脉血康对荷MHCC97H人肝癌裸鼠皮下移植瘤VEGF表达的影响

目的:研究脉血康(水蛭素)对荷MHCC97H人肝癌裸鼠皮下移植瘤VEGF表达的影响。方法:将60只接种高转移MHCC97H人肝癌裸鼠随机分成6组,每组10只。(1)阳性对照组:隔日腹腔注射2mg/kg顺铂注射液;(2)模型对照组:每日灌胃给予蒸馏水,0.2mL/10g体重;(3)低剂量脉血康组:脉血康每日口服灌胃0.5g/kg;(4)中剂量脉血康组:脉血康每日口服灌胃1.0g/kg;(5)高剂量脉血康组:脉血康每日口服灌胃2.0g/kg;(6)联合给药组:脉血康每日口服灌胃1.0g/kg,并隔日腹腔注射2mg/kg顺铂注射液。连续21天。用药后每3天各组裸鼠称重,并用游标卡尺测量每只裸鼠移植瘤的瘤结节最大直径a和最小径b,计算瘤体积,以相对肿瘤增殖率T/C%作为疗效评价指标。末次给药24h后处死动物,称重,拍照;分离瘤体,称重,甲醛固定。运用免疫组化技术检测瘤体VEGF的表达变化。结果与模型对照组比较,脉血康给药组、顺铂注射液组、联合给药组裸鼠皮下移植瘤的瘤重明显减少,有显著的统计学差异(P<0.001);联合用药组与不同剂量脉血康给药组及阳性对照组的裸鼠皮下移植瘤的瘤重比较有显著差异(P<0.05)。脉血康给药各组、联合给药组裸鼠皮下移植瘤的VEGF表达水平均低于模型对照组,差异有显著性意义(P<0.01);阳性对照组与模型对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:脉血康对荷MHCC97H肝癌裸鼠皮下移植瘤的生长有明显的抑制作用,与顺铂联合应用作用更强。其作用机制与下调VEGF基因表达有关。     

苦参碱及顺铂对人卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用

目的：研究苦参碱、顺铂（DDP）单独及联合应用对人卵巢癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法：建立SKOV3细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,苦参碱组予苦参碱腹腔注射治疗;DDP组予DDP注射治疗;联合用药组予苦参碱和DDP注射治疗;对照组予生理盐水腹腔注射治疗。连续治疗3周后观察疗效并记录各组裸鼠及其皮下移植瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制率。结果：移植人卵巢癌SKOV3细胞株的裸鼠均能成瘤,成瘤率100％,苦参碱对移植瘤有明显的抑瘤作用,抑瘤率迭57．56％。苦参碱组、DDP组、联合用药组治疗后的肿瘤体积及抑瘤率分别与对照组比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）,与苦参碱组、DDP组比较,联合用药组肿瘤的体积明显减小（P〈0．05）,抑瘤率明显增高（P〈0．05）。结论：苦参碱对移植瘤有明显的抑瘤作用,苦参咸及顺铂联合应用对移植肿瘤生长抑制作用更强,二者具有协同抗癌作用。     

人参皂苷Rg3联合顺铂对荷卵巢癌裸鼠移植瘤模型作用研究

目的：观察人参皂苷Rg3联合顺铂对荷高转移人卵巢癌细胞系HO-8910PM转移瘤裸鼠的抑制作用。方法：移植瘤裸鼠随机分成6组：荷瘤空白对照组（A组）;不同Rg3浓度药物组：2.5 mg/kg（B组）、5 mg/kg（C组）和10 mg/kg Rg3（D组）;Rg3和顺铂联用组（E组）;顺铂阳性对照组（F组）。分别从裸鼠体重、转移瘤体积变化及相对肿瘤增殖率、淋巴细胞转化实验和NK细胞活性检测观察各组情况。结果：给药6天后,F组裸鼠体重呈显著下降（P〈0.05）,E组体重呈极显著下降（P〈0.01）。E组给药6天后,荷瘤裸鼠的瘤体积显著下降,作用明显强于Rg3 C组和F组。D组12天后与A组比较瘤体积显著下降。Rg3 5 mg/kg腹腔注射给药对小鼠脾细胞NK活性有显著的增强作用（P〈0.05）。各剂量Rg3腹腔注射给药对LPS诱导的小鼠B淋巴细胞增殖能力无显著影响（P〉0.05）。结论：人参皂苷Rg3联合顺铂作用于荷卵巢癌裸鼠比两者单独用药具有更强的抑制肿瘤的作用。一定浓度的Rg3能刺激荷瘤裸鼠NK细胞的活性,提高机体免疫功能。卵巢癌应用化疗的同时联合应用Rg3可能会增效解毒、保护机体免疫功能的作用。     

红景天苷联合顺铂对人卵巢癌SKOV-3裸鼠移植瘤生长影响及其机制研究

目的:探讨红景天苷对人卵巢癌SKOV-3裸鼠移植瘤生长情况及瘤体组织中p53、Bax、Bcl-2表达的影响,探究红景天苷的抑瘤机制.方法:建立人卵巢癌SKOV-3细胞株裸鼠模型,随机分为模型组、红景天苷组(120mg/kg)、顺铂组(3mg/kg)和联合组(红景天苷120mg/kg+顺铂3mg/kg),连续腹腔给药14...     

三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用

目的 观察三氧化二砷(As2O3)和顺铂(DDP)联用对人乳腺癌细胞系MCF-7裸鼠移植瘤生长抑制有无增效作用.方法 建立裸鼠人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤动物模型,成瘤后动物随机分为4组:对照组、As2O3组、DDP组、As2O3+DDP组.对照组予0.9%氯化钠注射液0.2 mL,隔日1次腹腔注射,共8次.As2O3...     

伊立替康联合顺铂治疗67例复发性卵巢癌临床研究

目的观察国产伊立替康联合顺铂治疗复发性卵巢癌的近期疗效和不良反应。方法将67例复发卵巢癌患者随机分为实验组35例和对照组32例,实验组采用伊立替康联合顺铂给药,对照组采用伊立替康单药化疗,两组均是28d为1个周期。结果实验组的有效率优于对照组（P〈0．05）：不良反应发生率则高于对照组,有统计学差异（P〈O．05）。结论伊立替康联合顺铂是临床上治疗复发性卵巢癌的有效方案。     

苦参碱联合顺铂抗肝癌的实验研究

目的：研究苦参碱和顺铂联合应用抗肝癌的疗效及增效机制。方法：体外实验采用MTT试验观察苦参碱和顺铂联合应用对肝癌细胞Hep G2增殖的影响;体内实验采用裸鼠移植性人肝癌观察二者联合应用对肝癌的抑制情况。结果：体内外实验结果均表明,苦参碱和顺铂联合用药对人肝癌的抑制率显著提高,而毒副作用明显减轻,CDI≤0.75。结论：苦参碱和顺铂联合用药抗肝癌有协同增效的作用。     

复方大七气汤联合顺铂对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤Bcl-2/Bax表达的影响

目的:探讨复方大七气汤(compound Daqiqi decoction,CDQD)联合顺铂对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤细胞凋亡相关因子Bcl-2/Bax的影响,为临床治疗提供理论依据.方法:将成功建立裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型的40只荷瘤鼠随机分为5组(n=8):模型对照组、CDQD低、高剂量组、顺铂组、顺铂联合中药组,给药3周后处死所有荷瘤鼠剥离瘤体,测瘤体积、瘤重并绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率,以RT-PCR法和Western blot法检测Bcl-2(B细胞白血病/淋巴瘤-2基因)、Bax(与Bcl-2相关的x蛋白)mRNA及蛋白量的表达.结果:①瘤重显示CDQD各剂量组瘤重均有一定程度减轻,与DDP组相比无统计学意义,顺铂联合中药组低于其余各组(P＜0.01);肿瘤生长曲线显示与模型组比较,各用药组瘤体积均有不同程度缩小(P＜0.01).②RT-PCR结果显示促凋亡基因Bax mRNA的表达:与模型组比较,各用药组表达增高(P＜0.01),其中顺铂联合中药组表达最高,与其余治疗组相比较差异有统计学意义(P＜0.01);抑凋亡基因Bcl-2 mRNA在顺铂联合中药组表达最低(P＜0.01),CDQD高剂量组与顺铂组比较差异无统计学意义.③Western blot法显示与模型组比较,各用药组表达增高(P＜0.01),顺铂联合中药组中Bax蛋白的表达最高(P＜0.01),CDQD高剂量组与顺铂组比较差异无统计学意义;Bcl-2蛋白在顺铂联合中药组表达最低(P＜0.01);CDQD高剂量组与顺铂组比较差异无统计学意义.结论:CDQD对卵巢癌皮下移植瘤具有促凋亡作用,其机制可能与下调Bcl-2表达,上调Bax表达,促进肿瘤细胞凋亡有关;并且与顺铂联合用药具有增效作用.     

苦参碱与顺铂合用对小鼠肝癌移植瘤的影响

目的观察苦参碱联合顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法复制H22肝癌小鼠移植瘤模型。将40只接种H22肝癌细胞昆明小鼠随机分成4组：对照组、苦参碱组（MW）、顺铂组（DDP）、联合组（MW＋DDP）。治疗期间，观察小鼠的毒副反应以及生存质量。实验19d后，处死全部小鼠，剥离皮下肿瘤，称小鼠肿瘤重量，计算出抑瘤率。结果MW单用组的H22肝癌平均瘤重为（0．89&#177;0．27）g，明显低于对照组的（1．23&#177;0．36）g（P〈0．01）。MW与DDP舍用组的H22肝癌平均瘤重为（0．17&#177;0．11）g，均明显低于MW单用组（P〈0．01）和DDP单用组（P〈0．01）；其抑瘤率达86．2％，明显高于MW单用组（P〈0．01）和DDP单用组（P〈0．01）。联合治疗组小鼠毒副反应明显低于DDP组，生存质量优于DDP组。结论苦参碱和顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤的生长具有协同抑制作用，并能降低顺铂毒副反应，提高生存质量。     

脉血康胶囊对凝血功能的影响

目的观察脉血康胶囊对凝血功能的影响。方法48例高血凝状态患者予脉血康口服,测定治疗前后血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(FIB)的变化。结果治疗后INP由(1.27±0.14)s延长至(1.41±0.25)s,APTT由(34.67±5.65)s延长至(39.23±6.27)s,TT由(15.19±1.23)s延长至(16.35±2.17)s,均较治疗前明显延长;FIB治疗前(2.88±0.75)g/L,治疗后2.66±0.75g/L,无显著变化。结论脉血康胶囊作为水蛭制剂,具有改善高血凝状态的作用。     

芪贞固本方对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及免疫器官的影响

目的:研究芪贞固本方对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及对胸腺指数和脾指数的影响。方法:建立Lewis肺癌小鼠模型,随机分为对照组、芪贞固本方组、芪贞固本方+顺铂组、顺铂组4组,按实验分组干预,末次灌胃后1 h处死小鼠,剥离瘤组织、胸腺及脾脏,计算比较各组抑瘤率、胸腺指数及脾指数。结果:芪贞固本方有一定的抑瘤作用,抑瘤率为13.97%,与顺铂合用时抑瘤作用明显增强,显著高于单用顺铂组(P0.05);芪贞固本方能明显提高胸腺指数、脾指数,与顺铂合用较单用顺铂组胸腺指数、脾指数明显增高(P0.05)。结论:芪贞固本方具有一定的抑瘤作用,且能提高脾(胸腺)指数,与化疗合用时可以提高化疗药物的抑瘤率,减轻免疫器官(脾脏、胸腺)的损害。     

肺抑瘤合剂对A549裸鼠移植瘤生长抑制的实验研究

目的:探讨肺抑瘤合剂对肺癌A549细胞系裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用并探讨其机制。方法:建立肺癌A549细胞系裸鼠移植瘤动物模型,随机分为对照组、肺抑瘤合剂组及顺铂组灌胃或腹腔注射给药干预,观察肺抑瘤合剂对裸鼠移植瘤生长的影响;采用Real-Time PCR方法检测表皮生长因子受体(EGFR)表达,Western-Blot方法检测EGFR、P38、GSK3β和AKT表达。结果:肺抑瘤合剂有较为明显的抑瘤效果(P0.05)。与对照组相比,肺抑瘤合剂组和顺铂组移植瘤组织中EGFR m RNA表达水平明显下调(P0.05)。EGFR及p-EGFR蛋白水平有下降趋势,但无统计学意义。P38、GSK3β及AKT蛋白表达无明显变化,而p-P38、p-GSK3β及p-AKT的水平明显下调(P0.05)。结论:肺抑瘤合剂对肺癌A549裸鼠移植瘤有明显抑制作用,可能通过抑制P38、GSK3β和AKT蛋白的磷酸化水平,起到抑制移植瘤生长的效果。     

玉屏风散对顺铂所致肝癌小鼠脏器氧化损伤的保护作用

目的探讨玉屏风散对顺铂所致Hepa1-6肝癌小鼠脏器氧化损伤的影响。方法在C57BL/6小鼠右腋皮下接种2×106个Hepa1-6肝癌细胞建立肝癌小鼠模型,并随机分为模型组、顺铂组及玉屏风散加顺铂组,每组5只。顺铂组和玉屏风散加顺铂组每3天腹腔注射1次顺铂(2.5mg/kg),模型组相应注射生理盐水;同时玉屏风散加顺铂组每天灌胃玉屏风散水煎液(25g/kg),顺铂组和模型组相应灌服蒸馏水。给药观察14天。计算抑瘤率;称重肾脏、肝脏和肺重量,并计算脏器系数;测定组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量;进行病理学观察。结果与模型组比较,顺铂组及玉屏风散加顺铂组瘤重明显下降(P<0.05,P<0.01)。使用顺铂干预后,肝癌小鼠肾脏、肝脏均存在明显的氧化损伤,肺存在一定的氧化损伤;玉屏风散能明显降低顺铂干预的肝癌小鼠肝脏组织中MDA含量和SOD活力(P<0.05),明显增加肺组织中SOD活力(P<0.01)。病理观察结果显示了相同的作用趋势。结论扶正方药玉屏风散对顺铂所致肝癌小鼠脏器(肾脏、肝脏、肺)损伤具有保护作用,抗氧化是其机制之一。     

独活寄生汤对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

目的:探讨独活寄生汤(DHJSHD)对小鼠肉瘤S180的抑制作用及其机制。方法:以S180荷瘤小鼠为模型,观察独活寄生汤对荷瘤鼠瘤重的影响和肿瘤组织病理学改变,用改良的MTT法测定荷瘤鼠主要免疫指标。结果:独活寄生汤能显著抑制S180瘤重,抑瘤率为32.45%~43.75%;肿瘤组织有明显的出血坏死及炎细胞浸润,同时独活寄生汤活化荷瘤鼠的T细胞增殖能力,促进其自然杀伤细胞(NK)活性和白介素-2(IL-2)分泌水平。结论:独活寄生汤能抑制小鼠肉瘤S180的生长,其机制可能与调节机体免疫功能有关。     

丹参注射液联合5-氟尿嘧啶对小鼠Lewis 肺癌细胞凋亡的影响

目的 探讨丹参注射液联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的作用.方法 将60只Lewis肺癌荷瘤C57BL/6小鼠随机分为模型组,丹参高、低剂量组(丹高组、丹低组),5-Fu组,丹参高、低剂量联合5-Fu组(丹低+5-Fu组、丹高+ 5-Fu组),每组10只.各组于接种第2日起每天腹腔注射给药0.2ml/只,5-Fu组连续给药5天,联合组先给5-Fu及丹参注射液混合液5天,后继续给予丹参注射液5天.其余各组均连续给药10天.末次给药24h后摘眼球取血再脱颈椎处死,观察血常规、瘤体重量、肺癌细胞凋亡指数、主要脏器转移灶数目及病理改变.结果 丹参低剂量组和丹参高剂量组瘤体重量较模型组降低(P＜0.05),5-Fu组、丹参低剂量+5-Fu、高剂量+5- Fu组较模型组瘤体重量明显减轻(P＜0.01).丹参高剂量组、5-Fu组、丹参低剂量+5-Fu组及丹参高剂量+5-Fu组瘤体细胞凋亡指数与模型组比均增高(P＜0.05).结论 丹参注射液能够增强5-Fu对肿瘤的抑制,有增强小鼠Lewis肺癌细胞凋亡作用的趋势.     

黄芪-莪术配伍及联合顺铂对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用

目的：探讨补气活血药黄芪-莪术配伍以及联合顺铂（DDP）对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用。方法：构建人肝癌裸鼠原位移植瘤模型。成瘤后,将其随机分为8组：模型对照组、阳性对照组（DDP 2 mg·kg^-1,ip）、黄芪-莪术配伍高剂量组（H,12 g·kg^-1·d^-1,ig）、黄芪-莪术配伍中剂量组（M,6 g·kg^-1·d^-1,ig）、黄芪-莪术配伍低剂量组（L,3 g·kg^-1·d^-1,ig）、黄芪-莪术配伍高剂量+顺铂组（H+DDP）、黄芪-莪术配伍中剂量+顺铂组（M+DDP）、黄芪-莪术配伍低剂量+顺铂组（L+DDP）,每组8只。观察黄芪-莪术配伍对原位移植瘤的作用及与DDP合用的效果;免疫组化SP法检测肿瘤组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果：黄芪-莪术配伍H,M,L组的平均瘤重分别为 （1.28±0.21）,（1.61±0.28）,（1.65±0.27）g,平均瘤体积分别为 （1 065.42±275.63）,（1 398.77±358.75）,（1 419.28±405.17）mm³,均低于模型对照组的平均瘤重（2.19±0.30）g及平均瘤体积（1 866.21±433.49）mm³（P<0.05,P<0.01）;H+DDP,M+DDP,L+DDP的平均瘤重分别为（0.48±0.19）,（0.83±0.29）,（1.01±0.31）g,平均瘤体积分别为（381.86±273.14）,（704.09±386.52）,（827.75±424.58）mm³,均低于DDP组,H+DDP组有显著性差异（P<0.05）。免疫组化结果提示,黄芪-莪术配伍H,M,L,H+DDP,M+DDP,L+DDP各组HIF-1α,VEGF阳性表达强度均下降,与模型对照组比较有显著性差异（P<0.05,P<0.01）。结论：黄芪-莪术配伍对人肝癌裸鼠原位移植瘤的生长有抑制作用,且抑制作用与剂量有一定的正相关性,其机制可能与对HIF-1α,VEGF表达的抑制有关,与DDP合用表现为协同增效和相加作用。     

康复新液与顺铂、伊立替康联用对大肠癌HCT116荷瘤小鼠肿瘤生长和造血系统的影响

目的：考察康复新液与顺铂、伊立替康等用人结肠癌细胞HCT116荷瘤小鼠的联合用药效果。方法：SPF级C57BL/6小鼠110只,分别腹水接种HCT116制备种鼠模型,6-7天后,分离肿瘤组织制备HCT116荷瘤小鼠模型90只,随机分为模型组、康复新液组、顺铂组、康复新液联合顺铂组、伊立替康组、康复新液联合伊立替康组共6组,按实验方案给药16天,期间每3天测定一次动物体质量,16天后荷瘤小鼠摘眼球取血,测定血常规,处死后剥离肿瘤组织,测定肿瘤体积,计算小鼠FBW/IBW比值,分取骨髓,测定骨髓DNA含量,观察造血祖细胞集落,流式细胞仪检测骨髓细胞CD34⁺抗原的表达。结果：与模型组相比,各给药组瘤重均显著减轻（P<0.05）,康复新液及联合用药组动物PLT、RBC、HGB水平均显著升高（P<0.05,P<0.01）,顺铂组、伊立替康组小鼠血常规各项水平和骨髓DNA含量、造血祖细胞集落数量以及骨髓细胞CD34⁺抗原表达率均显著下降（P<0.05,P<0.01）;与顺铂组、伊立替康组相比,与康复新液联合使用可明显抑制化疗药物导致的体质量下降（P<0.05）,升高实验动物血常规水平（P<0.05,P<0.01）,提升小鼠骨髓DNA含量、造血祖细胞集落数量以及骨髓细胞CD34⁺抗原表达率（P<0.05,P<0.01）。结论：康复新液具有明显抑制HCT116荷瘤小鼠肿瘤生长的作用,且与顺铂、伊立替康联合应用,可有效改善后二者引起的骨髓抑制作用,康复新液联合一线抗肿瘤药物的应用前景广阔。     

葶苈子对昆明种小鼠移植H22肝癌移植瘤抑瘤作用的研究

目的：探讨不同品种葶苈子对H22荷瘤小鼠动物模型的影响。方法：观察不同品种葶苈子对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑瘤率、生命延长率、肝体比、肺体比、胸腺指数、脾指数以及用药前后的体重变化等指标的影响。结果：南北葶苈子的抑瘤作用与荷瘤对照组比较有显著性差异（P〈0．05）;南北葶苈子与顺铂合用组与单用顺铂组比较有极显著性差异（P〈0．01）。结论：葶苈子具有一定的抑瘤作用;与顺铂合用,可以明显对抗顺铂对肺的损伤和对机体的免疫抑制作用,具有显著的减毒增效作用。     

补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠A549/DDP细胞顺铂耐药的影响

目的:探讨补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠肿瘤细胞A549/DDP顺铂耐药的影响,并确定最佳用药浓度。方法:36只BALB/C裸鼠随机分为空载组,模型组,顺铂组,补中益气汤低、中、高剂量(1.46,2.92,5.84 g·kg~(-1))组。空载组接种转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)空载慢病毒转染的A549/DDP细胞,余接种TGF-β_1稳定过表达的A549/DDP细胞。药物干预后处死裸鼠。称量小鼠瘤重,计算抑瘤率;镜下计数肿瘤肝、脾、肺转移情况;病理观察肺组织形态学改变;免疫组化、蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测移植瘤中肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP),多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related protein,MRP),P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达情况。结果:与模型组比较,补中益气汤组瘤重降低,肺转移结节数量减少,随着补中益气汤剂量增加,瘤重逐渐减小,抑瘤率上升,高剂量组效果最为明显(P0.05)。肝、脾未见明显转移结节。病理切片显示,模型组肺部结构紊乱,出现明显肺损伤,补中益气汤组肺泡、肺泡囊、肺间隔形态逐渐恢复,高剂量组效果最好。与空载组比较,模型组LRP,MRP,P-gp蛋白和mRNA表达均明显上调(P0.05);与模型组和顺铂组比较,补中益气汤中、高剂量组LRP,MRP,P-gp蛋白和mRNA表达明显下调(P0.05);高剂量组下调效果最为明显。结论:补中益气汤能抑制肺腺癌移植瘤生长及转移,减轻肺损伤,改善A549/DDP顺铂耐药,该作用有一定的量效关系,高剂量(5.84 g·kg~(-1))为最佳裸鼠体内用药浓度。