高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA在宫颈细胞学ASCUS/LSIL/ASC-H分流中的意义

目的:比较高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 mRNA与HR-HPV DNA检测在宫颈病变筛查中的诊断性能。探讨其在宫颈细胞学ASCUS/LSIL/ASC-H分流中的意义。方法:收集2016年5月至11月就诊于清华长庚医院妇科的液基细胞学结果为ASCUS、LSIL、ASC-H的患者251例,分别行宫颈脱落细胞HR-HPV DNA、HR-HPV E6/E7mRNA检测,并行阴道镜检查及宫颈活体组织检查,以组织学病理为金标准。结果:HRHPV E6/E7 mRNA阳性率在ASCUS、LSIL和ASC-H中分别为18.34%(20/108)、28.82%(30/102)和39.51%(17/41)。宫颈活检病理结果子宫颈低级别病变(湿疣/CIN1组)与高级别病变(CIN2/3)组的HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率比较,差异有统计学意义(P=0.0125)。以子宫颈活检的组织学诊断结果为金标准,HR-HPV E6/E7 mRNA筛查子宫颈高级别病变的特异性及阳性预测值均明显高于HPV-DNA。ASCUS/LSIL/ASC-H中,HRHPV E6/E7 mRNA检测筛查宫颈高级别病变的ROC曲线面积均大于HPV-DNA,诊断效能优于HPV-DNA。结论:HPV E6/E7 mRNA检测诊断宫颈高级别病变的特异性及阳性预测值高于HPV-DNA,能辅助宫颈细胞学筛查及HPV-DNA,提高宫颈高级别病变诊断的特异性,在细胞学检查阶段对患者做出有效分流,预测宫颈高级别病变。     

高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA与其DNA检测在子宫颈病变中的对比研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 m RNA及HPV DNA检测与宫颈病变的关系。方法选取2013年1月至2015年12月在青岛市市立医院妇科门诊行宫颈癌联合筛查的两组女性:LCT+HRHPV DNA(HC2组,n=2 417);LCT+HR-HPV E6/E7 m RNA(E6/E7组,n=2 906)。细胞学ASCUS+或HPV阳性转诊阴道镜行宫颈活检。计算HPV m RNA E6/E7与HPV DNA在不同病理结果中的阳性率、病毒载量及在CIN2+中的一致率。结果 (1)在病理正常、CIN1、CIN2、CIN3和ICC中E6/E7 m RNA阳性率分别为61.36%、76.00%、92.11%、96.00%和100.00%,随病变程度加重而升高(P0.05)。正常病理结果中E6/E7组HPV的阳性率低于HC2组(χ2=7.764,P=0.005)。(2)E6/E7组病毒载量的中位数和四分位数在不同病理结果中分别为629.72(339.31,2 122.94),1117.33(319.17,3 101.88),1 537.12(422.19,4 219.05),3 396.59(1 217.32,6 316.81),10 860.43(3 473.19,29 662.29),随着病变程度加重逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05)。(3)在CIN2+患者中,E6/E7组和HC2组的一致率为82.64%,Kappa值=0.69。结论 HPV E6/E7阳性率与HC2一样随着宫颈病变程度的加重逐渐升高。HPVE6/E7 m RNA与HPV DNA诊断CIN2+的一致性较好。HPV E6/E7载量可能反映病变程度,但还需进一步临床验证。     

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA与L1蛋白联合检测在宫颈癌前病变诊断中的临床价值

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA和L1蛋白的联合检测在宫颈癌前病变诊断中的临床价值。方法选择353例HPV感染患者为研究对象,分别采用b-DNA技术检测患者TCT标本中E6/E7 mRNA的阳性表达率,免疫组织化学法检测患者宫颈石蜡包埋组织标本中L1蛋白阳性表达率。结果 E6/E7 mRNA阳性表达率与宫颈病变严重程度呈正相关(r=0.485,P0.001),L1蛋白阳性表达率与宫颈病变严重程度呈负相关(r=-0.471,P0.001);在诊断CIN2及以上病变(CIN2+)时,E6/E7 mRNA、HPV L1蛋白单独检测与两者联合检测比较,E6/E7 mRNA检测方法的敏感性和阴性预测值(NPV)均高于其他两种检测方法(均P0.05),而联合检测方法特异性均高于E6/E7 mRNA和L1蛋白检测方法(均P0.05),联合检测方法阳性预测值(PPV)高于L1蛋白检测方法(P0.05)。结论 E6/E7 mRNA与L1蛋白方法联合检测在分流HPV感染患者,帮助医生选择合适的治疗方案及疗效评估方面,应具有非常好的临床应用前景。     

异常子宫颈细胞学患者中检测人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA的意义

目的探讨异常宫颈细胞学患者中检测人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA的临床意义。方法对4 681例妇女行宫颈细胞学检查,≥ASC-US行阴道镜活检及病理学诊断;对78例活检患者采用分支链DNA信号放大技术检测HPVE6/E7 mRNA。结果4 681例妇女中,宫颈细胞学阳性78例(1.67%,78/4 681)。78例患者活检病理诊断:慢性宫颈炎14例,CIN1级36例,CIN2/3级23例,鳞癌5例;HPV E6/E7mRNA的总阳性率为80.77%(63/78),其中慢性宫颈炎组、CIN1组、CIN2/3组和鳞癌组阳性率分别为42.86%(6/14)、86.11%(31/36)、91.30%(21/23)和5/5,HPV E6/E7 mRNA中位拷贝数分别为1134.81、3788.32、8 943.71和262 662.19。结论 HPV E6/E7mRNA阳性率及拷贝值随宫颈病变级别升高逐渐增高,可作为评估宫颈癌前病变和宫颈癌的指标。     

配对盒家族基因1甲基化与人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测在子宫颈病变患者诊断中的应用

目的:分析配对盒家族基因1(PAX1)甲基化检测与人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA检测在子宫颈癌及癌前病变患者诊断中的临床应用价值.方法:回顾性分析2018年3月至2019年9月在郑州大学第一附属医院就诊的子宫颈病变406例患者.根据病理检查结果分为4组:子宫颈炎组(145例)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)...     

高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的价值探讨

目的评估高危型HPV E6/E7 mRNA(HR-HPV E6/E7 mRNA)在宫颈病变筛查中的价值。方法选取福建医科大学附属第二医院2013年8月至2017年3月共412例同时具有组织病理学、细胞学、HPVDNA和hr HPV E6/E7 mRNA检测结果的患者进行分析。以组织学HSIL+、细胞学ASCUS+为阳性,比较三种检测方法的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及在各级别宫颈病变中的检测率进行统计学分析。结果hr HPV E6/E7 mRNA的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均高于HPV DNA及细胞学,差异有统计学意义(P0.01)。三种检测方法中只有HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率在LSIL组与HSIL+组组间差异有统计学意义(P0.001)。结论高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌筛查中具有重要的价值。     

Aptima法人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在子宫颈癌筛查中的流行病学分析及其诊断价值

目的 通过Aptima法检测人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA,研究其分型和定量检测结果在不同年龄和子宫颈活检中的分布情况,探讨其在子宫颈病变中的诊断价值.方法 选取2019年1月至2020年1月于郑州大学第三附属医院行HPV E6/E7 mRNA检测的患者为研究对象,收集HPVE6/E7 mRNA阳性患者的年...     

宫颈病变中人乳头瘤病毒来源E7蛋白表达及意义研究

目的探讨宫颈病变中人乳头瘤病毒(HPV)来源的E7蛋白表达及其与临床诊断病理级别的相关性。方法选取北京大学第一医院2015—2018年收治的宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌患者133例,另选取同期宫颈组织病理结果正常的34例患者为阴性对照。采用免疫组化染色技术检测E7蛋白的细胞表达情况,并与宫颈癌高危型HPV感染替代性标志物p16蛋白做比较。结果 E7蛋白在低度鳞状上皮内病变(LSIL)即CINⅠ中阳性率为63.64%(14/22),而在高度鳞状上皮内病变(HSIL)即CINⅡ、Ⅲ病例中阳性率为91.84%(45/49)和98.18%(54/55),宫颈癌中阳性率为100%(7/7)。p16蛋白阳性率在CINⅠ中为59.09%(13/22),CINⅡ、Ⅲ中分别为93.88%(46/49)和96.36%(53/55)。两者检测结果高度相关(P0.05)。随着宫颈病变程度的增加,E7和p16蛋白的阳性率均显著升高。但E7蛋白表达为片灶状阳性,与p16蛋白的弥漫阳性不同;同时HPV E7蛋白表达水平随CIN级别提升也显著增强。在HSIL及宫颈鳞癌中,E7蛋白阳性强度明显高于LSIL。随着患者年龄增长,E7蛋白的阳性率也呈升高趋势,并且其染色强度也增强。结论 E7癌蛋白的阳性率及其表达强度与宫颈病变程度密切相关,并与年龄有关;E7蛋白有望作为宫颈病变CIN诊断与分级的重要参考指标。     

人乳头瘤病毒E5的研究进展

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,宫颈疾病与人乳头瘤病毒相关。人乳头瘤病毒E5、E6、E7是重要的致癌蛋白,E5多在疾病早期表达,深入探讨人乳头瘤病毒E5的致病机制将为治疗相关宫颈疾病提供契机,并为开发治疗性宫颈癌疫苗提供新思路。     

人乳头瘤病毒亚型检测在宫颈病变分流管理中的意义

宫颈癌在女性肿瘤中位居第二，占癌症患者总数的15％。每年约有371200个新发病例，约200000例死亡。由于经济水平低下以及缺乏宫颈肿瘤普查手段等因素，80％的新发病例发生在发展中国家。现已明确人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的根本致病因素。研究证实，大多数宫颈上皮内瘤样病变（CIN）伴有HPV感染，90％宫颈癌标本可以检测出HPVDNA。     

高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的价值探讨北大核心CSCD

目的评估高危型HPV E6/E7 mRNA（HR-HPV E6/E7 mRNA）在宫颈病变筛查中的价值。方法选取福建医科大学附属第二医院2013年8月至2017年3月共412例同时具有组织病理学、细胞学、HPVDNA和hr HPV E6/E7 mRNA检测结果的患者进行分析。以组织学HSIL＋、细胞学ASCUS＋为阳性,比较三种检测方法的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及在各级别宫颈病变中的检测率进行统计学分析。结果hr HPV E6/E7 mRNA的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均高于HPV DNA及细胞学,差异有统计学意义（P〈0.01）。三种检测方法中只有HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率在LSIL组与HSIL＋组组间差异有统计学意义（P〈0.001）。结论高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌筛查中具有重要的价值。     

人乳头瘤病毒E7蛋白检测子宫颈上皮内病变的价值

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E7蛋白检测宫颈病变的临床应用价值。方法选取180例高危型HPV阳性妇女,采用免疫细胞化学方法检测宫颈脱落细胞HPV E7蛋白。结果 (1)病理高级别宫颈上皮内病变(HSIL)及浸润癌组HPV E7蛋白阳性率(77.8%,56/72)显著高于低级别宫颈上皮内病变(LSIL)组(52.1%,25/48;P=0.003),病理LSIL组阳性率显著高于宫颈炎组(26.7%,16/60;P=0.007);(2)对于细胞学为ASCUS和LSIL的妇女,HPV E7蛋白诊断HSIL及宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为97.1%、52.1%、58.9%和96.2%;(3)HPV E7蛋白和TCT诊断LSIL及以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为67.5%vs 51.7%、73.3%vs 58.3%、83.5%vs 71.3%、53.0%vs 37.6%,除特异度外,E7蛋白诊断的价值优于TCT(P0.05)。结论 HPV E7蛋白在检测宫颈病变,尤其是在细胞学轻度异常患者的分流中,具有一定的临床应用价值。     

高危型人乳头瘤病毒E_6/E_7 mRNA检测对宫颈高度鳞状上皮内病变诊断及随访价值研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)E_6/E_7 mRNA检测对宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)+的诊断价值及HSIL-的随访意义。方法收集2010年1月至2010年12月在郑州大学第二附属医院常规行宫颈癌筛查的妇女共2527例,均行液基细胞学检查(TCT)+高危型HPV E_6/E_7 mRNA检测。任一结果为阳性均行阴道镜活检,病理结果HSIL为病理阳性,≤HSIL为病理阴性。结合年龄、TCT、活检病理,分析高危型HPV E_6/E_7 mRNA检测诊断HSIL+的价值;对活检病理阴性患者随访5年,分析该检测对HSIL-的随访价值。结果高危型HPV E_6/E_7 mRNA检测阳性率23.39%(591/2527);E_6/E_7 mRNA表达量与宫颈病变分级呈正相关(P0.01);对病理阴性患者随访,HPV E_6/E_7 mRNA阳性患者较阴性患者罹患HSIL+的风险增加(P0.05)。结论高危型HPV E_6/E_7 mRNA检测在宫颈癌筛查中对HSIL+的诊断及HSIL-的随访均有较高临床价值。     

阴道病变中宫颈人乳头瘤病毒基因型分布特征分析

目的探讨宫颈人乳头瘤病毒(HPV)在阴道上皮内瘤变(VAIN)及阴道鳞癌组织中的分布、意义及其检查的临床价值。方法对中国医科大学附属盛京医院2008年1月至2012年12月VAIN及阴道鳞癌患者共226例的HPV基因分型资料进行回顾性分析,HPV基因检测采用人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒方法。结果226例患者年龄20~77(45.55±11.41)岁,196例VAIN患者年龄分布20~77(44.26±10.65)岁,30例阴道鳞癌患者年龄分布27~74(54.03±12.75)岁。VAIN与阴道鳞癌的整体年龄分布明显不同(P0.01)。VAINⅠ、VAINⅡ、VAINⅢ、阴道壁癌分别占41.59%(94/226)、32.74%(74/226)、12.40%(28/226)和13.27%(30/226)。21种HPV型别有17种被检出,所有患者均未检出43、45、51及66型。VAIN及阴道鳞癌的HPV DNA检测结果阳性率达80.09%(181/226),高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)感染阳性率为90.06%(163/181),其中28例VAINⅢ及阴道鳞癌患者的hr-HPV DNA检测结果均为阳性;HPV 16型为引起阴道病变的主要亚型,占31.42%(71/226),其次为58型(14.60%,33/226)、33型(10.62%、24/226)、CP8304型(9.73%,22/226)及53型(7.52%,17/226)。在各级别病变中均存在HPV型别的混合感染,单重感染率随疾病的病变程度增加而呈递增趋势,阴道鳞癌标本中作为单重感染原的HPV型别有限。结论 HPV感染与VAIN及阴道鳞癌的发生发展有关,使用HPV DNA检测技术有助于筛查阴道病变。     

人乳头瘤病毒16型E7蛋白和TGF-β1/Smads信号传导通路在宫颈病变中的表达及其意义

目的:检测宫颈病变组织中人乳头瘤病毒16型(HPV-16)E7蛋白以及转化生长因子β1(TGF-β1)介导的细胞信号传导通路中TGF-β1及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)和Smad4蛋白的表达,探讨人乳头瘤病毒感染和TGF-β1/Smads信号传导通路在肿瘤形成及演进过程中可能的作用机制。方法:免疫组织化学SP法检测141例石蜡包埋的不同病变宫颈组织中E7,TGF-β1,TβRⅡ和Smad4的表达,通过计算机图片摄像分析系统统计其在各种病变中表达水平的差异。结果:病变由良性到恶性的发展过程中,TGF-β1和Smad4的表达水平逐渐增高(P<0·001,P<0·05);肿瘤分化程度降低,TGF-β1的表达水平增高(P<0·001)。TβRⅡ表达在不同阶段和组织学类型的宫颈病变中无显著差异(P>0·05)。E7蛋白阳性者TGF-β1的表达水平较阴性者高(P<0·05),而TβRⅡ和Smad4的表达则无显著差异(P>0·05)。结论:TGF-β1在宫颈病变中的表达与病变良恶性和肿瘤分化程度有关,TGF-β1高表达是宫颈恶性肿瘤的表现之一;HPV-16感染可能影响到TGF-β1/Smads信号传导通路的功能。     

雌激素对宫颈癌细胞生长及人乳头瘤病毒18 E7基因表达的调节

目的　研究雌激素 (1 7β -estradiol,E2 )对宫颈癌HeLa细胞生长的影响及细胞中人乳头瘤病毒(HumanPapillomavirus,HPV) 1 8E7病毒癌基因表达的调节作用。方法　用细胞计数法、流式细胞术检测不同浓度E2 对细胞生长及增殖的影响 ;用RT -PCR方法半定量检测E2 对细胞中HPV1 8E7mRNA表达的影响。结果　①浓度≤ 1 0 μM时 ,E2 对HeLa细胞的生长起促进作用 ,有剂量、时间依赖性 (均P =0 0 0 0 ) ,0 5 μM的E2 作用 5d时对HeLa细胞生长的促进作用最强 ;浓度≥ 5 0 μM时 ,E2 对HeLa细胞生长有明显的抑制作用 (均P =0 0 0 0 )。②与对照组相比 ,浓度≤ 1 0 μM时 ,E2 均使HeLa细胞S期比例增加 ,当浓度为 0 5 μM时E2 使S期细胞比例增加最明显 (P =0 0 1 0 )。③ 0 5、 1 0 μM的E2 使HeLa细胞中HPV1 8E7mRNA表达明显增加 (均P =0 0 0 0 ) ;1 0 μM的E2 对细胞中HPV1 8E7mRNA表达的促进作用较 0 5 μM的E2 更强 (P =0 0 0 0 )。结论　①低浓度的E2 (≤ 1 0 μM)促进HeLa细胞生长 ,使S期细胞比例增加 ;高浓度E2 (≥ 5 0 μM)明显抑制HeLa细胞的生长。②E2 能促进HeLa细胞中HPV1 8E7mRNA的表达     

人乳头瘤病毒疫苗研究进展

<正>人乳头瘤病毒(HPV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒和Epstein-Barr病毒(EBV)每年分别导致60万、38万、22万和11万癌症病例。在美国HPV导致了几乎100%的宫颈癌、60%的口咽癌、91%的肛门癌、75%的阴道癌、69%的外阴癌和63%的阴茎癌[1]。2012年全球新发宫颈癌病例