苯及同系物接触者Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与 CYP1A1酶活性关系研究

目的研究职业性接触苯系物与Ⅰ、Ⅱ相代谢酶CYP1A1、CYP2E1、GSTT1和GSTM1基因多态性对CYP1A1酶活性的影响。方法以52例广东省某公司苯系物接触者为接触组,以38例未接触苯系物的"正常人"为对照组,抽提外周血淋巴细胞,Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性检测用PCR和PCR-RLCP方法,CYP1A1酶活性用EROD酶活性表示。结果与对照组比较,苯系物接触组CYP1A1酶活性显著高于对照组(P<0.01),但无性别差异。苯接触组中不同Ⅰ、Ⅱ相代谢酶CYP1A1、CYP2E1、GSTT1和GSTM1基因多态性CYP1A1酶活性差异无统计学意义。结论苯作业工人外周血CYP1A1酶的活性受到苯接触的诱导作用,但并未发现受Ⅰ、Ⅱ相代谢酶CYP1A1、CYP2E1、GSTT1和GSTM1基因多态性的影响。     

复发性流产患者血液学指标检测分析

目的:探讨外周血血液学指标在复发性流产(RSA)患者中的变化及临床意义,以期找到疾病相关的简易诊断指标,为疾病防治提供新思路。方法:选取317例RSA患者及608例健康者外周血,分别检测红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、CA-125、基础雌激素(E2)、基础卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)和睾酮(T),分析这些指标在RSA患者中的变化及临床意义。结果:RSA组FIB、Hb、WBC、基础E2水平较健康人对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。TT较健康人对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistics回归分析显示FIB、Hb、WBC、E2是RSA发生的危险因素,TT是RSA发生相关的保护因素。多因素Logistics回归结果显示,FIB(OR=1.004,95%CI:1.001～1.007)、WBC(OR=1.172,95%CI:1.051～1.306)、E2(OR=1.003,95%CI:1.000～1.005)值升高是RSA发生相关的危险因素。TT(OR=0.905,95%CI:0.822～0.997)水平升高是RSA发生相关的保护因素。结论:RSA组WBC降低,凝血功能改变,基础雌激素水平升高可能预示RSA发病的风险增加。     

人参和枳椇子对小鼠乙醇急性中毒保护作用及其机制研究

目的研究人参和枳椇子对小鼠乙醇中毒的保护作用,观察并比较其药效和主要作用靶点。方法人参组和枳椇子组小鼠分别以人参8 g生药／kg和枳椇子5 g生药／kg灌胃给药3 d,末次给药后30 min空白对照组给等容量双蒸水外,其余各组均以7．11 g／kg乙醇灌胃。记录小鼠翻正反射消失时间,120 min后取血测乙醇浓度,取肝、肠检测乙醇脱氢酶(ADH)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)活性。结果与乙醇对照组相比,人参明显延长小鼠翻正反射消失时间,降低血乙醇浓度,提高肠ADH活性,降低肠和肝CYP2E1 活性;枳椇子明显延长小鼠翻正反射消失时间,降低血乙醇浓度,提高肝ADH活性。结论人参及枳椇子对小鼠急性中毒均有保护作用,人参主要抑制乙醇经CYP2E1代谢,促进乙醇经ADH代谢,而枳椇子则主要促进乙醇经ADH代谢。     

腺病毒载体介导的TPO基因疗法对放射损伤小鼠造血功能重建的影响

目的研究腺病毒载体介导的TPO基因疗法对放射损伤小鼠造血功能重建的影响.方法将构建的TPO腺病毒经(AdCMVTPO)腹腔注射至5Gy放射损伤小鼠体内,并与注射空载体(AdCMVNull)相对照,检测外周血WBC、Hb及PLT的动态变化.结果空载体注射组于照射后产生严重的全血细胞下降:PLT于照后6～12d降至200×109/L以下,WBC于照后6～15d降至1.0×109/L以下,Hb于照后12～15d降至6.0g/L以下.AdCMVTPO治疗组PLT降低的程度减轻,其最低值高于200×109/L(P<0.05,与对照组最低值比较),且提早约2周恢复接近正常.同时也有一定程度的加速WBC和Hb恢复的作用.结论腺病毒载体介导的TPO基因疗法可显著促进放射损伤小鼠PLT的恢复,对Hb、WBC的恢复也具有一定的促进作用.     

曲马多对大鼠CYP450及其肝功能的影响

目的 考察曲马多依赖性大鼠模型肝脏CYP450酶活力及肝功能指标的变化。 方法 将30只SD大鼠分为空白组、阳性对照组和实验组,每组10只,各组分别以生理盐水、80 mg/(kg·d)苯巴比妥和60 mg/(kg·d)曲马多灌胃给药,建立曲马多依赖性大鼠模型;采用Cocktail体外孵育法结合液质联用(LC-MS)技术测定大鼠肝脏中CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1各同工酶酶活性;RT-qPCR技术对上述同工酶的mRNA表达水平进行检测;血生化仪分析肝功指标。 结果 ①与空白组相比,阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1酶活性分别为(190.15±33.58)、(98.02±36.00)、(1 348.79±40.76)、(3 214.66±133.51)、(292.76±33.32)μg/ml,显著高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);②与空白组相比,阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1 mRNA表达显著上调,分别上调(89.88±14.22)%、(95.12±16.00)%、(351.25±32.33)%、(556.85±42.88)%、(52.56±11.12)%,差异有统计学意义,CYP2D2 mRNA无明显变化。实验组CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1、CYP2D2 mRNA表达分别上调(75.12±21.45)%、(66.32±18.14)%、(81.35±23.55)%、(382.74±33.25)%,差异有统计学意义,CYP2C11、CYP3A1 mRNA表达无明显变化。③在肝脏生化指标水平上,与空白组相比,阳性对照组和实验组ALT、AST、LDH含量均明显上升,差异有统计学意义。 结论 曲马多滥用会诱导大鼠CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1和CYP2D2酶活性升高和肝脏损伤。      

腺病毒载体介导的IL-3基因疗法对放射损伤小鼠造血功能重建的影响

目的研究腺病毒载体介导的IL-3基因疗法对放射损伤小鼠造血功能重建的影响.方法将构建的IL-3腺病毒(AdCMVIL-3)经腹腔注射至5Gyγ射线放射损伤小鼠体内,并与注射空载体(AdCMVNull)相对照,检测外周血WBC、Hb及PLT的动态变化.结果空载体注射组于照射后产生严重的全血细胞下降:PLT于照后6～12d降至200×109/L以下,WBC于照后6～15d降至1.0×109/L以下,Hb于照后12～15d降至60/L以下.AdCMVIL-3治疗组,WBC下降的程度明显减轻,其最低值高出对照组近2倍,而且WBC的恢复时间较对照组提前约17d.同时显示有一定程度的促进PLT和Hb恢复的作用.结论腺病毒载体介导的IL-3基因疗法可显著促进放射损伤小鼠WBC的恢复,对Hb、PLT的恢复也具有一定的促进作用.     

五味子乙素对苯并芘致不育模型小鼠精液质量的影响

目的探讨五味子乙素(Sch B)对苯并芘(Bap)所致不育模型小鼠精液质量降低的保护作用及其机制。方法选取性成熟雄性美国癌症研究所小鼠60只,随机分为对照组、Bap组和Sch B+Bap组,每组20只。Bap用橄榄油配成0.2 g·L-1混悬液,Sch B用9 g·L-1氯化钠注射液配成20 g·L-1混悬液。Bap组小鼠给予Bap 2 mg·kg-1·d-1灌胃,Sch B+Bap组小鼠给予Bap(2 mg·kg-1·d-1)及Sch B(200 mg·kg-1·d-1)灌胃,对照组小鼠给予相同剂量的9 g·L-1氯化钠注射液与橄榄油灌胃,30 d后处死小鼠取出睾丸组织,观察各组小鼠的精子密度、活率及动态参数曲线运动速度(VCL)、直线运动速度(VSL)、平均路径速度(VAP)、平均移动角度(MAD)、精子头侧摆幅度(ALH)、鞭打频率(BCF)、直线性(LIN)、摆动性(WOB)、向前性(STR),并测定睾丸组织细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及凋亡相关基因Bax、Bcl-2 mRNA表达水平。结果与对照组小鼠比较,Bap组小鼠的精子密度、活率以及a级精子与b级精子活率均显著降低(P<0.05);Sch B+Bap组小鼠的精子密度、活率、a级精子与b级精子活率显著高于Bap组(P<0.05)。Sch B+Bap组小鼠精子密度低于对照组(P<0.05),但2组小鼠间精子活率比较差异无统计学意义(P>0.05)。Bap组小鼠的各项精子动态参数均低于对照组(P<0.05)。Sch B+Bap组小鼠的各项精子动态参数均高于Bap组(P<0.05)。Sch B+Bap组小鼠精子的ALH、STR、BCF均显著低于对照组(P<0.05),VCL、VSL、VAP、LIN、MAD、WOB与对照组小鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组小鼠比较,Bap组、Sch B+Bap组小鼠睾丸组织中CYP450活性显著增高(P<0.05),GSH-PX、SOD活性显著降低(P<0.05)。Sch B+Bap组小鼠睾丸组织中CYP450活性显著低于Bap组(P<0.05),GSH-PX、SOD活性显著高于Bap组(P<0.05)。与对照组小鼠比较,Bap组、Sch B+Bap组小鼠睾丸组织中Bcl-2 mRNA水平显著降低(P<0.05),Bax mRNA水平及Bax/Bcl-2显著增高(P<0.05)。Sch B+Bap组小鼠睾丸组织中Bcl-2 mRNA水平显著高于Bap组(P<0.05),Bax mRNA水平及Bax/Bcl-2显著低于Bap组(P<0.05)。结论五味子乙素可以改善苯并芘导致的小鼠精液质量降低,其作用可能是通过提高抗氧化酶活力及调节凋亡相关因子而实现。     

首乌阿胶口服液补血、补肾作用的实验研究

目的对首乌阿胶口服液补血、补肾作用进行研究。方法用五分类血分析仪测定失血性贫血和药物性贫血模型小鼠外周血RBC、WBC、Hb、PLT含量;用肾上腺抗坏血酸含量测定法测定肾虚模型小鼠肾上腺维生素C的含量;用放射免疫法测定肾虚模型雌性大鼠和雄性大鼠雌二醇(E2)和睾酮(T)含量。结果首乌阿胶口服液能增加失血性贫血及药物性贫血模型小鼠外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)水平,显著增加雄性肾虚模型小鼠的睾丸和会阴复合体的重量,显著降低肾虚模型小鼠肾上腺维生素C的含量,显著增加肾虚大鼠E2和T含量。结论首乌阿胶口服液有补血、补肾作用。     

氯美噻唑对乙醇诱导大鼠肝损伤的抑制作用研究

目的 探究氯美噻唑（CMZ）在乙醇诱导大鼠肝损伤模型中的作用。方法 将32 只雄性SD 大 鼠随机分为4 组：葡萄糖对照组、乙醇模型组、乙醇＋ CMZ 组、葡萄糖＋ CMZ 组，每组8 只。乙醇模型 组大鼠连续2 个月灌胃乙醇[0.1 ml/（kg·d）]，乙醇＋ CMZ 组、葡萄糖＋ CMZ 组连续2 个月灌胃CMZ 80 mg/（kg·d）。2 个月后体内采用6- 羟基氯唑沙宗/ 氯唑沙宗比值评估氯唑沙宗（CHZ）代谢的程度，以 检测大鼠体内细胞色素P450 2E1（CYP2E1）的活性；眼眶取血检测血浆乙醇浓度和谷丙转氨酶活性；随后 处死所有大鼠，分离肝脏，比较各组相对肝重，制备肝匀浆，检测大鼠肝脏蛋白酶体的活性，制备肝微粒体， 采用Western blot 检测大鼠肝脏CYP2E1、CYP3A、CYP4A 相对表达量；固定光镜观察肝组织病理学变化。 结果 乙醇+CMZ 组与乙醇模型组相比，能够降低大鼠肝损伤（P <0.05）。乙醇能够诱导CYP2E1 蛋白的表 达，乙醇+CMZ 组同样诱导CYP2E1 的表达。CMZ 抑制乙醇模型组大鼠体内乙醇诱导的CYP2E1 活性，但 未影响CYP2E1 蛋白的表达。同样，CMZ 阻断乙醇诱导的蛋白酶体活性下降。结论 CMZ 通过抑制大鼠体 内CYP2E1 的活性，而降低乙醇诱导的肝损伤。     

Beagle犬不同生长时期的血液学指标

目的探讨Beagle犬不同生长时期血液学指标的动态变化。方法采集专业繁殖场50只Beagle犬桡静脉血样，分析测定白细胞(WBC)总数、红细胞(RBC)总数、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)数、中性粒细胞(N)百分率、淋巴细胞(L)百分率等血液学指标的正常参考值及其在不同生长时期的动态变化。结果Beagle犬RBC、Hb和PLT在种犬为最高，幼犬最低；WBC及其分类变化不明显，其中L与N比值为1：2．1，雄性幼犬L值偏低。结论Beagle犬血液学指标在不同生长时期存在一定的变化规律。     

敌敌畏对肝脏细胞色素P450含量及活性水平的影响

目的 观察敌敌畏对小鼠肝脏组织的细胞色素P450（CYP450）含量和氨基比林-N-去甲基化酶活性水平影响,探讨CYP450在敌敌畏代谢中的作用。方法 雄性小鼠16只,随机分成诱导组和对照组,诱导组按10mg／kg腹腔注射敌敌畏,对照组注射生理盐水,每2d一次。14d后处死,分别测定肝脏组织的洲50含量、氨基比林-N-去甲基化酶活性水平,并测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。结果 小鼠经过14d的敌敌畏诱导后,两组肝脏洲50的含量无统计学意义（P〉0．05）;氨基比林-N-去甲基化酶的活性水平在敌敌畏诱导组明显高于对照组（P〈0．05）,两组肝脏的ALT无显著统计学意义（P〉0．05）。结论 低剂量的敌敌畏不引起肝脏功能的损害,肝脏CYP450虽然没有直接参与敌敌畏的代谢且不影响CYP450含量,但氨基比林-N-去甲基化酶活性水平的增加提示部分CYP450参与敌敌畏的中间代谢产物代谢。     

复方丹参的亚慢性毒作用观察

复方丹参片对大、小白鼠生长发育、血液生化、致畸变性及肝细胞Ｐ４５０亚型影响。结果发现在亚慢性实验中，复方丹在对动物体重无明显影响，但可致心脏重／全重减轻；血流化无明显改变；未见明显致畸变作用；可见大鼠肝脏ＣＹＰ２了活动力增加。复方丹参可能具有兴师动众在诱发致癌物质活化的危险性。     

维生素E对二(口恶)英染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶基因转录的影响

目的研究维生素E对2,3,7,8-四氯代二苯并二噁英(TCDD)染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1基因转录的影响。方法设计了5个实验组,将45只小鼠随机分为5组,5组动物给予TCDD和维生素E的水平依次为:TCDD0 ng/kg和VE0 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE0 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE20 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE100 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE500 mg/kg。喂食4周后取其肝脏,用real-time PCR法测小鼠细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1基因mRNA水平。结果TCDD染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶1A1、1A2 mRNA水平与对照组相比有升高的趋势,而细胞色素P450酶1B1 mRNA水平明显降低。染毒并给予维生素E20 mg/kg组,其肝脏CYP4501A1的mRNA水平有降低趋势,随着维生素E剂量的增加,YP450 1A1的mRNA水平反而有升高的趋势,当维生素E剂量为500 mg/kg时,其肝脏CYP450 1A1的mRNA明显高于TCDD染毒组。CYP450 1A2的mRNA水平随着维生素E剂量的增加有降低的趋势,在TCDD染毒并给予维生素E500 mg/kg组,其肝脏CYP450 1A2的mRNA水平明显低于TCDD染毒组。而肝脏CYP450 1B1的mRNA水平在染毒并给与维生素E500 mg/kg组,与染毒组相比有上调趋势。结论TCDD能影响或部分影响小鼠细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1的基因转录,而维生素E能在一定程度上缓解TCDD的作用。     

氯氰菊酯对雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤

目的:研究氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)对雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤。方法:将40只昆明种雄性小鼠随机均分为双蒸水灌胃(阴性对照组)和CYP 5、10和20 mg/kg染毒组,连续3周经口灌胃染毒。观察小鼠肝脏脏器系数,同时检测小鼠肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、总超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量。结果:随着CYP染毒剂量的升高,CYP 5 mg/kg和10 mg/kg组小鼠肝脏脏器系数均高于阴性对照组(P<0.01和P<0.05);CYP 10 mg/kg和20 mg/kg染毒组小鼠肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶与CYP 20 mg/kg组过氧化氢酶活性均低于阴性对照组(P<0.01),CYP 5 mg/kg和10 mg/kg组总超氧化物歧化酶活性均高于阴性对照组(P<0.01),CYP 20 mg/kg组小鼠丙二醛含量亦显著高于阴性对照组(P<0.01)。结论:CYP可以引起雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤,且损伤程度与CYP剂量有关。     

氯胺酮多次给药对大鼠肝微粒体内细胞色素P450_2B酶的诱导作用

目的考察氯胺酮对大鼠肝微粒体内细胞色素P450_2B酶活性的影响。方法以10mg.kg-1.d-1氯胺酮灌胃给予大鼠,连续给药10d。在第11d处死大鼠,以钙离子沉淀法制备肝微粒体。采用Omura和Sato方法测定细胞色素P450含量,采用7-戊氧基试卤灵-O-去烷基反应测定细胞色素P450_2B酶的活性。结果给药组和对照组细胞色素P450的总含量分别是（0.679±0.216）nmol·mg-1和（0.398±0.109）nmol·mg-1,细胞色素P450_2B酶的活性分别是（13.40±3.15）pmol·min-1.mg-1和（7.04±2.09）pmol·min-1.mg-1。结论氯胺酮能够增加大鼠肝微粒中细胞色素P450含量,并能显著诱导细胞色素P450_2B酶的活性。     

丁苯酞对酒精依赖大鼠海马硫化氢含量及NMDA受体2B亚基表达的影响

目的 研究丁苯酞(NBP)对洒精依赖大鼠海马硫化氢(H2S)含量及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体2B亚基(NR2B)表达的影响.方法 84只SD雄性大鼠随机分为6组,除正常组外,各组饮含6%(V/V)酒精水溶液28 d,饮6%(V/V)酒精水溶液14 d后,NBP低、中、高剂量组大鼠灌胃不同剂量NBP,检测戒断症状评分、海马组织H2S含量、胱硫醚β-合酶(CBS)活性以及NR2B的表达.结果 NBP中剂量组大鼠戒断症状评分[(12.27±1.19)分]、H2S含量[(30.25±8.82)nmol/g]、CBS活性[(72.44 ±7.46)nmol·g-1·h-1]及NR2B mRNA的表达(19.47 ±0.86)与实验对照组大鼠戒断症状评分[(14.09±2.21)分]、H2S含量[(44.50±6.65)nmol/g]、CBS活性[(79.06±4.57)nmol·g-1·h-1]及NR2B mRNA的表达(29.13±1.39)相比均降低,差异有显著性(P<0.05).NBP高剂量组大鼠戒断症状评分[(12.18±1.08)分]、H2S含量[(33.00±5.38)nmol/g]、CBS活性[(67.81±9.37)nmol·g-1·h-1]及NR2B mRNA的表达(23.12 ±1.86)与实验对照组大鼠相比均降低,差异有显著性(P<0.05).结论 NBP能够减轻酒精依赖大鼠的戒断症状,可能与NBP抑制H2S/CBS体系表达及抑制NR2B mRNA表达有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of butylphthalide (NBP) on H2S content and the expression of NR2B in the hippocampus of alcohol dependence rats. Methods A total of 84 SD male rats were randomly divided into 6 groups. Except for the normal group, other groups were subjected to alcohol solution with concentration of 6% ( V/V) for 28 d. Drug intervention began at the 14th day,and rats in the low,medium,high dose group were treated with NBP with a different concentration. Erden abstinence scoring was used to evaluate the rats withdrawal symptom. H2S content was measured in one side of hippocampus and CBS activity was tested in the other side of hippocampus. Hippocampus of 3 rats from each group was used to investigate NR2B mRNA level. Results Withdrawal symptom score ( 12.27 ± 1. 19),H2S content(30. 25 ±8.82), CBS activity (72. 44 ±7. 46) and NR2B mRNA expression( 19. 47 ±0. 86) in medium dose NBP group rats were lower than withdrawal symptom score(14.09 ±2.21) ,H2S content(44. 50 ±6. 65) , CBS activity(79. 06 ±4. 57) and NR2B mRNA expression (29. 13 ±1.39) in experimental control group (P<0.05). Withdrawal symptom score(12. 18 ±1.08) ,H2S content(33.00 ±5.38) ,CBS activity(67. 81 ±9. 37) and NR2B mRNA expression(23. 12 ± 1. 86) in high dose NBP group rats were lower than experimental control group (P < 0. 05). Conclusion NBP can reduce withdrawal symptoms of alcohol dependence rats,may be related to decreased expression of H2S/CBS system, and NR2B mRNA expression.     

枸杞多糖对大鼠CYP450酶的调控作用

目的：评价枸杞多糖对大鼠肝细胞色素P450（CYP450）酶活力和基因表达的调控作用。方法：SD大鼠随机分为实验组（低剂量组、高剂量组）和对照组,分别给予低高剂量（250、500 mg/kg）枸杞多糖和纯化水2周,于第15天同时给予4种探针药（非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、咪达唑仑）的混合溶液,测定给药后不同时间点探针药的浓度并计算药动学参数,推测相关CYP450酶活力变化。RT-PCR法用于观测CYP450的基因表达变化。结果：与对照组相比,高剂量组大鼠甲苯磺丁脲药动学参数CLz/F降低27%,AUC(0-t)和Cmax分别增加50%和28%;低剂量组大鼠咪达唑仑CLz/F和Vz/F分别降低了25%和35%,AUC(0-t)增加了38%;高剂量组大鼠咪达唑仑的CLz/F和Vz/F分别降低了34%和38%,AUC(0-t)、Tmax和Cmax分别增加了51%、50%和65%（P＜0.05）;非那西丁和安非他酮药动学参数差异无统计学意义（P＞0.05）。RT-PCR检测发现,与对照组比较,枸杞多糖能显著下调大鼠CYP2C11（高剂量组）、CYP3A1（低剂量组）和CYP3A1（高剂量组）mRNA水平,分别为56%、44%和68%,而对CYP1A2和CYP2B1没有影响。结论：枸杞多糖会降低CYP2C11和CYP3A1酶活力及mRNA表达水平。     

吸入性苯染毒小鼠模型建立的初步探讨

目的 初步探讨吸入性苯染毒小鼠模型的建立.方法 选取50只6～8周龄雌性健康昆明种小鼠,随机分为2组,苯染毒组采用动式吸入式染毒,染毒剂量为2 376.49mg/m3,每天一次,连续染毒21d,空白对照组不处理,实验结束时分别采血进行全血细胞计数,测定脏器指数,骨髓有核细胞计数和微核试验.结果 苯染毒组小鼠白细胞、血小板下降为50％(P＜0.01),红细胞和血红蛋白显著减少(P＜0.05);胸腺、脾指数和肝脏重量明显减小(P＜0.01),肾指数增高(P＜0.05);骨髓有核细胞显著减少(P＜0.01),细胞微核率显著升高(P＜0.01).结论 采用动式吸入式染毒,染毒剂量为2 376.49mg/3,每天一次,连续染毒21d,可初步建立苯染毒小鼠模型.     

CYP1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性的关系

目的研究CYP1B1基因外显子3密码子432（C-G）多态性与子宫内膜癌易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测76例子宫内膜癌患者和83例对照者的CYP1B1基因密码子432（C-G）位点多态性,并分析CYP1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性的相关性。结果CYP1B1基因密码子432中等位基因C、G在子宫内膜癌组和对照组分布的差异有统计学意义（P〈0.05）,其中等位基因G使子宫内膜癌发病风险增加2.24倍。CYP1B1基因密码子432C/G各基因型分布两组间差异有统计学意义（P〈0.05）,纯合突变（G/G）基因型、杂合突变（C/G）基因型与野生（C/C）基因型相比,患子宫内膜癌的危险度分别提高了5.62倍和2.04倍。结论CYP1B1基因Leu432Val多态性与子宫内膜癌的发生有一定的关系,突变基因型增加子宫内膜癌的发病风险。