阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎早期阶段病毒学载量对疗效的预测分析

目的:评价阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎早期阶段不同病毒学栽量对疗效的影响.方法:48例HBeAg阳性成人慢性乙型肝炎患者进入研究,将治疗52周HBVDNA分为<3 log10拷贝/mL和≥3 log10拷贝/mL两组,比较两组在治疗的第4、8、12、24、40周时HBVDNA载量对52周结果的影响.结果:(1)基线ALT水平两组比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)52周HBVDNA<3 log10拷贝/mL组HBVDNA的降低幅度在治疗的第8、12、24、40周均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05):(3)治疗第8周HBVDNA<5 log10拷贝/mL组、12周<4 log10拷贝/mL组、24周<4 log10拷贝/mL组、40周<3 log10拷贝/mL组,52周时ALT复常率高、HBeAg血清学转换好、HBVDNA转阴率理想,分别与各对应组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论:阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎早期阶段不同病毒学载量对未来疗效有预测作用.即HBVDNA在第8周<5 log10拷贝/mL、12周<4 log10拷贝/mL、24周<4 log10拷贝/mL、40周<3 log10拷贝/mL者,52周可能达到较理想的疗效.     

基线HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗52周疗效的预测价值

目的评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBeAg基线水平对阿德福韦酯治疗1年疗效的预测价值。方法 98例HBeAg阳性、年龄18～60岁的慢性乙型肝炎患者进入研究。筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常参考值上限,无其他原因引起的肝病。患者接受阿德福韦酯胶囊10mg/d治疗,共52周。定期随访,统一由专人检测HBV血清标志及HBV DNA。HBV血清标志物用Abbott试剂检测。HBeAg半定量采用样本值与截止值之比（s/co）表示,HBV DNA用实时荧光定量PCR方法检测,灵敏度为1×103拷贝/ml（3log10拷贝/ml）。结果阿德福韦酯治疗52周,HBV DNA水平较基线下降（3.63±1.26）log10拷贝/ml,HBV DNA检测不到率48.0%（47/98）,ALT复常率为83.7%（82/98）,HBeAg血清转换率为23.5%（23/98）。52周HBeAg血清转换组与无转换组患者的基线HBeAg水平分别为（251.9±117.3）s/co和（339.6±137.3）s/co（P=0.002）,基线HBeAg水平≤350s/co者分别占78.3%（18/23）和36%（27/75,P〈0.001）,而两组基线HBV DNA水平和ALT水平无统计学意义。基线HBeAg≤350s/co（n=45）组和〉350s/co（n=53）组比较,治疗12周两组HBV DNA检测不到率分别为35.6%和13.2%（P=0.009）,HBeAg阴转率为22.2%和0（P〈0.001）,ALT复常率为55.6%和17.0%（P〈0.001）;治疗52周HBV DNA检测不到率为64.4%和34.0%（P=0.003）,HBeAg血清转换率为42.2%和7.5%（P〈0.001）,ALT复常率为84.4%和83.0%。结论基线HBeAg水平对阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的12周及52周疗效预测有一定的价值。基线HBeAg水平较低者能获得更好的早期病毒学应答和HBeAg血清转换率。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换与HBV特异性细胞免疫的关系

目的探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者发生HBeAg血清学转换与HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的关系。方法 80例CHB患者HBV DNA阳性(HBV DNA≥1×104拷贝/ml),HBeAg阳性50例(62.5%)、丙氨酸转氨酶(ALT)>2×正常值上限(ULN)、人白细胞抗原(HLA)-A2阳性,用阿德福韦酯10mg,口服,每日1次。观察治疗12个月后HBeAg血清学转换与HBV特异性CTL的关系。结果阿德福韦酯治疗12个月后,HBV特异性CTL[(0.68±0.11)%]高于治疗前[(0.34±0.10)%,t=8.58,P<0.01],HBV DNA(3.01±0.25)log10拷贝/ml低于治疗前[(6.25±0.70)log10拷贝/ml,t=12.62,P<0.01],HBV DNA转阴(<500拷贝/ml)48例(60%)。HBeAg阳性50例中发生HBeAg转阴14例(28%),HBeAg血清学转换9例(18%),HBeAg血清学转换者HBV特异性CTL[(0.86±0.05)%]高于无HBeAg血清学转换者(41例,82%)的HBV特异性CTL[(0.60±0.07)%,t=8.63,P<0.01]。结论阿德福韦酯能提高CHB患者的HBV特异性细胞免疫功能,治疗后HBeAg血清学转换的发生与HBV特异性CTL水平升高有关。     

慢性乙型肝炎患者5年阿德福韦酯疗程中HBsAg水平变化及其与HBVDNA水平相关性分析

目的了解慢性乙型肝炎(简称乙肝)患者阿德福韦酯治疗过程中血清HBsAg水平变化,并探讨其与HBVDNA水平的相关性及临床意义。方法对阿德福韦酯治疗5年的20例HBeAg阳性慢性乙肝患者进行HBV基因型检测,并于服药0、8、12、24、52、104、156、208、260周时进行HBVDNA、HBsAg定量检测。结果阿德福韦酯治疗5年对总体HBsAg水平影响不大(P=0.658)。0周HBsAg水平与HBVDNA水平呈负相关(r=-0.603,P=2.13×10-4);其余各时间点中,仅52周时可见二者呈负相关(r=-0.434,P=0.008);12例HBV基因B型患者仅在0周时呈负相关(r=-0.657,P=0.003),8例C基因型患者0、52周时呈负相关(r=-0.643,P=0.026;r=-0.857,P=0.003);考虑ALT水平时,二者负相关则仅表现在ALT<2×ULN者(r=-0.648,P=0.016)。结论阿德福韦酯治疗5年对HBsAg总体水平无影响;HBsAg水平和HBVDNA水平的负相关性仅存在于未予抗病毒治疗且ALT低水平者;抗病毒治疗过程中评价二者相关性的意义不大。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的:研究阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:采用随机分组法.将70例(共入选75例,其中脱落5例)慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组35例(入选38例,脱落3例)和对照组35例(入选37例,脱落2例),治疗组给予阿德福韦酯片10mg/d,48周和苦参素胶囊每次0.2g,每日3次,24周,对照组给予阿德福韦酯片10mg/d,48周.观察两组患者的肝功能包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和HBeAg、HBV-DNA、肝纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)、及病毒变异情况、肾功能、药物不良反应.结果:两组患者肝功能ALT、AST下降水平、HBV-DNA下降水平及转阴率、HBeAg转阴率及HBeAg/HBeAb转换率均随着治疗疗程的延长而增加,但两组比较无统计学差异(P>0.05).治疗至48周时对照组有1例发生病毒变异,变异率2.86%,治疗组无病毒变异发生.血清肝纤维化指标治疗组在治疗12周时即明显下降(与治疗前相比P<0.05或P<0.01),但对照组至24周时才明显下降(与治疗前相比P值均<0.01),两组患者随着疗程的延长肝纤维化指标均进一步降低.药物不良反应方面,两组患者均未发现药物相关的肾功能损害,两组中各有两例患者出现轻度不良反应,但均能耐受.结论:慢性乙型肝炎患者单用阿德福韦酯和与苦参素联用对肝功能恢复、HBV-DNA转阴及HBeAg/HBeAb转换方面均无差异,但两药联合似能降低病毒变异率,并有明显抗纤维化作用.     

阿德福韦酯与苦参素联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:观察和比较单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法:将2005年12月至2007年3月收治的63例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和单用组。联合组31例,同时使用阿德福韦酯及苦参素26周,随后继续单用阿德福韦酯26周。单用组32例,单用阿德福韦酯10mg/d,疗程52周。定期检测丙氨酸氨基转氨酶(ALT)复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg/抗HBe血清转换率,两组在治疗结束时进行疗效评价。结果:两组ALT复常率在12、26、52周差异无显著性(P>0.05)。联合组HBVDNA阴转率在12周时为19.4%,单用组为12.5%,两组比较差异无显著性(P>0.05),但在第26周(54.8%vs28.1%),52周(64.5%vs46.9%)时,两组比较差异有显著性(P<0.05)。联合组与单用组HBeAg/抗HBe血清转换率12周时无明显差异,在第26周(25.8%vs9.4%),52周(38.7%vs18.8%)时,两组比较差异有显著性(P<0.05)。两组治疗过程中,未发现明显副作用。结论:阿德福韦酯和苦参素联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与...     

阿德福韦酯并薄芝糖肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果

目的观察阿德福韦酯联合薄芝糖肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果。方法 60例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人随机分为治疗组和对照组。两组阿德福韦酯用量皆为10 mg,每天1次口服,共48周,治疗组同时加用薄芝糖肽4 mL,以50 g/L的葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,每天1次,共12周。结果治疗组治疗12周后谷丙转氨酶复常率与对照组比较差异有显著性（χ2=4.29,P〈0.05）。治疗组各时间段HBV DNA阴转率显著高于对照组（χ2=4.34～5.08,P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合薄芝糖肽治疗慢性乙型肝炎疗效肯定,值得推广应用。     

胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎30例

目的观察胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎（乙肝,HBV）的临床疗效。方法慢性乙肝患者60例,分为治疗组30例,采用胸腺肽10mg,3次／d,口服,每周2次,共用6个月,同时加用阿德福韦酯10mg,1次／d,口服,共1年;对照组30例,仅用阿德福韦酯10mg,1次／d,口服,共1年。结果治疗组在治疗6、12个月时丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HBeAg阴转率、HBeAg／抗一HBe血清转换率明显优于对照组,而在HBV—DNA阴转率方面两组差异无统计学意义。结论胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg／抗-HBe血清转换率明显优于阿德福韦酯。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎36例临床分析

目的:探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效.方法:将耐拉米夫定慢性乙型病毒性肝炎患者36例(均为服拉米夫定后基因检测出现YMDD变异或HBV DNA降低后又升高),前24周拉米夫定联合阿德福韦酯(10 mg/d)治疗,后24周单独阿德福韦酯治疗,共48周.治疗中检测患者ALT、HBV DNA、HBV-M的变化.结果:48周后ALT、HBV DNA显著降低,临床症状明显改善.结论:阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者有效.     

阿德福韦酯单用与拉米夫定/阿德福韦酯序贯治疗对慢性乙型肝炎的疗效对比观察

目的:观察阿德福韦酯单用与拉米夫定/阿德福韦酯序贯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:75例慢性乙型肝炎患者分为单用阿德福韦酯组41例,每日服用阿德福韦酯10 mg,疗程48周。拉米夫定/阿德福韦酯序贯治疗组34例,每日服用拉米夫定100 mg,24周后换用阿德福韦酯10 mg,总疗程48周。结果:联合治疗组在12周时有更高的ALT复常率及HBVDNA转阴率(P<0.05)。结论:序贯治疗组具有更高的早期应答率,有助于尽快控制病情。     

干扰素α-2b加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察

[目的]探讨加用阿德福韦酯(ADV)治疗单用干扰素α-2b 24周未能有效抑制HBV DNA复制病例的疗效.[方法]干扰素α-2b治疗的65例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA＞1×103拷贝/mL,则加用ADV重叠24周(A组,23例)及不加用ADV (B组,2...     

Adefovir dipivoxil for treatment of breakthrough hepatitis caused by lamivudine-resistant mutants of hepatitis B virus

OBJECTIVE: Adefovir dipivoxil (ADV) is a nucleoside analogue that inhibits wild-type hepatitis B virus (HBV) and lamivudine-resistant HBV mutants in vitro and in vivo. The aim of this study was to evaluate the efficacy of ADV against lamivudine-resistant mutants and of adefovir and interferon (IFN) add-on to lamivudine for patients with severe acute exacerbation of hepatitis caused by lamivudine-resistant mutants. METHODS: Fourteen patients with breakthrough hepatitis were treated with ADV. Four of the 14 patients also received IFN as combined treatment for severe acute exacerbation of hepatitis. RESULTS: At week 24, serum HBV DNA levels had significantly decreased by a median of over 4.8 log copies/ml in the ADV group and over 5.9 log copies/ml in the ADV + IFN group compared to baseline. The median decrease in alanine aminotransferase (ALT) levels from baseline to week 24 was -1.05 times the upper limit of normal (ULN) in the ADV group [significant at week 24 compared with baseline (p = 0.012)] and -22.3 times the ULN in the ADV + IFN group. CONCLUSIONS: Administration of ADV add-on to lamivudine for patients with breakthrough hepatitis reduced HBV DNA and ALT levels. ADV and IFN add-on to lamivudine could prevent a fatal course in patients with severe acute exacerbation of hepatitis.     

联合方案治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床观察

[目的]观察拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）与恩替卡韦（ETV）联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效.[方法]选择LAM耐药的HBeAg阳性CHB患者50例,随机分为LAM联合ADV组（A组）,ETV联合ADV组（B组）,每组各25例,观察两组在治疗前及治疗12、24、48周时HBV DNA载量、谷丙转氨酶（ALT）水平、HBV血清标志物变化.[结果]两组在治疗12、24、48周HBV DNA均较治疗前下降（P＜0.05）;治疗48周时A组与B组的HBV DNA阴转率和ALT复常率率分别为76.0％与88.0％、80.0％与92.0％,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗24周HBV DNA阴转率B组高于A组（分别为84.0％,52.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗24周ALT复常率B组高于A组（分别为80.0％,52.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗过程中两组HBeAg阴转率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;未出现严重不良反应及病毒学突破.[结论]LAM联合ADV与ETV联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性CHB患者均能获得良好的临床疗效且安全性良好;ETV联合ADV能快速抑制HBV DNA及降低ALT,早期HBV DNA阴转率及ALT复常率高于LAM联合ADV.     

Randomized trial of entecavir plus adefovir in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B who show suboptimal response to lamivudine plus adefovir

A substantial proportion of patients with lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV) show suboptimal virologic response during rescue combination treatment with lamivudine plus adefovir. In this randomized active-control trial, 90 patients with serum HBV DNA levels of >2,000 IU/ml after at least 24 weeks of treatment with lamivudine-plus-adefovir therapy for lamivudine-resistant HBV were randomized to combination treatment with entecavir plus adefovir (ETV+ADV, n = 45) or continuation of lamivudine plus adefovir (LAM+ADV, n = 45) for 52 weeks. At baseline, patients' mean serum HBV DNA level was 4.60 log(10) IU/ml (standard deviation [SD], 1.03). All 90 patients completed 52 weeks of treatment. At week 52, the proportion of patients with serum HBV DNA levels of <60 IU/ml, the primary endpoint, was significantly higher in the ETV+ADV group than in the LAM+ADV group (n = 13, 29%, versus n = 2, 4%, respectively; P = 0.004). The mean reduction in serum HBV DNA levels from baseline was significantly greater in the ETV+ADV group than in the LAM+ADV group (-2.2 log(10) IU/ml versus -0.6 log(10) IU/ml, respectively; P < 0.001). At week 52, additional mutations causing resistance to adefovir or entecavir were analyzed in all patients with detectable HBV DNA by restriction fragment mass polymorphism assays and detected in none of the ETV+ADV group but in 15% of patients in the LAM+ADV group (P = 0.018). Safety and adverse event profiles were similar in the two groups. In conclusion, entecavir-plus-adefovir combination therapy provides superior virologic response and favorable resistance profiles, compared with the continuing lamivudine-plus-adefovir combination, in patients with lamivudine-resistant HBV who fail to respond to lamivudine-plus-adefovir combination therapy.     

ALT和HBV DNA联合诊断e抗原阴性的慢性活动性乙型肝炎诊断界值的建立及评价

目的建立和评估丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)对乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性活动性乙型肝炎的诊断界值(Cut-off值)。方法将290例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者以肝组织活检结果为标准分为活动性(213例)和非活动性(77例)慢性乙型肝炎,用受试者工作特征(ROC)曲线评价ALT、AST和HBV DNA载量在诊断HBeAg阴性的活动性慢性乙型肝炎中的价值。结果血清中ALT、AST、HBV DNA载量的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.849、0.807、0.867;诊断界值为男性ALT 30 IU/L、女性ALT 19 IU/L,HBV DNA载量1×105拷贝/mL时的敏感性为90.6%、特异性为98.7%、阳性预测值为99.5%、阴性预测值为79.2%;AST以40 IU/L作为Cut-off值时的敏感性为77.0%、特异性为63.3%、阳性预测值为85.4%、阴性预测值为50.0%。结论可以以男性ALT 30 IU/L、女性ALT 19 IU/L且HBV DNA载量1×105拷贝/mL作为中国四川自贡地区HBeAg阴性的慢性活动性乙型肝炎的诊断Cut-off值。     

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的多中心、随机、部分双盲和安慰剂对照研究

目的：评价阿德福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）的疗效和安全性。方法：进行52周的多中心、随机、部分双盲及安慰利对照临床研究。试验组119例在0～52周予阿德福韦10mg／d，对照组118例在0～12周（双盲对照期）予安慰剂10mg／d，第13～52周（开放治疗期）接受阿德福韦10mg／d。分别于治疗0、2、4、8、12、16、28、40及52周复查，除16周和28周外，均检测HBV血清标志物及HBV DNA水平，观察2组治疗期间HBV血清标志物、HBV DNA及ALT水平的变化及不良反应的发生情况。结果：双盲对照期结束时，试验组和对照组HBV DNA水平分别较基线下降2.9和0．6log10 copy／mL（P〈0、01），HBV DNA阴转率分别为28.8％和3．4％（P〈0．01），ALT复常率分别为46．0％和27．0％（P〈0.01）。开放治疗期结束时试验组和对照组HBV DNA水平的平均对数值分别较基线下降3、9和3、8 log10copy／mL，HBV DNA阴转率、ALT复常率及HBeAg血清转换率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。不良反应轻微，无发生明显肾损害的病例。结论：阿德福韦能明显抑制慢乙肝患者的HBV DNA复制，促进ALT复常，且有良好的耐受性。     

妊娠妇女乙型肝炎病毒感染的临床特征

目的：探讨妊娠妇女乙型肝炎病毒（HBV）感染的肝功能、病毒学特点。方法对我院HBV感染的孕妇共259例资料进行回顾性分析,与60例慢性HBV感染未妊娠妇女相比较。用电化学发光法检测乙型肝炎两对半定量、荧光定量PCR法检测HBV DNA定量。结果33.98%患者有HBV感染的家族史;非妊娠妇女的ALT、AST水平均较妊娠妇女明显升高;71.81% HBV感染的妊娠妇女肝功能正常,慢性乙型肝炎重度7例（2.70%）;慢性乙型肝炎重型3例（1.16%）;59.85%患者HBeAg（＋）,HBV DNA水平＞5 log10 IU/ml患者63.71%,HBeAg阳性组孕妇的ALT、AST水平、HBV DNA定量较阴性组患者明显升高;HBeAg阳性组孕妇中,随着HBV DNA水平升高,ALT水平明显升高伴统计学意义,HBeAg阴性组孕妇中,随着HBV DNA水平升高,ALT、AST水平亦明显升高伴统计学意义;HBV DNA定量＞5 log10 IU/ml妊娠妇女中高达46.06%ALT、AST水平升高。HBeAg阳性比例小于28岁的年轻孕妇（65.49%）显著高于年长孕妇（52.99%）,28岁以上的年长孕妇发生肝功能损害发生率（34.19%）显著高于年轻孕妇（20.42%）。结论妊娠妇女HBV感染患者以HBeAg（＋）为主,占59.85%,HBV DNA水平＞5 log10 IU/ml者为多,占63.71%;71.81%患者肝功能正常;HBeAg阳性孕妇,肝功能异常较阴性患者明显,HBV DNA水平亦明显升高;无论是HBeAg阳性还是阴性患者,随着HBV DNA水平的升高,更容易出现肝损害;HBV DNA定量＞5 log10 IU/ml 妊娠妇女中46.06%肝功能异常。28岁以下年轻孕妇HBeAg阳性率65.49%高于年长孕妇,但肝功能异常率20.42%,低于年长孕妇。因此对HBV感染的孕妇需要密切观察肝功能、HBV DNA、HBeAg水平,特别是HBeAg阳性和HBV DNA水平较高的妊娠妇女需要警惕肝炎活动。建议HBV感染的女性28岁以前妊娠减少肝功能损害的风险。孕妇HBV感染的临床特征与母婴传播阻断的关系有待进一步探讨。     

回顾性分析慢性乙型肝炎患者血清HBsAg与HBV DNA水平的关联性

目的回顾性分析慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者血清乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）定量与HBV DNA水平的相关性,并确定最佳的用于确定高HBV DNA水平的HBsAg定量值的诊断临界点。方法收集2013年7月至2014年5月期间柳州市中医院确诊为CHB的患者239例,检测受试者HBV DNA、HBsAg、HBeAg及ALT水平,对检测结果进行统计学分析。结果HBeAg阳性组CHB患者HBsAg定量和HBV DNA检测水平均高于HBeAg阴性组．且差异均有统计学意义（P均〈0．05）。所有CHB患者中HBsAg定量与HBV DNA水平之间呈正相关性（r=0．603,P〈0．01）。HBeAg阳性组HBsAg定量与HBV DNA水平之间呈正相关性（r=0．555,P=0．000）,HBeAg阴性组HBsAg定量与HBV DNA水平之间无相关性（r=0．076,P=-0．426）。在抗病毒治疗前组和治疗后组中,HBsAg定量与HBV DNA水平均有较好的正相关性（r=0．622,r=0．603,P均=0．000）。在ALT高水平组与ALT低水平组中,HBsAg定量和HBV DNA水平之间都存在正相关性（r=0．586．r=0．578,P均=0．000）。高DNA组（〉2000 copies／L）患者的HBsAg定量和HBV DNA水平之间呈正相关性（r=0．637,P=0．000）,低DNA组（〈2000 copies／L）患者的HBsAg定量和HBV DNA水平之间无相关性（r=0．226,P=0．057）。当HBsAg定量以5．03×10^3 IU／mL为临界点时,判定HBV DNA高水平的受试者工作特征曲线下面积最大,为0．727。结论CHB患者血清HBsAg定量值与HBV DNA水平呈正相关。血清HBsAg定量值可以较好地预测高HBV DNA水平。     

Hepatitis B virus e antigen loss during adefovir dipivoxil therapy is associated with enhanced virus-specific CD4+ T-cell reactivity

Weak T-cell reactivity to hepatitis B virus (HBV) is thought to be the dominant cause for chronic HBV infection. Treatment with adefovir dipivoxil (ADV) increases the rate of HBV e antigen (HBeAg) loss; however, the immune mechanisms associated with this treatment response are not understood. Serial analysis of HBV-specific CD4+ T-cell reactivity was performed during 48 weeks of therapy with ADV and correlated with treatment outcome for 19 HBeAg-positive patients receiving ADV (n = 13) or the placebo (n = 6). We tested T-cell reactivity to HBV at seven protocol time points by proliferation, cytokine production, and enzyme-linked immunospot assays. A panel of serum cytokines was quantitated by cytokine bead array. ADV-treated patients showed increased CD4+ T-cell responses to HBV and lower serum levels of cytokines compared to those of placebo-treated patients. Enhanced CD4+ T-cell reactivity to HBV, which peaked at treatment week 16, was confined to a subgroup of ADV-treated patients who achieved greater viral suppression (5.3 +/- 0.3 log(10) copies/ml [mean +/- standard error of the mean {SEM}] serum HBV DNA reduction from baseline) and HBeAg loss, but not to ADV-treated patients with moderate (3.4 +/- 0.2 log(10) copies/ml [mean +/- SEM]) viremia reduction who remained HBeAg positive or to patients receiving the placebo. In conclusion, T-cell reactivity to HBV increases in a proportion of ADV-treated patients and is associated with greater suppression of HBV replication and HBeAg loss.