罗格列酮对老年胰岛素抵抗大鼠肝脏腺苷酸活化蛋白激酶α表达及活性的影响

目的 探讨罗格列酮(RGZ)对老年胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏脂肪酸代谢和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α表达及活性的影响. 方法 22～24月龄雄性Wistar大鼠随机分为老年对照(OC)组和高脂喂养组.4周后高脂喂养组IR状态形成,再随机分为高脂(HF)组和RGZ干预(RGZ)组,RGZ组予RGZ 3mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,继续喂养4周.测定肝脏TG和AMPKα1、AMPKα2 mRNA表达,以及AMPKα1、AMPKα2、p-AMPKα蛋白表达. 结果 (1)HF组FPG、FIns、FFA、TC和TG高于OC组;而RGZ干预后这些指标均下降;葡萄糖输注率HF组低于OC组,RGZ组高于HF组(P<0.05或P<0.01).(2)肝脏TG HF组高于OC组,RGZ组低于HF组(P<0.01).(3)肝脏AMPKα1、AMPKα2mRNA表达和蛋白表达三组问无统计学差异(P>0.05);肝脏P-AMPKα蛋白表达HF组低于OC组,RGZ组高于HF组(P<0.05或P<0.01). 结论 高脂饮食导致老年大鼠肝脏脂肪酸代谢异常及IR;RGZ干预后AMPKα活性增加和肝脏脂质堆积减少,IR改善.     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠内皮细胞内分泌功能的影响

用罗格列酮（RSG）处理果糖诱导的胰岛素抵抗（IR）大鼠，探讨其对血管内皮细胞（VEC）内分泌功能的作用。结果表明RSG可改善IR大鼠VEC内分泌功能，可能是通过提高主动脉一氧化氮合酶活性和机体抗氧化应激所致。     

罗格列酮对老年胰岛素抵抗大鼠肝脏脂肪酸代谢及胰岛素敏感性的影响

目的 研究罗格列酮对老年胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠肝脏脂肪酸代谢及胰岛素敏感性的影响.方法 22～24月龄雄性Wistar大鼠随机分为老年对照组(OC组)和高脂喂养组.OC组喂饲基础饲料,高脂喂养组喂饲高脂饲料.喂养至第4周末行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价高脂喂养组IR状态.判断造模成功后将高脂喂养组随机分为高脂(HF)组和罗格列酮干预(RSG)组.两组除继续喂以高脂饲料外,RSG组予罗格列酮3 mg·kg-1·d-1灌胃,HF组予等体积生理盐水灌胃,继续喂养4 w.实验第8周末,再次行钳夹实验评价各组大鼠胰岛素敏感性;肝脏甘油三酯经氯仿/甲醇抽提后用全自动生化分析仪测定.结果 分组喂养4时,钳夹实验发现高脂喂养组葡萄糖输注率(glucose infusion rates,GIR)低于OC组(P＜0.05),说明高脂喂养组IR模型诱导成功.继续喂养4 w后,HF组GIR进一步下降(P＜0.01),而RSG组GIR与HF组比较明显提高(P＜0.05).与OC组相比,HF组空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平升高,而RSG组这些指标较HF组下降(P＜0.01或P＜0.05).肝脏TG含量在HF组高于OC组,RSG组低于HF组;肝脏TG含量与GIR呈负相关,与空腹血糖呈正相关.结论 高脂饮食导致老年大鼠肝脏脂质积聚及IR;罗格列酮干预可改善老年IR大鼠血浆脂代谢异常,降低肝脏脂质含量,提高胰岛素敏感性.     

老年大鼠骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶对胰岛素敏感性的影响

胰岛素抵抗（insulin resistanse IR）是2型糖尿病的主要发病机制和心血管疾病的危险因素。随着年龄的增长,IR和2型糖尿病的发生呈增高趋势,但年龄相关的IR发生的确切机制仍不清楚。有研究表明,腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通过使其下游酶的磷酸化,在提高脂肪酸氧化方面起了关键作用。我们于2006年10月至2007年2月观察了老年大鼠骨骼肌AMPKα表达和活性，探讨其在脂质堆积和IR中的作用。     

罗格列酮对胰岛素抵抗SD大鼠血压和脂蛋白脂酶的影响

目的观察罗格列酮对果糖饲料喂养产生胰岛素抵抗的SD大鼠的脂蛋白脂酶活性和血压的影响。方法30只6周龄SD大鼠分为果糖喂养组、罗格列酮治疗组及对照组。喂养期间每周用尾动脉血压间接测量法测血压1次。喂养8周后行FPG、Fins、TG、TC、极低密度脂蛋白（VLDL）及游离脂肪酸（FFA）的测定,分别与对照组比较。结果果糖喂养组的血压、Fins、TG、TC及FFA均高于对照组和罗格列酮治疗组,而胰岛素敏感指数及脂蛋白脂酶活性均低于对照组和罗格列酮治疗组。结论罗格列酮具有改善果糖饲料喂养SD大鼠的胰岛素抵抗、增加脂蛋白脂酶活性,降低血脂的作用,并有轻度降低血压的作用。     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠β细胞作用形态学观察

目的　研究罗格列酮 (RSG)对胰岛素抵抗 (IR)大鼠 β细胞超微结构病变的作用。 方法高糖饲料喂养SD大鼠 6周复制IR大鼠模型。成模后用药组予RSG 10 μmol·kg-1·d-1,用药 6周。未用药IR大鼠模型为对照 (IR组 )。透射电镜观察胰岛 β细胞超微结构。 结果　与IR组相比 ,RSG组大鼠收缩压、血清甘油三酯、游离脂肪酸、胰岛素降低 (均P <0 .0 1) ,胰岛素敏感指数、血清高密度脂蛋白胆固醇升高 (均P <0 .0 1)。电镜观察IR大鼠 β细胞可见凋亡早期改变 ,细胞浆内脂质沉积以及细胞核和细胞器的病理变化。RSG组 β细胞超微结构病变明显减轻 ,未见凋亡的 β细胞及胞浆内脂质沉积。 结论　罗格列酮可有效防治高糖饲料诱导IR大鼠 β细胞的病理损害     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠血一氧化氮和内皮素的影响

目的 探讨罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠血一氧化氮和内皮素的影响及其可能作用机制。方法 采用高果糖饲料诱导SD大鼠建立胰岛素抵抗模型，并以普通饲料喂养作为对照组，4周后分别用与不用罗格列酮处理对照组和模型组。8周末测定各组收缩压、空腹血糖、血胰岛素、血脂、血清一氧化氮和血浆内皮素的含量及主动脉一氧化氮合酶活性。结果 模型组收缩压、血胰岛素和血浆内皮素均高于对照组；主动脉一氧化氮舍酶活性和一氧化氮含量显著低于对照组，同时出现脂质代谢紊乱。罗格列酮能显著降低模型组收缩压、血胰岛素和血浆内皮素；提高主动脉一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量；改善胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱，但罗格列酮不影响对照组大鼠上述各项指标。结论 罗格列酮能改善胰岛素抵抗大鼠血管内皮功能，其机制可能是：一方面通过降低血压、提高胰岛素的敏感性、改善脂质代谢紊乱；另一方面通过提高主动脉一氧化氮合酶活性促进主动脉一氧化氮释放，同时抑制内皮素的增加。     

高脂饲养及罗格列酮干预对大鼠胰岛素信号系统基因表达的影响

目的观察高脂饲养大鼠胰岛素信号转导系统基因表达的变化与外周组织葡萄糖代谢的关系及罗格列酮干预的效果。方法30只大鼠随机分为正常饲养（NC）组、高脂饲养（HF）组和HF＋罗格列酮（RGS）组。以静脉糖耐量试验血糖曲线下面积评价负荷后血糖处理能力;以3^H-2-脱氧葡萄糖（3^H-2-DG）摄取率评价肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取能力;以RT-PCR方法分析肌肉和脂肪胰岛素受体、胰岛素受体底物1（IRS1）、IRS2和葡萄糖转运子4（GluT-4）mRNA表达的变化。结果与NC组比较,HF组GluAUC增加24.1%,肌肉和脂肪组织3^H-2-DG摄取率分别下降36.7%和48.1%;在所检测的基因中,仅肌肉和脂肪组织IRS1mRNA表达分别减少了64.8%和45.7%。与HF组比较,HF＋RGS组GluAUC降低了12.9%,肌肉和脂肪组织3^H-2-DG摄取率分别增加了66.3%和66.7%。结论高脂饲养造成IRS1表达下降,与外周组织葡萄糖摄取和利用减少相关;罗格列酮干预可使葡萄糖摄取和利用增加。     

罗格列酮对老年胰岛素抵抗小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运体4转位的影响

目的 探讨罗格列酮对胰岛素刺激的老年胰岛素抵抗（IR）小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运体4（GLUT4）转位的影响.方法 18月龄雌性C57BL/6J老年小鼠30只,随机平均分成三组：老年普通膳食组,老年IR组喂养高脂肪膳食（58%脂肪,21%蛋白,21%碳水化合物）,罗格列酮组给予高脂肪膳食的同时服用罗格列酮,同时设立青年组.16 w后提取各组小鼠完整的骨骼肌束,在胰岛素浓度为10-7的缓冲液中孵育30min.用超速蔗糖梯度离心方法分离细胞内膜和外膜的匀浆,用Western blot方法检测各组小鼠骨骼肌细胞内、外膜GLUT4蛋白水平.结果 老年对照组小鼠胰岛素刺激的GLUT4转位功能较青年组明显下降（P＜0.05）,老年IR组的内、外膜GLUT4蛋白总量及GLUT4转位均较老年对照组降低（P＜0.05）,而罗格列酮组的GLUT4转位较IR组有明显的上升（P＜0.05）.结论 罗格列酮增加了细胞内膜GLUT4向细胞外膜的转位.     

罗格列酮改善2型糖尿病胰岛素抵抗及C反应蛋白的变化

45例2型糖尿病患者,口服罗格列酮(文迪雅)4～8mg/d,共16周,观察治疗前后的C反应蛋白、血糖和胰岛素等,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数,并将各指标进行分析比较.结果罗格列酮治疗后C反应蛋白水平下降(P《0.05),具有统计学意义血糖、胰岛素水平降低均为(P《0.05)胰岛素敏感指数明显升高(P《0.05)胰岛素抵抗指数降低(P《0.05).结论罗格列酮在降低血糖、改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感指数的同时,具有降低C反应蛋白的作用.     

罗格列酮治疗胰岛素抵抗的临床观察

目的　探讨采用文迪雅 (马来酸罗格列酮 )治疗患者胰岛素抵抗及 β细胞功能改善情况。 方法　选择 2型糖尿病患者 77例 ,对照组 39例 ,采用磺脲类、二甲双胍类、α -糖苷酶抑制剂常规治疗 ,观察组 38例加用文迪雅 4mgqd ,观察 2组病人 13w、2 6w后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗水平及 β细胞功能改变情况。 结果　在研究早期 13w时两组病人在常规治疗后血糖均有较明显的下降 ,同时胰岛素抵抗及胰岛 β细胞功能也有比较明显的改善 ,此时观察组加用文迪亚 1月 ,血糖、HOMA IR、HOMA IS、HbA1C等指标均较对照组为好 ,但两组间比较并无明显差异 ;至研究终点 ,治疗组血糖进一步下降了约 1mmol/L ,HbA1C也进一步下降 ,而对照组基本持平 ,两组间比较有明显差异 ,P >0 0 1,HOMA IS、HOMA—IR指标与 13w比较 ,观察组有非常显著的改善 ,P <0 0 1,而对照组HOMA IS仅轻微改善 ,HOMA IR与 13w比较有恶化趋势。提示文迪亚能更进一步稳定降低血糖 ,显著改善胰岛素抵抗及胰岛 β细胞功能。本文两组患者在治疗终点收缩压及舒张压均有较明显降低 ,但两组间并无明显差异。结论　文迪雅组能够减轻患者的胰岛素抵抗 ,保护 β细胞功能 ,并能减少联合用药剂量 ,改善血糖控制情况 ,对照组则胰岛素抵抗加重 ,β细胞功能恶化 ,     

罗格列酮联用辛伐他汀对冠心病患者胰岛素抵抗及血脂的影响

目的探讨罗格列酮联用辛伐他汀对冠心病患者胰岛素抵抗及血脂异常的影响。方法68例冠心病患者在扩冠、抗凝等治疗基础上,随机分为两组,34例加服罗格列酮和辛伐他汀,34例未服上述两药作为对照组,观察和比较两组空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)并计算胰岛素抵抗指数(IR),胰岛素敏感指数(ISI),血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)治疗前后的变化。结果服用罗格列酮和辛伐他汀3个月后,IR显著下降(P<0.01),ISI显著上升(P<0.01)FINS、FBG、TC、TG、LDL-C均显著下降(P<0.01)HDL-C显著上升(P<0.01),对照组治疗前后无显著差异。结论罗格列酮与辛伐他汀联用能提高冠心病患者胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。并有明显的调脂作用。     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠血清基质金属蛋白酶9和血压的影响

目的　胰岛素抵抗是代谢综合征的核心 ,可以通过多个途径参与动脉粥样硬化的发生和发展。本研究观察与动脉粥样硬化发生、发展密切相关的基质金属蛋白酶 9在果糖诱导胰岛素抵抗大鼠的变化 ,以及应用胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物罗格列酮的影响。方法　二月龄雄性Wistar大鼠 30只 (购自军事医学科学院动物中心 ) ,随机分为3组 ,每组 10只 :胰岛素抵抗 1组 (简称胰岛素 1组 )、胰岛素抵抗 2组 (胰岛素 2组 )和对照组。前 2组喂服果糖 2 8d后 ,胰岛素 1组用罗格列酮溶液 [5mg (kg·d) ]灌胃 14d ,胰岛素 2组用自来水灌胃 14d。分别于实验开始时、第2 8d和第 4 2d取血 ,快速血糖仪测定血糖 ,放射免疫法测定血浆胰岛素 ,计算胰岛素敏感指数 =-ln(空腹血糖×空腹胰岛素 ) ;并测血压和心率。实验结束时 (第 4 2d)取下腔静脉血 10mL ,离心后采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清金属蛋白酶 9。结果　实验开始时 3组胰岛素、血糖、胰岛素敏感指数和血压无明显差异。第 2 8d胰岛素1组和 2组血压为 136 .2± 7.1mmHg和 138.3± 3.5mmHg ,高于对照组 (12 6 .5± 9.3mmHg,P <0 .0 5 ) ;胰岛素敏感性指数为 2 .71± 0 .36和 2 .74± 0 .2 2 ,低于对照组 ( 1.78± 0 .4 1,P <0 .0 1) ;胰岛素 1组和 2组之间无明显差异     

罗格列酮对老年高血压并胰岛素抵抗患者心率变异性的影响

目的:观察罗格列酮(rosiglitazone)对老年高血压并胰岛素抵抗患者心率变异性(HRV)的影响。方法:采用随机双盲、安慰剂对照研究方法,将62例老年原发性高血压并胰岛素抵抗患者随机分为罗格列酮组和安慰剂组,各口服罗格列酮4mg或安慰剂,每日1次,共16周,服药前后分别测定24h动态心电图、体质指数(BMI)、空腹胰岛素、空腹血糖、凝血因子Ⅰ和C反应蛋白。结果:罗格列酮组HRV时域及频域各项指标均有所提高(均P<0.01);胰岛素敏感性均显著提高(均P<0.01);空腹胰岛素、C反应蛋白和凝血因子Ⅰ明显降低(均P<0.01);24h平均收缩压和舒张压均降低(均P<0.05);空腹血糖和BMI差异无统计学意义(均P>0.05)。多元逐步回归分析结果表明空腹胰岛素是与HRV最为密切的因素(P<0.01)。结论:罗格列酮能有效改善老年原发性高血压并胰岛素抵抗症患者HRV,提高胰岛素敏感性,降低收缩压和舒张压,减少血液中心血管危险因子;空腹胰岛素是影响HRV的重要因素。     

罗格列酮改善高血压大鼠血管对胰岛素的反应性

目的研究罗格列酮（RSG）对自发性高血压大鼠（SHR）的高血压状态、血糖和胰岛素水平的影响及其离体血管对胰岛素的反应性。方法将实验动物分为3组：正常大鼠（WKY）对照组（幼年16只,成年15只）、未治疗的SHR组（幼年9只,成年9只）、RSG治疗的SHR组〔幼年6只,成年6只,3mg/（kg.d）,口服,治疗2周〕。2周后,测量未治疗组和治疗组成年SHR的收缩压、血糖和胰岛素水平;分离胸主动脉,采用离体血管灌流方法,对比观察不同处理组离体主动脉对胰岛素的舒血管反应。结果在成年SHR中,未治疗组和治疗组收缩压、血糖和胰岛素水平均无显著差异〔（187±4）vs（181±5）mmHg,P〉0.05;（6.2±0.2）vs（5.3±0.3）mmol/L,P〉0.05;（23.8±3.7）vs（20.4±0.8）mU/L,P〉0.05〕。治疗组对胰岛素的舒血管反应与未治疗组无显著差异〔最大收缩率：（72±8）%vs（73±4）%,P〉0.05〕;在幼年SHR中,未治疗组和治疗组血糖和胰岛素水平亦无显著差异,但治疗组对胰岛素的舒血管反应较未治疗组显著增加〔（40±6）%vs（61±5）%,P〈0.01〕。结论短期RSG治疗可改善幼年SHR血管对胰岛素的反应性。     

胰岛素抵抗和2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能的变化及罗格列酮的影响

目的观察罗格列酮对胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能和一氧化氮（NO）的影响。方法SD大鼠高脂高糖喂养建立IR模型,链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,各模型又分为对照组和治疗组：IR对照（IRC）组、IR治疗（IRT）组、糖尿病对照（DMC）组和糖尿病治疗（DMT）组,另选正常大鼠为正常对照（NC）组和正常治疗（NT）组,治疗组用罗格列酮干预8周。检测各组大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）和胆固醇（TC）水平,用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率（GIR）评价IR,观察大鼠离体主动脉乙酰胆碱依赖性血管舒张功能和NO浓度的变化。结果IRC、DMC组大鼠体质量、FINS、TG、TC及C反应蛋白（CRP）显著升高（P〈0．05）,IRT、DMT组大鼠FINS、TG及CRP降低（P〈0．01）;IRC、DMC组大鼠GIR、NO及各浓度的内皮依赖性舒张反应（EDVR）降低（P〈0．01）,NT、IRT和DMT组大鼠GIR、NO及ED—VR升高（P〈0．05）。EDVR与NO含量、胰岛素敏感指数（ISI）呈显著正相关（r=0．561,r=0．351）,与FPG、TG、TC及CRP呈显著负相关（r=-0．356、r=-0．451、r=-0．402、r=-0．391）。结论IR和2型糖尿病大鼠存在NO水平下降和内皮依赖性血管舒张功能紊乱,罗格列酮治疗可以升高NO水平,改善内皮功能。     

腺苷酸活化蛋白激酶与胰岛素抵抗

哺乳动物组织中，腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是细胞内重要的能量代谢感受器，属于代谢敏感性蛋白激酶家族。它是调节多种代谢过程的重要信号分子，对于糖脂代谢尤有积极的调节作用。有证据表明，在抗糖尿病药物中，二甲双胍和噻唑烷二酮类药物均是通过激活AMPK而发挥胰岛素增敏作用的。     

罗格列酮联合阿司匹林治疗对糖尿病代谢综合征患者胰岛素抵抗的影响

目的探讨罗格列酮（RGZ）联合阿司匹林（Asp）治疗对糖尿病代谢综合征（MS）患者胰岛素抵抗（IR）的影响。方法126例MS患者按随机区组设计法分为基础治疗组（31例）,Asp组（31例）,RGZ组（32例）,RGZ联合Asp组（32例）,观察各组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、Ins、C-P、C—RP、纤维蛋白原水平及HOMA—IR等的变化。结果RGZ联合Asp组FPG、2hPG、Ins、HOMA—IR、炎症因子水平均较其他三组下降。结论RGZ联合Asp应用可协同改善糖尿病MS患者IR,并具有抗炎作用。     

腺苷酸活化蛋白激酶与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）是一类重要的蛋白激酶,通过改变细胞代谢和调节基因转录恢复细胞ATP水平。AMPK参与了肌肉收缩介导的葡萄糖转运和脂肪酸氧化,抑制肝脏葡萄糖、胆固醇和甘油三酯产生,并具有调节食物摄取和体重的作用。AMPK信号通路是目前具有吸引力的治疗肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和其它代谢病的药理靶点。     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉内皮细胞作用的形态学观察

目的　研究罗格列酮对胰岛素抵抗 (IR)大鼠胸主动脉内皮超微结构病变的作用。方法6～ 8周龄SD大鼠高糖饲料喂养 6周复制IR大鼠模型。成模后用药组 (RSG组 )予罗格列酮 10 μmol·kg-1·d-1灌胃 ,用药 6周。未用药IR大鼠模型为对照 (IR组 )。透射电镜观察胸主动脉内皮超微结构。结果　与IR组相比 ,RSG组大鼠收缩压、血清甘油三酯、游离脂肪酸、胰岛素水平降低 (均P <0 .0 1) ,胰岛素敏感指数 (ISI)、血清高密度脂蛋白胆固醇升高 (均P <0 .0 1)。IR组与RSG组空腹血糖及餐后 2h血糖均在正常范围。电镜观察IR大鼠胸主动脉内皮可见内皮细胞和内皮下结构的病理改变。RSG组胸主动脉内皮超微结构接近正常。结论　罗格列酮可有效防治高糖膳食诱导IR大鼠IR早期胸主动脉内皮的病理损害