国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的体外抗菌活性研究

目的：评价国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(AMSB)的体外抗菌活性。方法：采用琼脂平皿二倍稀释法及肉汤二倍稀释法测定MIC值，Nitrocefin法测定细菌产生的β-内酰胺酶，并与进口同种产品注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(泰霸猛TFM)、注射用阿莫西林钠(AMPC)、注射用舒巴坦钠(SB)进行了抑菌效果对比。结果：AMSB对革兰阳性球菌有很强的抗菌活性，MIC90为0．5～8mg／L，比AM作用强4～8倍。AMSB对淋球菌和流感嗜血杆菌也有很强的抗菌活性，MIC90分别为4mg/L和8mg/L。试验中，多数革兰阴性杆菌的β-内酰胺酶产生率为80％～100％，AMSB对革兰阴性杆菌的抗菌作用明显强于AM，对临床分离的产β-内酰胺酶菌株的体外抗菌活性也优于AM，高8～64倍。结论：国产AMSB和进口TFM具有相同的抗菌谱和抗菌活性。     

注射用头孢他啶舒巴坦钠静注的急性毒性试验

目的通过化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠及其拆方的急性毒性试验研究,观察并比较单次给药后复方与单方制剂对试验动物的毒性反应和死亡分布情况,了解同样条件下新的复方制剂与各组份在急性毒性方面的差异,为临床研究提供依据。方法分别在预初毒性试验的基础上。(1)取清洁级昆明种小鼠随机分为6组,每组10只。将注射用头孢他啶舒巴坦钠按照设置的剂量0、4.60、5.42、6.37、7.50和8.82g/kg分组静脉注射给药,组间距为0.85,给药容量为0.2ml/10g体重。(2)取清洁级昆明种随机分组的小鼠将注射用头孢他啶按照设置的剂量0、5.00、6.10、7.44、9.07和11.06g/kg分组静注给药,组间距为0.82,给药容量为0.2ml/10g体重。(3)取清洁级昆明种随机分组的小鼠将注射用舒巴坦钠按照设置的剂量0、3.00、3.66、4.46、5.44和6.63g/kg分组静注给药,组间距为0.82,给药容量为0.2ml/10g体重。各供试药静注后即该观察并记录各组动物出现的症状、体征及其死亡数目和时间,连续观察一周,对死亡动物及时进行尸检,肉眼可见主要脏器有异常者应进一步作病理组织学检查。结果按Bliss法程序统计处理。结果试验结果显示(1)注射用头孢他啶舒巴坦钠静注给药后,动物即刻出现中毒症状,首先表现为中枢兴奋,跳跃,四肢抽搐或痉挛,角弓反张,多数动物在0.5~10min内呼吸困难,小便失禁,随即呼吸衰竭死亡。裸眼下观察主要器官心、肝、脾、肺、肾及脑等未见明显改变。少数动物在出现中毒症状2~15min后呼吸困难逐渐改善,但仍表现为四肢抽搐,安静不动,精神萎糜等,2~6h左右恢复至正常活动状态。经DASver1.0软件正规Bliss法统计显示注射用头孢他啶舒巴坦钠对小鼠静脉注射的LD50及其95%可信限为6.70g/kg(6.11~7.29g/kg)。(2)注射用头孢他啶中毒小鼠首先表现为呼吸急促,四肢痉挛,全身肌肉抽搐,小便失禁,多数动物在5min内因呼吸抑制死亡。裸眼下观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾及脑等未发现明显改变。幸存动物大约在10min后逐渐恢复至正常呼吸,但仍有安静少动,精神萎糜等体征,1~6h后恢复至正常状态。头孢他啶对小鼠静注的LD50及其95%可信限为7.89g/kg(7.14~8.64g/kg)。(3)注射用舒巴坦钠静注给药后,动物即刻出现躁动不安,呼吸急促,全身肌肉震颤,惊厥或四肢抽搐,10min内呼吸抑制,小便失禁死亡。裸眼下观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾及脑等未发现明显改变。毒性反应较明显的幸存动物大约在15min后逐渐恢复至正常呼吸,个别动物仍有静卧,全身颤抖等体征,3~6h后恢复至正常状态。舒巴坦钠对小鼠静注的LD50及其95%可信限为4.93g/kg(4.49~5.37g/kg)。各供试药雌、雄动物之间死亡分布未见明显差异。结论化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠的毒性经单次静注给药对动物急性毒性试验表明与其单方制剂比较未见明显的增加。     

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠抗菌活性研究

目的研究国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠体内外抗菌活性。方法以进口品泰霸猛(trifamox,TFM)为对照,采用二倍稀释法测定临床分离致病菌的最低抑菌质量浓度(MIC),以活菌计数法测试其杀菌活性。另以金葡菌、大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌分别感染小鼠建立模型,皮下注射阿莫西林钠舒巴坦钠并计算半数有效剂量(ED50)。结果国产品与进口品对G+和G-菌的MIC90、MIC50基本一致,其活性显著高于阿莫西林,且有相似的杀菌曲线,体内活性无显著性差异。结论注射用阿莫西林钠舒巴坦钠与进口品具有相同的抗菌谱和抗菌活性。     

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠细菌内毒素检查法研究

目的：建立统一的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠细菌内毒素检验方法。方法：根据临床用法和用量中规定的最大给药剂量,设定该药细菌内毒素限值,通过进行细菌内毒素干扰预实验和干扰实验,确定限值设定是否合理。结果：7.5mg?ml-1不同厂家的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠在此试验条件下,对TAL试剂与CSE反应无干扰,使用标示灵敏度为0.5EU?ml-1或更高的TAL均可对注射用阿莫西林钠舒巴坦钠进行细菌内毒素检查。结论：建议将注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的细菌内毒素检查项限度统一为：每1mg含细菌内毒素的量应小于0.067EU。     

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠近红外通用型模型的建立

目的：建立注射用阿莫西林钠舒巴坦钠近红外模型,快速鉴别其真伪。方法：首先运用OPUS光谱分析软件采集图谱,以全谱为研究对象,对所抽样品进行聚类分析;然后选择哈药集团制药总厂样品的图谱为校正集,以其他生产企业样品图谱为验证集,建立一致性和相关系数定性模型。结果：建立的近红外一致性和相关系数模型,稳健性好,判别结果与检验结果相同。结论：该方法简便快速、准确,可用于快速鉴别该品种。     

注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠含量测定方法的研究

本文采用HPLC法测定注射用阿莫西林钠／舒巴坦钠的含量。固定相为ODS柱,流动相为NaH2P04(0．05mol／L)-甲醇(95：5),1mol／L磷酸调pH为3．6,检测波长为230nm。阿莫西林及舒巴坦的回归方程及线性范围分别为：Y=17548276．03X 106939．82 r=0．99991．4-4．8μg;Y=4664450．94X-11941．32 r=0．9994 0．3-2．7。平均回收率分别为100．0％,RSD=0．55％(n=6);99．6％,RSD=0．56％(n=6)。     

注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠近红外快速定量分析模型的建立

摘 要 目的：利用近红外漫反射光谱（NIR）分析技术和化学计量学的方法,无损、快速的对注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠进行定量分析。方法: 采集41批原始样品及20批破坏样品的近红外漫反射光谱,同时以法定方法分别测得阿莫西林、舒巴坦的含量,光谱预处理方法为一阶导数+矢量归一化,谱段范围为8 720 ～5 446 cm-1。结果: 以0.75 g规格的16批原始样品及15批破坏样品作为校正集经交叉验证建立定量模型,阿莫西林、舒巴坦的浓度范围分别为4.45%～61.82%、15.75%～30.25%,交叉验证均方根误差(RMSECV)分别为0.858、0.541,确定系数(R²) 分别为0.998 1、0.988 1;以0.75 g规格的5批原始样品及5批破坏样品作为验证集Ⅰ进行外部验证,预测均方根误差(RMSEP)为0.936、0.423;预测结果与法定方法参考结果对比,偏差均在1.5％之内;以1.5 g规格的10批原始样品及2批不同生产企业样品作为验证集Ⅱ,结果与法定结果一致,说明此模型通用于两种规格、适用性强。结论: 此方法快速、可靠,可在安瓿瓶外无损采集光谱,可用于药品的快速定量分析。     

舒巴坦钠/阿莫西林致寒战1例

患者 ,女 ,46岁。因发热 3ｄ ,收住我院治疗。体检 :神志清楚 ,体温 39℃ ,呼吸 1 8次·ｍｉｎ 1 ,脉搏 88次·ｍｉｎ 1 ,血压 1 1 2 .8 67.7ｍｍＨｇ(1ｍｍＨｇ=0 .1 33ｋＰａ)。咽部充血明显 ,血常规示白细胞计数 31 .8× 1 0 9·Ｌ 1 ,中性粒细胞 0 .90 ;胸部Ｘ线平片示 :右肺中叶模糊阴影 ,诊断为右肺肺炎。给予抗感染治疗。医嘱头孢曲松钠 2ｇ加入 0 .9%氯化钠注射液 1 0 0ｍＬ ,静脉滴注 ,ｂｉｄ,红霉素 50万Ｕ加入 5 %葡萄糖注射液 50 0ｍＬ ,静脉滴注 ,ｑｄ,连用 5ｄ ,体温降至正常 ,复查胸部Ｘ线片 :右肺中叶炎症有好转 ,改用舒巴…     

国产与进口阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗132例急性细菌感染疗效比较

目的:评价国产阿莫西林钠/舒巴坦钠(威奇达)的有效性和安全性,对照药采用进口阿莫西林钠/舒巴坦钠.方法:采用随机单盲对照方法比较两种阿莫西林钠/舒巴坦钠的临床疗效.呼吸系统和泌尿系统感染有效病例共132例,其中试验组65例,对照组67例.两组均用阿莫西林钠/舒巴坦钠0.75 g静滴,每日3次,疗程均7～14 d.结果:试验组痊愈率为90.77%(59/65),有效率为98.46%(64/65);对照组痊愈率为80.60%(54/67),有效率为94.03%(63/67).试验组细菌清除率为84.38%(54/64),对照组为77.05%(47/61).试验组和对照组的不良反应发生率分别为9.32%和10.45%,两组各指标均无统计学差异(P＞0.05).结论:国产与进口阿莫西林钠/舒巴坦钠在疗效上相似,可用于治疗由敏感菌引起的感染.     

注射用阿莫西林舒巴坦钠致心跳呼吸骤停1例

注射用阿莫西林舒巴坦钠为青霉素类抗生素与β内酰胺酶抑制剂的复方制剂,临床应用广泛,一般不良反应少且反应较轻,而阿莫西林舒巴坦钠引起心跳呼吸骤停临床上极为罕见。现将笔者经历的一例阿莫西林舒巴坦钠皮试阴性的患者注射该药后心跳呼吸骤停的病例报告如下：     

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(2∶1)的人体相对生物利用度

目的 考察注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的人体相对生物利用度及生物等效性。方法选择20名健康男性志愿者,随机交叉肌注单剂量阿莫西林钠舒巴坦钠(试验和参比制剂)1 500 mg后,用HPLC法测定其2种活性成分阿莫西林钠和舒巴坦钠的经时血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度。结果 20名受试者交叉肌注2制剂后的主要药代动力学参数较接近,阿莫西林、舒巴坦的相对生物利用度分别为(104.0±16.2)％,(103.3±23.2)％。主要药代动力学参数的方差分析和双单侧f检验结果表明,试验和参比制剂Auc¨无显著性差异(P>0.05),阿莫西林、舒巴坦的90％的置信区间分别为93.0％～109.8％,96.5％～109.6％;2制剂的Cmax之间亦无显著性差异(P>0.05),阿莫西林、舒巴坦的90％置信区间分别为90.8％～112.6％,95.2％～115.1％。结论 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠试验与参比制剂具有生物等效性。     

国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的质量评价

摘要：目的 评价国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的质量现状并分析存在的问题。方法 按照2020年国家评价性抽验计划总体要求,对抽验样品进行法定检验并结合探索性研究进行统计分析。结果 39个厂家260批样品按国家标准检验合格率100%。探索性研究主要开展了杂质谱研究、包材相容性、粒度及粒度分布、影响因素及含量均匀度考察。结论 目前国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠总体质量较好。现行标准多而重复,产品在生产工艺、内包材、说明书等方面存在缺陷。建议修订质量标准,完善有关物质检查方法,增加含量均匀度检查;建议企业针对上述问题开展一致性评价研究,优化生产工艺,提高产品质量。     

国产注射用阿莫西林钠中主要杂质分析

目的:对国产注射用阿莫西林钠中的主要杂质进行分析。方法:采用高效液相色谱法,以Waters Nova-pak C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,检测波长为254 nm,梯度洗脱检查105批样品的有关物质。结果:在国产注射用阿莫西林钠中共检出19个杂质,其中主要杂质为阿莫西林青霉氧酸、二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林二聚体和阿莫西林三聚体,单个杂质含量均小于3%,总杂质含量均小于6%。结论:本研究结果对进一步指导该品种生产有重大意义。     

阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染疾病的多中心临床研究

目的 评价阿莫西林钠／舒巴坦钠治疗急性细菌感染疾病的安全性和有效性及药物不良反应。方法用 多中心随机对照的方法，比较了国产阿莫西林钠／舒巴坦钠轻度感染，每次1．5g，每12h1次，中、重度感染每次3．0g，每12h或8h1次，与阿莫西林／克拉维酸轻度感染每次1．2g，每12h1次；中、重度感染2．4g，每12h或8h1次，治疗急性细菌性感染的临床疗效和安全性。结果试验组的痊愈率和有效率分别为80．88％和95．58％，细菌清除率为96-42％；对照组的痊愈率和有效率分别为75．36％和94．20％，细菌清除率为95．24％，两组差异无统计学意义。试验中未发现应用阿莫西林钠／舒巴坦钠的严重药物不良反应。结论国产阿莫西林钠／舒巴坦钠对急性细菌性感染的临床疗效好，且药物不良反应少。     

阿莫西林钠/舒巴坦钠与氨苄西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染临床疗效评价

目的 :评价阿莫西林钠 舒巴坦钠的有效性和安全性。方法 :多中心随机单盲对照试验设计 ,完成有效病例 1 2 0例 ,其中试验组 (阿莫西林钠 舒巴坦钠 ) 5 9例 ,对照组 (氨苄西林钠 舒巴坦钠 ) 61例。结果 :阿莫西林钠 舒巴坦钠和氨苄西林钠 舒巴坦钠治疗各种细菌感染的有效率 ,分别为 91 .5 3 %和93 .44% ,痊愈率分别为 5 7.63 %和 3 9.3 4%。细菌清除率为 85 .1 1 %和 84.90 % ,临床分离细菌的产酶率为 63 .3 8%和 68.88% ,两组的不良反应发生率分别为 9.3 8%和 8.2 2 % (P >0 .0 5 ) ,不良反应轻微。阿莫西林钠 舒巴坦钠对金葡菌 ,化脓性链球菌 ,肺炎链球菌有较强的抗菌活性 ,明显强于氨苄西林、红霉素、青霉素G、头孢唑啉。舒巴坦增强了对产酶菌的抗菌活性 ,同氨苄西林钠 舒巴坦钠相似。结论 :阿莫西林钠 舒巴坦钠是一种安全有效治疗细菌感染的药物 ,对β 内酰胺酶产生菌也同样有较好疗效。     

UPLC测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠

目的:建立超高效液相色谱检测注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠含量及有关物质的方法。方法:采用ACQUITY UPLC HSSC18色谱柱,以0.1%磷酸水溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.45 mL.min-1,检测波长为220 nm,柱温为30℃。结果:头孢哌酮与舒巴坦在20～150μg.mL-1范围内r≥0.9998,各杂质均呈良好的线性关系;头孢哌酮平均回收率为99.9%,RSD为0.40%;舒巴坦平均回收率为99.5%,RSD为0.36%;重复性、专属性、供试品溶液稳定性良好,各组分之间互相无干扰。结论:该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可以作为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠含量测定及有关物质检查的有效方法。     

注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠在果糖注射液中的稳定性

目的 考察注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠在果糖注射液中的稳定性.方法 分别于20℃和37℃条件下,采用HPLE法同时测定6 h内果糖注射液中头孢哌酮钠和舒巴坦钠的含量,观察配伍液外观并测定pH值和微粒数.结果 在20℃条件下.果糖注射液中头孢哌酮钠和舒巴坦钠的含量6 h内无明显变化;但在37℃条件下,头孢哌酮钠和舒巴坦钠的含量4 h内分别下降11.84%和8.69%;配伍液的外观、pH值均无明显改变,微粒数符合规定.结论 果糖注射液可以用作注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠的稀释剂,但应注意环境温度对配伍液稳定性的影响.     

注射用美洛西林钠舒巴坦钠与常用输液的配伍稳定性研究

目的:在25 ℃条件下考察24 h内注射用美洛西林钠舒巴坦钠与3种常用输液的配伍稳定性.方法:采用高效液相色谱法测定注射用美洛西林钠舒巴坦钠在3种输液中的含量变化,同时测定pH变化.结果:与3种常用输液配伍后,在24 h内 pH值基本没有变化,有效成分美洛西林钠、舒巴坦钠的含量及有关物质在12 h内基本无变化,在16 、24 h时有显著变化.结论:注射用美洛西林钠舒巴坦钠在3种常用输液中12 h内稳定.     

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应分析

目的探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应及临床对策,指导临床合理用药。方法回顾性分析本院2010年5月～2012年5月100例使用头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应情况及采取的相应对策。结果头孢哌酮钠舒巴坦钠所致的不良反应主要表现为变态反应60例,占60．0％,其次为血液系统反应。结论应合理使用头孢哌酮钠舒巴坦钠,严格掌握禁忌证,以预防和制止头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应的发生。     

阿莫西林-舒巴坦致老年患者急性间质性肾炎2例

2例老年女性患者（年龄80、74岁）分别因慢性支气管炎急性发作和皮肤感染给予阿莫西林-舒巴坦6.0 g加入0.9℅氯化钠注射液250 mL,1次/d静脉滴注。例1于次日出现尿频、尿痛、排尿困难,肉眼血尿2,4 h尿量约400 mL;实验室检查示尿蛋白（＋）,隐血（＋＋＋）;BUN 8.48 mmol/L,SCr 380μmol/L。停用阿莫西林-舒巴坦,改为林可霉素,并给予保护肾功能及对症支持治疗。15 d后24 h尿量1 500 mL,BUN 5.86 mmol/L,SCr 116μmol/L,尿常规正常。例2在药物输注完毕后即出现恶心、呕吐、腰痛、血尿;尿蛋白（＋＋＋）,隐血（＋＋）。停用阿莫西林-舒巴坦,改用林可霉素。症状无好转2,4 h尿量不足200 mL,BUN 11.45 mmol/L,SCr 467μmol/L。行血液透析,林可霉素继续使用,并给予支持及对症治疗。治疗10 d后尿量逐渐增加,22 d后24 h尿量1 200 mL,BUN 7.83 mmol/L,SCr 141μmol/L,尿常规恢复正常。