罗格列酮对尿酸致腹膜间皮细胞损伤的干预作用

目的观察PPAR-γ激动剂罗格列酮对尿酸致腹膜间皮细胞（HPMC）增殖、损伤作用的影响。方法①细胞培养及分组：待生长状况良好的HPMC株60％-80％细胞贴壁后,无血清培养基同步24h,采用15μmol／L罗格列酮预处理细胞4h后,给予600μmol／L尿酸不同作用时间（24h、48h、72h）进行干预。②指标检测：采用细胞活性检测法检测HPMC增殖情况;采用乳酸脱氢酶测定试剂盒,检测培养液中乳酸脱氢酶（LDH）水平。结果①600μmol／L尿酸作用HPMC24h、48h、72h后,抑制HPMC增殖;与对照组比较,抑制增殖作用明显（P〈0．05）,差异有统计学意义;罗格列酮干预后,各不同时间点,尿酸对HPMC抑制作用减弱。②600μmol／L尿酸作用HPMC24h、48h、72h后,HPMC培养液中LDH水平增高,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;罗格列酮干预后,各不同时间点,HPMC培养液中LDH水平降低（P〈0．05）。结论罗格列酮能够降低尿酸对HPMC增殖抑制、损伤作用。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏IL-6、IL-8、TNF-α表达的影响

目的 观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏炎症相关因子IL-6、IL-8和TNF-α表达的影响.方法 雄性SD大鼠被分为正常组、正常+罗格列酮组、糖尿病组、糖尿病+罗格列酮组.所有大鼠均检测生化指标、尿白蛋白排泄率,及肾组织IL-6、IL-8、TNF-α mRNA和蛋白水平.结果 罗格列酮干预的糖尿病大鼠和未干预组相比,肾组织IL-6、IL-8、TNF-α表达显著降低,尿白蛋白排泄减少,但血糖、肌酐无明显变化.结论 罗格列酮可能通过抑制炎症相关因子的表达,从而降低尿白蛋白的排泄以保护肾脏,并且其作用独立于降糖之外.     

罗格列酮对脓毒症大鼠血糖及肺部炎症反应的影响

目的 探索罗格列酮对脓毒症大鼠血糖及肺部炎症反应的影响。 方法 采用结肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,36只SD大鼠随机分为3组,分别为脓毒症组、罗格列酮处理组和假手术组,每组12只。分别于造模后12 h,24 h行血浆血糖检测;HE染色及髓过氧化物酶（MPO）活性检测观察肺组织中性粒细胞聚集情况;荧光定量PCR检测肺组织炎症因子IL-6、TNF-α的表达变化。每时间点检测大鼠6只。 结果 与假手术组比较,脓毒症组组大鼠肺部炎症因子IL-6、TNF-α表达增高。肺组织微血管通透性增加,肺泡壁增厚,间质水肿,白细胞浸润,MPO活性明显增强（P＜0.05）;与脓毒症组比较,罗格列酮处理组肺间质水肿程度减轻,白细胞浸润减少,炎症因子的表达受到抑制（P＜0.05）。三组大鼠各时间点血糖差别不明显（P＞0.05）。 结论 罗格列酮能够降低脓毒症大鼠肺组织炎症因子IL-6、TNF-α的表达,减轻炎症反应。但对大鼠血糖无明显影响。     

罗格列酮对初发2型糖尿病患者血糖、胰岛β细胞功能和炎症因子的影响

目的探讨罗格列酮对初发2型糖尿病患者血糖、胰岛β细胞功能和炎症因子的影响。方法选择50例2型糖尿病患者予以罗格列酮片4 mg,每日1次,口服,如4周后血糖改善不理想者增至8 mg,每日1次,疗程共12周。观察患者治疗前后血糖、胰岛β细胞功能和血浆炎症因子水平的变化。结果与治疗前比较,患者经罗格列酮治疗12周后,空腹血糖(FBG)、睡前血糖、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1C)水平均明显下降(P<0.05或P<0.01);空腹C肽(FCP)和餐后C肽(PCP)水平均明显上升(P<0.05);血浆白介素-6(IL-6)、(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α均明显下降(P<0.01或P<0.05)。结论罗格列酮在降低血糖的同时,还能改善胰岛β细胞功能和降低炎症反应,减轻糖尿病大血管并发症的发生和发展。     

罗格列酮对初发2型糖尿病患者血糖、炎症因子和胰岛素抵抗的影响机制研究

目的观察罗格列酮对初发2型糖尿病患者血糖、炎症因子和胰岛素抵抗的影响,从而探讨其控制血糖和改善胰岛素抵抗、抗炎的作用机制。方法选取黑龙江省大庆龙南医院内分泌科2009年1月～2012年1月收治的2型糖尿病患者64例,采用随机数字表法分为观察组（罗格列酮）和对照组（二甲双胍）,每组各32例,比较两组治疗前及治疗后12、24周空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）的水平,糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、炎症因子血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化情况。结果两组的FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、炎症因子TNF-α、IL-6治疗后12周及治疗后24周均较治疗前明显降低,且治疗后24周较前一时间点治疗后12周也明显降低,且观察组上述指标分别较对照组降低更显著,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论罗格列酮不仅能降低2型糖尿病患者的血糖水平,还可以减轻机体炎症状态及改善胰岛β细胞的功能,值得广泛推广和应用。     

罗格列酮对冠心病患者胰岛素抵抗及炎症因子的影响

目的探讨罗格列酮对冠心病患者胰岛素抵抗及炎症因子的影响。方法 56例冠心病患者分为两组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给马来酸罗格列酮4 mg/d,测定治疗前后血脂、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、TNF-α及hs-CRP等指标的变化,采用自我平衡模型分析法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（IRI）。结果治疗组在治疗后血脂、FPG、FINS、HbA1c、IRI、TNF-α及hs-CRP水平较治疗前及对照组均有下降（P〈0.01或P〈0.05）,且相关性分析显示治疗组治疗后TNF-α及hs-CRP下降与IRI下降呈正相关（r=0.387、0.426,均P〈0.05）。结论在冠心病患者中应用罗格列酮治疗,不仅可以改善其糖脂代谢及胰岛素抵抗,还可降低患者体内炎症因子水平,可能对冠心病患者的预后有益。     

罗格列酮对哮喘豚鼠气道炎症的影响

支气管哮喘是一种气道慢性非特异性炎症性疾病 ,许多细胞因子和炎症介质参与了这个病理生理过程。目前认为哮喘类细胞因子IFN γ及Th2类细胞因子IL 4是导致过敏性哮喘的重要机制之一 ,NF κB在哮喘气道炎症反应中起着重要作用。糖皮质激素是控制气道炎症的主要药物之一。　　过氧化物酶体增殖活化受体 γ (peroxisomeproliferator activatedreceptor γ ,PPAR γ)是一类核激素受体 ,主要在T淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞[1] 和支气管上皮细胞中表达[2 ] ,与其激动剂罗格列酮 (rosiglitazone)结合后发挥生物学效应 ,抑制NF κB ,粘     

罗格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠大血管超微结构的影响

目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠大血管超微结构的作用。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(A)、糖尿病组(B)和罗格列酮治疗组(C),成模后C组给予5mg/(kg.d)罗格列酮生理盐水混悬液灌胃,分别于8周、12周光镜、电镜观察各组颈动脉形态的改变。使用图像分析系统分析颈动脉内中膜厚度(IMT),分离血清测血糖,C肽。结果与A组相比,B组体重下降,B组和C组血糖升高,IMT增加,C肽值下降,内皮细胞排列紊乱,平滑肌细胞增生;内皮细胞变性坏死,弹力膜断裂。与B组比较,C组体重增加,IMT下降,上述超微结构变化显著改善。结论罗格列酮能够改善糖尿病大鼠大血管超微结构的改变,对糖尿病大血管病变具有一定的保护作用。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织nephrin表达的影响

目的:探讨糖尿病大鼠肾组织nephrin的表达以及罗格列酮干预后对其表达的影响。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病非干预组(DM组)和罗格列酮干预组(DR组),并以正常组(NC组)作对照。干预8周后,观察各组大鼠尿蛋白、血糖、血脂、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)变化;用免疫组化及实时荧光定量PCR检测肾组织nephrin蛋白及mRNA的表达。结果:①DM组大鼠尿蛋白、血BUN,Cr较NC组明显升高,肾组织nephrin蛋白及mRNA表达降低;与DM组相比,DR组大鼠尿蛋白、血BUN,Cr降低,nephrin蛋白及mR-NA表达上调。②DM组血糖、血脂与NC组相比,差异有统计学意义,与DR组比较差异无统计学意义。结论:罗格列酮可能通过上调糖尿病大鼠肾组织nephrin表达,发挥不依赖糖脂代谢的直接肾保护作用。     

罗格列酮对PD小鼠模型脑黑质TNF-α表达的影响

目前,帕金森病(Parkinson's disease,PD)的发病机制尚未清楚,已知的机制可能与炎症反应和细胞凋亡等多方面因素有关[1-2].罗格列酮是过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorsγ,PPAR-γ)的激动剂,已有实验证明,罗格列酮在脂多糖诱导的PD体外模型中有抑制炎症反应的作用[3].本研究采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy dropyridine, MPTP)的方法制备亚急性PD小鼠模型,观察罗格列酮能否通过影响黑质肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的表达,抑制中枢神经系统的炎症反应,为进一步探讨帕金森病的发病机制和治疗方法提供依据.     

罗格列酮对慢性心肌缺血大鼠TNF-a、CX43表达的影响

目的:观察罗格列酮对慢性心肌缺血大鼠心肌纤维化的影响。方法:40只雄性健康清洁级Wistar大鼠,随机分为对照组10只、慢性心肌缺血组15只和罗格列酮干预组15只,慢性心肌缺血组和罗格列酮干预组每日给予4%异丙基肾上腺素50 mg皮下注射,对照组皮下注射等量生理盐水,持续6周。2周后罗格列酮干预组每日用罗格列酮(3 mg/kg)灌胃,持续4周,心肌梗死对照组和假手术组每日用等量生理盐水灌胃。免疫组化法测定大鼠心肌TNF-a、CX43表达及HE染色观察心肌纤维化程度。结果:心肌缺血组和罗格列酮干预组心肌纤维化程度及TNF-a、CX43表达明显高于对照组,罗格列酮干预组显著低于慢性心肌缺血组。结论:罗格列酮可以减少心肌缺血大鼠心肌纤维化,改善心肌重塑。     

罗格列酮改善脂多糖诱导慢性低度炎症大鼠的卵巢功能异常

目的 观察慢性低度炎症大鼠卵巢组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的表达,并初步探究PPAR-γ激动剂罗格列酮对慢性低度炎症诱导的卵巢功能异常的影响。方法 以腹腔注射脂多糖（LPS）诱导的慢性低度炎症大鼠为动物模型。将200只大鼠随机分为对照组（NS组）和慢性低度炎症组（LPS组）,每组100只,分别予腹腔注射生理盐水和LPS干预。在发情周期不同阶段（发情前期、发情期、发情后期和发情间期）,通过检测2组大鼠血清中雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和抗苗勒管激素（AMH）评估卵巢功能,利用蛋白质印迹法检测卵巢组织中PPAR-α、PPAR-δ和PPAR-γ的表达情况。将2组各80只大鼠分别随机分为2个亚组,每个亚组40只大鼠,分别予生理盐水和罗格列酮灌胃干预。灌胃14 d后,观察各亚组大鼠在发情周期不同阶段卵巢组织中促炎细胞因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平和卵巢功能。结果 与NS组相比,在发情周期不同阶段,LPS组大鼠血清中E2和AMH水平均下降（P均<0.05）,FSH和LH水平均升高（P均<0.05）;卵巢组织中PPAR-γ表达均降低（P均<0.05）,而PPAR-α和PPAR-δ表达无明显变化（P均>0.05）。在发情周期不同阶段,LPS诱导的慢性低度炎症大鼠在口服罗格列酮后卵巢组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均降低（P均<0.05）,并且LPS诱导血清中降低的E2、AMH和升高的FSH、LH均得以改善（P均<0.05）。结论 PPAR-γ激动剂罗格列酮可减轻LPS诱导的大鼠慢性低度炎症反应,并改善卵巢功能。     

罗格列酮对油酸诱导慢性胰腺炎大鼠肝脏细胞GLUT2mRNA表达的影响

目的:观察葡萄糖载体2(GLUT2)在油酸诱导慢性胰腺炎(CP)大鼠肝脏细胞的表达,以及罗格列酮对其mR-NA表达的影响,以进一步探讨罗格列酮防治继发性糖尿病的可能机制。方法:将用油酸诱导的CP大鼠分为模型组、对照组、治疗组,以罗格列酮灌胃治疗6周。RT-PCR法检测各组肝细胞GLUT2 mRNA表达量。结果:模型组GLUT2mRNA表达较对照组明显降低(P<0.05),使用罗格列酮治疗6周后GLUT2 mRNA的表达较模型组明显升高(P<0.05)。结论:慢性胰腺炎可于转录水平阻碍GLUT2的基因表达,这可能是慢性胰腺炎时GLUT2影响肝脏葡萄糖代谢机制之一,罗格列酮在防治继发性胰源性糖尿病动物模型方面具有一定治疗作用。     

罗格列酮对细菌脂多糖所致小鼠肺部炎症和氧化应激的保护效应

目的 探讨罗格列酮(RSG)预处理减轻细菌脂多糖(LPS)所致小鼠急性肺损伤(ALI)进程中炎症和氧化应激的机制.方法 将32只SPF级CD-1雄性小鼠随机分成对照组、RSG组、LPS 6 h组和RSG+LPS 6 h组.LPS 6 h组及RSG+LPS 6 h组小鼠经腹腔注射单剂量LPS(2 mg/kg);RSG组及...     

罗格列酮对糖尿病大鼠血清炎性介质和早期皮肤改变的影响

目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、C-反应蛋白(C-reactive protein,C-RP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和对早期皮肤改变的影响。方法将大鼠分为正常对照组(C组,n=13)、糖尿病对照组(DC组,n=13)、糖尿病胰岛素治疗组(DI组,n=13)、糖尿病罗格列酮治疗组(DR组,n=13)。建立糖尿病大鼠模型,于第16周末抽取各组大鼠心脏血测定TNF-α、IL-6、C-RP、SOD的水平,并处死取皮肤,进行病理学观察及皮肤全层与真皮厚度测量。结果与C组相比较,DC组IL-6[(135.05±43.39)pg/mlvs(99.92±32.36)pg/ml]、TNF-α[(1.45±0.67)ng/mlvs(0.86±0.60)ng/ml]、C-RP[(3.51±0.62)mg/Lvs(2.54±1.31)mg/L]水平均明显增高(P0.05)。DI组和DR组则与正常对照组比较无差异;DC组的SOD水平与正常组相比显著降低[(70.71±37.52)U/mlvs(137.76±27.6)U/ml,P0.01],DI组[(149.96±13.25)U/ml]和DR组[(128.50±38.27)U/ml]与DC组比较显著增高(P0.01)。测微尺测量表明致糖尿病后16周大鼠皮肤明显变薄,与C、DI、DR组比较有统计学差异(P0.05,P0.01)。组织学观察,表皮细胞层次欠清晰,真皮层胶原萎缩、退化变性,皮下脂肪进行性萎缩;DI和DR组未出现明显的组织学改变。结论罗格列酮与胰岛素一样能降低糖尿病大鼠血清炎性介质、升高SOD水平,对糖尿病大鼠早期皮肤病变具有防护作用。     

罗格列酮对初发2型糖尿病合并肥胖患者炎症状态及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨罗格列酮对初发2型糖尿病合并肥胖患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及胰岛素抵抗的影响.方法 118例初发2型糖尿病合并肥胖患者随机分为两组:A组口服罗格列酮(4 mg/d)12周,B组予磺脲类降糖药物治疗12周.检测两组患者治疗前后血清中hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-水平及空腹血糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS)浓度,根据HOMA Model公式计算胰岛素抵抗指数.结果 A组患者治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及空腹血糖、胰岛索抵抗指数显著低于治疗前(P<0.01);治疗后A组患者空腹血糖较B组患者无明显差异(P>0.05),但血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及胰岛素抵抗指数显著低于B组患者(P<0.05).结论 罗格列酮降低2型糖尿病合并肥胖患者血糖同时,降低患者机体炎症状态.改善胰岛素抵抗.     

罗格列酮钠对老年2型糖尿病患者血清炎症因子CRP的影响

目的 观察罗格列酮钠(太极集团重庆涪陵制药有限公司生产)治疗2型糖尿病患者改善糖脂代谢的同时,观察血清C-反应蛋白的变化,探讨该药对炎症因子与糖脂代谢的影响.方法 采用随机方法将42例,应用口服降糖药物的老年2型糖尿病患者,随机分为治疗组(罗格列酮钠4mg/d加诺和龙加二甲双胍)、对照组(诺和龙加二甲双胍),进行为期12周的治疗观察,保持相对稳定的饮食及运动.测定治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血甘油三酯、C-反应蛋白(CRP)水平.结果 治疗16周后治疗组和对照组治疗前后空腹血糖、HbA1c、甘油三酯、CRP有显著下降(P＜0.01);治疗组和对照组比较空腹血糖、HbA1c,甘油三酯、CRP也有显著性下降(P＜0.01).结论 罗格列酮钠与口服降糖药联合治疗老年2型糖尿病,可显著降低空腹和餐后血糖、糖化血红蛋白,同时使C-反应蛋白水平显著下降,通过调节炎症因子稳定血管内皮功能,对防治β细胞功能衰竭及糖尿病血管并发症有疗效.     

罗格列酮对内毒素致大鼠肺炎症的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对内毒素致大鼠肺炎症的作用及其分子机制.方法 36只SD大鼠随机分为:(1)生理盐水对照组(6只);(2)罗格列酮对照组(6只);(3)内毒素组(6只);(4)罗格列酮干预组(18只):根据罗格列酮不同灌胃剂量分为低、中、高剂量组,每组各6只.HE染色观察肺炎症情况;计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数;采用ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β和IL-8含量;Western blot检测肺组织NF-κB,I κB-α表达.结果 内毒素气管内注入后,大鼠肺炎症积分、BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、TNF-α、IL-1β和IL-8水平及NF-κB表达较生理盐水对照组明显增加(P<0.05),低、中、高剂量罗格列酮干预后,除IL-1β外上述观察指标逐渐降低,组间比较差异有显著性(F分别为60.82,25.14,25.78,26.13,38.94,38.04,31.92,均P＜0.01).内毒素组I κB-α表达较生理盐水对照组明显降低(P＜0.05);低、中、高剂量罗格列酮干预后,其表达逐渐增加,组间比较差异有显著性(F＝47.61,P＜0.01).相关性分析示内毒素组NF-κB表达与肺炎症积分、BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、TNF-α、IL-1β和IL-8水平呈正相关(r分别为0.839,0.860,0.905,0.933,0.746,0.916,0.872,P＜0.05).结论 罗格列酮能够减轻内毒素诱导的肺炎症损伤反应,其具体机制可能是通过抑制NF-κB表达,抑制炎性细胞因子释放而发挥作用.     

罗格列酮对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的影响

目的 采用博莱霉素(BLM)腹腔注射诱导大鼠肺纤维化的模型,探讨过氧化物体增殖活化受体γ激动剂(PPAR-γ)--罗格列酮对肺纤维化的治疗作用.方法 经腹腔给予BLM致大鼠肺纤维化模型,将实验大鼠随机分为3组,即对照组、模型组(BLM组)、干预组(罗格列酮组).于造模完成后第21天处死大鼠,取肺组织制备病理切片,行HE,Masson染色后评价各组模型肺组织形态学变化,测定肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)含量.结果 BLM组的肺组织炎症反应较明显;罗格列酮组与BLM组相比,肺组织HYP下降,肺纤维化程度减轻.结论 罗格列酮能通过活化PPAR-γ信号通路减轻大鼠肺纤维化,机制与干预炎症因子产生及纤维化过程有关.