肿瘤热疗的模型:荷Lewis肺癌的NIH小鼠

肿瘤热疗(Hyperthermia)是治疗肿瘤的主要方法之一。研究肿瘤热疗需要相应的动物模型。这种模型的基本要求是:实验肿瘤及其宿主的生物学特性相对稳定,对热敏感,并有较高的肿瘤移植成活率。我们以肿瘤平均直径为观察指标,以肿瘤直径倍增时间为实验终点,用三种实验肿瘤、四种实验动物(小鼠)进行探索性研究,证实荷 Lewis 肺癌的 NIH 小鼠具有上述特征,作为肿瘤热疗的模型是可行的。     

局部热疗与肿瘤免疫

一些病人在感染以及发热后肿瘤自然消退,这种现象很早就引起了人们的兴趣,人们推测发热可能引起机体免疫的正向调节[1].随着测温、加温及控温技术的不断改善,热疗已成为继手术、放疗、化疗之后的又一重要治疗手段,应用于肿瘤的治疗.在热疗过程中,宿主免疫系统的反应及其对抑制肿瘤所起的作用,越来越受到人们的重视.     

肿瘤病灶局部热疗808例临床观察

目的:探讨肿瘤放或化疗配合局部热疗对肿瘤治疗的效果。方法:6年中放疗配合局部热疗治疗688例,其中深部热疗443例,浅部165例,放+化+深部80例。化+热120例。热疗采用徐州诺万生产的深部(433MHz)、浅部(915MHz)热疗机,每例病人最少热疗4次,最多者12次,每次热疗时间40～60分钟,温度在38.5-41.5℃之间。放疗采有6～8MV-X线(普放、适形或调强放疗)或电子线照射。化疗根据病种选择化疗方案,最少一个周期,最多4个周期,放+化+热者,化疗一般用二个周期。结果:放+深部热疗有效率在71～91%之间。放+浅部热疗有效率86～96%之间。放+化+深部热疗有效率75～100%之间。化疗配合深部热疗有效率57.5%。结论:结果显示放疗配合热疗或放+化+热疗的有效率多在80%以上,放疗+热疗的治疗效果明显高于单纯放疗的效果,结论是肯定的。单纯化疗配合局部热疗的有效率只有57.5%明显低于放疗+热疗的效果,可能与全身化疗局部病灶药物浓度低或耐药有关。     

射频热疗联合化疗对肺癌的疗效观察

目的 评价射频热疗联合化疗治疗肺癌的疗效,毒副反应及对生活质量的影响.方法 40例肺癌病人随机分为两组.治疗组20例采用射频热疗联合化疗药物,根据不同病种选择不同用药方案,TF,TB,CAP,NB.热疗5次/周,电脑实时测温温度控制在40℃～43℃,并维持45～60min.对照组20例采用化疗药物治疗,方法 同治疗组.结果 治疗组与对照组总有效率分别为75%和45%,两组比较差异有显著性(P＜0.05);治疗组KPS评分与对照组比较差异有显著性(P<0.05).急性毒性反应比较差异没有显著性,均可耐受.结论 射频热疗联合化疗药物能显著提高肺癌的治疗效果,改善了病人的生存质量,是一种安全有效的方法.     

热疗联合紫杉醇对动物接种肿瘤抑制作用的实验研究

目的:观察热疗联合紫杉醇对动物接种宫颈癌细胞系(U14)的抑制作用.方法:将U14瘤液接种在小鼠右后肢股外侧肌肉,待肿瘤平均瘤体积达150 mm3时,平均分组,根据实验要求,分别进行紫杉醇治疗、热疗、紫杉醇与热疗联合治疗和对照观察.当各组平均瘤体积≥2 000 mm3时,处死动物,取出肿瘤进行光、电镜检查.结果:当肿瘤平均体积为1 000 mm3和2 000 mm3时,联合治疗组的肿瘤生长延迟时间( TGD)为3d,q值分别为1.50和1.36.光镜观察:肿瘤细胞体积缩小,分布集中,肿瘤细胞变性坏死,血管壁增厚,数目较多,有肉芽形成,并有淋巴细胞浸润.电镜观察:大部分细胞膜系统有严重损伤,包膜模糊不清,包膜部分溶解,胞质外溢,线粒体内嵴断裂呈空泡状,溶酶体增多,粗面内质网(RER)有脱颗粒现象.结论:热疗与紫杉醇联合治疗对肿瘤组织显示协同杀伤作用,在临床治疗上具有应用价值.     

肿瘤局部热疗与抗肿瘤免疫的研究进展

局部热疗是治疗肿瘤的一种辅助性手段。除热作用外,局部热疗也可诱发机体抗肿瘤免疫效应。与局部热疗有关的抗肿瘤免疫主要是机体的细胞免疫功能增强。     

局部热疗治疗晚期肿瘤的临床分析

目的:探讨局部热疗在晚期肿瘤治疗中的安全性及近期疗效。结果:87例患者治疗过程中均无疼痛,仅2.3%受到I°皮肤烫伤。87例患者达CR(完全缓解)13.8%,PR(部分缓解)31.0%,NC(没有缓解)55.2%。51例合并不同程度疼痛患者经热疗后,88.2%有缓解。结论:局部热疗联合化疗可提高晚期恶性肿瘤的近期疗效,不良反应增加不明显。     

肿瘤治疗新方法--热疗

恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病之一，我国每年癌症发病人数约达170万，近几年发病率还在不断上升，而每年因癌症死亡的病人数达150万，正超过心脑血管病成为致死原因的第1位。我国虽然肿瘤的诊断技术水平有了很大的发展，但治疗主要靠手术、化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)和生物治疗(免疫疗法)等，而肿瘤热疗(Hypenhernia)是继上述方法后出现的第五种肿瘤治疗方法，在肿瘤的综合治疗中发挥了重要作用。现将肿瘤热疗作一介绍。     

热疗对中晚期肺癌放射治疗疗效的影响

目的 观察放疗结合热疗对中晚期非小细胞肺癌疗效的影响和安全性.方法 62例接受过4～6周期化疗的中晚期非小细胞肺癌患者,接受放疗结合同步热疗.胸部放疗采用根治性为目的的适形放疗( CRT).接受放射治疗结合热疗30例(治疗组);接受单纯放射治疗32例(对照组).放疗2周后,第3周放射治疗的第1、4天,放疗后1h内给予患者热疗,2次/周,共4次/2周,放射治疗60 Gy/6周(治疗组);单纯放射治疗60Gy/6周(对照组).接受热疗的患者,食管、肛门和外耳道内同时测温,体温达39.5～41.0℃后持续30～60 min,记录热疗患者的血常规、BUN、Cr和ALT,热疗中监测血压、脉搏、血氧饱和度指标、皮肤反应等,治疗前及治疗后1个月胸部CT扫描.结果 中期观察3个月,治疗组和对照组有效率(PR+CR)分别是70％和44％.热疗后患者的血生化指标均有不同程度地升高,但无统计学意义;热疗中血压、脉搏、血氧饱和度等指标均在正常范围内,无因以上指标异常而终止治疗.结论 放射治疗结合同步热疗可以提高中晚期肺癌的治疗疗效;热疗对肺癌患者的治疗也是安全的.     

磁流体热疗联合 IL-2对小鼠Lewis肺癌治疗作用的实验研究

目的通过观察磁流体热疗（MFH）联合IL-2对小鼠Lewis肺癌的生长、凋亡及小鼠免疫系统的影响,探讨MFH联合免疫治疗肺癌的可行性。方法建立小鼠浅表Lewis肺癌皮下移植瘤模型,瘤体直径增至0.8cm左右时,将其分为IL-2组、MFH组、MFH＋IL-2组及对照组。MFH组瘤体内部注射0.2ml水平约75mg/ml的磁流体,24h后在交变磁场下加温1次,通过控制磁场的强度,加温温度稳定在43.0℃左右30min。IL-2组瘤体内部注射0.2ml（5×10^4U）的IL-2。MFH＋IL-2组热疗后24h,按上述方法向肿瘤内部注射0.2ml（5×10^4U）的IL-2。对照组瘤体内部注射0.2ml的0.9%氯化钠溶液。采用流式细胞术检测MFH法、MFH＋IL-2后小鼠外周血T淋巴细胞亚群的变化。采用免疫组化法检测治疗后肿瘤组织HSP70、CD4^＋、CD8^＋等免疫因子的表达,比较MFH组、MFH＋IL-2组对肿瘤的治疗效果。结果 MFH组和MFH＋IL-2组注射磁流体后肿瘤内部温度迅速升高至43℃,肿瘤细胞呈凋亡和坏死样改变,小鼠外周血T淋巴细胞水平明显升高（P＜0.05）,HSP70、CD4^＋、CD8^＋水平也均明显升高,小鼠瘤体生长均受到抑制,MFH＋IL-2组小鼠瘤体生长抑制更明显。结论43℃、30min条件下的MFH能抑制Lewis肺癌的生长,诱导荷瘤小鼠机体产生抗肿瘤免疫。IL-2单独对荷瘤小鼠肿瘤生长无明显抑制作用,但可以提高外周血CD4^＋、CD8^＋水平,从而增强MFH对Lewis肺癌抑瘤效果。     

荷瘤小鼠加热与测温实验方法的研究

本文介绍了热水浸泡法加热小鼠荷S180肿瘤,数字显示性多针测温仪监测的实验研究。结果表明:肿瘤组织有利于热能的聚集,为加热治疗提供了良好的基础,数字显示性多针测温仪使用方便,可靠,热水浸泡法加热稳定。     

NIH小鼠和加温

通过荷瘤小鼠实验,确定荷Lewis肺癌的NIH小鼠作肿瘤热疗模型是可行的。应用这个模型,进行加温合并药物以及热耐受性的实验研究。结果表明:1.喜树碱16mg/kg合并43℃加温25min,治疗有相加作用,2.斑螯素0.45mg/kg或消瘤芥0.75mg/kg合并43℃加温25min,治疗有协同作用,3.去甲斑螯酸钠3mg/kg对Lewis肺癌无治疗作用,但合并43℃加温25min有协同作用,4.在43℃加温25min后,Lewis肺癌迅速产生热耐受性,在24h达到最大值,然后逐渐减弱。热耐受性的存在,减弱第二次加温或热化疗的治疗效果。     

局部湿热对小鼠乳腺癌组织中miRNA-7和miRNA-126表达的影响

目的：观察局部湿热对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤局部miRNA-7和miRNA-126表达的影响,并探讨其意义.方法：建立小鼠乳腺癌实验动物模型,进行局部湿热处理.28 d后,用Real-time PCR探针法分别检测肿瘤局部miRNA-7和miRNA-126的表达变化;同时用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡变化.结果：与对照组相比,局部湿热处理组中肿瘤组织miRNA-7和miRNA-126的表达均显著上调（P＆lt;0.05）.同时,肿瘤局部细胞凋亡率也明显增加（P＆lt;0.05）.结论：湿热治疗可改变肿瘤局部中特定miRNAs分子的表达,这可能是其导致肿瘤细胞凋亡的重要原因.     

联合放疗热疗对人宫颈癌HeLa细胞作用的实验研究

目的观察放疗联合热疗时相同放射剂量不同温度和不同持续时间,不同处理顺序及同一处理顺序不同时间间隔对人宫颈癌HeLa细胞杀伤效果的影响。方法对人宫颈癌HeLa细胞进行放疗、热疗及放疗联合热疗处理后绘制生长曲线,计算克隆形成率及抑制率。结果1)热疗43℃持续30 min与42℃持续2 h相比,肿瘤细胞生长抑制率、克隆形成率及克隆形成抑制率的差异无统计学意义(P>0.05)。2)放疗联合热疗对HeLa细胞的抑制作用强于单独应用放疗或热疗(P<0.05)。3)不同处理顺序(放疗后热疗、热疗后放疗)对HeLa细胞抑制率的差异无统计学意义(P>0.05)。4)同一处理顺序、不同时间间隔(30 min、2 h、24 h)对HeLa细胞抑制率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论放疗联合热疗比单用放疗或热疗更有效地抑制HeLa细胞生长及克隆形成。相同放射剂量的条件下,采用不同时间间隔放疗后热疗或热疗后放疗对HeLa细胞生长抑制无显著影响。     

生长抑素抑制小鼠肝细胞癌的体外实验研究

目的 探讨生长抑素对小鼠肝细胞癌的抑制作用和机制。方法 用液闪仪测定肿瘤细胞摄入3H-TdR的方法 来检测生长抑素对肿瘤细胞增殖的抑制作用。用流式细胞仪测定肿瘤细胞的周期和增殖指数,以了解生长抑素对肿瘤细胞周期的影响。结果 生长抑素能使肿瘤细胞对3H-TdR的摄入显著减少,使G0/G1期细胞明显增多,细胞增殖指数下降,其作用随生长抑素浓度和作用时间的增加而增强,均有显著差异（P〈0.01）。结论 生长抑素能抑制体外培养的小鼠肝细胞癌H22的生长。生长抑素抑制肿瘤生长的机制可能与抑制肿瘤细胞核酸合成,阻止G0/G1期细胞进入细胞增殖周期有关。生长抑素的运用有可能成为治疗肝细胞癌的一条新途径。     

肿瘤热疗机制及临床应用研究进展

探讨肿瘤热疗的发生机制及临床应用的进展,为肿瘤的热疗提供一定的参考。     

蚤休薯蓣皂苷联合顺铂抑制小鼠移植瘤生长及转移

目的 探讨蚤休薯蓣皂苷(RD)联合顺铂对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤生长与转移的抑制作用。方法 40只C₅₇BL小鼠皮下接种Lewis肺癌细胞建立肺腺癌移植瘤模型,随机均分成对照组、RD组、顺铂组及RD联合顺铂组,从接种后第4 天开始给予生理盐水或相应药物干预,于接种后第29 天处死,通过免疫组化检测皮下移植瘤组织CD34表达,荧光实时定量PCR检测皮下移植瘤组织血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达,Western blotting测定皮下移植瘤组织 VEGF、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 RD联合顺铂组抑瘤率、肺表面结节转移抑制率高于RD组与顺铂组(P<0.01),Q值为1.01;RD联合顺铂组上述指标改善程度优于单独用药组(P<0.01),但RD组与顺铂组相比,差异无显著性(P>0.05)。结论 RD联合顺铂对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤生长与转移有相加抑制作用,其机制可能与拮抗肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

安体优抑制小鼠Lewis肺癌血管生长作用的实验研究

目的:探讨安体优抑制小鼠Lewis肺癌血管生长的作用及其抗Lewis肺癌转移的相关机理.方法:利用Lewis肺癌细胞肺转移模型,随机分为三组,分别予安体优、蒸馏水、环磷酰胺治疗,运用免疫组化方法对移植瘤中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达、微血管密度(MVD)等有关转移指标进行检测和分析.结果:安体优组移植瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)的高表达率30%和微血管密度(MVD)14.3±5.38,空白对照组VEGF的高表达率80%与MVD19.8±3.65,经统计学处理有显著性差异VEGF高表达率与MVD的关系经直线相关分析,呈显著正相关(P＜0.05).结论安优优可以降低移植瘤MVD与VEGF高表达率,VEGF表达率与MVD有呈正相关.     

东北红豆杉对抗小鼠肺癌实验性研究

目的探讨东北红豆杉对抗 C57BL/6肺癌小鼠的抑制作用。方法将肺腺痛 AGZY-83-α细胞,浓度为1.25×10~6个/ml,接种于 C57BL/6小鼠皮下,接种第5天起,对照组每日每只腹腔注射生理盐水0.2ml,实验组每日每只腹腔注射东北红豆杉注射液10mg/kg,均连续注射10天,接种后第18天全部断髓处死。完整剥离皮下瘤结节称重,并进行光镜和电镜观察。结果两组瘤重分别为(2.91±0.052)g 和(0.53±0.026)g,差异有显苦性(P<0.01)。光镜下,实验组瘤组织中心及边缘常见灶性或大片状坏死,同时伴有炎细胞浸润,癌组织边缘纤维结缔组织增生并形成包裹。电镜下,可见凋亡小体。结论东北红豆杉对肺腺癌具有明显的抑制作用。