僵蚕生产菌白僵菌胞外分泌蛋白对小鼠的毒性实验研究

目的：通过研究白僵菌胞外分泌蛋白对小鼠毒性作用，判断是否为僵蚕入药引起不良反应的原因之一。方法：提取球孢白僵菌胞外分泌蛋白，以高、中、低3个剂量组对ICR小鼠进行腹腔注射，另设Tris-HCl和空白两对照组，连续注射7天。实验结束后取血清，测ALT和AST，取肝、心、脾、肺、肾5脏器进行石蜡病理切片检查。结果：各实验组均未见小鼠死亡，蛋白处理组小鼠表现行为异常。病理切片显示，与对照组相比，蛋白处理组小鼠肝脏及肺脏有极轻微病变，但未见细胞坏死；其余脏器未见异常。AST和ALT分析显示，各处理组间未见显著性差异。结论：综合各指标来看，球孢白僵菌胞外分泌蛋白有可能是僵蚕入药引起不良反应的因素之一，如若确定尚需进一步深入研究。     

松萝对小鼠急性毒性作用的实验研究

目的:研究松萝的急性毒性,为进一步毒理研究及临床安全使用该药物提供实验依据。方法:采用最大给药量法给小鼠灌胃松萝水煎液,于给药前,实验第7、14天分别称量小鼠体质量,并连续14 d观察小鼠的一般状况和死亡情况。实验结束后,小鼠眼球取血,离心,取血清,测定谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)含量;解剖小鼠,对心、肝、脾、肺、肾称重计算脏器指数,并制作病理切片,观察各脏器病理损伤情况。结果:松萝对小鼠的最大给药量为10.4 g/(kg·d),实验期间松萝给药组小鼠一般状况未见异常;与空白对照组相比,松萝给药组雄性小鼠第14天体质量明显降低(P<0.05),其余小鼠体质量无明显差异(P>0.05);松萝给药组(雄性、雌性)肝脏指数明显低于空白对照组(P<0.05),其他各脏器指数未出现明显差异(P>0.05);松萝给药组AST、ALT、BUN、CRE与空白对照组相比,未出现明显差异(P>0.05);病理观察发现松萝给药组雌性小鼠肝脏和肾脏有轻微的病理损伤情况。结论:在本实验条件下,松萝对小鼠有一定的急性毒性损伤。     

含何首乌的中药滋肾育胎丸对犬的慢性肝脏毒性研究

研究含药典推荐剂量制何首乌的中药滋肾育胎丸对正常比格犬的慢性肝脏毒性。给药组犬分别灌胃给予低、中、高剂量组(1.5,3.0,6.0 g·kg-1)的滋肾育胎丸,同时给予同体积的去离子水作为溶媒对照组,每天1次,共39周。给药期间每天观察动物的一般状况,并于给药前、给药13,26,39,43周采血,测定犬血清肝脏毒性相关的生物标志;于给药13,39,43周后分别解剖雌雄各2/7,3/7,2/7只动物,观察动物脏器病变、称量主要脏器质量并对肝脏进行病理检查。结果发现与溶媒对照组相比,给药3,6,9个月和恢复期1个月,各给药组比格犬AST,ALT等11项肝毒性传统生物标志均未见与受试物有关的变化;肝脏脏器指数和肝脏病理学检查均未见明显异常。因此,正常比格犬连续9个月灌胃给予滋肾育胎丸,剂量分别为1.5,3.0,6.0 g·kg-1,未见明显慢性肝脏毒性。     

香舒丸急性毒性和长期毒性研究

目的:在动物上评价香舒丸的急性毒性和长期毒性,为临床安全用药提供参考依据。方法:急性毒性试验中,设置对照组和给药组,每组各10只雌性小鼠。给药组以香舒丸能通过灌胃针的最大药液浓度(7.26 g·mL~(-1))、小鼠最大灌胃体积(0.04 mL·g~(-1)),在24 h内2次给予小鼠。观察并记录给药后14 d内的死亡情况、毒性反应、体重、摄食量,观察期结束后,检测血液生化学指标,肉眼检查各主要脏器组织病变情况,计算脏器系数和最大给药量。长期毒性试验中,设置香舒丸11 g·kg~(-1)组、22 g·kg~(-1)组、44 g·kg~(-1)组和对照组,每组各20只雌性大鼠。连续给药13周及恢复4周,记录大鼠的一般表现、体重、摄食量。给药及恢复期结束后,检测大鼠血液学指标、血液生化学指标,肉眼检查各主要脏器组织病变情况,计算脏器系数,并观察脏器组织病理学变化。结果:急性毒性试验中,给药组小鼠的一般表现正常,体重、摄食量、血液生化学、脏器系数差异无统计学意义(P0.05),肉眼检查各主要脏器组织无明显病变,小鼠最大给药量为580.8 g·kg~(-1)。长期毒性试验中,香舒丸3个剂量组给药13周后及恢复4周后,大鼠的一般表现正常,体重、摄食量、血液学指标及脏器系数差异无统计学意义(P0.05)。给药13周后,香舒丸44 g·kg~(-1)组Urea显著升高、Crea显著降低(P0.01),但均在本实验室正常生理值范围内,44 g·kg~(-1)组1例肾脏出现轻微矿化;恢复4周,指标恢复正常,其他血生化指标无显著性改变,香舒丸组脏器或组织未发生明显病理改变。结论:香舒丸对雌性小鼠、大鼠未见明显的急性毒性及长期毒性,提示香舒丸在临床推荐剂量下服用是安全的。     

天麻破壁粉与冻干粉对小鼠急性肝肾毒性研究

目的:比较不同剂量的天麻破壁粉、冻干粉对小鼠的急性肝肾毒性。方法:将清洁级昆明种小鼠100只随机分为10组,分别为丙戊酸钠低、中、高剂量组(0.3 g/kg、0.6 g/kg、0.9 g/kg),天麻(破壁饮片、冻干粉)低、中、高剂量组(15 g/kg、30 g/kg、45 g/kg),正常组(给予等量生理盐水),每天灌胃3次,连续给药14天。14天后断头采集小鼠血液,取小鼠完整肝脏及肾脏,检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,HE染色观察大鼠肝肾组织病理变化。结果:与正常组比较,天麻破壁粉和冻干粉低、中、高剂量组体重、一般情况和血清ALT、AST、AKP、UA、BUN、Cr均未见显著变化(P0.05),天麻破壁粉和冻干粉高剂量组MCP-1水平显著升高(P0.05);光镜下显示,天麻破壁粉低剂量组和冻干粉低、中剂量组肝肾病理损伤与正常组无明显差异(P0.05)。结论:给予小鼠10倍临床等效剂量的天麻破壁粉及20倍临床等效剂量的天麻冻干粉均未引发小鼠机体肝肾组织的明显毒性反应。     

四味抗痨丸的毒理学研究

目的 观察四味抗痨丸的急慢性毒性,为临床安全用药提供依据.方法 小鼠24h灌胃2次,间隔6h,测定药物的最大耐受剂量(MTD).120只Wistar大鼠随机分为4组,即对照组和低、中、高3个剂量的实验组,按1.0、2.0、3.0g/(kg·d)连续给药26周(对照组给予同体积生理盐水),观察大鼠的一般状况、体质量、进食量和进水量,同时于给药13周、26周及停药后2周处死部分动物,取血做血常规、血液生化指标和凝血功能测定,取主要脏器称质量进行解剖学和病理学检查.结果 急性毒性实验小鼠灌胃给药最大耐受量(MTD)为24.0 g/kg,是临床日用量的1403.5倍.长期毒性实验四味抗痨丸各剂量组各项指标未见明显异常改变,主要脏器的病理组织学检查未见明显异常.结论 四味抗痨丸拟定剂量、途径及疗程在临床应用上是安全的.     

川楝子致小鼠肝毒性时效、量效关系研究

目的研究川楝子致小鼠肝毒性的时效、量效关系。方法小鼠灌服不同剂量川楝子,测定其LD50。另取小鼠按不同时间点或不同剂量分组,检查血清ALT,AST,计算肝、脾、胸腺脏器指数,并观察肝组织形态变化。结果小鼠灌服川楝子的LD50为200 g.kg-1。ALT,AST在给药后1 h达到高峰,24 h可恢复近正常值。与正常组比较,川楝子81,166 g/kg剂量组对肝组织产生明显损伤,且随着剂量增大,ALT,AST升高显著(P<0.05或P<0.01)。结论小鼠单次灌服一定剂量川楝子可造成急性肝损伤甚至死亡,并显示有毒性时效、量效关系。     

减方二十五味松石丸对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用研究

目的:比较二十五味松石丸减方前后对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用。方法:给予由不同因素引起急、慢性肝损伤的小鼠减方前后的二十五味松石丸药物一定时间后,测定血清指标ALT、AST及肝匀浆指标MDA、SOD,观察小鼠肝脏病理切片。结果:与模型组比较,二十五味松石丸减方各组均能升高小鼠肝脏中SOD的含量,同时,二十五味松石丸减方0.154g/kg(除去朱砂和松石)组能够降低小鼠血清中AST含量,二十五味松石丸减方0.150g/kg(除去船形乌头和木香马兜铃)组和二十五味松石丸减方0.137g/kg(除去朱砂、松石、船形乌头和木香马兜铃)组能够降低小鼠血清中ALT含量,二十五味松石丸减方0.147g/kg(除去朱砂、船形乌头和木香马兜铃)组能够降低血清中ALT、AST含量、升高肝脏中TP的含量。肝脏病理切片显示各给药组肝脏的炎细胞减少、纤维化减轻。结论:二十五味松石丸减方各组对实验中采用的肝损伤模型均具有一定的保护作用,其中二十五味松石丸减方(除去朱砂、船形乌头和木香马兜铃)组的药效与二十五味松石丸组的药效基本一致。     

白蔹、乌头合用对小鼠心、肝、肾功能及病理形态的影响

目的:观察十八反药物白蔹反乌头应用时对小鼠的毒性作用。方法:连续14 d给予小鼠乌头、白蔹、乌头-白蔹水煎剂,末次给药后30 min取小鼠血液并分离血清,测定血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、乳酸脱氢酶(LDH);处死后进行尸检,取心、肝、肾测定脏器系数并做病理检查。结果:血液生化指标检查结果表明,单用乌头组ALT,AST值升高(P<0.05);单用白蔹组AST升高(P<0.05);两药合用组ALT,AST,LDH均升高(P<0.01或P<0.05);其余各组各项生化指标的变化均在正常值范围内波动。脏器系数检查结果表明:单用乌头组肝脏系数增加(P<0.05),两药合用组肝、肾脏器系数均增加(P<0.01或P<0.05)。尸检及病理组织学检查结果表明:两药合用组小鼠肝、肾可见明显改变。结论:十八反药物乌头与白蔹合用时对小鼠毒性增强。     

四君子汤对小鼠侵袭性肺曲霉病作用的实验研究

目的:研究四君子汤对侵袭性肺曲霉病(IPA)模型小鼠的作用。方法:将小鼠随机分成8组,建立IPA模型后分别给小鼠灌服高、中、低不同剂量四君子汤及酮康唑7d,于第8天处死,取肺、肝、脾、肾做组织烟曲霉培养及病理切片,观察各脏器烟曲霉菌的培养情况及病理变化,同时另取小鼠做生存实验。结果:不同剂量四君子汤治疗组小鼠各脏器烟曲霉的菌落数均比IPA模型组少,烟曲霉色素明显减弱,以中剂量组最为明显;病理切片结果显示,IPA模型组肺组织可见大量菌丝,中剂量和高剂量四君子汤组肺组织未见菌丝,低剂量组可见少量菌丝。生存实验表明,中剂量四君子汤组小鼠的生存时间及质量明显优于IPA模型组。结论:四君子汤可缓解IPA小鼠的肺组织病理损伤,明显减缓IPA的发展,尤以中、高剂量组明显。     

红背叶根提取物对Con-A致小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的:探讨红背叶根4种提取物:水提物,石油醚提取物,乙酸乙酯提取物,正丁醇提取物对Con-A诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:尾静脉注射Con-A诱导小鼠急性免疫性肝损伤。检测小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶;观察小鼠肝脏组织结构变化情况。结果:红背叶根4种不同提取物不仅可显著降低血清中谷丙转氨酯、谷草转氨酶,还可以改善肝脏的组织形态。结论:红背叶根4种不同提取物对Con-A诱导的免疫性肝损伤具有显著的保护作用。     

蛇床子素对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的:探讨蛇床子素对小鼠CCl4肝损伤的保护作用。方法:采用CCl4小鼠急性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、肝组织MDA含量,并观察肝组织病理变化。结果:蛇床子素能保护CCl4所致小鼠肝损伤,表现为血清ALT、AST活力和肝脏MDA含量下降,同时其肝脏病变较模型组为轻。结论:蛇床子素对CCl4所致小鼠肝损伤具有保护作用。     

大剂量何首乌醇提物致大鼠多脏器损伤研究

目的观察大剂量何首乌对大鼠主要脏器的损伤作用,暴露其可能的毒性作用。方法采用亚急性毒性试验,初步比较生何首乌和制何首乌不同提取物（20g生药／b）灌胃28天的毒性,观察肝脏病变频数;进一步对毒性较大的生何首乌和制何首乌醇提物进行研究,以40g生药／kg连续灌胃28天,观察大鼠体重增长情况、脏器指数变化、肝肾功能生化指标、组织病变结果。结果初步发现生何首乌和制何首乌醇提物毒性均大于各自的水提物和药材全粉,肉眼观察发现服药大鼠主要脏器中,肝脏发生显著病变的频数最高。何首乌醇提物毒性结果发现,与未给药动物比较,生何首乌组和制何首乌组大鼠体重增长显著受抑,生首乌组主要脏器指数显著升高;组织病理检查显示生何首乌组和制何首乌组肝、肾和肺脏均发生显著损伤;肝功能生化指标动态监测显示：生何首乌组谷丙转氨酶和谷草转氨酶仅在给药第3天时出现一过性显著升高,在此后第7、14、21和28天均无显著改变,而CCl。阳性对照组在实验第1周ATJT和AST即出现显著升高。结论初步实验提示何首乌的肝毒性物质可能集中在醇提物,其毒性器官主要集中在肝脏。进一步实验提示生何首乌毒性大于制何首乌,何首乌对肝、肾和肺均有损伤,其中对肺脏的损伤作用是首次报道;肝功能生化指标谷丙转氨酶和谷草转氨酶对何首乌肝损伤不敏感,提示何首乌肝损伤的机制可能与CCl。主要基于细胞膜脂质过氧化的肝损伤机制不同。     

黄芩苷元对小鼠四氯化碳肝损伤的保护作用

目的探讨黄芩苷元对小鼠CCl4肝损伤的保护作用。方法采用CCl4小鼠急性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、肝组织MDA含量,并观察肝组织病理变化。结果黄芩苷元能保护CCl4所致小鼠肝损伤,表现为血清ALT,AST活力和肝脏MDA含量下降,同时其肝脏病变较模型组为轻。结论黄芩苷元对CCl4所致小鼠肝损伤具有保护作用。     

山豆根致大鼠肝损伤血清总胆汁酸早期变化研究

目的 探讨血清总胆汁酸( TBA)作为山豆根致肝损伤早期敏感标志物的可能性.方法 取Wistar大鼠,随机分为对照组和山豆根水煎液组(简称山豆根组),山豆根组每天灌胃给予水煎液6 g·kg-1,对照组灌服蒸馏水,于给药1d、7d、16d分批处理动物.测定常规血液生化指标-丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和TBA的水平;计算肝脏指数,并进行HE染色,观察肝组织病理形态学变化.另取正常动物,测定肝、肾、脾、肺、心、脑、胸腺组织中TBA的含量.结果 与同时间点对照组相比,山豆根组常规生化指标ALT表现出良好的时效关系,于给药7d、16d升高(P＜0.01),AST于给药1d升高(P＜0.01),其他时间点无明显变化,肝脏指数和肝组织病理形态学检查无明显变化.TBA于给药1d、16d升高(P＜0.01),变化较ALT早,与同时间点对照组相比,TBA数值的变化倍数高于ALT和AST.组织含量测定显示肝组织中TBA含量较高.结论 TBA可作为山豆根致肝损伤的早期敏感生物标志物之一.     

18α、18β-甘草酸及其不同配比物对CCl4肝损伤大鼠的影响

目的：研究不同配比的18α-、18β-甘草酸（GL）对四氯化碳（CCl4）肝损伤大鼠的保护作用,探讨临床应用合理比例。方法取健康雄性sD大鼠（2004-20）g70只,随机分为7组,即正常组、CCl4肝损伤组、180L—GL、18β-CL和3个不同配比组（α：13比例分别为4：6、3：7和2：8）。采用腹腔注射CCl4复制大鼠急性肝损伤模型。分别于24h和48h后摘眼球取血,测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）活性,同时测定肝脾重量,肝脏超氧化物歧化酶（SOD）,并对肝细胞的组织形态学进行观察。结果：模型组大鼠ALT、AsT、肝脏系数显著增高,脾脏系数和SOD活性显著降低,组织病理学亦有显著差异,造模成功。5个药物组中以18α-和18β-GL配比为3：7最佳,能显著抑制CCl4引起的大鼠血清ALT、AST及肝脏系数的升高以及脾脏系数和肝脏SOD活性的降低,并能显著减轻CCl4引起的肝细胞组织病理学改变。结论：18α-与18β-GL3：7配比组对CCI。致大鼠肝损伤具有较强的保护作用,     

黄芪多糖对免疫性肝损伤小鼠免疫调节的影响

目的观察不同剂量的黄芪多糖对免疫性肝损伤小鼠的肝功能、骨桥蛋白（OPN）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响,初步探讨黄芪多糖治疗病毒性肝炎的作用机制,为其在临床上的应用提供理论依据。方法各组小鼠给予不同因素干预,造模结束后各组小鼠摘眼球采血,脱椎处死取肝脏。检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）,ELISA检测OPN、TNF-α,免疫组织化学法检测肝脏中OPN、TNF—α蛋白的表达。结果黄芪多糖可降低血清中的ALT、AST（P〈0．05或0．01）,高剂量黄芪多糖使OPN、TNF-α水平显著降低（P〈0．05）,OPN与TNF-α呈正相关。结论黄芪多糖对免疫性肝损伤模型具有一定的保护肝脏和免疫调节作用,可减轻炎症和肝细胞损伤、改善肝功能。     

薏苡仁多糖防治化学性肝损伤实验研究

目的：探讨薏苡仁多糖防治化学性肝损伤的作用。方法：分别以0.33g/KgBW、0.67g/KgBW、2.00g/KgBW（低、中、高）3个剂量组对小鼠每日经口进行灌胃,空白对照组和模型对照组给予蒸馏水灌胃。30d后将各组动物禁食16h,模型组及各剂量组动物按0.01mL/gBW剂量一次灌胃给予CCl4染毒,各受试组染毒4h后继续给予受试样品。染毒24h后摘取眼球取血,分离血清,测定ALT、AST,同时处死动物,取肝脏进行组织病理学检查。结果：薏苡仁多糖对小鼠的体质量增长无影响;CCl4模型对照组小鼠的ALT、AST含量比空白对照组高（P〈0.05）,低、中剂量组的ALT、AST值与CCl4模型对照组比较明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;肝脏组织病理学检查结果表明薏苡仁多糖有保肝作用。结论：薏苡仁多糖具有防治CCl4化学性肝损伤的作用。     

抗肝衰竭良方——三黄茵赤汤的急毒试验

目的:研究抗肝衰竭良方—三黄茵赤汤的急性毒性,为临床安全使用该方提供实验依据。方法:用最大给药量——150g/(kg/d)的三黄茵赤汤给小鼠灌胃7 d,观察小鼠的毒性反应,记录小鼠的死亡情况。检测小鼠血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的含量,病理切片观察肝脏的损伤程度。结果:实验小鼠未出现毒性反应,与对照组比较,体重变化差异不显著(P>0.05),与对照组比较,AST和ALT的含量无统计学差异(P>0.05),无肝脏病理损伤情况,最大给药量相当于60 kg体重成人临床推荐剂量的82倍。结论:三黄茵赤汤最大给药量对实验小鼠肝脏无毒性,三黄茵赤汤临床剂量服用安全。     

苹果多酚对卡介苗联合脂多糖所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的:观察苹果多酚(Apple Polyphenols,AP)对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:采用卡介苗联合脂多糖制备小鼠免疫性肝损伤模型。研究AP对小鼠肝指数和脾指数,血清中谷草转氨酶(Aspartate Transaminase,AST)和谷丙转氨酶(Alanine Transaminase,ALT)活性,血清总蛋白(Total Protein,TP),白蛋白(Albumin,Alb)和白蛋白/球蛋白(A/G)含量的改善作用,同时采用HE染色方法观察AP对免疫性肝损伤小鼠肝脏病理改变的保护作用。结果:AP能明显抑制免疫性肝损伤模型小鼠异常升高的肝指数和脾指数,降低血清中AST活性,不同程度地升高血清中TP和Alb的含量,同时对肝组织病理异常变化也有显著的改善作用。结论:AP对卡介苗联合脂多糖所致的小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。