转化生长因子β1正,反义基因对人肝癌细胞SMMC—7721增殖的影响

目的探讨人转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）正、反义基因对人肝癌细胞 ＳＭＭＣ－７７２１增殖的影响。方法将ＴＧＦβ１正、反义基因分别导入ＳＭＭＣ－７７２１细胞,观察各转染细胞生长情况、凋亡特征及Ｆａｓ、ｐ５３的表达。结果与空质粒转染细胞相比,正义ＴＧＦβ１基因转染细胞生长速度减慢,出现明显的细胞凋亡形态学改变,３－羟基末端标记法（ＴＵＮＥＬ）为阳性,而反义基因转染细胞未发生上述改变,两者都可检测到ｐ５３信号,但未检测到Ｆａｓ表达。结论ＴＧＦβ１可通过诱导ＳＭＭＣ－７７２１凋亡而对其生长起负调控作用,其机制可能与Ｆａｓ／ＦａｓＬ、ｐ５３无关。     

转化生长因子β_1对纤维母细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA表达的影响

目的纤维母细胞是重要的胶原合成细胞，观察转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）对纤维母细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶ｍＲＮＡ表达的影响，以了解ＴＧＦ－β１在肝纤维化中的作用机制。方法首先对含有Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶ｃＤＮＡ片段的质粒进行扩增、提纯及酶切，然后用自由引物延伸法进行地戈辛标记，并对探针进行检测；其次对纤维母细胞进行培养，加用ＴＧＦ－β１孵育后收集细胞并提取细胞总ＲＮＡ，最后将ＲＮＡ点样于尼龙膜上，并与上述探针进行斑点杂交。结果杂交结果显示ＴＧＦ－β能明显促进纤维母细胞Ⅰ型前胶原ｍＲＮＡ的表达（Ｐ＜０．０５），也能促进其Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的表达（Ｐ＝０．０９）；而对其胶原酶ｍＲＮＡ的表达则起抑制作用（Ｐ＜０．０５）。结论ＴＧＦ－β可以从细胞及分子水平发挥其抗纤维化作用。     

血管内皮生长因子表达与肺癌预后的相关性研究

目的　研究血管内皮生长因子（ 以下简称 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ） 表达与肺癌的预后相关性。方法　应用 Ｓ Ｐ 免疫组化方法研究 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 在６０ 例肺癌患者组织中的表达。结果　 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 阳性表达率为６０ ％ , Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ阳性表达主要出现在肺癌组织中癌细胞胞浆内, Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 表达与肺癌的淋巴结转移、复发有关：其中 Ｎ１ 、 Ｎ２（ ＋ ） 组 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 阳性率分别为５３ ％ 、８０ ％ ,高于 Ｎ０ 组（２３ ％ , Ｐ＜ ００１） , Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 阳性表达率在肺癌复发组（８０ ％ ） 高于无复发组（５３ ％ , Ｐ＜ ００５） ;３ 、５ 年生存率 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ（ ＋ ） 与 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ（ － ） 组分别为３１ ％ 、１１ ％ 和８８ ％ 、５０ ％ ;术后生存时间 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 表达（ ＋ ） 组远低于 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 表达（ － ） 组（ 分别为３１ ±７ 月,６４ ±７月, Ｐ＜ ００５） 。结论　 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ是促进肺癌组织血管生成的关键因素,是预测肺癌患者预后的重要指标。     

γ-干扰素基因修饰肝细胞对感染日本血吸虫小鼠TGF-β_1及其受体的影响

目的： 探讨γ－干扰素 （ＩＦＮ－γ） 基因治疗对感染日本血吸虫小鼠转化生长因子－β１ （ＴＧＦ－β１） 及其受体的影响与抗肝纤维化作用的关系。方法： 将小鼠ＩＦＮ－γ基因重组腺病毒载体转染的肝细胞经脾移植到感染日本血吸虫尾蚴１６ ｗｋ 的小鼠, 采用ＥＬＩＳＡ、免疫组化和斑点杂交方法分析小鼠血清ＩＦＮ－γ与ＴＧＦ－β１ 表达的关系, 小鼠肝内ＩＦＮ－γ、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－βＲＩＩ与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的关系。结果： ＩＦＮ－γ基因修饰的肝细胞经脾移植后能有效地表达, 显著地降低ＴＧＦ－β１ 、ＴＧＦ－βＲＩＩ的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结论： ＩＦＮ－γ基因治疗能有效地发挥抗血吸虫病肝纤维化作用, 可能与降低ＴＧＦ－β１及其受体有关。     

γ-干扰素基因修饰肝细胞对感染日本血吸虫小鼠TGF-β_1及其受体的影响

目的： 探讨γ－干扰素 （ＩＦＮ－γ） 基因治疗对感染日本血吸虫小鼠转化生长因子－β１ （ＴＧＦ－β１） 及其受体的影响与抗肝纤维化作用的关系。方法： 将小鼠ＩＦＮ－γ基因重组腺病毒载体转染的肝细胞经脾移植到感染日本血吸虫尾蚴１６ ｗｋ 的小鼠, 采用ＥＬＩＳＡ、免疫组化和斑点杂交方法分析小鼠血清ＩＦＮ－γ与ＴＧＦ－β１ 表达的关系, 小鼠肝内ＩＦＮ－γ、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－βＲＩＩ与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的关系。结果： ＩＦＮ－γ基因修饰的肝细胞经脾移植后能有效地表达, 显著地降低ＴＧＦ－β１ 、ＴＧＦ－βＲＩＩ的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结论： ＩＦＮ－γ基因治疗能有效地发挥抗血吸虫病肝纤维化作用, 可能与降低ＴＧＦ－β１及其受体有关。     

转化生长因子β1 与病毒性肝炎肝纤维化的关系

研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与病毒性肝炎肝纤维化的关系。对４５例慢性病毒性肝炎 病毒人肝组织进行了ＴＧＦβ１免疫组织化学检测,同时检测其中２１例血清ＴＧＦβ１及血清透明质酸（ＨＡ）,层粘蛋白（ＬＮ）、Ⅳ型胶原、（Ⅳ－Ｃ）Ⅲ型前原肽（ＰⅢＰ）水平。结果：随着肝纤维化程度加重,ＴＧβ１血清水平上升,肝内表达逐渐明显,二者呈正相关;ＴＧＦβ１的血清水平及肝内表达ＨＡ、ＬＮⅣ－Ｃ、ＰⅢＰ四项肝纤维化     

类风湿关节为中转化生长因子β1和细胞间粘附分子的变化

目的：了解类风湿关节炎（ＲＡ）血清、滑液和滑膜组织中转化生物因β１（ＴＧＦβ１）、细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）及细胞间粘附分子－３（ＩＣＡＭ－３）的变化。方法：采用ＥＬＩＳＡ及ＡＢＣ免疫组化方法检测ＲＡ患者血清、滑液和滑膜中ＴＧＦβ１、ＩＣＡＭ－１和ＩＣＡＭ－３的浓度和阳性程度。结果：ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量明显升高，ＩＣＡＭ－３含量正常，滑液中ＩＣＡＭ－３含量低于血清含量。ＲＡ血清中ＴＧＦ     

类风湿关节炎中转化生长因子β1和细胞间粘附分子的变化

目的：了解类风湿关节炎（ＲＡ）血清、滑液和滑膜组织中转化生长因β１（ＴＧＦβ１）、细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）及细胞间粘附分子３（ＩＣＡＭ３）的变化。方法：采用ＥＬＩＳＡ及ＡＢＣ免疫组化方法检测ＲＡ患者血清、滑液和滑膜中ＴＧＦβ１、ＩＣＡＭ１和ＩＣＡＭ３的浓度和阳性程度。结果：ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量较低，而ＩＣＡＭ１含量明显升高，ＩＣＡＭ３含量正常，滑液中ＩＣＡＭ３含量低于血清含量。ＲＡ血清中ＴＧＦβ１含量与ＩＣＡＭ１含量呈中度负相关，与ＩＣＡＭ３含量无显著相关。在ＲＡ滑膜中巨噬细胞、滑膜衬里细胞和成纤维细胞ＴＧＦβ１染色阳性，巨噬细胞、滑膜衬里细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞ＩＣＡＭ１染色阳性。结论：ＴＧＦβ１和ＩＣＡＭ１参与了ＲＡ的发生和发展过程，在ＲＡ慢性炎症中，ＩＣＡＭ１对炎细胞转移并聚集于滑膜可能有重要作用，ＲＡ外周血ＴＧＦβ１浓度减低伴随ＩＣＡＭ１浓度的增加。     

类风湿关节炎滑膜转化生长因子β1表达及病理改变的关系

目的 了解转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在类风湿关节炎（ＲＡ）滑膜组织中的表达及与病理改变的关系，以探讨ＴＧＦβ１在ＲＡ发病中的作用。方法 采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测了５３例（其中２６例ＲＡ，２０例其他关节炎和７例正常人）滑膜组织中ＴＧＦβ１染色强度及面积的定量分析。结果 ＲＡ滑膜衬里层ＴＧＦβ１阳性细胞数及阳性染色强度、衬里下层染色强度及阳性面积均较正常组和其他关节炎组明显增强（Ｐ〈０．０５）；ＲＡ滑膜衬里层细胞层数、衬里下层炎症细胞的浸润均较对照组明显增多；活动期ＲＡ滑膜衬里层和衬里下层ＴＧＦβ１染色均较静止期明显增强，并且活动期滑膜炎中，慢性活动期、肉芽组织增生期较新近活动期衬里下层染色强度及阳性面积明显升高（Ｐ〈０．０５）。结论 ＲＡ滑膜ＴＧＦβ１蛋白合成、分泌增多，并且增多的ＴＧＦβ１可能与ＲＡ滑     

BAX和TGF β RⅡ基因在肺癌组织中的移码突变

ＢＡＸ基因和ＴＧＦβＲⅡ基因分别有促进细胞凋亡和抑制肿瘤细胞生长的作用 ,若发生突变或功能降低 ,将失去抗肿瘤生长作用。近来发现在结肠癌中 ,其突变热点分别位于基因编码区 (Ｇ) 8和 (Ａ) 10 ,以丢失或插入为主 ,导致的移码突变与微卫星及错配修复基因改变有关[1] 。肺癌中是否存在这一现象 ,尚少报道。我们对 5 0例肺癌ＢＡＸ和ＴＧＦβＲⅡ基因移码突变及微卫星改变进行了检测 ,探讨ＢＡＸ和ＴＧＦβＲⅡ基因在肺癌组织中的移码突变及其与微卫星改变的关系。材料与方法　收集 5 0例经病理确诊的原发性肺癌及相应远离癌组织的正常肺…     

转化生长因子β1对纤维母细胞I,Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA表达？…

目的 纤维母细胞是重要的胶原合成细胞，观察转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）对纤维母细胞Ｉ，Ⅲ型前胶原及胶原酶ｍＲＮＡ表达的影响，以了解ＴＧＦ－β１在肝纤维化中的作用机制。方法 首先对含有Ｉ，Ⅲ型前胶原及胶原酶ｃＤＮＡ片段的质粒进行了扩增，提纯及酶切，然后用自由引物延伸法进行地戈辛标记，并对探针进行检测；其次对纤维母细胞进行培养，加用ＴＧＦ－β１孵育后收集细胞并提取细胞总ＲＮＡ，最后将ＲＮＡ点样于尼     

转化生长因子β1与病毒性肝炎肝纤维化的关系

目的：研究转化生长因子β＿１（ＴＧＦ－β＿１）与病毒性肝炎肝纤维化发生的关系。方法：对５４例病毒性肝炎肝组织进行ＴＧＦ－β＿１以及α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）免疫组织化学研究，并检测其中４９例血清Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）、层粘蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ－Ｃ等。结果：随着肝纤维化程度的加重，ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达逐渐明显。在慢性肝炎重度、肝硬变慢性重型肝炎中的表达强度明显高于慢性肝炎中度、轻度及急性肝炎。同时ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达与血清ＰⅢＰ、ＬＮ、ＨＡ、Ⅳ－Ｃ以及α－ＳＭＡ和Ⅳ－Ｃ在肝组织中的表达呈明显的正相关。结论：ＴＧＦ－β＿１通过刺激贮脂细胞，大量合成细胞外间质，最终导致肝脏的纤维化。     

HBV与AFB1诱发树Qu肝癌前病变过程中癌基因的表达

目的 动态观察黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）诱发树Ｑｕ肝细胞癌（ＨＣＣ）病变过程，肝癌前病变γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶（ＧＧＴ阳性灶）和 岛素样生长因子Ⅱ（ＧＦ－Ⅱ）、ｐ２１和ｐ５３表达，探讨ＨＣＣ发生的可能机制。方法实验动物分４组：Ａ组ＨＢＶ感染阳性和摄入ＡＦＢ１；Ｂ组ＨＢＶ阳性；Ｃ组摄入ＡＦＢ１；Ｄ组空白对照。采用ＬＳＡＢ、组织化学和原位杂交检测。结果 （１）各实验组肝癌     

转化生长因子β1及虫草多糖对大鼠肝纤维化形成的影响

目的探讨转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１，ＴＧＦβ１）及其受体１（ＴＧＦβＲ１）在免疫性大鼠肝纤维化形成中的作用及虫草多糖对其影响。方法以牛血清白蛋白（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ，ＢＳＡ）制备免疫性大鼠肝纤维化，攻击注射８周后给予虫草多糖（６０ｍｇ／ｋｇ）保护，继续攻击注射４次，用药至末次注射３周后（共３４天）；用免疫组化法观察ＴＧＦβ１、ＴＧＦβＲ１、肝星状细胞及Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果攻击注射ＢＳＡ８月后，大鼠已形成典型的肝纤维化；纤维隔中ＴＧＦβ１及ＴＧＦβＲ１阳染增强，后者阳染强度与胶原增生程度有相关性；肝星状细胞显著增多，Ⅰ、Ⅲ型胶原及肝羟脯氨酸含量显著增加。虫草多糖组对应指标的变化均显著轻于对照组。结论ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＲ１表达的增加是ＢＳＡ免疫性大鼠肝纤维化发生发展的病理基础之一；虫草多糖可显著改善免疫性大鼠肝纤维化的病理变化。     

糖化血清蛋白对刺激肾小球系膜细胞表达转移生长因子-β_1的作用

目的　探讨Ａｍ ａｄｏｒｉ糖化血清蛋白对肾小球系膜细胞表达转移生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）的影响。方法　用体外制备的Ａｍ ａｄｏｒｉ糖化的胎牛血清蛋白（Ａｍ ａｄｏｒｉ－ｍ ｏｄｉｆｉｅｄ ｇｌｙｃａｔｅｄ ｓｅｒｕｍ ｐｒｏｔｅｉｎ）分别在生理浓度葡萄糖（５．５ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ）和高浓度葡萄糖（２５ｍｍ ｏｌ／Ｌ）培养液中作用于大鼠肾小球系膜细胞,观察ＴＧＦ－β１ ｍ ＲＮＡ表达有改变。结果　糖化血清蛋白在正常糖浓度下作用于系膜细胞４天后,ＴＧＦ－β１ 基因表达显著增高,为对照组的１．９９倍。结论　糖化血清蛋白对肾小球系膜细胞中的ＴＧＦ－β１基因表达有明显的刺激作用,可能是其参与糖尿病肾病发病的机制之一     

虫草多糖脂质体对肝纤维化大鼠转化生长因子β_1基因表达的影响

探讨冬虫夏草多糖脂质体（ＣＰＬ）对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子（ＴＧＦ）β_１的影响。方法：动物分为３组,肝纤维化模型组、ＣＰＬ治疗组和正常对照组,采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术检测各组大鼠肝组织ＴＧＦ－β_１基因的表达。结果：ＣＰＬ治疗组大鼠肝脏中ＴＧＦ－β_１ｍＲＮＡ表达量明显下降,与模型组大鼠比较差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论： ＣＰＬ可明显下调实验性肝纤维化大鼠肝组织ＴＧＦ－β_１ｍＲＮＡ的表达。     

慢性病毒性肝炎患者肝组织转化生长因子β1及其mRNA分布的研究

目的了解慢性病毒性肝炎患者肝组织转化生长因β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｌ,ＴＧＦβ１）蛋白及ＴＧＦβｌｍＲＮＡ的分布状况及其意义。方法用免疫组织化学方法检测了４５例慢性病毒性肝炎患者肝组织ＴＧＦβ１蛋白表达,并做其中２１例ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ原位杂交检测。结果ＴＧＦβ１蛋白肝组织表达阳性率为８８８９％,主要为间质细胞、汇管区及纤维化发生活跃部位阳性,且随肝纤维化程度加重而表达增强（ｒ＝０７３,Ｐ＜００５）;ＴＧＦβｌｍＲＮＡ检测阳性率为５７．１４％,不仅定位于间质细胞,某些肝细胞也有阳性信号。结论ＴＧＦβｌ与肝纤维化发生发展密切相关。在病毒性肝炎,不仅间质细胞能够产生ＴＧＦβ１,肝细胞本身也能分泌ＴＧＦβ１。     

转化生长因子β亚型及其受体在人类系膜增生性肾小球肾炎各期病变表达的研究

目的研究人系膜增生性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）病变进展过程中转化生长因子β（ＴＧＦβ）各亚型及其受体的变化。方法应用免疫酶染色技术，检测人轻度ＭｓＰＧＮ、中度ＭｓＰＧＮ及重度ＭｓＰＧＮ时，肾组织中ＴＧＦβ各亚型及其受体及细胞外基质成分（Ⅳ型胶原、纤粘连蛋白、层粘连蛋白及Ⅲ型胶原）的表达情况。结果在轻度ＭｓＰＧＮ时，肾小球中无ＴＧＦβ１、β２、β３及其受体（ＴβＲＩ）的表达。中、重度ＭｓＰＧＮ时，上述ＴＧＦβ各亚型及其受体在肾小球中表达并增加。同时肾小球中细胞外基质各成分的含量也显著增加。结论ＴＧＦβ各亚型及其受体均参与了人ＭｓＰＧＮ时肾小球内细胞外基质的过度聚积     

阻断肾内肾素-血管紧张素系统对转化生长因子β1mRNA及细胞外基质表达的作用

目的探讨苯那普利延缓肾脏疾病进展的可能作用机制。方法采用实验性肾小球硬化模型,治疗组给苯那普利（４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）。用比色法和放免法分别测定肾内血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性和血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量,免疫组化检测肾组织转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）和细胞外基质（ＥＣＭ）,原位杂交观察ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达。结果治疗组肾内ＡＣＥ活性和ＡｎｇⅡ与非治疗组比较,受到明显抑制（Ｐ＜０．０１）。治疗组肾小球和肾小管区ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达量显著低于非治疗组（Ｐ＜００１）。同时,ＥＣＭ在肾小球内沉积也较非治疗组显著减少（Ｐ＜０．０１）。结论苯那普利通过阻断肾内肾素血管紧张素系统,在下调ＴＧＦβ１表达和ＥＣＭ积聚中起重要作用。     

肝癌组织中转化生长因子β2表达的免疫组化研究

目的探讨肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）组织中转化生长因子β２（ＴＧＦβ２）的表达及其临床病理学意义。方法ＡＢＣ免疫组化方法检测５２例我所１９９２～１９９５年手术切除的小肝癌中ＴＧＦβ２的免疫反应性,并根据术后２年内肝癌有无复发,将５２例小肝癌分为复发组和无复发组。分析其临床病理学意义。结果有门脉癌栓者,术后２年复发率为８２４％（１４／１７）,无门脉癌栓者,术后２年复发率为１７１％（６／３５）,两者统计学上有显著性差异（Ｐ＜００５）。复发组ＴＧＦβ２强阳性率４００％（８／２０）,无复发组ＴＧＦβ２强阳性率１２５％（４／３２）,统计学上两组之间差异有显著性（Ｐ＜００５）。有门脉癌栓者,ＴＧＦβ２强阳性率４７１％（８／１７）,无门脉癌栓者,ＴＧＦβ２强阳性率１１４％（４／３５）,两者之间统计学上有显著性差异。结论ＴＧＦβ２的表达异常与肝癌复发、门脉癌栓正相关