2—芳氧乙基四氢异喹啉类化合物的合成

为寻找主要作用于钙或钾通道的新型心血管药物，在已有研究基础上，结合一些钙拮抗剂和钾通道调控剂的结构特征，设计合成了１３个Ｎ－芳氧乙基取代的苄基／萘甲基四氢异喹啉化合物（Ⅱ１￣Ⅱ１３）。初步药理试验结果表明：化合物（Ⅱ３）和（Ⅱ４）对高钾诱导的血管收缩抑制作用与粉防己碱相当，化合物（Ⅱ５）抑制磷脂酶Ａ２活性较强，化合物（Ⅱ３，Ⅱ４，Ⅱ６，Ⅱ７）对肿瘤多药抗药性的逆转活性均超过阳性对照品维拉帕米。     

苯甲酰乙基四氢异喹啉类化合物的合成及对心血管的活性

为寻找新的高效、低毒、副作用小的心血管药物,设计合成了12个苯甲酰乙基四氢异喹啉类衍生物。并进行了初步药理实验。     

N—取代四氢苄基异喹啉类化合物的合成

Ｎ┐取代四氢苄基异喹啉类化合物的合成马玉卓１）刘鹰翔（鱼它滨化学药业总公司研究所，汕头５１５０４１）容士宏张新华（沈阳药科大学制药系，沈阳１１００１５）近来国内文献曾报道一系列苄基异喹啉衍生物或类似物对心血管系统具有多方面的药理作用［１～３］。但是通...     

1—（4—酰氧基苄基）四氢异喹啉类化合物的合成

以具心血管活性的异喹啉生物碱为先导物，设计合成了１０个未见文献报道的１－（４－酰氧基苄基）四氢异喹啉类化合物，结构经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱确证。     

1—（4—胺乙酰胺基）苄基四氢异喹啉类化合物的合成及其心血管活性

研究发现某些异喹啉类化合物具有较好的心血管活性，Ｎ胺乙酰基取代的苄基四氢异喹啉化合物对二氢吡啶（ＤＨＰ）受体有较好的亲和力〔１〕．据报道〔２〕化合物１（２乙胺基乙酰胺基３，４二甲氧基）苄基异喹啉具有较强的抗心律失常作用，毒性远低于利多卡因．...     

四氢原小檗碱类与多巴胺受体相互作用的分子模拟

建立多巴胺受体三维结构模型，结合受体模型从分子水平上研究四氢原小檗碱类对多巴胺受体的作用机制。以细菌视紫红质的三维结构为模板，在计算机上建立多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体的三维结构模型，选择左旋千金藤立定作为ＴＨＰＢ的先导化合物，将它分别对接到Ｄ１和Ｄ２受体的结合位点。     

四氢异喹啉类化合物的合成和抗血小板聚集活性

某些异喹啉化合物有抗血小板聚集活性,如喘速宁的纯光学异构体R-(+)体有较明显的抗血小板聚集作用。本文重点对四氢异喹啉母核(I₁～I₄)的2位进行取代基修饰,共合成了14个化合物。体外药理筛选结果初步表明,大部分化合物有一定的抗血小板聚集活性,其中II₃,II₅,II₇,II₈和II₁₀活性较强。     

1-氯甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐的制备

很多含有1,2,34-四氢异喹啉结构的化合物都具有生物活性,如抗血吸虫、抗肿瘤、抗病毒等[1-3].     

川芎嗪四氢异喹啉类化合物的设计、合成及其抗血小板聚集活性

运用药物化学中的拼合原理,设计合成了15个新型川芎嗪四氢异喹啉类化合物,其结构经IR、NMR、ESI-MS确证。采用Bron比浊法测定了川芎嗪四氢异喹啉类化合物对二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)及花生四烯酸(arachidonic acid,AA)诱导的血小板聚集的抑制活性。初步药理结果显示,化合物7g、7h和7n对AA诱导的血小板聚集具有较好的抑制作用;化合物7o对ADP诱导的血小板聚集具有较好的抑制作用。     

四氢异喹啉衍生物的合成及抗真菌活性

目的 寻找新的抗真菌活性化合物。方法 采用Pictet-Spengler法合成四氢异喹啉，再通过氮直接烃化法合成目标化合物，并对目标化合物进行初步的体外抗真菌活性实验。结果 合成了18个新的四氢异喹啉衍生物，利用红外光谱、核磁共振谱进行了结构确认。结论 所合成的18个四氢异喹啉衍生物具有不同程度的抗真菌活性。     

粉防己碱,小檗胺等四氢异喹啉类生物碱对大鼠脑内M-胆碱受体的作用

用放射受体结合方法,研究了36种四氢异喹啉类生物碱及其半合成衍生物对大鼠脑内M-胆碱受体的结合特性。实验发现,粉防己碱对M-胆碱受体的亲和力最高,其K_i值为7.3×10^-8mol/L。小檗胺、四氢黄连碱和半合成原小檗碱衍生物B₁亦具有较高亲和力,K_i值分别为1.9×10^-7,6.8×10^-7和8.1×10^-7mol/L。四氢小檗碱半合成原小檗碱衍生物B₂,B₃,B₄,B₅,B₆和半合成小檗胺衍生物E₁及半合成蝙蝠葛碱衍生物D₁对M-胆碱受体的亲和力为中等强度,K_i值在1～2×10^-6mol/L之间。实验结果提示,某些四氢异喹啉类生物碱的药理作用可能与M-胆碱受体有关。     

取代四氢异喹啉衍生物的合成及其生物活性

粉防己碱有钙拮抗作用,临床试用于治疗高血压,其裂解产物钙拮抗作用降低,但有α-肾上腺素能受体拮抗作用,本文以裂解物为先导化合物设计合成了两类取代的四氢异喹啉衍生物Ⅲ及Ⅳ。初步药理试验表明:大部分化合物有α-肾上腺素能受体拮抗作用,少数化合物钙拮抗活性有所增强,其中Ⅲ_15,19对正常麻醉大鼠有一定的降压作用、Ⅳ_17,19对实验性动物心律失常有明显的保护作用。部分化合物量化计算表明:化合物与α₁-受体作用方式可能是形成电荷转移复合物。     

靶向Sigma-1/5-HT_(1A)受体的四氢异喹啉类化合物的设计合成及生物活性评价

目的设计合成四氢异喹啉烷基苯甲胺类和四氢异喹啉烷酰基苯胺类新化合物并评价其生物活性。方法以取代苯胺为起始原料,经还原胺化、烷基化反应,再与四氢异喹啉衍生物进行缩合、成盐制得四氢异喹啉烷基苯甲胺类化合物(平均收率为32.2%);以取代苯胺为起始原料,与氯烷基酰氯经酰胺化,再与四氢异喹啉衍生物进行缩合、成盐制得四氢异喹啉烷酰基苯胺类新化合物(平均收率为41.5%)。经5-HT_(1A)、Sigma-1受体和5-HT转运体蛋白结合实验进行体外活性筛选,测定优选活性化合物的受体亲和力。结果与结论共合成16个未见文献报道的新化合物,其结构经ESI-MS、1 H-NMR谱确证。体外活性研究表明,化合物13对5-HT1A和Sigma-1受体的Ki值分别为54.9、1.6nmol·L~(-1);化合物16对5-HTA_(1A)和Sigma-1受体的Ki值分别为296.1、2.0nmol·L~(-1),这两个化合物对两种受体均表现出高亲和活性,具有作为新型抗抑郁活性分子研究的潜在价值。     

四氢异喹啉衍生物的合成及其抑制血小板聚集作用

B-苯乙胺经缩合、环化、烃化和酰化反应制得了7个四氢异喹啉衍生物,并以Born比浊法对其抗血小板聚集活性进行了初步测定.结果表明,其中5个化合物有一定的体外抗血小板聚集活性,并呈正相关量效关系.其中化合物5在0.2、1.0和2.0mg/L浓度的抗血小板聚集抑制率分别为32.4%、55.7%和62.4%.     

1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的简易合成

目的制备1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。方法以苯乙胺为原料,经酰化反应得乙酰苯乙胺,在多聚磷酸的作用下环合得1-甲基-3,4-二氢异喹啉,经硼氢化钠还原得1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。结果反应总收率80%,比文献收率提高了10%,产物结构由1H-NMR光谱确证。结论经酰化、环合、还原三步反应制备1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的方法简单,原料便宜,处理容易,副产物较少。     

四氢原小檗碱同类物与多巴胺D2受体作用的定量构效关系

四氢原小檗碱同类物是一类新型的脑内多巴胺受体阻滞剂。本文用Ｆｒｅｅ－Ｗｉｌｓｏｎ法研究了一组四氢原小檗碱同类物与多巴胺Ｄ２受体作用的定量构效关系。结果表明：Ｃ－２位上的ＯＨ和Ｃ－１２位上的Ｃｌ使四氢原小檗碱同类物与多巴胺Ｄ２受本的亲和力增强,Ｃ－１１位上的立体位阻可能使亲和力降低,Ｃ－１０位上的取代基可能对亲和力影响不大。