肿瘤代谢靶点用于癌症治疗的研究进展

肿瘤细胞可以改变糖酵解和谷氨酰胺代谢等代谢途径,产生其快速增殖所需的原料,从而使自身增殖和生存。因此,研究肿瘤代谢途径的改变,有利于找到治疗癌症疾病的靶点。本文综述了肿瘤细胞中有氧糖酵解、谷氨酰胺代谢、三羧酸循环和合成代谢的代谢特征,并详细介绍了这些代谢途径中用于癌症治疗的代谢靶点和相应的治疗药物,探讨了可以成为癌症治疗靶点的潜在标志物和肿瘤代谢靶向治疗所面临的挑战。     

EGCG通过抑制谷氨酰胺代谢通路抑制结直肠癌细胞的生长的实验研究

目的: 探讨茶多酚中主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对结直肠癌DLD-1细胞的增殖影响及其与谷氨酰胺代谢通路的关系。方法: 用CCK8试剂盒检测不同浓度EGCG对DLD-1细胞增殖的影响, 并用Western blot方法检测凋亡蛋白的表达水平。进而分别用外源补充谷氨酰胺、添加谷氨酰胺酶抑制剂CB-839等方法探讨EGCG的作用机理与路径。结果: EGCG在一定程度上可以抑制结直肠癌DLD-1细胞的增殖并且引起该细胞凋亡，同时，外源补充谷氨酰胺可削弱EGCG的作用，而用谷氨酰胺酶抑制剂CB-839抑制谷氨酰胺的代谢，则加剧EGCG对DLD-1细胞的生长抑制作用。同时，实验发现EGCG可以使谷氨酰胺脱氢酶的活力下降。结论: EGCG可通过抑制细胞谷氨酰胺的代谢而诱导肿瘤细胞发生凋亡。     

乳酸脱氢酶A在消化系统肿瘤中的作用及相关药物研究进展

消化系统恶性肿瘤是严重威胁世界各地人类健康的高发恶性肿瘤，其目前传统治疗方式的疗效及预后尚无法达到预期，因此亟须寻找肿瘤治疗新靶点，实现肿瘤的靶向治疗手段。肿瘤细胞的能量代谢异常被视为癌症的标志，恶性肿瘤细胞通过有氧糖酵解途径摄取葡萄糖，在一系列酶的催化下获取少量能量并生成乳酸。乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)作为肿瘤细胞有氧糖酵解途径中的关键酶，在肿瘤细胞的代谢改变中扮演着重要角色，研究证明LDHA在多种肿瘤细胞中具有高表达特性，在临床上其高表达常与肿瘤的预后不良和高转移率有关，有望成为肿瘤治疗新靶点。本文综述了LDHA在消化系统肿瘤发生发展中的作用及其相关药物研究进展。     

肿瘤代谢重排与肿瘤耐药相关性的研究进展

肿瘤细胞的代谢重编程被认为是肿瘤的十大特征之一。肿瘤组织通过代谢重编程以满足肿瘤快速生长对生物能量、生物合成和氧化还原的需求。伴随着肿瘤代谢重编程,细胞内外的一些代谢产物对基因表达、细胞分化和肿瘤微环境均具有深远的影响。其中最显著的变化包括糖酵解的激活、脂质代谢的增加、线粒体生物合成增强以及磷酸戊糖通路的激活。代谢重编程不仅发生在正常细胞向肿瘤细胞转化的过程中,也发生在晚期肿瘤细胞的发育过程中,与抗癌药物的敏感性有很密切的关系。因此,化疗药物联合细胞代谢抑制剂可能是一种有望克服肿瘤耐药的策略。从这个角度讨论肿瘤细胞代谢与肿瘤耐药的关系,并总结出失调的代谢通路可以作为潜在的肿瘤治疗靶点,来抑制对常规治疗耐药的肿瘤。     

氨基酸代谢调控与肿瘤免疫研究进展

Warburg在有氧糖酵解方面的重大发现确立了代谢重编程是癌症的首要特征.在肿瘤发生发展过程中,常伴随糖类、脂类以及氨基酸的异常代谢.许多肿瘤利用新陈代谢的灵活性重新分配营养物质以发挥自身优势,从而摆脱免疫监视.以往肿瘤代谢研究主要集中在糖代谢方面,近年来,氨基酸代谢对肿瘤发展的贡献也逐渐被重视.氨基酸作为机体所有细胞...     

癌细胞代谢相关的耐药干预方法的研究进展

癌细胞的代谢与正常细胞有很大差别,癌细胞主要由无氧糖酵解供能,其脂肪酸及谷氨酰胺的合成也都高于正常细胞。而癌细胞代谢中的Warburg效应、脂肪酸合成及谷氨酰胺降解失调中一些关键酶的活性与癌细胞耐药密切相关。例如,乳酸脱氢酶A与乳腺癌的紫杉醇/曲妥珠单抗耐药相关;脂肪酸合成酶与乳腺癌的多西紫杉醇/曲妥珠单抗/多柔比星耐药相关;谷氨酰胺酶与胃癌的顺铂耐药相关等。因此,针对这些与癌细胞耐药相关的代谢途径的治疗方法,与化疗药物联合应用,可能会克服癌细胞耐药。本文综述癌细胞代谢与癌症耐药的关系,即通过抑制代谢过程中关键酶的活性来克服癌细胞耐药,最终提高癌症治疗疗效。     

糖代谢重编程及其靶向治疗药物在炎症相关疾病中的作用

细胞在炎性微环境影响下发生糖代谢重编程,使其主要供能方式由氧化磷酸化转变为有氧糖酵解,该过程参与炎症相关疾病发生发展的各个阶段。糖代谢重编程不仅改变单个细胞的代谢模式,而且打破了机体微环境的代谢稳态,进一步促进细胞有氧糖酵解,为炎症相关疾病的恶性进展提供有利条件。有氧糖酵解的相关代谢酶、转运蛋白、代谢产物等均为关键信号分子,药物通过靶向这些特异性强的关键分子,抑制有氧糖酵解从而发挥治疗作用。本文围绕糖代谢重编程对炎症相关肿瘤、类风湿关节炎、阿尔茨海默病等炎症相关疾病发生发展的影响以及药物靶向糖代谢重编程对疾病的治疗作用展开综述。     

大黄酸对药物转运体和代谢酶影响的研究进展

药物转运体和药物代谢酶是影响药物体内处置过程中至关重要的因素。大黄酸作为传统中药大黄的主要活性成分,具有广泛药理活性。研究发现,大黄酸与药物转运体和代谢酶密切相关,能够直接激活或抑制多种转运体的功能及其蛋白表达。而且大黄酸对药物代谢酶细胞色素P450（CYP450）的功能及其蛋白表达同样有抑制作用。因此,大黄酸与其他药物合用时,可能发生基于药动学的药物相互作用（drug-drug interaction,DDI）。从药物转运体和代谢酶的体内分布、大黄酸对转运体及代谢酶的影响等方面进行综述。     

谷氨酰胺代谢在肿瘤治疗中的研究进展

谷氨酰胺代谢在多种实体瘤细胞中是失调的,并且其对大多数肿瘤细胞的增殖是不可或缺的,因此使得谷氨酰胺成为肿瘤抗代谢治疗的一个极有吸引力的靶点.为了更好地被细胞利用,谷氨酰胺必须通过特定的转运蛋白转运到细胞内,并在谷氨酰胺酶的作用下转化为谷氨酸,从而进入三羧酸循环,为肿瘤细胞的生长及发展提供能量.本文介绍了谷氨酰胺代谢相关靶点在肿瘤发生、发展过程中的作用,为寻找新的抗肿瘤药物和改善肿瘤患者预后提供了一个新的思路.     

基于~1H NMR血清和肝脏代谢组学的黄芩叶抗衰老作用研究

本实验采用D-半乳糖致衰老大鼠模型结合1H NMR血清和肝脏代谢组学,探究黄芩叶醇提物的抗衰老作用以及潜在抗衰老代谢调节机制。所有动物实验均通过山西大学科学研究伦理审查委员会审查。结果表明,黄芩叶醇提物具有抗衰老作用,能够改善衰老大鼠外在表征、自主活动能力和脂质过氧化、糖基化等衰老损伤,并可通过调节血清中谷氨酸、谷氨酰胺等12种差异代谢物和D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等11个代谢通路,调节肝脏中α-葡萄糖、β-葡萄糖等5种差异代谢物和糖酵解或糖异生、淀粉和蔗糖代谢通路,改善衰老大鼠血清和肝脏代谢异常。