β连环素在吸烟小鼠气道上皮损伤修复中的作用

目的研究β连环素(β-cat)在吸烟小鼠不同阶段气道上皮中表达的变化,探讨不同功能状态的β-cat在气道上皮损伤修复中的作用。方法采用HE染色光镜观察研究小鼠吸烟5周组（S5w组）,吸烟10周组（S10w组）,吸烟15周组（S15w组)气道上皮的形态学变化;应用原位杂交及免疫组化技术研究气道上皮β-catmRNA、β-cat、原癌基因（c-Src）、酪氨酸磷酸化蛋白(phosphorytyrsine,p-Tyr)的表达。结果(1)随着吸烟时间的延长气道上皮形态学上呈损伤(S5w)、修复(S10w)、过度增殖(S15w)变化。(2)S5w、S10w、S15w组β-catmRNA及蛋白表达水平均较对照组低(对照组、S5w、S10w、S15w组β-cat染色平均吸光度值分别为0.204±0.012、0.097±0.007、0.160±0.003、0.107±0.008;β-catmRNA染色平均吸光度值分别为0.223±0.008、0.123±0.011、0.173±0.008、0.116±0.004,P<0.01)。但S10w组β-catmRNA及蛋白表达水平较S5w、S15w组高。S15w组中尚可见β-cat核内表达。(3)正常气道上皮细胞c-Src、p-Tyr表达极弱,和S5w、S10w、S15w组相比差异有显著性(对照组、S5w、S10w、S15w组c-Src染色平均吸光度值分别为0.048±0.015、0.127±0.018、0.147±0.010、0.147±0.010;p-Tyr染色平均吸光度值分别为0.075±0.011、0.112±0.012、0.127±0.018、0.127±0.018,P<0.001)。结论β-cat在气道上皮损伤修复中发挥重要作用;β-cat表达下调可能由于c-Src磷酸化β-cat酪氨酸残基并导致β-cat降解所致;细胞内p-Tyr水平在一定程度上可以反应β-cat的功能状态。     

CD15S抗原和E-上皮钙粘附素表达与肺癌的关系

目的探讨CD15s和E-上皮钙粘附素(E-cadherin,ED)表达与肺癌转移和预后的关系.方法应用免疫组化方法检测65例肺癌组织中CD15s及ED蛋白表达,结合临床病理指标及随访资料分析.结果在肺癌中CD15S和ED阳性表达率分别为67.7%和53.8%.CD15S高表达和ED低表达与肺癌组织类型、PTNM分期、病理分级、淋巴结转移和患者＞5年生存率相关(P＜0.05).CD15S表达与ED表达呈负相关(r=-0.44,P＜0.001).结论 CD15S和ED表达均可作为预测肺癌转移和评估预后的参考指标.     

博莱霉素致小鼠肺组织损伤时广谱钙粘附素与β连环素的表达

目的 观察博莱霉素（bleomycin,BLM)所致小鼠肺损伤后纤维化时广谱钙粘附素（pancadherin,Pan-cd)及β连环素（β-Cateenin,β-cat)表达的动态变化,探讨钙粘附素、连环素表达与肺纤维化发生发展的关系。方法 小鼠气管内注入BLM复制肺纤维化模型。分期处死动物,以抗Pan-cd及抗β-cat抗体行肺组织免疫组织化学染色。结果 肺纤维化时,I型肺泡细胞Pan-cd表达下调,Ⅱ型肺泡细胞被新诱导表达Pan-cd。随后,细支气管上皮Pan-cd与β-cat的表达远下调,并呈现出下调－恢复－下调的动态变化,同时伴Pan-cd表达由胞膜转变为胞浆型,且呈现出胞浆型－胞膜型、胞浆型表达的动态变化。肺泡巨噬细胞（AM）及肺间质细胞Pan-cd表达增加。结论 Pan-cd、β-cat的表达异常参与了博莱霉素致小鼠肺组织损伤后纤维化的形成。     

肾脏缺血再灌注损伤E-钙粘附素的表达研究

目的探讨肾脏缺血再灌注损伤时E-钙粘附素(E-cadherin)的变化。方法2006年1月至6月对解放军肾脏病研究所暨肾病重点实验室利用ATP耗竭剂抗霉素A建立的犬集合管上皮细胞(MDCK)缺血模型进行体外实验;体内实验使用双侧肾动脉钳闭法建立大鼠缺血再灌注损伤模型。PAS染色了解肾脏病理改变;E-cadherin免疫组化了解E-cadherin的定位和表达;Western bolt检测E-cadherin的蛋白表达。结果正常MDCK细胞E-cadherin在细胞膜表达,ATP耗竭4hE-cadherin表达极性消失,主要在细胞质表达。肾组织免疫组化显示,假手术组E-cadherin主要表达在肾小管上皮细胞基底膜侧;缺血肾脏组E-cadherin的表达极性消失,空泡变性的肾小管上皮细胞基底膜侧E-cadherin表达明显减少,主要在细胞质表达;而在脱落的肾小管上皮细胞只表达于细胞质。肾组织Western bolt显示,假手术组E-cadherin为120ku条带,缺血45min120ku条带减弱,出现明显的80ku条带,缺血60min120ku条带几乎检测不出,而主要表现为80ku条带。结论体内体外实验均证实,肾脏缺血再灌注损伤时E-cadherin的定位、蛋白表达量发生明显变化,并出现时间依赖性E-cadherin降解,使上皮细胞的极性和细胞间连接受损,部分解释了肾脏缺血再灌注损伤时上皮细胞脱落的原因。     

Syndecan-1和E-钙粘附素在胃癌中的表达及其临床价值

早期诊断的胃癌患者大多数都可手术切除。然而，一半以上的诊断为进展期胃癌的患者死于再发，甚至包括那些曾行根治性胃大部切除手术患者，再发可能是手术时就已经存在的隐性微转移灶所致。因此，寻求早期诊断和准确判断其转移潜能的分子生物标志物，已成为当前胃癌研究的热点。本研究采用免疫组化方法半定量检测syndecan—1和E-钙粘附素(E—cadherin)在胃癌组织中的表达及两者之间的关系，     

胃癌的浸润、转移与E—钙粘附素—粘连素系统失活

E－钙粘附素－粘连素系统是上皮细胞间紧密连接的分子基础,其功能失活与源于上皮的癌肿的浸润与转移密切相关。本文综述该系统失活在胃癌发生发展中的作用。     

上皮钙粘素和CD44H在肺癌中的表达及意义

近年来粘附分子与肿瘤的侵袭和转移的相关性为许多学者所关注 ,其中上皮钙粘素 (Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ,Ｅ ＣＤ)和ＣＤ44成为这一领域的热点[1] 。我们采用免疫组化方法对Ｅ ＣＤ及ＣＤ44Ｈ在肺癌组织中的表达进行研究 ,并着重探讨它们与肺癌的发生、发展及生物学行为的关系。材料和方法　收集贵阳市肺科医院及花溪区医院病理科 1992年 1月～ 1998年 10月间手术切除的肺鳞状细胞癌40例及 15例慢性支气管炎肺组织活检标本。组织学诊断及肿瘤分类依据ＷＨＯ标准 ,手术后ＴＮＭ分期是依据ＵＩＣＣ国际标准 (1987年 ) ,所有患者手术前都未进行过…     

胃癌的浸润、转移与E-钙粘附素-粘连素系统失活

E-钙粘附素-粘连素系统是上皮细胞间紧密连接的分子基础,其功能失活与源于上皮的癌肿的浸润与转移密切相关。本文综述该系统失活在胃癌发生发展中的作用。     

E-cd、cat的表达与上皮性卵巢癌预后的关系

目的 探讨上皮钙粘附素(E—cd)、连环素(cat)的表达在估测上皮性卵巢癌(EOC)预后中的价值。方法 采用免疫组化SABC法检测44例EOC组织中E—cd、α—cat、β-cat、γ-cat蛋白的表达情况,分析其与患者预后的关系。结果 E—cd和cat的异常表达均与EOC的病理分级有显著相关性,E—cd、γ-cat的异常表达与患者的生存时间显著相关。结论 检测EOC中E—cd、cat的表达有助于了解EOC的生物学行为,并可作为估测EOC预后的重要指标。     

上皮钙粘蛋白与癌细胞粘附性质的研究

我们应用一种活体荧光标记对Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达被Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ单抗阻断后肝癌７７２１细胞粘附力的变化进行研究。对深入研究肿瘤细胞的侵袭转移机制和防治具有重大意义。 一、材料与方法 １．细胞系：ＳＭＭＣ－７７２１细胞引自上海细胞生物学研究所。 ２．材料：ＰＲＭＩ １６４０（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ）,钙黄绿素ＡＭ（Ｃａｌｃｅｉｎ ＡＭ, ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅ Ｉｎｃ．）,Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ ｍＡｂ（ Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍ　Ｉｎｃ．ｃｌｏｎｅ： ＳＨＥ７８－７）,９６孔酶标板和其余试剂为国产分析纯…     

吸烟对肺癌合并肺炎患者呼吸道病原学的影响

目的探讨吸烟对肺癌合并肺炎患者呼吸道病原学的影响。方法将肺癌合并肺炎患者痰培养阳性病例根据患者吸烟情况分为吸烟组和不吸烟组,对比分析吸烟组与不吸烟组痰培养菌种和药敏结果的特点。结果在肺癌合并肺炎患者痰培养阳性结果中,吸烟者细菌检出率较不吸烟者细菌检出率明显增加(P0.05),且所检出病原菌耐药性亦有所增加。结论吸烟可导致肺癌合并肺炎患者呼吸道微生态失调,使得呼吸道致病菌增加。     

The role of beta-catenin in the repair of the damaged airway epithelium in smoking mice]

OBJECTIVE: To evaluate the role of beta-catenin(beta-cat) in the repair of the damaged airway epithelium by comparing their expressions of beta-cat in different stages of smoking in murine model. METHODS: With HE staining, morphological changes of airway epithelium were observed microscopically in mice model at 5th week (S5 w), 10th week (S10 w) and 15th week (S15 w) of smoking. Immunohistochemistry and hybridization in situ were performed to investigate the expressions of beta-cat mRNA, beta-cat, c-Src gene and phospho-rytyrosine-protein (p-Tyr). RESULTS: Morphological changes of the airway epithelium showed predominant damage(S5 w), repair(S10 w) and excessive proliferation (S15 w) Mean beta-cat OD values at S5 w, S10 w and S15 w were 0.097 +/- 0.007, 0.160 +/- 0.003 and 0.107 +/- 0.008, being significantly lower than the control value(0.204 +/- 0.012, all P < 0.01); The mean beta-cat mRNA OD value of S5 w, S10 w and S15 w were (0.123 +/- 0.011, 0.173 +/- 0.008 and 0.116 +/- 0.004) were also lower than that in control(0.223 +/- 0.008, all P < 0.01), but the OD value of S10 w was higher than those of S5 w and S15 w. OD value of S15 w was the lowest with only traced beta-cat mRNA expression in the nuclei. The expressions of c-Src and p-Tyr in normal airway epithelium(OD values: 0.048 +/- 0.015, 0.075 +/- 0.011) were significantly lower than those in S5 w(0.127 +/- 0.018, 0.112 +/- 0.012), S10 w (0.147 +/- 0.010, 0.127 +/- 0.018) and S15 w(0.147 +/- 0.010, 0.127 +/- 0.018, all P < 0.001). CONCLUSION: beta-cat may play an important role in the process of repair of airway epithelium. Downregulation of beta-cat may be caused by c-Src which phosphorylates tyrosin residues of beta-cat, leading to its degradation; Intracellular level of p-Tyr may, to some extent, reflect the functional condition of beta-cat.     

Cigarette smoking and respiratory tract infection

Although not conclusive, several lines of evidence suggest that cigarette smoking alters the respiratory tract's ability to defend itself from infection. Some subjects with chronic bronchitis have colonization of the lower respiratory tract with bacteria. Both patients with chronic respiratory disease and healthy smokers appear to have a higher frequency of respiratory infections and an increased severity of symptoms when infected. Children exposed passively to cigarette smoke have higher rates of respiratory illnesses. Yet the marked variability in the incidence of infection in the smoking population suggests that there are subtle factors that predispose some smokers to more risk of infection than others. Cigarette smoking is associated with alterations in mechanisms of the host defense system, even in asymptomatic individuals (summarized in Table 3). Ciliary function is impaired, mucous volume is increased, humoral response to antigens altered, and quantitative and qualitative changes in cellular components occur. Some of these alterations in host defense mechanisms are dose related; others revert to normal after smoking cessation. Yet, it is unknown if one or all of these alterations cause any significant compromise of host defense or if other factors, as yet unidentified, may be important. Answers to these questions await a more thorough elucidation of normal host defense function.     

成人社会获得性呼吸道流感病毒A感染临床观察

目的　描述成人社会获得性呼吸道流感病毒A(INFA)感染的规律和特点。方法　对 80 4例成人急性呼吸道感染和 15 6名同期平行健康对照采用间接酶联免疫吸附试验测定血清INFA特异性IgM抗体。 结果　( 1) 80 4例病人中 ,17 6%INFA -IgM抗体阳性 ,明显高于对照组 (P <0 0 1) ;3 1 3 %肺心病、2 3 3 %支气管炎、2 2 2 %支气管扩张、2 1 6%败血症、19 2 %哮喘加重、16 6%社会获得性肺炎、13 1%慢性阻塞性肺疾病 (COPD)急性加重、62 5 %急性心肌炎INFA -IgM阳性 ,分别非常显著高于对照组 (P均小于 0 0 1) ;15 0 %慢性肾功能不全 ,显著高于对照组 (P <0 0 5 )。 ( 2 ) 13 3例INFA -IgM抗体阳性中 ,48 1%有基础疾病 ;<3 6岁组 ,无基础疾病 ;3 6～ 65岁组 ,3 5 3～ 41 4%有基础疾病 ;66～ 75岁组 ,48 5 %有基础疾病 ;76～ 85岁组 ,68 8%有基础疾病 ;86岁以上组 ,10 0 %有基础疾病。 ( 3 ) 3年 2个月中 ,INFA -IgM抗体阳性结果主要集中在秋末、冬季和初春 ,其它季节散发。结论　 ( 1)INFA是成人社会获得性呼吸道感染中重要的致病原 ;( 2 )部分气流限制性疾病、慢性左心功能不全急性加重与INFA感染有关 ;( 3 )INFA感染与基础疾病有关 ;( 4)INFA感染在秋冬春季高发     

人类偏肺病毒与呼吸道合胞病毒呼吸道感染的临床研究

目的 了解福州地区人类偏肺病毒(HMPV)感染情况,比较HMPV与呼吸道合胞病毒(RSV)引起呼吸道感染的临床特征及流行特点.方法 采集2005年至2007年连续两个冬春季节153份福建省立医院就诊呼吸道感染患者痰标本或咽拭子标本,RT-PCR和套式RT-PCR分别检测RSV和HMPV,部分阳性PCR产物测序,DNAMAN软件分析;结合临床资料,比较两种病毒所引起的呼吸道感染临床症状、体征和流行特点.结果 153份鼻咽分泌物标本中,32份HMPV阳性,阳性率为20.9%;26份RSV阳性,阳性率为17.0%,8份HMPV和RSV均阳性.随机抽取3份标本,HMPV核苷酸序列一致,登载NCBI基因库(序列号DQ887758),基因进化树分析为单一基因型,属A基因型,但发生部分变异.2005年至2006年冬春HMPV阳性26份,阳性率为26.7%,2006年至2007年冬春HMPV阳性6份,阳性率为10.7%,而RSV检出情况与HMPV相反.儿童RSV感染平均年龄为(2.65±2.65)岁,HMPV为(4.58±3.35)岁.两种病毒引起呼吸道感染症状均以咳嗽、咽痛,发热为主.结论 HMPV与RSV均是福州地区冬春季节呼吸道病毒感染的主要病原体,两者可合并感染;HMPV主要感染年龄较大儿童,HMPV与RSV的临床特征相似.本研究期间福州地区发现的HMPV为单一基因型.     

下呼吸道微生物菌群对宿主免疫的影响

随着细菌鉴定技术的发展,健康成年人下呼吸道存在常驻微生物菌群的观点逐渐受到认可.这类微生物菌群具有调节天然免疫和获得性免疫反应的作用.在呼吸道疾病如哮喘、COPD的发生发展过程中,宿主下呼吸道微生态环境发生改变,免疫状态也发生了改变,但两者之间的关系尚不明确.我们将围绕下呼吸道微生物菌群对宿主免疫系统的影响进行阐述,以探讨影响呼吸道疾病发生发展的因素.