Rg_2与R_f对钙通道作用的单通道分析

在单个Ｗｉｓｔａｒ大鼠乳鼠心室肌细胞上，用连细胞电压钳法，观察人参三醇组皂甙单体Ｒｇ２、Ｒｆ６０μｍｏｌ·Ｌ－１对钙通道单通道活动的影响，并与钙通道阻滞剂异博定７９μｍｏｌ·Ｌ－１、钙通道激动剂ＢＡＫ８６４４５μｍｏｌ·Ｌ－１对照，证明Ｒｇ２对钙通道有阻滞作用，其机理在于使钙通道的开放时间缩短、开放概率减少、关闭时间延长，而对Ｂａａ＋流幅值无明显影响，Ｒｆ可缩短Ｌ型钙通道的开放时间、延长关闭时间、降低开放概率。     

肾上腺素对大鼠心室肌细胞钙通道促进作用的单通道分析

目的：观察肾上腺素对大鼠心肌细胞钙通道作用机理。方法：使用斑片钳技术，在培养的Ｗｉｓｔａｒ大鼠心肌细胞上记录Ｔ、Ｌ、Ｂ三型钙通道的单通道电活动。结果：肾上腺素对心肌细胞钙通道Ｌ、Ｂ单通道开放时间延长，开放概率增加，平均关闭时间缩短（Ｐ值均小于０．０１），对流过钙通道的Ｃａ２＋流幅值无影响。肾上腺素对Ｔ型钙通道活动有促进作用趋势，但无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：肾上腺素对大鼠心肌细胞的作用和已知钙通道激动剂ＢＡＹ·Ｋ８６４４作用相似，和钙通道阻滞剂异搏定作用相反     

钙通道在大鼠逼尿肌不稳定膀胱中的表达及变化

目的　探讨电压依赖钙通道与逼尿肌功能变化之间的关系。方法　根据膀胱压力容积测定结果将动物分为稳定组 ( 2 9只 )和不稳定组 ( 9只 ) ,其中稳定组分为BOO( 11只 )、SCI模型 ( 9只 )和对照组 ( 9只 ) ,通过RT PCR技术测定逼尿肌中L型和T型钙通道mRNA表达及变化。结果　正常大鼠中逼尿肌不稳定发生率为 2 4.3 %。L型和T型钙通道在逼尿肌中均有表达。正常对照组膀胱逼尿肌L型钙通道mRNA含量明显多于T型钙通道mRNA ,两者之比约 2 .1∶1;BOO组、SCI组和不稳定组中L和T型mRNA含量均有不同程度增加 ,T型钙通道mRNA增加更明显 (P <0 .0 1) ,两者比值明显缩小 ,分别为 1.5 3、1.41和 1.83。结论　钙通道的表达增加可能是导致平滑肌细胞自发性除极易化、兴奋性增高、引起逼尿肌不稳定的重要原因 ,其中T型钙通道起着重要的作用     

第4代钙通道阻滞剂西尼地平的临床应用研究进展

西尼地平是第4代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,它不仅能与血管平滑肌细胞上的L型钙通道的二氢吡啶位点结合,抑制Ca2+通过L型钙通道的跨膜内流,从而松弛和舒张血管平滑肌,发挥降压作用;而且还可以抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上的N型钙通道的跨膜内流,减少交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和降低交感神经的活性.L型钙通道主要分布在心脏和血管,调节心肌收缩力、窦房结功能和血管张力.N型钙通道主要存在于交感神经和中枢神经系统的末梢,调节神经递质释放,N型钙通道在神经元之外的心脏、心肌和平滑肌细胞等多组织细胞中均有分布[1].     

钙通道拮抗剂与消化道

钙参与平滑肌的收缩。目前已知平滑肌存在两种与肌收缩有关的钙通道,即电压依存钙通道和受体联结钙通道,而器官钙拮抗剂和硝普钠可选择性地抑制这些钙通道,因此可用来检查平滑肌的类型。本文着重就平滑肌钙通道、钙通道拮抗剂与消化道两个问题做一综述。     

钙通道阻滞剂治疗原发性青光眼的作用机制

钙通道阻滞剂能与细胞膜钙通道结合 ,减少钙离子内流 ,扩张血管 ,缓解痉挛 ,从而改善视盘血供 ;另外钙通道阻滞剂还具有功能性拮抗血管内皮素的缩血管效应及降低眼压、保护视神经、抑制成纤维细胞粘附和增生等作用 ,因而在青光眼的治疗方面具有广阔的应用前景     

黄芪总皂甙对单个钙离子通道活动的影响

采用连细胞电压钳方法，在培养的大鼠乳鼠单个心肌细胞上记录Ｌ、Ｔ、Ｂ三型钙通道的单通道活动。浸浴液中加入黄芪总皂甙２００μｇ·ｍＬ－１后，开放时间、关闭时间、开放概率、电流幅值四项钙通道指标无明显改变。说明黄芪总皂甙对钙通道无影响。     

钙通道阻滞剂与癌症无关?

伦敦消息;两组新的研究不赞同癌症与钙通道阻滞剂之间可能有联系的说法。美国一项研究发现,用钙通道阻滞剂的患者比那些不用钙通道阻滞剂的患者更可能发生癌症。但以色列在一项较多患者参加的研究中没找到癌症危险增加的证据。此研究特讯是由拜耳公司发表的。其公司是钙通道阻滞剂制造商之一。《Lancet》研究的作者告诫说,这一结果需要进一步的研究,他们并未建议任何人停止使用钙通道阻滞剂。这类药物包括硫氮(艹卓)酮(dil-     

钙通道兴奋剂的临床应用

<正> 任何强心药物的药理作用均与其影响Ca~(++)转运有关。木文简述钙通道兴奋剂在临床上的应用。一、钙通道及其兴奋剂心肌肌膜及肌浆网膜均是由磷脂分子组成的脂质双层分子结构,某些大分子蛋白穿透在这些膜磷脂双分子层中,同时具有选择性地允许离子通过其中对Ca~(++)有特殊亲和性的离子通道即钙通道。钙通道可分为电压敏感性(简称PSC,为主要通道)、受体操纵     

寒热型哮喘大鼠支气管平滑肌钙通道开放概率的差异

目的探讨寒热型哮喘大鼠支气管平滑肌细钙通道开放概率的差异,为寒热型哮喘诊断提供理论依据。方法将18只SD大鼠按随机数字表法分为寒哮组、热哮组、正常对照组各6只。寒哮组、热哮组采用腹腔注射鸡卵清白蛋白溶液和氢氧化铝混悬液致敏制备支气管哮喘大鼠模型诱喘;运用脂多糖滴鼻、鸡卵清白蛋白溶液超声雾化,每次30 min,每日1次,连续7 d,出现烦躁、口渴、喘促等提示热哮组模型造模成功;使用鸡卵清白蛋白溶液超声雾化,每次30 min,每天1次,同时将大鼠放入寒箱内刺激,每次20 min,每天1次,连续7d,直至出现身体颤抖、喘促等提示寒哮组造模复制成功。造模成功后,继续雾化激发及寒冷刺激4周。正常对照组大鼠以生理盐水进行腹腔注射,第15天开始,以生理盐水雾化激发。造模成功后取材对支气管平滑肌进行分离,经免疫组化鉴定为BSMCs,运用膜片钳技术细胞贴附式方法测定BSMCs不同Ca2+浓度的钙通道开放概率。结果Ca2+浓度在0.5、1、3、10μm时,正常对照组、寒哮组、热哮组钙通道开放概率组间比较无差,但随着Ca2+浓度增加,寒哮组、热哮组钙通道开放概率随之升高;Ca2+浓度在100μmol/L时,与正常对照组比较,寒哮组、热哮组钙通道开放概率均升,且热哮组钙通道开放概率高于冷哮。结论寒哮、热哮大鼠BSMCs钙通道开放概率随Ca2+浓度增加而升高;Ca2+浓度在100μmol/L时,寒哮组、热哮组钙通道开放概率均升高,热哮组升高更明显。钙通道开放概率可作为寒热哮诊断的参考依据。     

钙通道阻滞剂对大鼠离体不稳定逼尿肌收缩性和自律性的影响

目的探讨L型、T型钙通道阻滞剂对膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction, BOO)引起的不稳定逼尿肌的收缩性、自律性的影响. 方法建立SD雌性大鼠BOO动物模型,6周后行充盈性膀胱测压及离体逼尿肌条机械牵拉、钙通道阻滞剂刺激试验.结果 BOO后逼尿肌不稳定(detrusor instability, DI)的发生率为75.9%;DI组与正常对照组相比,收缩性、自律性明显升高,收缩力增强;正常对照组、DI组逼尿肌条在L型、T型钙通道阻滞剂作用下,自律性、收缩力均明显降低,其中正常组更明显(P<0.05).结论 DI的发生与逼尿肌自身的钙通道数量表达和功能改变有密切关系.     

慢性多重应激大鼠心房肌L-型钙通道α1c亚单位表达变化研究

目的研究慢性多重应激大鼠心房肌L-型钙通道α1c亚单位表达变化及L-型钙通道阻滞剂维拉帕米的拮抗作用。方法建立大鼠慢性多重应激心律失常模型,以维拉帕米作为干预,试验结束后取心房组织,用实时荧光定量反转录聚合酶链反应（real-time PCR）方法测定L-型钙通道α1c亚单位mRNA的表达水平,以Western blot方法检测L-型钙通道α1c亚单位蛋白的表达水平。结果应激大鼠出现了房性心律失常,应激＋维拉帕米组房性心律失常出现时间和发生次数低于应激组（P〈0.01）;应激组和应激＋维拉帕米组大鼠心房肌L-型钙通道α1c亚单位mRNA和蛋白表达水平明显低于对照组（P〈0.01）;应激组大鼠心房肌L-型钙通道α1c亚单位蛋白表达水平低于应激＋维拉帕米组（P〈0.01）。结论慢性多重应激导致大鼠心房肌L-型钙通道α1c亚单位mRNA和蛋白表达水平下调。维拉帕米对慢性多重应激诱导的大鼠心房肌L-型钙通道α1c亚单位表达下调有拮抗作用,可抑制慢性多重应激诱导的房性心律紊乱。     

人参三醇组皂甙对大鼠心室肌细胞L型、T型、B型钙通道的阻滞作用

分离Wistar大鼠乳鼠的心室肌细胞,向培养基中分别加入人参三醇组皂甙300μg/ml,钙通道阻滞剂异博定37.5μg/ml或钙通道激动剂BAY K 8644 5μmol/L。用斑片钳的连细胞电压钳法,记录加药前后L、T、B三型钙通道的单通道活动。确证了人参三醇组皂甙的钙通道阻滞作用,并揭示其作用机理在于使钙通道的开放时间缩短与开放概率减少。     

钙通道阻滞剂在心血管疾病中的应用

1969年,Fleckenstein 在描述一类既有冠脉扩张作用、又有负性肌力特性的药物时,提出了“钙拮抗剂”的概念;近年来一般又称之为钙通道阻滞剂。钙离子对心血管系统有重大影响,钙通道阻滞剂对许多心血管疾病有特殊治疗价值。目前,     

T型钙通道及其特异性阻滞剂Mibefradil的研究进展

在心肌的离子通道研究中，至今己发现L、T、B三型钙离子通道，其中，L型钙通道在心肌中的存在及其理要意义早已得到公认，L型钙通道阻滞剂在过去的二十年中广泛应用于心血管疾病的治疗；B型钙通道为自发性开放通道，其电流是心肌钙电流的背景成分；而心肌的另一型钙通道—T型钙通道的发现较晚；但随着研究的深入，人们发现T型钙通道在心血管系统中同样扮演着重要的角色。其特异性阻滞剂Mibefradii更是表现出L型钙通道所不具备的优点。有望成为治疗多种心血管疾病的理想药物。本文就近年来T型钙通道的生理、病理生理及其阻滞剂Mibefradil方面的研究进展作一综述。     

T型钙通道的研究进展

近年来随着电生理学和药理学研究技术的不断完善和分子生物学研究的发展 ,人们对电压依赖性钙通道 (voltage -dependentcalciumchannels ,VDCC)的研究已取得一定时展。各种新型特异性钙通道拮抗剂的发现对VDCC的生理学特性及其病理机制的相关研究具有重要价值。本文就T型钙通道的研究进展作一简要综述。1　T型钙通道的电生理学特性根据激活电位阈值 ,失活特性 ,单通道电导和药理学敏感性 ,哺乳动物VDCC可分为高电压激活钙通道 (High -voltageactivatedcalciumchannels ,HVA钙通道 )和低电压激活钙通道 (Low -voltageactivatedcalciu…     

心脏中的T型钙通道

T型钙通道被认为在心脏自律性、细胞生长和心血管重塑中起关键性的作用,一直是研究的热点.目前三种编码T型钙通道的基因已经被确定,但是这些T型钙通道的天然构型尚未被确定.文章从分子结构、功能及调控方面对心脏T型钙通道目前的研究作一综述.     

辛伐他汀防治心肌细胞肥大效应及其与钙通道关系的研究

目的：探讨辛伐他汀对心肌细胞肥大的防治作用及其与钙通道活动的关系。方法：采用血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞肥大模型。应用改良Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量。相差显微镜测定心肌细胞表面积。CCK-8法检测心肌细胞活力变化。westernblot方法检测心肌细胞L-型钙通道亚单位Cav1.2（α1C）、T-型钙通道亚单位Cav3.1（α1G）、Cav3.2（α1H）蛋白表达的变化。应用激光共聚焦显微镜技术检测[Ca^2＋]i的变化。结果：（1）辛伐他汀能明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞总蛋白含量及细胞表面积的增加,同时提高心肌细胞活力;（2）辛伐他汀能明显降低心肌细胞T-型钙通道α1G、α1H蛋白表达,但对L-型钙通道α1C蛋白表达无明显影响;（3）辛伐他汀可呈剂量依赖性抑制心肌细胞肥大所致的钙离子超载。结论：辛伐他汀对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大具有明显的防治作用,其作用机制可能与辛伐他汀抑制T-型钙通道α1G、α1H蛋白的重新再表达有关,并与其抑制细胞内钙超载密切相关。     

心肌细胞L型钙离子通道分子结构与疾病

心肌细胞膜上存在着两种不同电流特性的钙通道:L型、T型.与T型钙通道相比,L型钙通道具有大电导、高电压激活、长时间开放,能和多种拮抗剂作用的特点.     

大鼠心室肌细胞单通道钙电流的记录及其电生理学特性分析

 目的分离大鼠心室肌细胞,记录大鼠心室肌细胞的单通钙电流,并分析其基本电生理学性质。方法胶原酶法分离大鼠心室肌细胞;应用膜片钳技术细胞贴附式和内膜向外式记录L-型钙通道的电流,并用pClamp10分析软件进行分析。结果分离得到了大鼠心室肌细胞,细胞存活形态良好,呈杆状或柱状,具有清晰的横纹。记录到的L-型钙通道单通道电流,平均电流幅度为（1.13±0.01）pA,电导为19pS,平均开放时间常数为（1.35±0.03）ms,平均关闭时间常数为（46.75±10.04）ms。此外,还记录到了L-型钙通道的Run-down现象。结论本实验分离得到的大鼠心室肌细胞适用于膜片钳单通道记录模式;记录到的L-型钙通道的基本电生理学性质与文献报道相符。