母牛分支杆菌菌苗在初治肺结核治疗中的作用

目的 观察和评价母牛分支杆菌菌苗（微卡菌苗）在初治肺结核免疫治疗中的疗效及安全性。方法 采用随机配对分组法将342例初治菌阳肺结核患者分入微卡菌苗治疗组（M组,171例）和对照组（C组,171例）。M组化疗方案为2HRZE／2HR,C组为2HRZE／4HR。M组加用微卡菌苗治疗6个月,C组不用微卡菌苗。结果 M组第1个月涂片阴转率36．8％,培养转率19．3％;第2个月涂片阴转率80．1％,培养阴转率85．9％。C组第1个月涂片阴转率19．9％,培养阴转率19．3％;第2个月涂片阴转率54．4％,培养阴转率67．8％。头2个月痰菌阴转率M组显著高于C组（P＜0．01）。疗程满6个月后M组涂片阴转率98．2％,培养阴转率99．4％;C组涂片阴转率98．8％,培养阴转率98．8％。M组与C组治疗6个月痰菌阴转率无显著性差异（P＞0．05）。病灶吸收好转及空洞缩小关闭速度,M组优于C组。M组的细胞免疫功能显著改善。1年后随访M组和C组的的细菌学复发率分别是3．0％和5．6％（P＞0．05）。结论 微卡菌苗能改善初治肺结核患者的细胞免疫功能,加快痰菌阴转、病灶吸收及空洞缩小关闭的速度,缩短短程化疗疗程。不良反应少且较轻微。复发率底。微卡菌苗可用作初治肺结核的免疫治疗和短化的辅助治疗。     

母牛分支杆菌菌苗免疫治疗肺结核的临床观察

目的 观察和评价通过母牛分支杆菌（Ｍ．ｖａｃｃａｅ）菌苗的免疫治疗缩短初治肺结核化疗疗程及对难治肺结核临床疗效的影响。方法 初治肺结核１４２例及难治肺结核４６例，配对随机分为Ｍ．ｖａｃｃａｅ治疗组及单纯化疗对照组，观察加用免疫治疗后的疗效及其对免疫功能的调节作用。结果 初治肺结核免疫治疗后化疗程缩短至４个月近期疗效令人满意；难治肺结核痰菌阴转率明显高于对照组（Ｐ〈０．０５）；Ｍ．ｖａｃｃａｅ可使Ｃ     

母牛分支杆菌菌苗预防糖尿病并发肺结核的实验研究

目的　探讨母牛分支杆菌 (Mycobacteriumvaccae)菌苗对实验性糖尿病大鼠发生肺结核的预防作用。方法　大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型 1周后 ,随机分为 4组 :糖尿病结核组、母牛分支杆菌菌苗免疫组、卡介苗 (BCG)免疫组、联合免疫组 ,分别给予不同的处理 ,观察母牛分支杆菌菌苗的免疫预防作用。 1个月后自大鼠尾静脉注入标准结核分支杆菌H3 7Rv,H3 7Rv 感染 6周后剖杀大鼠。观察肺脏结核分支杆菌定量培养、结核病变指数、肺泡巨噬细胞吞噬的结核分支杆菌数 ,并作肺组织病理学分析。结果　母牛分支杆菌菌苗免疫组的病变指数、肺脏结核分支杆菌定量培养、肺泡巨噬细胞吞噬的结核分支杆菌计数分别为 2 5± 0 7、(4 1± 0 6 )× 10 4 cfu、2 6± 0 9;未免疫组分别为 3 3± 0 5、(9 9± 1 0 )× 10 4 cfu、7 2± 0 7。P值分别为 <0 0 5、<0 0 1、<0 0 1。组织病理学分析显示母牛分支杆菌菌苗和 (或 )BCG免疫组肺脏结核病变以增殖结节为主 ,无坏死结节 ;未免疫组肺脏则以淋巴细胞结节、坏死结节为主。提示母牛分支杆菌菌苗能减轻糖尿病大鼠的肺结核病变。结论　母牛分支杆菌菌苗对糖尿病大鼠发生肺结核有较好的预防作用     

母牛分支杆菌菌苗在难治性肺结核治疗中的作用

观察和评价母牛分支杆菌菌苗的在难治性肺结核免疫治疗中的疗效及安全性。方法采用随机配对分组法将９０例菌阳难治性肺结核患者分入微卡菌苗治疗组（Ｍ组,２８例）和对照组（Ｃ组,２８例）,另设自身对照组（Ｓ组,３４例）。Ｍ组化疗６个月加用微卡菌苗治疗６个月,Ｃ组化疗６个月,不用微卡菌苗。     

化疗联合母牛分支杆菌菌苗在菌阳肺结核临床疗效观察及评价

目的 观察和评价化疔联用母牛分支杆菌菌苗(vaccae)在菌阳肺结核治疗的临床疗效.方法 采用随机对照分组法将300例患者分为母牛分支杆菌治疗观察组、对照组.每组初、复治涂阳各60例,耐多药30例.结果 观察组痰菌阴转、病变吸收方面明显优于对照组,初治涂阳患者疗效末痰菌阴转率:观察组100%,对照组91.7%.两组结果无显著差异性(P＞0.05).复治涂阳组疗程末痰菌阴转率95%,埘照组75%.两组结果有显著性差异(P＜0.01).耐多药患者疗程未痰菌阴转率观察组56.7%,对照组26 7%,两组结果有显著性差异(P＜0 01).初、复治菌阳二月末,耐多药三月末观察组及对照组均有显著差异(0.01＜P＜0.05).耐多药结核患者血清T淋巴细胞亚群测定显示,在疗程未,CI4明显升高,CD8下降,经统计学处理,差异有显著性(P＜0.01).结论 母牛分支菌菌苗在菌阳肺结核治疗中,能协同增加化疗疗效.有助于痰菌阴性、病灶吸收好转、空洞缩小,可作为菌阳肺结核的免疫治疗和化疗的辅助治疗.     

母牛分支杆菌菌苗免疫治疗肺结核的临床观察

目的观察和评价通过母牛分支杆菌（Ｍ．ｖａｃｃａｅ）菌苗的免疫治疗缩短初治肺结核化疗疗程及对难治肺结核临床疗效的影响。方法初治肺结核１４２例及难治肺结核４６例，配对随机分为Ｍ．ｖａｃｃａｅ治疗组及单纯化疗对照组，观察加用免疫治疗后的疗效及其对免疫功能的调节作用。结果初治肺结核经免疫治疗后化疗疗程缩短至４个月近期疗效令人满意；难治肺结核痰菌阴转率明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；Ｍ．ｖａｃ－ｃａｅ可使ＣＤ４Ｔ及ＣＤ４／ＣＤ８升高。结论Ｍ．ｖａｃｃａｅ菌苗免疫治疗肺结核具有较大价值。     

母牛分支杆菌菌苗免疫治疗肺结核临床观察--2年随访结果

目的　评价母牛分支杆菌 (M.vaccae)菌苗免疫治疗缩短初治菌阳肺结核化疗疗程及对耐多药肺结核的疗效。方法 142例初治菌阳肺结核和46例耐多药肺结核，配对随机分为M.vaccae菌苗免疫治疗组和单纯化疗对照组。初治治疗组 (A组)采用M.vaccae菌苗深部肌肉注射6次及4个月化疗，初治对照组 (B组)采用6个月化疗而不行免疫治疗；耐多药肺结核 (C组、D组)均给予18个月化疗，但治疗组 (C组)给予M.vaccae菌苗免疫治疗6次，对照组 (D组)单用化疗。M.vaccae菌苗免疫治疗结束，A组痰菌阴转率为95.8% (68/71)，B组为97.2% (69/71)，P＞0.05；C组和D组痰菌阴转率分别为34.8% (823)和4.7% (123)，P＜0.05。本文对疗程结束痰菌阴转且未失访的141例病人进行了2年随访。结果 A组2年复发率为6.3% (464)，B组为4.5% (366)P＞0.05，C组、D组2年复发率分别为11.1% (1/9)和50.0% (1/2)，P＞0.05。结论 M.vaccae菌苗免疫治疗可将初治菌阳肺结核的化疗疗程缩短为4个月，痰菌阴转率、2年复发率与对照组无差异，耐多药肺结核痰菌阴转率明显提高，复发率与对照组无差异。因此，M.vaccae菌苗免疫治疗可缩短初治菌阳肺结核的疗程，提高耐多药肺结核的疗效，建议推广。     

母牛分支杆菌菌苗对哮喘豚鼠气道收缩和炎症反应的影响

目的　观察母牛分支杆菌菌苗 (微卡 )对致敏豚鼠抗原攻击后肺功能、气道炎症 ,离体气管平滑肌高反应性的影响。方法　 71只豚鼠采用卵蛋白致敏形成豚鼠哮喘模型 ,测定肺阻力 (RL)和动态肺顺应性 (Cdyn)、支气管肺泡灌洗液 (BALF)中的炎症细胞以及卡巴胆碱 (carbachol)诱导的离体气管平滑肌高反应性。结果　微卡单次肌肉注射预处理呈量效关系抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起哮喘速发相反应。微卡 2 .5 μg组RL(1～ 15min)平均增值为 4 6 4 % ,7 5 μg组为 2 9 6 % ,2 2 5 μg组为2 0 8% ,而模型组为 95 3% ,用药各组与模型组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5、<0 0 1) ;微卡 2 5 μg组Cdyn(1～ 15min)平均下降值为 2 6 8% ,7 5 μg组为 2 3 5 % ,2 2 5 μg组为 2 1 5 % ,而模型组为 38 7% ,微卡用药各组与模型组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。微卡单次肌肉注射也能抑制哮喘的迟发相 ,微卡 2 5 μg组BALF中的白细胞总数为 (16 2± 3 2 )× 10 8/L ,微卡 7 5 μg组为 (14 6± 3 4 )× 10 8/L ,微卡2 2 5 μg组为 (15 4± 2 5 )× 10 8/L ,而模型组为 (2 2 3± 2 2 )× 10 8/L ,微卡用药各组与模型组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1、<0 0 0 1) ;微卡 2 5 μg组BALF中的嗜酸性粒细胞数为 (11     

母牛分支杆菌制剂对免疫功能低下小白鼠的免疫调节作用

不同剂量的母牛分支杆菌制剂应用免疫功能低下的小鼠模型，检测小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率。吞噬指数及脾淋巴细胞增殖率。结果显示注射不同剂量的母牛发支杆菌制剂小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数明显高于未注射该制剂对照组（Ｐ〈０．０１），淋巴细胞增殖率也明显高于对照组（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），提示母牛分支杆菌制剂能明显激活巨噬细胞免疫功能，对脾淋巴细胞增殖有明显刺激作用，对调节及提高机体免疫应答水     

母牛分枝杆菌菌苗用于结核病防治的研究现状

母牛分枝杆菌菌苗（M.vaccae）是Benicke1964年从母牛乳腺中分离出的无毒非结核分枝杆菌,属Runyon IV群速生菌,但富含与结核分枝杆菌相似的抗原^[1]。近20年来国外Stanford等学者对该菌进行长期系列研究以及近年来国内学者的研究,均表明具有良好的免疫治疗和免疫预防作用,是迄今较好的结核病免疫调节剂^[2]。世界卫生组织20世纪90年代结核病研究与发展规划中,提出结核病化疗法与免疫疗法相结合,母牛分枝杆菌菌苗是唯一被推荐的免疫治疗制剂。我国研制的母牛分枝杆菌制剂即“微卡”在结核病防治工作中也发挥了一定作用。     

结核菌感染者微卡菌苗预防作用的研究

目的　观察、评价母牛分支杆菌菌苗(微卡苗)对结核菌感染健康人群PPD皮试强阳性者预防性治疗的效果。方法 对18～45岁PPD皮试强阳性健康人群分为微卡苗注射组、口服INH组和未处理对照组,观察对比治疗前、后的PPD皮试反应变化及发病情况。结果 治疗后较治疗前PPD反应:微卡苗组硬结平均直径显著减小(P<0.01),出现水泡、坏死者显著减少(P<0.01),INH预防组和未处理对照组二者变化较小(P>0.05)。观察1年微卡苗预防组无1人发病,INH预防组发病1例,未处理对照组发病4例。结论 微卡菌苗对结核菌感染者有较好的预防性治疗作用。     

Improved immunotherapy for pulmonary tuberculosis with Mycobacterium vaccae

We previously demonstrated that a single intradermal injection of 10(9) irradiation-killed M. vaccae, given 1 month after starting chemotherapy, caused significant changes in responses to mycobacterial antigens. Amongst 38 patients with pulmonary tuberculosis, 29% had lymphocytes responding to common myocobacterial antigens after the injection, compared with only 11% of 49 similar patients after an injection of saline (p less than 0.03). To increase the proportion of responders to these antigens, six modifications of the potentially immunotherapeutic injection, randomized with injections of saline, have been assessed by biochemical, clinical, haematological, immunological and radiological criteria. Subsequent lymphocyte proliferation to mycobacterial antigens enabled the modifications to be ranked in order of efficacy. Tuberculin plus murabutide plus 10(9) irradiated M. vaccae (36% of 25), an autoclaved preparation of 10(9) M. vaccae (45% of 22), and 2 x 10(9) irradiated M. vaccae (75% of 12) were the most effective. Antibody responses in several IgG subclasses to mycobacteria, but not streptococci, were also significantly increased by the most effective modifications over the 8 weeks following injection. Detailed radiological study showed that use of the autoclaved bacilli was followed by a delay in clearing of consolidation, but by better closing of cavities than was found in the control group, suggesting enhanced, or altered, immunological activity around the lesions.     

母牛分枝杆菌菌苗治疗菌阳肺结核的疗效评价

目的　评价化疗并用母牛分枝杆菌菌苗 (微卡菌苗 )治疗菌阳肺结核的疗效。方法　将 191例初、复治菌阳肺结核患者随机分为 A、B、C、D组 ,A、C组 (各 5 0例 )分别采用 2 HRZS/ 4 HR和 2 HRZES/ 6 HRE加微卡菌苗方案治疗 ;B组 (46例 )、D组 (45例 )单纯用 2 HRZS/ 4 HR和 2 HRZES/ 6 HRE方案治疗。观察治疗后肺部病灶吸收、痰菌阴转情况。结果　第 2月末痰菌阴转率 :A、B组分别为 96 .0 %和 78.3% ;C、D组分别为 92 .0 %和 6 8.9% ;疗程结束痰菌阴转率 A、B组分别为 98.0 %和 87.0 % ;C、D组 96 .0 %和 77.8%。疗程结束胸片改善有效率 A、B组96 .0 %和 84 .8% ;C、D组 92 .0 %和 73.3%。空洞闭合 A、B、C、D组分别为 83.33%、5 2 .6 3%、78.5 7%、4 5 .0 0 %。结论　微卡菌苗能提高痰菌阴转率 ,促进病灶吸收 ,是一种较好的免疫制剂。     

母牛分枝杆菌菌苗对复治性肺结核的辅助治疗作用

目的观察母牛分枝杆菌菌苗（微卡）在复治性肺结核治疗中的疗效。方法将146例痰抗酸杆菌（AFB）阳性复治肺结核患者分成微卡治疗组（n：90）和对照组（n=56）疗程各6个月,前者采用复治化疗方案加用微卡治疗,后者仪用复治方案治疗。结果疗程结束时微卡治疗组和对照组痰阴转率分别为85．56％（77／90）、67．86％（38／56）,差异有显著性（P〈0．05）。微卡治疗组和对照组有效率分别为81．11％（73／90）、44．64％（25／56）,两组比较差异有显著性（P〈0．001）。结论微卡能改善难治性肺结核患者的细胞免疫功能,有助于痰菌阴转和病灶吸收,可作为复治性肺结核化疗的辅助药物。     

母牛分枝杆菌菌苗预防肺结核的效果与安全性观察

目的 观察母牛分枝杆菌菌苗预防肺结核的现场流行病学效果与安全性。方法 采取双盲对照前瞻性研究方法,对当年新入学的小学生、初中生和大学生,根据结核菌素（PPD）皮肤试验结果并以个体为对象数字表法随机分为实验组和对照组,分别接种母牛分枝杆菌菌苗（21 684名）和乙肝疫苗（21 421名）,经伦理委员会同意,追踪观察3年2组的肺结核发病率和过敏性疾病的发生率。结果 肺结核的发病率实验组为0.14‰,对照组为0.51‰,差异有统计学意义（χ²=4.671,P=0.031）。过敏性哮喘发生率实验组为0.46‰,对照组为1.31‰,差异有统计学意义（χ²=8.755,P=0.003）;过敏性皮肤病发生率实验组为3.04‰,对照组为4.29‰,差异有统计学意义（χ²=4.619,P=0.032）。实验组发热反应发生率为6.69‰（151/21 684）,对照组为2.75‰（59/21 421）,差异无统计学意义（u=1.71, P>0.05）。结论 母牛分枝杆菌菌苗对预防肺结核、过敏性哮喘和过敏性皮肤病有较好的现场流行病学效果,且母牛分枝杆菌菌苗接种安全性较好。