琥珀散治疗子宫内膜异位症研究进展

子宫内膜异位症（EMs）是常见的慢性炎症性妇科疾病,影响着全球5%～10%的育龄妇女,一直是临床医学治疗的一大挑战。琥珀散出自《普济本事方》,具有行气活血、逐瘀止痛的功效。临床中常用于治疗EMs,并取得了良好的疗效。该文通过检索中国知网（CNKI）、PubMed、万方（Wanfang Data）、维普（VIP）等数据库,对琥珀散治疗EMs的相关研究进行系统整理及归纳分析,总结琥珀散治疗EMs的作用机制及临床应用,旨在为琥珀散的基础研究及临床应用的推广提供思路及参考。在基础实验方面,琥珀散可通过减少细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量抗细胞黏附;降低基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9浓度抗异位内膜侵袭;抑制血管内皮生长因子（VEGF）表达抗血管生成;抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-6、IL-1表达,逆转辅助性T细胞（Th）1/Th2漂移调节机体免疫机制及降低血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）水平等多方面对EMs发挥治疗作用。在临床中,琥珀散具有缩小异位病灶、缓解疼痛症状、降低血清癌抗原125(CA125)含量、改善激素水平、调节内分泌和免疫因子、...     

琥珀散对气滞血瘀型子宫内膜异位症大鼠Th1/Th2免疫失衡的影响研究

目的:从免疫失衡角度探讨琥珀散治疗气滞血瘀型子宫内膜异位症的作用机制。方法:40只SD大鼠分为空白组,气滞血瘀子宫内膜异位症组(模型组),琥珀散组,达那唑组。结果:1)与模型组相比,琥珀散治疗组能降低IL-4水平,具有显著性差异(P0.01);能提高IFN-γ水平,但差异不显著。IFN-γ/IL-4比较无显著性差异。2)与空白组相比,模型组IL-4水平明显升高,差异具有显著性(P0.01);琥珀散组IL-4水平没有明显变化。结论:1)模型组存在Th2偏移状态。2)琥珀散可能通过改变气滞血瘀型子宫内膜异位症大鼠Th2偏移状态达到治疗作用。     

琥珀散加减辨治子宫内膜异位症疼痛（血瘀证）的疗效作用机制

目的:探讨琥珀散加减辨治子宫内膜异位症(EMs)疼痛(血瘀证)的临床疗效及对致炎细胞因子水平的影响。方法:将138例符合要求的EMs疼痛患者,采用随机区组分化,按数字表法分为对照组和观察组各69例。对照组采用口服米非司酮片治疗,12.5 mg/次,1次/d。观察组采用琥珀散加减辨证治疗,1剂/d。两组疗程均为连续治疗6个月。经期疼痛情况采用视觉模拟评分(VAS)评分,并对非经期的盆腔痛、性交疼痛、盆腔压痛、骶韧带触痛结节和血瘀证进行治疗前后评分;检测治疗前后血清血栓素B2(TXB2),6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α),癌抗原125(CA125),雌激素(E2),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-8(IL-8)水平。结果:观察组临床总有效率为95.38%,对照组为81.25%,观察组高于对照组(χ~2=6.269,P0.05);经重复测量的方差分析,两组患者在6个月经周期的治疗过程VAS评分均呈下降趋势(F对照组=6.903,F观察组=7.632,P0.05),经配对t检验,观察组在第3,4,5,6个月经周期VAS评分均低于对照组(P0.01);治疗后观察组非经期的盆腔痛、性交疼痛、盆腔压痛、骶韧带触痛结节评分和血瘀证评分均低于对照组(P0.01);观察组患者血清CA125,E2,TXB2和6-Keto-PGF1α水平均低于对照组(P0.01);治疗后观察组血清TNF-α,IL-6,IL-8水平均低于对照组(P0.01)。结论:采用琥珀散加减辨证治疗EMs疼痛(血瘀证)患者,能明显缓解患者的疼痛症状,并能降低雌激素、前列腺素和血清TNF-α,IL-6,IL-8等因子水平,起到改善EMs病情的作用。     

加味佛手散对大鼠子宫内膜异位症的治疗作用及免疫学机制研究

目的:考察加味佛手散对大鼠子宫内膜异位症的治疗作用及其在免疫学方面的机制。方法:自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,灌胃加味佛手散28 d后,用游标卡尺检测移植物体积,电子天平称量脾脏质量,免疫组化法检测移植物中白介素(IL)-8的表达,ELISA法检测血清及腹腔液中肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达,Western blot法检测异位组织中核转录因子-κB亚基p65(NF-κB p65)及NF-κB抑制蛋白IκBα的表达。结果:加味佛手散0.045,0.09,0.18 g.kg-1能明显减小大鼠子宫内膜异位组织的体积,加味佛手散0.18 g.kg-1能显著增加脾脏指数,加味佛手散0.09,0.18 g.kg-1能够降低IL-8在异位组织中的表达,显著降低血液及腹腔液中TNF-α含量,并能降低异位组织中NF-κB p65含量及增加IκBα的含量。结论:加味佛手散可显著抑制大鼠子宫内膜异位症移植物生长,其作用机制可能与改善机体免疫环境有关。     

琥珀散加减治疗子宫内膜异位症痛经30例

痛经为妇科最常见的症状之一,是指妇女正值经期或行经前后,出现周期性小腹疼痛,或痛引腰骶,甚至剧痛晕厥者,亦称经行腹痛。临床上分为原发性痛经和继发性痛经,前者又称为功能性痛经,多见于青少年;后者继发于生殖器官的某些器质性病变。如子宫内膜异位症、子宫腺肌病、慢性盆腔炎等,常见于育龄期妇女。本病为妇科常见病和多发病．在我国妇女中发病率为33．15％。     

内膜速康散治疗子宫内膜异位症临床研究

目的:研究一种有效治疗子宫内膜异位症的方法及药物,提高本病临床治愈率。方法:用自行研制的内膜速康散治疗,每日3次,每次5 g,20 d为1疗程。设对照组比较疗效。结果:临床总有效率为97.5%,临床治愈率为47.5%。与对照组比较有显著性差异。结论:内膜速康散治疗子宫内膜异位症临床疗效良好,未发现明显不良反应。     

基于“凡血证总以祛瘀为要”探讨琥珀散治疗子宫内膜异位症痛经的临床应用思路

子宫内膜异位症(EMT)是好发于育龄期妇女的常见激素依赖性疾病。痛经是EMT的典型临床表现之一,归属于“血证”范畴。基于“凡血证总以祛瘀为要”理论,结合EMT痛经的病因病机,指出EMT痛经的治疗当以活血化瘀、温阳止痛为主。琥珀散有活血化瘀、温阳止痛之效,治疗寒瘀导致的妇科疾病有明显疗效,结合临床医案加以阐析。     

祛膜汤对药物流产后大鼠子宫匀浆中NO、NOS的影响

将30只妊娠SD大鼠随机分为对照组(1)、米非司酮组(2)、祛膜汤组(3)、益母草组(4)、缩宫素组(5),第3与第4两组治疗5天,第5组治疗1天.通过检测和比较对照组与药物流产后各组大鼠子宫匀浆中,一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性,观察祛膜汤的影响.结果提示祛膜汤治疗药流后出血的作用机理与其能调节子宫局部的NO及NOS有关.     

全蝎佛手散治疗子宫内膜异位症的临床疗效观察

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMT)简称内异症,是指具有活性的子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫内膜以外的部位。子宫腺肌病是子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层时所致[1]。表现为继发性、进行性加重痛经、不孕、月经异常、性交不适以及子宫增大等,严重影响了患病妇女的身心健康,主要以丹那唑、孕三烯酮(米非司酮)或CnRH-a等治疗,但副作用大,价     

基于PI3K/AKT信号通路探讨琥珀散对子宫内膜异位症小鼠的影响及作用机制研究

目的 探讨琥珀散干预磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidy linositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路对子宫内膜异位症发生发展的影响及机制。方法 选用BALB/c小鼠,随机分为正常组、疾病模型组、琥珀散组、西药组,每组10只。造模后琥珀散组按成人临床用药量等效量的2倍给予14.3 g/kg灌胃,连续给药4周;西药组将LY294002溶于二甲基亚砜后腹腔注射,以0.04 g/kg进行计算,每周腹腔注射一次,给药4周;正常组、疾病模型组给予相同体积的生理盐水灌胃,连续给药4周。给药结束后,采用ELISA法检测各组小鼠血清内TP53、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶B1(serine/threonine protein kinase 1,AKT1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)和丝裂原激活蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)的含量,采用免疫组化法检测各组小鼠内膜组织中PI3K、AKT的表达。结果 ...     

糖脂平颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织NO,NOS的影响

目的:通过观察糖脂平颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平的影响。探讨糖脂平颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法:Wistar大鼠60只,雌雄各半,采用高脂饲料加小剂量(40 mg·kg-1)ip链脲佐菌素(STZ)造模,按体重编号,以随机数字表法分为4组:模型组、糖脉康颗粒组、糖脂平颗粒高、低剂量组,分别给与生理盐水、糖脉康颗粒、糖脂平颗粒进行干预,测定干预后各组大鼠肾组织匀浆NO和NOS,制备肾组织切片,观察肾组织形态学改变。结果:治疗后各治疗组NO为(37.24±4.16)～(44.74±6.08)μmol.g-1与模型组(30.47±8.33)μmol.g-1比较升高,NOS各治疗组为(0.44±0.13)～(0.61±0.17)U.mg-1与模型组(0.27±0.14)U.mg-1比较亦升高,均有显著性差异(P<0.05),糖脂平颗粒小剂量组与糖脉康颗粒组比较,指标均没有显著性差异;而糖脂平颗粒大剂量组与糖脉康颗粒组比较,NO及NOS均有显著性差异糖脂平颗粒高剂量组治疗效果优于低剂量组和糖脉康颗粒组。肾组织切片显示:糖脂平颗粒2个高、低剂量组和糖脉康颗粒组肾脏组织均有不同程度的修复,糖脂平颗粒高剂量组优于其他各给药组。结论:糖脂平颗粒可升高糖尿病肾病大鼠肾组织匀浆一氧化氮及NOS,同时促进肾脏受损组织的修复,对糖尿病肾脏具有保护作用     

葛根素对大鼠脑及脏器组织一氧化氮体系的影响及其作用机制的探讨

目的：研究葛根素对大鼠脑及脏器组织一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性的影响。方法：16只大鼠随机分为两组，每级8只。葛根素组大鼠腹腔注射葛根素第天80mg/kg，对照组注射等体积丙二醇，两组均连续用药30天后，取大鼠心、脑、肝、肾组织；采用硝酸还原酶法测定NO含量，血红蛋白氧化法测定组织NOS的活性，同时对两组大鼠肝、脑组织作电超微结构观察。结果：葛根素组大鼠心、脑、肝、肾组织NO含量较对照组明显增高（P＜0．05或P＜0．01）；两组大鼠仅心、脑组织中检测到NOS活性、且葛根素组心、脑组织NOS活性高于对照组（P＜0．05）；电镜观察两组大鼠肝、脑组织超微结构均未见异常。结论：葛根素增加组织NOS活性及NO含量，可能是其发挥药理作用的机制之一。     

电针对脑缺血再灌注损伤大鼠一氧化氮合酶的影响

目的 探讨电针对脑缺血再灌注损伤大鼠一氧化氮合酶（NOS）的调节作用。     

大鼠“足三里”穴区一氧化氮合酶阳性神经纤维的来源

目的：观察大鼠“足三里”穴区一氧化氮合栈（ＮＯＳ）阳性神经纤维的来源。方法：采用辣根过氧化物酶ＨＲＰ逆行追踪与还原尼克酰胺嘌呤二核苷酸脱氢酶（ＮＡＤＰＨ－ｄ）相结合方法。结果：Ｌ４－Ｓ１脊神经节内有ＮＯＳ阳性神经元的周围突分布于“足三里”穴区，Ｌ４－Ｓ１脊髓第Ⅸ板层有ＮＯＳ阳性神经元投射到“足三里”穴区。结论：“足三里”穴区的ＮＯＳ阳性神经纤维联系可能是“足三里”穴针刺效应的主要形态学依据之一。     

枸杞多糖对衰老小鼠脑NO、NOS的影响

目的研究枸杞多糖对衰老小鼠NO、NOS的影响.方法采用老年小鼠和D-半乳糖致衰老小鼠,分别连续灌服枸杞多糖20mg/kg*d两个月和一个月,应用Griess法检测脑NO含量,双波长分光光度计测定NOS活性.结果老年小鼠和D-半乳糖致衰老小鼠脑NO含量、NOS活性明显低于青年小鼠和正常对照小鼠,给药后则可明显提高之.结论枸杞多糖能明显提高衰老小鼠脑NO含量和NOS活性.     

牛珀至宝微丸对局灶性脑缺血后大鼠脑组织一氧化氮合酶的影响

目的：探讨牛珀至宝微丸对大鼠局灶性脑缺血后脑组织一氧化氮合酶（NOS）的作用。方法：采用大脑中动脉线栓法造成局灶性脑缺血模型。应用免疫组织化学技术检测脑组织NOS3种亚型（eNOS,nNOS,iNOS)的表达。观察牛珀至宝微丸对脑缺血后NOS3种亚型表达的影响。并进行神经病学评分。结果：牛珀至宝微丸组的缺血侧大脑皮层nNOS,iNOS表达显著低于缺血对照组（P<0.05,P<0.01),eNOS表达高于缺血对照组（P<0.05)。并可减轻神经损伤症状（P<0.05)。结论：牛珀至宝微丸能下调脑缺血所致nNOS,iNOS的异常表达，上调eNOS表达，这可能是其治疗缺血性脑血管病的机理之一。     

清宫胶囊对药物流产后大鼠血清E2 及子宫NO,NOS水平的影响

目的:观察清宫胶囊对药物流产后大鼠血清E2及子宫组织匀浆一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,探讨其疗效机制。方法:将受孕的雌性大鼠50只随机分成正常妊娠组、模型对照组、益母草颗粒冲剂组、清宫胶囊低、高剂量组,采用米非司酮和米索前列醇造成流产模型后,分别ig生理盐水、益母草颗粒混悬液(14 g.kg-1.d-1),清宫胶囊混悬液(1.9,3.8 g.kg-1.d-1)7 d,检测各组大鼠血清雌二醇(E2)含量及子宫匀浆NO含量和NOS活性,观察清宫胶囊对药物流产后子宫出血的作用。结果:清宫胶囊组血清E2含量明显高于模型组,NO,NOS明显低于模型组。结论:清宫胶囊治疗药物流产后出血的作用机制可能与升高大鼠血清中E2水平,降低NO,NOS水平有关。     

牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠脑诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的：探讨牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠脑诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS)表达的影响。方法：静脉注射内毒素1.5mg／lg、腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GaIN)100mg／kg造成内毒素休克模型,免疫组化方法检测iNOS在脑区的表达。结果：内毒素组iNOS阳性细胞分布于大脑皮质、纹状体、脑干、小脑等。而牛珀至宝微丸能明显降低内毒素所致iNOS表达,二者间比较,差异有显著性。结论：牛珀至宝微丸治疗内毒素休克脑损伤与下调iNOS表达相关。     

中药消癃通闭对大鼠前列腺平滑肌一氧化氮合酶及上皮细胞凋亡的影响

目的：探讨中药消癃通闭对大鼠前列腺平滑肌中一氧化氮合酶（NOS）及上皮细胞凋亡的影响。方法：用还原辅酶Ⅱ组化染色结合形态学定量分析方法，检测各组大鼠前列腺中NOS神经含量；采用免疫组化原位末端标记染色法，检测大鼠前列腺上上细胞的凋亡百分率。结果：消癃通闭高剂量组在用药3周后，前列腺组织中NOS神经的长度密度（Lv)为0．113±0．023，与其他3组（消癃通闭低剂量组、保列治组及对照组）比较差异均有显著性（P＜0．01）。消癃通闭高剂量组及保列治组在实验第7天时，凋亡细胞百分率达到高峰（分别为9．27％、5．65％），第14天时稍减少，第21天时有所恢复。去势组大鼠在第7天时凋亡细胞即出现，到第14天时凋亡细胞百分率达到高峰，与其他组比较差异有显著性。结论：中药消癃通闭可增加模拟前列腺增生大鼠前列腺中NOS含量，在较短时间内促进大鼠前列腺上皮细胞凋亡。     

电针对神经病理性痛大鼠脊髓神经元型一氧化氮合酶蛋白及其mRNA表达的影响

目的:通过观察坐骨神经慢性压迫性损伤大鼠脊髓神经元型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白及其mRNA表达的变化和电针对其的影响,探讨电针干预神经病理性痛的脊髓一氧化氮机制。方法:雄性SD大鼠,随机分为3组(n=12):假手术组仅分离坐骨神经,但不进行结扎;模型组采用坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)法制备神经病理性痛模型;电针组于CCI术后11～17d时应用韩氏穴位神经刺激仪进行损伤侧"委中"穴与"环跳"穴电针干预,刺激频率2Hz,波宽0.6ms,起始电流强度1mA,每10min递增1mA,刺激时间30min,1次/d。于CCI前(基础状态),CCI后10、16d时测定机械痛阈和热痛阈。CCI后17d时各组随机取6只大鼠采用Western blot法测定脊髓nNOS蛋白的表达;另取6只大鼠采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)法测定脊髓nNOS mRNA的表达。结果:CCI后10d,与基础值比较,模型组和电针组机械痛阈和热痛阈降低(P0.01);与CCI后10d比较,电针组CCI后16d时机械痛阈和热痛阈均升高(P0.01)。与假手术组比较,模型组机械痛阈和热痛阈降低(P0.01),脊髓nNOS蛋白及其mRNA表达均上调(P0.05,P0.01);与模型组比较,电针组CCI后16d时机械痛阈和热痛阈升高(P0.01),脊髓nNOS蛋白及其mRNA表达均下调(P0.05)。结论:电针减轻大鼠神经病理性痛的机制可能与有效地抑制脊髓nNOS的活性有关。