛋白（Fibronectin，FN）的表达，生化法测定各组血糖、总胆固醇、三酰甘油、肌酐及24h尿蛋白。结果：DM组AP-1的活性和TGF-β1的表达明显高于C组（P〈0．01），阿托伐他汀抑制AP-1活性（P〈0．05）、降低TGF-β1和FN的表达（P〈0．01）、减少24h尿蛋白排泄（P〈O．05）、改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论：AP-1在糖尿病肾病发生发展中具有重要作用，阿托伐他汀对AP-1和TGF-β1活性的抑制可能是其非降脂性肾脏保护作用的诸多机制之一。