二妙胶囊和二妙丸的药代动力学比较

目的:以盐酸小檗碱为主要考察指标进行二妙丸和二妙胶囊的药代动力学比较研究,从药代动力学角度看不同剂型在动物体内的血药浓度变化。方法:灌胃给药,采用HPLC法测定家兔体内盐酸小檗碱的血药浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0药代动力学分析软件处理,分别测得二妙丸和二妙胶囊中的盐酸小檗碱在家兔体内的药代动力学参数。结果:家兔血浆样品中,盐酸小檗碱的线性范围为0.0043～0.427μg/mL,提取回收率高,日内日间精密度试验RSD均小于10%,二妙丸的盐酸小檗碱在家兔体内最大血药浓度为0.082μg/mL,达峰时间为8h;二妙胶囊的盐酸小檗碱在家兔体内最大血药浓度为0.303μg/mL,达峰时间为5h。结论:建立了HPLC法测定黄柏中盐酸小檗碱血药浓度的方法,为二妙胶囊的合理用药提供了药代动力学数据,同时也为中药复方的药代动力学研究提供了可借鉴的方法。     

黄连提取物中盐酸小檗碱及其单体在家兔体内的药动学差异

目的比较黄连Coptidis Rhizoma提取物中盐酸小檗碱及其单体在家兔体内的药动学行为。方法家兔分别灌胃盐酸小檗碱和黄连提取物后,HPLC法测定血浆中盐酸小檗碱的质量浓度,拟合药时曲线,计算药动学参数。结果黄连提取物中盐酸小檗碱在1.25 h即达到血药浓度最大值,入血速度快于其单体,而且前者AUC0~∞、AUC0~t、Cmax、t1/2高于后者,Tmax也更短。结论黄连提取物中其他生物碱可能在一定程度上加快了盐酸小檗碱的吸收。     

黄连及其与肉桂药对配伍中盐酸小檗碱在大鼠体内的组织分布研究

目的:研究黄连药材提取物及黄连、肉桂药对提取物中盐酸小檗碱在大鼠体内的组织分布特征.方法:灌胃给药,采用HPLC法测定大鼠体内盐酸小檗碱的组织含量,用液-液萃取的方法提取组织样品中的盐酸小檗碱.结果:两种提取物以等剂量灌胃后,相同时间点在组织中,大鼠体内黄连、肉桂药对提取物中盐酸小檗碱的组织含量大于黄连药材提取物中盐酸小檗碱的组织含量.结论:在小肠、大肠、胃、肝、肺、脾、睾丸、心、肾、子宫、胰组织中都能检测到小檗碱,特别是胃肠道系统中的组织浓度较高,表明小檗碱在大鼠体内分布广泛.     

黄连生物碱在大鼠体内的代谢转化及分布

目的:测定黄连生物碱在大鼠体内的药代动力学、组织分布,及药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱4种生物碱在大鼠体内的转化。方法:大鼠分别灌胃黄连总碱、小檗碱,采用反相高效液相色谱法测定大鼠的血浆、组织、胃肠道中黄连4种生物碱的含量。结果:小檗碱在大鼠体内的血药浓度出现2个峰值,达峰时间分别2,5h,其中血药浓度分别为Cmax3.7,2.8mg.L-1;小檗碱在大鼠血液中可以转化为药根碱;给大鼠灌胃黄连总生物碱后,小檗碱在大鼠胃中的浓度单调下降,而黄连碱、巴马汀和药根碱逐渐增加,表明在大鼠的胃中小檗碱可转化为药根碱;小檗碱和巴马汀主要分布在动物的肺部,其次分布在肝脏中,而药根碱和黄连碱主要分布在动物的肝脏中,其次分布在肺部。结论:小檗碱可以转化为药根碱,根据胃肠道推进实验部分解释了小檗碱在血液中出现2次峰值的原因。     

盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内释药研究

目的：研究盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内的药物吸收及胃，小肠和结肠组织中药物浓度经时变化，评价其结肠定位释药特性。方法：将盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸(小丸组)和盐酸小檗碱羧甲基纤维素混悬液(对照组)大鼠灌胃给药(以盐酸小檗碱计，给药剂量50 mg·kg^-1)，采用HPLC测定大鼠体内盐酸小檗碱在血浆，胃，小肠和结肠组织中的浓度，计算药物相对靶向释药指数。结果：盐酸小檗碱在血浆和组织匀浆中线性范围分别为0.0252～2.52 mg·L^-1(r=0.999 2)和0.126～25.22 mg·L^-1(r＞0.99)，血浆和组织匀浆中检测限分别为10，8 mg·L^-1,小丸组血浆中药时曲线下面积(AUC_0→∞)是对照组的0.477倍；小丸组胃，小肠，结肠组织AUC_0→∞分别是对照组的0.187，0.228，2.00倍；小丸组在大鼠胃，小肠，结肠组织的药物相对靶向释药指数分别为0.392 4，0.478 6，4.193。结论：盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有较好的结肠定位释药特性。     

用生苍术与用麸炒苍术的四妙丸中盐酸小檗碱大鼠体内药代动力学比较研究

目的以四妙丸中的君药黄柏中的主要有效成分盐酸小檗碱为指标,对分别以生苍术及麸炒苍术入药的四妙丸大鼠体内的药代动力学差异进行比较。方法以吴茱萸碱为内标物,采用高效液相色谱法,建立了盐酸小檗碱大鼠体内的血药浓度测定方法,并对分别以生苍术及麸炒苍术入药的四妙丸灌胃给药后盐酸小檗碱的血药浓度进行测定,采用DASS2.0数据处理。结果以生苍术入药的四妙丸中,盐酸小檗碱在大鼠体内的C_(max)为0.123 mg/L,T_(max)为1.05 h,MRT_(0-24)为8.69 h,AUC_(0-24)为0.778 mg/L·h;以麸炒苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱在大鼠体内的C_(max)为0.096 mg/L,T_(max)为1.03 h,MRT_(0-24)为9.04 h,AUC_(0-24)为0.728 mg/L·h。结论以生苍术或麸炒苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱在大鼠体内的药代动力学参数无显著差别。     

中药黄连结肠定位包衣片在家兔体内的药物动力学研究

目的：考察黄连提取物的结肠靶向制剂和普通片剂体内药动学的特征,以便为其靶向性提供科学依据。方法：家兔分别服用黄连结肠定位包衣片（受试制剂T）和未包衣黄连片芯（参比试剂R）后在不同时间点采血,以盐酸小檗碱为对照品,利用HPLC法,在265nm波长下检测不同时间点的血药浓度,采用WinNonlin药代动力学软件处理数据。结果：两制剂在家兔体内的药代动力学过程均符合一室模型,两组数据对比显示,结肠包衣片比未包衣片的Tmax滞后5h,结肠定位包衣片的AUC仅为未包衣片的30.1%,其Cmax仅为普通片的22.1%。结论：结肠定位包衣片可显著减少全身吸收,能在结肠局部停留,从而产生较好的靶向给药效果。     

金芪降糖片配伍对小檗碱大鼠体内药动学的影响

目的探讨金芪降糖片中黄连、黄芪和金银花配伍对主要活性成分小檗碱体内药动学的影响。方法雄性SD大鼠分别单次ig金芪降糖片(0.42 g/kg,相当于5 mg/kg盐酸小檗碱)、盐酸小檗碱(5 mg/kg)+绿原酸(3 mg/kg)及盐酸小檗碱(5 mg/kg),采用LC-MS/MS法检测不同时间点血浆中盐酸小檗碱的血药浓度,并采用非房室模型、统计矩法计算盐酸小檗碱在大鼠体内的药动学参数。结果各组MRT0~∞、tmax及t1/2无显著变化;盐酸小檗碱组AUC0~∞及Cmax最大,绿原酸与盐酸小檗碱合用组AUC0-∞及Cmax最小,但其CLz和Vz显著高于其他2组(其他2组无显著变化)。结论绿原酸与小檗碱合用可以降低小檗碱的体内吸收、促进小檗碱的血浆清除及体内分布。黄芪、金银花与黄连配伍可能对小檗碱的血浆消除与体内分布存在相反的影响。     

基于内毒素血症的黄连解毒汤药代动力学研究

目的:建立黄连解毒汤在正常及内毒素血症(ETM)模型大鼠体内的药代动力学研究方法。方法:通过大鼠腹腔注射粪便上清液建立大鼠ETM模型后,正常组及模型组大鼠灌胃给予黄连解毒汤,收集不同时间的含药血浆,采用HPLC法测定大鼠血浆中黄芩苷、巴马汀和小檗碱的血药浓度,计算其药动学参数。结果:黄连解毒汤中,黄芩苷、巴马汀、小檗碱在正常及ETM模型大鼠体内的药-时特征均为二室模型。结论:建立了HPLC法测定黄连解毒汤中三种成分血药浓度的方法,为黄连解毒汤的合理用药提供了药代动力学数据。     

连香微乳灌胃后小鼠血浆中盐酸小檗碱的测定

目的:测定小鼠血浆中的盐酸小檗碱,以考察连香微乳在小鼠体内的生物利用度。方法:采用小鼠单次灌胃给药,在不同时间点取血,建立高效液相色谱法测定盐酸小檗碱的血药浓度;以连香普通乳为参比,计算连香微乳的相对生物利用度。结果:盐酸小檗碱与血浆中内源性杂质分离度好,线性范围为10.4～156μg/L(r=0.9991),方法回收率在89.6%～94.7%之间,日内和日间精密度RSD≤12.9%;单次灌胃给药后连香微乳和连香普通乳中盐酸小檗碱的AUC0→24 h分别为(688.3±123.7)、(371.4±68.4)μg.h/L;连香微乳相对于连香普通乳的生物利用度为(193.1±63.2)%。结论:建立的高效液相色谱法可用于测定小鼠血浆中的盐酸小檗碱;微乳化可显著提高连香方药中盐酸小檗碱在小鼠体内的生物利用度。     

肉桂对滋肾丸盐酸小檗碱在正常大鼠前列腺分布动力学的影响

目的研究肉桂对滋肾丸中盐酸小檗碱在正常大鼠前列腺分布动力学的影响。方法将sD大鼠分为滋肾丸组（31．5s／kg）与知柏组（30．0g/kg）2组,每组25只,灌胃水煎液一次,药后1、3、4、6、14h,腹主动脉取血,摘取前列腺。采用C-18固相萃取柱处理样品,用HPLC法测定血浆和前列腺组织中盐酸小檗碱的含量。色谱条件：流动相乙腈-0．01mol磷酸二氢钾（内含0．2％SDS）（43：57）;流速0．8mL／min;检测波长345nna。结臬盐酸小檗碱在血浆中的线性范围为0．6—20ng/mL,最低检测限为0．3ng／ml,日内及日间RSD分别为5．77％与14．24％,平均回收率为98．87％;盐酸小檗碱在前列腺组织中的线性范围为1．25,100ng／mL,最低检测限为0．625n-ml,日内与日间RSD分别为8．7％与10．68％,平均回收率为97．21％。滋肾丸和知柏中盐酸小檗碱在前列腺中的分布系数分别为3,45与2．47;与知柏组比,盐酸小檗碱在前列腺中的相对摄取率为1．08,峰浓度比为2．10;滋肾丸组血浆盐酸小檗碱的c-明显降低（P（0．05）,前列腺盐酸小檗碱的c。明显升高（P〈0．05）。结论盐酸小檗碱在前列腺的渗透性较强,肉桂增强盐酸小檗碱在前列腺的渗透性可能是其引经作用的机制之一。     

HPLC法测定不同产地藏药小檗皮中盐酸小檗碱含量比较

目的：探讨青海不同产地小檗皮药材中盐酸小檗碱的含量。方法：采用HPLC法,对小檗皮的有效成分盐酸小檗碱进行含量测定,并进行了方法学研究。结果：盐酸小檗碱在0.0138～0.1615 mg.ml-1范围内呈良好线性关系,r=0.9995,盐酸小檗碱在供试品的平均回收率为97.67%,重复性RSD为1.48%（n=6）。结论：青海化隆高海拔地区的小檗皮中盐酸小檗碱含量略高于青海其他地区,青海不同产地小檗皮中盐酸小檗碱含量无明显差异。     

HPLC法测定清热化毒丸中黄芩苷的含量

目的：用HPLC法测定清热化毒丸中黄芩苷的含量。方法：采用高效液相色谱法,使用Agilent ZORBAX SB—C18（250mm×4．6mm,5μm）色谱柱,以甲醇-水-磷酸（47：53：0．2）为流动相,检测波长为315nm,流速：1．0mL·min-1,柱温：40℃。结果：黄芩苷在0．1028～1．0275μg范围内呈良好的线性关系,回归方程为Y=10225920x-1083344（r2=0．9925）。平均回收率为99．61％,RSD=1．4％。结论：本法灵敏、准确、专属性强,回收率高,重现性好,可作为清热化毒丸中黄芩苷的含量测定的检测方法。     

连参通淋片中三种成分的薄层色谱鉴别

目的：研究连参通淋片中盐酸小檗碱、原儿茶醛和大黄素的鉴别方法。方法：采用薄层色谱鉴别方法。结果：鉴别方法重现性好、专属性强。结论：方法简单可靠,可用于连参通淋片中盐酸小檗碱、原儿茶醛和大黄素的鉴别。     

RP-HPLC法测定小儿肺炎散中盐酸小檗碱的含量

目的：建立反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定小儿肺炎散中盐酸小檗碱的含量。方法：采用RP-HPLC法进行测定,以Angilent C18,5μm,4.6μm×250.0 mm为色谱柱,以乙腈：水（11）（每1 000 mL中加磷酸二氢钾3.4 g和十二烷基硫酸钠1.6 g）为流动相,流速为1 mL/min,检测波长为265 nm。结果：盐酸小檗碱在0.334 8-0.781 2μg范围内线性良好,分离度大于1.5。结论：本方法可有效地控制小儿肺炎散中盐酸小檗碱的含量。     

高效液相色谱法测定伤科筋骨水中盐酸小檗碱含量

目的:建立伤科筋骨水中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法:色谱条件:Eclipse XDBC18柱(46mm×150mm,5μm);流动相:乙腈-水(55:45)(每1L水中含5.4g磷酸二氢钾,3.4g十二烷基硫酸钠);检测波长:345nm;柱温:室温。结果:盐酸小檗碱进样量在0.0384～0.384μg/mL范围内相应峰面积和进样量呈良好线性关系(r=0.9999)。平均回收率为99.41%,RSD为1.51%。结论:该方法简便、准确,可用于伤科筋骨水中盐酸小檗碱含量的测定。     

HPLC法测定左金分散片中盐酸小檗碱的含量

目的:建立测定左金分散片中盐酸小檗碱含量的高效液相色谱法。方法:色谱柱:PhenomenexLuna C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相:乙腈-水-磷酸-十二烷基硫酸钠(540∶460∶0.9∶4.5g),流速:1mL/min,检测波长:344nm,柱温:35℃。结果:盐酸小檗碱的线性范围是0.063～0.315μg/mL,r=0.9999,平均回收率为99.37%,RSD为1.50%。结论:用该法测定左金分散片中盐酸小檗碱的含量,操作简单,重复性好,精密度高。     

薄层色谱-荧光分光光度法测定黄连及香连丸中盐酸小檗碱的含量

目的建立黄连和香连丸中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法样品经提取、薄层展开后，采用薄层色谱-荧光分光光度法对黄连和香连丸中盐酸小檗碱进行含量测定，展开剂为苯-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-氨水（6：3：1．5：1．5：0．5），激发波长Ex=365nm，发射波长Em=409nm。结果盐酸小檗碱在0．473～3．784ug范围内线性关系良好，r=0．9993。黄连的回收率为99．03％，RSD=1．86％。香连丸的回收率为97．10％，RSD=1．09％。结论该法操作简便，分离效果好，灵敏度高。     

双黄乳膏不同皮肤体外扩散的实验研究

目的：研究两种氮酮（Azone）含量的双黄乳膏中盐酸小檗碱在不同皮肤的经皮扩散情况并对结果进行分析比较。方法：使用智能透皮试验仪对含氮酮1%（A）和4%（B）的两种双黄乳膏进行体外经皮扩散实验,测定累积透过量和经皮扩散速率。结果：鼠皮（背皮、腹皮）的累积透过量及经皮扩散速率均明显高于蛇蜕（P〈0.01）。对于蛇蜕,A乳膏累积透过量及经皮扩散率高于含B乳膏（P=0.037,0.028）;对于鼠皮,则累积透过量差异无统计学意义,经皮扩散率B乳膏反而高于A乳膏（P=0.046）。结论：采用不同皮肤会造成实验结果的不同。用蛇蜕筛选氮酮的用量,灵敏度高,干扰因素少,结果稳定。     

前列安通胶囊质量标准研究

目的制订前列安通胶囊简便、快捷的质量标准。方法在同一块薄层板上鉴别黄柏、赤芍药和丹参。采用反相高效液相法,以乙腈-甲醇-0.1%磷酸(17∶13∶70)和乙腈-甲醇-甲酸-水(10∶30∶1∶59)为流动相,分别测定了样品中盐酸小檗碱和丹酚酸B的含量。结果盐酸小檗碱进样量在0.025 2～0.252 0μg(r=0.999 999)、丹酚酸B进样量在0.108 6～1.629μg(r=0.999 99)分别与峰面积呈良好的线性关系。盐酸小檗碱与丹酚酸B平均回收率分别为99.60%、99.12%,RSD分别为0.69%、0.48%。薄层色谱图鉴别阴性无干扰。结论该质量标准可快速控制前列安通胶囊质量。