强啡肽在大鼠脊髓内有强烈镇痛作用

继脑啡肽和β-内啡肽的发现之后,Go-ldstein等于1979年由垂体提取出另一种以亮啡肽为N末端的内源性阿片样肽——强啡肽。这种十七肽广泛分布于中枢神经系统,尤以下丘脑和脊髓为著。     

阿片受体及其激动剂和阻断剂

一、阿片和内阿片肽 1967年Martin根据Morphine、Ketocyclazocine、和SKF10047(烯丙去苯唑星)的作用特点,把阿片受体分为三种亚型,名为μ(mu)、K(Kappa)、和σ(sigma)受体。1975年从脑内分离出甲啡肽和亮啡肽;接受陆续发现近二十种与阿片作用相似的肽类,     

强啡肽

至今,已发现了十多种内源性阿片样多肽(又称内阿片肽)。其中,有两类已找到了它们的前体,即阿片黑色素皮质激素原和前脑啡肽。第三类即强啡肽(dynorphin)及其前体的研究,这是近一、二年来内阿片肽研究中最活跃的领域之一(见表)。     

多种内源性阿片肽

自从1975年发现脑啡肽以来,已分离出许多阿片肽,如β-内啡肽、强啡肽_(1～17)(dynorphinl-17)及E肽(Peptide-E).在这些肽的N端均含有甲硫-脑啡肽或亮-脑啡肽的序列。近来已经知道所有阿片肽源于三种不同的蛋白质前体.垂体内有ACTH及β-内啡肽的共同前体(原-阿片黑色素皮质素——Pro-opiomelanocortin,POMC)。在肾上腺髓质中有甲硫-及亮-脑啡肽的共同前体(脑啡肽原,Pro-enkephalin)。这些前体的详细     

阿片类物质引起细胞内钙离子和环磷腺苷含量变化及其对心肌细胞功能的调节

本文观察了阿片类物质影响体外培养心肌细胞搏动功能的生化机制。发现阿片物质对心肌细胞的直接作用机制涉及胞内[Ca~(2+)]i浓度和腺苷酸环化酶(AC)活性改变的调节,方式较复杂。广谱型阿片受体激动剂(κ-δ-μ)依托啡促进外钙内流和内钙释放,增加心肌细胞内[Ca~(2+)]i,其他一些阿片物质则未发现此种作用,吗啡,甲硫脑啡肽对AC活性具有双相调节;强啡肽,β-内啡肽则表现为刺激AC活性。AC活性改变受G蛋白亚基Gi和Gs的共同调控,但以Gs为主。     

β-内啡肽是免疫系统疼痛和应激的介质

脑与免疫系统之间进行信息传递是通过脑中细胞因子表达和免疫系统中神经肽表达而进行的。促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）和促阿片黑素细胞皮质素原（ＰＯＭＣ）基因的肽产物—阿片β内啡肽是首次报道存在于淋巴细胞中的神经肽。虽然关于ＰＯＭＣ在免疫组织中表达的报道很多，但就ＰＯＭＣ肽如何作用却缺乏有力证据。Ｓｔｅｉｎ’ｓ实验室研究人员指出，来自淋巴细胞的β内啡肽可作为止痛因子而起着十分重要的作用，在对照组大白鼠淋巴细胞内可测得大量β内啡肽。当通过注射抗原诱导外周炎症时，炎症组织中β内啡肽含量增加，而淋巴…     

血管紧张素Ⅱ在大鼠脊髓水平对抗脑啡肽类似物的降压作用

自1975年发现脑啡肽以来,已陆续鉴定了二十余种内源性阿片样物质(OLS),1979年我们提出电针耐受大鼠脑内存在着抗阿片物质(AOS),至今已发现了六种不同的AOS。1985年Kaneko等从牛脑中提取出一种AOS,在豚鼠回肠上能对抗甲啡肽的作用,经鉴定为血管紧张素Ⅱ(AⅡ)。本工作探讨AⅡ是否能对抗脑啡肽类似物的降血压作用。     

卵巢癌患者内源性阿片肽与红细胞免疫粘附作用的实验研究

检测了三组受检者的红细胞免疫粘附性及血浆中内源性阿片肽的含量,其中卵巢恶性肿瘤30例,良性肿瘤27例,正常对照组22例。结果发现:恶性组RC3bRR和R-TRR较良性和正常人降低(P<0.01),而RICR则上升(P<0.01)。其血浆中β—内啡肽含量较良性和正常人明显升高(P<0.001),而强啡肽、脑亮啡肽在三组中无明显变化(P>0.05)。同时还发现卵巢恶性肿瘤患者的RC3bRR及R—TRR与β-内啡肽呈显著负相关(r=-0.6467,P<0.01;r=-0.4264,P<0.05),RICR与β—内啡肽无明显相关。提示卵巢恶性肿瘤患者的红细胞免疫粘附性低下与其血浆中β—内啡肽含量升高有关。     

脊髓蛛网膜下腔注射脑啡肽的镇痛作用:甲啡肽与亮啡肽的比较

Yaksh等曾报告大鼠脊髓蛛网膜下腔(ith)注射甲啡肽400微克才能引起明显的镇痛作用,此结果得到谢国玺等的证实。推测是由于甲啡肽被迅速酶解所致。本工作在应用Bestatin抑制氨基肽酶的基础上,观察甲啡肽(MEK)、亮啡肽(LEK)和甲啡肽衍生物D-丙2-甲啡肽(DMEK)的镇痛作用。 实验中室温保持20±1℃,用辐射热-甩尾法测痛阈。测得基础痛阈后,通过事先埋置的PE-10管给大鼠ith药液15微升,给药后5,10,20,30,40,50,和60分钟测痛,与基础痛阈此较,计算痛阈变化百分数。 结果表明:(1)单纯注射MEK50微克,LEK100微克,Bestatin 50或100微     

脑室注射甲啡肽和杆菌肽对针刺调节免疫反应能力的影响

我们以前曾证明,中枢儿茶酚胺能及五羟色胺能神经递质系统参与对针刺免疫功能的调节作用;静注吗啡有压抑免疫反应以及压抑针刺增强免疫功能的效应,且吗啡的这种压抑作用可被阿片受体阻断剂纳洛酮(Naloxone)所翻转。但关于中枢内阿片肽在免疫反应中的作用迄今尚无资料阐明。本实验是将甲啡肽(Met—enkephalin,     

从受体水平分析β-内啡肽对淋巴细胞转化的调节作用

本文采用~(125)I-β-内啡肽放射受体结合分析法,证实活化的小鼠脾淋巴细胞上有与β-内啡肽特异结合的阿片受体。并观察到~(125)I-β-内啡肽与活化的小鼠脾淋巴细胞的特异结合可被非标记β-内啡肽或纳洛酮取代。但用同样方法,未发现β-内啡肽可与未经刀豆蛋白A(ConA)活化的小鼠脾淋巴细胞特异结合。上述结果提示β-内啡肽通过相应受体调节小鼠脾淋巴细胞的增生反应。     

免疫系统与神经内分泌系统之间的调节环路

<正> 一、前言:现已证明吗啡具有镇痛作用,并从脑组织中提出两类具有吗啡样作用的物质,人们称之为脑啡肽及内啡肽。1979年Wybran证明在人的T淋巴细胞上存在吗啡和甲硫脑啡肽的阿片受体,并同时发现吗啡抑制人活性T细胞花环的形成,而甲硫     

阿片类物质对机体免疫系统的影响

近年来 ,阿片类物质滥用与依赖现象已成为一个全球性问题 ,越来越引起人们的重视。阿片类物质主要包括以下几种 :①阿片 (ｏｐｉｕｍ) ;②从阿片中提取的生物碱 ,分为菲类和苄基异喹啉类 ,前者的代表如吗啡 (ｍｏｒｐｈｉｎｅ) ,后者的代表如罂粟碱 (ｐａ ｐａｖｅｒｉｎ) ;③吗啡的衍生物 ,如海洛因 (ｈｅｒｏｉｎ)等 ;④其他具有吗啡样作用的化合物 ,如杜冷丁 (ｄｏｌａｎｔｉｎ)、美沙酮 (ｍｅｔｈａｄｏｎｅ)等。这些物质具有相似的药理作用 ,都能形成吗啡型物质依赖。从行为医学角度看 ,阿片类物质依赖是一种自我毁灭性适应不良的行为 …     

支持高频和低频电针在脊髓分别释放强啡肽和甲啡肽的一些证据

以往工作提示高频和低频电针分别从脊髓释放甲啡肽和强啡肽,作用于δ和κ型阿片受体发挥镇痛作用。本工作使用特异性较高的δ和κ型阿片受体拮抗剂,观察对不同频率电针镇痛效果的阻断作用;并观察高频和低频电针的交叉耐受现象,验证不同频率电针释放不同阿片肽的设想。     

大鼠β-内啡肽在垂体和脑的特异区域经历不同形式的处理

最近在垂体发现了两种与β-内啡肽(β-内啡肽_(1～31))有关的肽:C'-段(β-内啡肽_(1～27))和C'-段的去组氨酸衍生物(β-内啡肽_(1～26))。这两种肽和β-内啡肽还以α,N-乙酰化的形式存在。这样,通过不同的蛋白水解酶的裂解和乙酰化过程,可以从一个前体中衍生出六种肽。不同形式的β-内啡肽在垂体内的分布不同,提示前体的处理过程可能具有     

内吗啡肽的构效关系研究

 疼痛药物的研发一直是全球性的热点和难点。阿片类药物在其中占有重要的地位，然而它们在起到镇痛作用的同时往往伴随很多副作用。20 世纪 70 年代起，多个阿片受体亚型被相继克隆出来，并且相应的内源性配体不断发现，但是 μ 阿片受体的内源性配体——内吗啡肽（endomorphins）的发现却经历了较长一段时间，直到 1997 年，Zadina 等[1]于牛脑中发现了 2 个四肽，分别命名为 endomorphin-1（EM-1）和 endomorphin-2（EM-2）。之后韩济生等[2]建议它们的中文译名为内吗啡肽-1 和内吗啡肽-2。内吗啡肽的发现促使 3 种阿片受体的内源性配体——脑啡肽、内啡肽和强啡肽全部找到，为了开发基于内吗啡肽的镇痛药物，人们对它们的生物学作用和构效关系的研究日益深入，本文针对近年来国内外对内吗啡肽构效关系研究的代表性论文进行归纳整理，主要目的是对内吗啡肽的构效关系研究现状做一总结，以便为今后更好的开展相关领域的研究工作奠定基础。。。。。     

纳洛酮解救乙醇中毒病人与血浆β-EP水平的变化关系

近年来,国内外有许多报道用阿片受体拮抗剂盐酸纳络酮(Naloxone Hydrochloride,NX)解救乙醇和安眠药过量所致的昏迷,呼吸抑制,取得了满意的疗效。有学者利用动物模型研究发现乙醇中毒大鼠下丘脑部位β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)含量增加,应用阿片受体拮抗剂NX后,下丘脑β-EP含量下降。本文用放射免疫分析测定了25例急性乙醇中毒病人用NX解救前后血浆β-EP的变化并探讨其意义。     

胎肠胰组织阿片肽的分布和发育

用放射免疫法测定了２４例１０－４０周胎儿胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠及胰腺内β－内啡肽、甲硫脑啡肽、亮脑啡肽的浓度。发现１０周胎儿胃肠胰组织内已有少量β－内啡肽、甲硫脑啡肽、亮脑、啡肽存在；胃内β－内啡肽发育的高峰浓度在１５－２０周，小肠及胰腺峰浓度在２１－２５周，结肠的高峰浓度在２６－３０周；胃肠胰组织内甲硫脑啡肽及亮脑啡肽的发育高峰浓度均在２１－２５周；β－内啡肽、亮脑啡肽及甲硫脑啡肽在胎儿     

激活δ-阿片受体同时兴奋ACTH、β-内啡肽和催乳素的释放

我们曾对大鼠第三脑室注射微量δ-阿片受体相对选择性激动剂[D-Ala~2,D-Leu~5]-Enkephalin(DADLE),看到药物注射后同时显著升高血浆β-内啡肽(β-EP)和催乳素(PRL)的水平。     

丁丙诺啡加纳洛酮与阿片酊对海洛因依赖者脱瘾疗效比较研究

对一组连续入院自愿戒毒的海洛因依赖者用丁丙诺啡加纳洛酮与阿片酊治疗效果的比较研究。将依赖者按照性别、年龄、职业、用毒史、日用毒量、用毒途径等条件归入丁丙诺啡加纳洛酮治疗组或阿片酊治疗组。采用“阿片类药物戒断反应量表”，由患者每日自行评定戒断反应，作为疗效主要评定项目；隔日作尿液吗啡定性检测。两组治疗在用药程式、用药外观上完全相同，患者对所用药物不知。发现：１．丁丙诺啡加纳洛酮能够有效的控制海洛因戒断反应，总体疗效优于阿片酊，２．丁丙诺啡加纳洛酮治疗方法临床上病人是可接受的，病人的依从性佳，３．丁丙诺啡加纳络酮能够使患者机体处于接受阿片受体拮抗剂的状态，从而为纳屈酮维持治疗创造了条件。４．此外还发现，海洛因日用毒量大和病史长者，躯体戒断反应重；无固定职业者、注射者、年龄大者渴求明显；单纯药物治疗、自愿治疗很难真正使海洛因依赖者保持戒毒状态。