马兜铃酸肾病的研究现状

近年来 ,人们认识到马兜铃属 (Aristolochia)植物如关木通、广防己等应用不当可引起肾脏损害。 2 0世纪 90年代以前仅有个别病例报道[1- 5] ,且无临床及病理分析 ,故未引起广泛重视。 1 993年 ,比利时学者报告了长期服用含广防己的减肥胶囊导致慢性肾功能衰竭 ,进行临床及病理分析后认为其主要病理改变是“快速进展性肾间质纤维化 (RapidlyProgressiveRenalInterstitialFibrosis,RPRIF)” ,并称这种肾脏损害为“中草药肾病” (ChineseHerbNephnphy,CHN) [6 ] 。之后 ,有关马兜铃属中草药肾损害问题引起了国内外学者的广泛关注 ,不断…     

重视含马兜铃酸中草药的肾毒性

舍马兜铃酸中草药有马兜铃、天仙藤、广防己、关木通、青木香、寻骨风、细辛等;服用后可能会导致急性或慢性马兜铃酸肾病,其病因与发病机制尚不清楚,应重视其肾毒性.     

对马兜铃酸肾病的新认识

概述含马兜铃酸的中草药所致肾毒性的临床－病理表现和预防治疗原则，提示应正视中草药使用不当可能导致的不良反应，强调合理应用中草药。     

从马兜铃酸问题看中药国际化

本文综述了目前国际医药界较敏感的停止进口含马兜铃酸(aristolochic acid,简称AA)的中药材(广防己、关木通等)的原因和背景,提出运用道地药材理论,研究安全使用的方略,建议用马兜铃酸肾病AAN(Aristolochic Acid Nephropathy)来取代中药肾病CHN(Chinese Herb Nephropathy),因为不是所有的中药都会引起肾病,不能跟随西方人使用扩大的、不够严密准确的术语。     

马兜铃酸肾病的研究进展

近年来,由于服用含有马兜铃酸(AA)成分的中草药而引起的肾脏损害,越来越受到人们的重视。1964年,国内吴松寒[1]最先报道了由于服用大剂量木通煎剂所引起急性肾衰竭(ARF)病例;此后陆续有个例报告[2-3],1993年比利时学者     

含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学观点

目的：评价含马兜到中草药及马兜铃酸肾病。方法：收集了含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的资料,从循证医学的观点对其进行评价。结果：含马兜铃酸中草药具有多种药理作用;马兜铃酸肾病证据确切。结论：应加强卫生管理,制定相应的预防对策,开展马兜铃酸肾毒性研究。     

317马兜铃属植物的肾毒性

自1993年比利时的Vanberweghem J L等首次报道"中草药"可引起进行性间质性肾纤维化以来,由广防己和关木通等含有马兜铃酸的马兜铃属植物引起的肾病变受到了世界各国的关注.中国、日本和英国也有相关的临床报道.研究发现,马兜铃属植物中所含的马兜铃酸具有较强的肾毒性、致突变性和致癌性.一般认为,临床发生的马兜铃酸肾毒性事件是滥用含有马兜铃酸的药物所致.为此有必要加强对植物药产品的质量控制和鉴定,以及对临床不良反应的监测和研究.目前欧美及亚洲的一些国家已限制使用和进口含有马兜铃酸的植物药制品.     

马兜铃酸肾病研究概况

1 中草药肾病事件 1993年,比利时医师首先发现许多急于减肥的妇女在大量服用含广防己的减肥丸后,发生急性肾衰。于是,提出了“中草药肾病”(Chinese herbs nephropathy,CHN)[1]。 1999年7月,英国报道了两个因服含关木通的草药茶治疗湿疹导致晚期肾衰竭的病例[2]。2000年7月,美国媒体大肆渲染英国和比利时发生的上述事件,FDA立即下令禁止马兜铃属草药进口,并决定收回市场上销售的含有马兜铃酸的中成药。随后法国、加拿大、德国、西班牙等10多个国家纷纷作出相应禁令。 2001年1月17日,马来西亚全面禁止销售含有马兜铃酸的中…     

面对"马兜铃酸风波"的思考

大约在3、4年前,国外掀起了一个不小的"马兜铃酸风波".美国联邦食品与药品管理局(FDA)下令禁止含有马兜铃酸的中成药与中药材进口,并停止其销售;法国、加拿大、西班牙、马来西亚和新加坡等国也随之相继发出禁令,从而导致国内的一些中成药生产企业蒙受了重大的经济损失.     

关木通及其马兜铃总酸对小鼠肾脏毒性的研究

目的:以马兜铃酸A为剂量标准比较了关木通醇提物和关木通马兜铃总酸对小鼠的急性毒性,探讨关木通致毒的剂量关系。方法:小鼠单次灌胃关木通醇提物及其马兜铃总酸后,测定LD₅₀、肝、肾功能及观察了肝、肾组织形态学变化。结果:小鼠给予关木通醇提物的LD₅₀值为4.4g·kg^-1,折合成马兜铃酸A为40mg·kg^-1,与小鼠灌胃给予马兜铃总酸后的LD₅₀值(折合成马兜铃酸A为♂33mg·kg^-1,♀37mg·kg^-1)相近。给予关木通醇提物剂量折合成马兜铃酸A为4.5mg·kg^-1以上时,可引起血尿素氮和肌酐水平增高,同时可见肾脏组织形态学改变;折合成马兜铃酸A25mg·kg^-1以上时可引起AST增高和肝脏组织形态学改变;以上病变程度均与马兜铃酸A的剂量成正比。结论:关木通除了有明显的肾脏毒性外,还有肝脏毒性,致肾毒剂量较致肝毒剂量低,肾脏毒性是关木通致死的主要原因,马兜铃酸是主要的致肾毒成分。关木通的致死和致肾毒作用与马兜铃酸A的剂量成正比例。     

广防己肾毒性及配伍解毒实验研究

目的:观察广防己水煎液的慢性肾毒性及其分别与大黄、川芎、桂枝、茯苓、黄芪等中药配伍后肾毒性的改善情况。方法:通过测定血肌酐(Scr)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿碱性磷酸酶(AKP)、尿溶菌酶(Lys)的含量,观察肾脏病理形态变化及肾脏表皮生长因子(EGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达,探讨广防己慢性肾毒性及不同配伍药物对其的拮抗作用。结果:与空白组对照,大剂量广防己组尿AKP明显升高(P<0.05);与大剂量广防己组对照,配伍桂枝组、黄芪组尿AKP明显降低(P<0.05)。肾病理检查发现大剂量组肾小管上皮细胞水肿。各组肾脏EGF蛋白的表达基本都是在肾小管呈弱阳性。大剂量组和配伍川芎组个别标本远曲小管TGF-β1蛋白的表达呈强阳性。结论:广防己按药典规定量长期服用未见肾损害,大剂量则对肾小管有轻度损伤;各配伍药物均可减轻其副作用,以桂枝、黄芪最为明显。