HG颗粒对肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响

目的:研究HG颗粒对二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响.方法:80只SD大鼠,除正常对照组10只外,其余大鼠均腹腔注射DMN(2 mL/kg)3周,建立肝纤维化大鼠模型,存活动物按性别、体质量随机分为5组,分别给予蒸馏水或药物灌胃治疗.正常对照组:蒸馏水0.1 mL/kg;模型对照组:蒸馏水0.1 mL/kg;HG颗粒高、中、低3种剂量组:6 g、3 g、1.5 g生药/kg;复方鳖甲软肝片组:1 g/kg,1次/d,连续4周.后处死动物,取左叶肝脏检测大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量.结果:肝纤维化模型大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸含量均明显增高,HG颗粒治疗后有明显缓解.结论:HG颗粒对DMN肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用.     

金纳多(银杏叶提取物)对大鼠实验性肝纤维化的防治作用

目的研究金纳多(银杏叶提取物)对大鼠实验性肝纤维化的防治作用。方法应用CCl4诱导大鼠实验性肝纤维化,以金纳多防治。实验分金纳多组(n=12);CCl4组(n=12);正常对照组(n=12)。金纳多组和CCl4组分别用40% CCl4橄榄油溶液制备大鼠肝纤维化模型。金纳多组按8 mL/(kg·d)腹腔注射金纳多液,共12Wk。观察肝脏组织学改变、肝羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)含量、血清PC-Ⅲ、HA、血栓烷B2 (TXB2)及6-酮-前列腺素Fla (6-keto-PGFla)水平。结果金纳多组大鼠肝纤维化程度明显轻于CCl4组;肝羟脯氨酸及丙二醛含量(166.0±27.0μg/g 肝和206.3±1.2μmol/g)显著低于CCl4组(248.0±45.0μg/g 肝和273.5±47.6μg/g);PC-Ⅲ和HA(113.0±42.0μg/L和258.0±92.0μg/L)水平亦显著低于CCl4组(256.0±68.0μg/L和479.0±116.0μg/L),且接近于正常对照组大鼠;TXB2降低,6-keto-PGFla增高。结论金纳多可保护肝细胞、减轻肝细胞坏死,对大鼠实验性肝纤维化具有防治作用。     

长效奥曲肽对肝纤维化大鼠IL-6、IL-8的影响

目的 观察长效奥曲肽对四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)的影响.方法 SD大鼠40只,随机分为正常对照组(n=8)、肝纤维化组(n=16)和长效奥曲肽组(n=16).以40%CCl4皮下注射(3mL/kg)建立大鼠肝纤维化模型,长效奥曲肽组同时给予长效奥曲肽(0.8mg/kg),每4周肌肉注射1次.8周后观察肝脏组织形态学改变、用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-6和IL-8.结果 正常对照组大鼠肝脏大体形态和组织学无异常改变;肝纤维化门脉高压组及长效奥曲肽组大鼠肝脏组织形态学表现为肝纤维化改变,但后者的病理损害指标显著轻于前者(P<0.05);正常对照组血清IL-6、IL-8含量分别为(175.28±31.15)pg/mL、(81.51±16.48)μg/mL,肝纤维化组血清IL-6、IL-8含量分别为(313.27±52.79)pg/mL、(213.15±31.16)μg/mL,而长效奥曲肽组分别为(265.13±46.57)pg/mL、(185.16±32.56)μg/mL,肝纤维化组和长效奥曲肽组血清IL-6、IL-8均显著高于正常对照组,但后者两项指标显著低于前者(P<0.05).结论 长效奥曲肽能减轻大鼠肝纤维化程度及降低血清IL-6和IL-8水平.     

茵陈草水提物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的干预作用

目的观察茵陈草水提物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的干预作用。方法通过向SD大鼠腹腔注射四氯化碳与花生油混合溶液诱导建立肝纤维化大鼠模型。将50只肝纤维化模型大鼠按照随机数字表法随机分为五组:模型组、阳性药水飞蓟素40mg/kg组、茵陈草水提物2.5、5、10g/kg剂量组,每组10只。连续灌胃给药56天,每天1次。另设10只SD大鼠为正常组。模型组、正常组大鼠每天给予等体积生理盐水灌胃。末次给药4h后,3%苯巴比妥钠腹腔注射麻醉后,腹主动脉取血,离心提取血清。剥离肝脏,HE染色法及Masson染色法观察大鼠肝脏病理和纤维化程度。比色法检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量,ELISA法检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)含量。比色法检测肝组织透明质酸(HA),III型前胶原(PCIII),层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)含量。结果与模型组比较,茵陈草水提物低、中、高剂量组大鼠血清AST、ALT水平显著降低[AST:(31.78±3.29)U/mL、(24.85±2.23)U/mL、(15.94±2.27)U/mL比(38.98±4.71)U/mL;ALT:(29.75±2.48)U/mL、(22.37±2.15)U/mL、(16.63±2.75)U/mL比(34.21±4.79)U/mL,P均0.05],肝组织炎症因子TNF-α、IL-1β水平显著降低[TNF-α:(27.54±2.92)pg/mL、(23.27±2.56)pg/mL、(17.08±2.15)pg/mL比(31.54±2.81);IL-1β:(35.41±2.41)pg/mL、(27.26±1.37)pg/mL、(19.57±1.69)pg/mL比(42.63±3.53)pg/mL,P均0.05];茵陈草水提物低、中、高剂量组大鼠肝组织胶原HA、PCIII、LN、IV-C水平显著降低[HA:(202.83±14.71)μg/L、(137.05±10.24)μg/L、(96.47±7.48)μg/L比(252.42±16.85)μg/L;PCIII:(171.87±8.23)μg/L、(114.75±11.35)μg/L、(68.98±7.83)μg/L比(191.76±14.53)μg/L;LN:(281.82±19.51)μg/L、(178.21±16.39)μg/L、(94.92±8.54)μg/L比(341.28±17.69)μg/L;IV-C:(25.52±2.42)μg/L、(21.85±2.26)μg/L、(18.37±2.48)μg/L比(28.77±3.29)μg/L,P均0.05];茵陈草水提物高剂量组作用优于低、中剂量组(P均0.05)。结论茵陈草水提物对四氯化碳致肝纤维化模型大鼠肝脏有一定保护作用,其作用机制可能与调节肝组织炎症因子TNF-α、IL-1β和胶原HA、PCIII、LN、IV-C表达有关。     

加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的治疗作用

目的观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的治疗作用。方法选用Wistar大鼠由皮下注射40?l4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型组、秋水仙碱对照组、肝脾康对照组和加味鳖甲煎丸大、中、小剂量组。连续给药8周后,观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血胆红素(TBIL)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)、胶原Ⅳ(CⅣ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量。结果同模型组相比,加味鳖甲煎丸大、中剂量组可使CCl4造模大鼠血清AST、ALT、TBIL、CⅣ、LN、HA明显降低。结论加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠有较好治疗作用。     

丹酚酸B对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的观察丹酚酸B对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,分为正常组、对照组、丹酚酸B低剂量及高剂量组。检测大鼠血清肝功能指标、肝组织氧化应激指标、肝组织病理及胶原沉积情况;应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。结果对照组大鼠血清ALT、AST显著升高,治疗组显著下降;治疗组大鼠肝脏胶原纤维沉积明显减少;对照组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量明显降低,MDA和TGF-β1含量显著升高;治疗组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量有所升高,MDA和TGF-β1含量降低。结论丹酚酸B具有抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用。     

HG颗粒对CCl4复合因素所致肝纤维化大鼠血清Hyp及TGFβ1含量的影响

目的：研究HG颗粒对肝纤维化（hepatic fibrosis）大鼠血清羟脯氨酸（Hyp）及转化生长因子β1（TGFβ1）含量的影响。方法：大鼠皮下注射CCl4，同时给予高脂饲料和20％乙醇喂养建立肝纤维化大鼠模型，分别予HG颗粒、复方鳖甲软肝片灌胃治疗。对照观察两药物对肝纤维化模型大鼠血清Hyp及TGFβ1含量的影响。结果：肝纤维化模型大鼠血清Hyp及TGFβ1含量均明显增高。HG颗粒治疗后有明显缓解，综合疗效优于阳性药物对照组。结论：HG颗粒对CCl4复合因素所致肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用。     

长效奥曲肽影响大鼠肝纤维化形成的研究

目的:观察和探讨长效奥曲肽对四氯化碳(CCl4)诱发的大鼠肝纤维化的影响及机制。方法:SD大鼠40只,随机分为正常对照组(n=8)、肝纤维化组(n=16)、长效奥曲肽组(n=16)。通过40?l4皮下注射(3ml/kg)诱导建立大鼠肝纤维化模型,长效奥曲肽组同时给与长效奥曲肽(善龙,0.8mg/kg)肌肉注射,每28天给药1次。8周后观察大鼠肝脏大体形态、肝脏重量/体重比和组织学改变;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)含量。结果:正常对照组大鼠肝脏大体形态和组织学无异常改变。肝纤维化组及长效奥曲肽组大鼠肝脏质地变硬,表面明显结节,组织学见肝细胞脂肪变性、坏死、纤维组织增生,假小叶形成等,但后者组织学损害显著轻于前者(P<0.05)。肝纤维化组及长效奥曲肽组肝脏重量/体重比均明显高于正常对照组(P<0.01),但长效奥曲肽组低于肝纤维化组(P<0.05)。正常对照组大鼠血清HA、PⅢNP含量分别为(18.5±3.8)ng/ml、(8.2±3.4)ng/ml,肝纤维化组大鼠血清HA、PⅢNP含量分别为(179.3±33.5)ng/ml,(59.6±15.6)ng/ml。高于正常对照组(P<0.01)。长效奥曲肽组大鼠血清HA、PⅢNP含量分别为(152.4±36.1)ng/ml,(41.2±13.4)ng/ml,显著高于正常对照组(P<0.01),但低于肝纤维化组(HAP<0.05;PⅢNPP<0.01)。结论:长效奥曲肽能减缓大鼠肝纤维化形成。     

大鼠肝刺激因子对CCl_4致肝损伤小鼠保护作用的机制研究——Ⅰ.HSS的抗氧化作用

本工作观察了大鼠肝刺激因子(HSS)对CCl_4损伤小鼠后,肝组织和血清脂质过氧化物丙二醛(MDA)及自由基清除剂谷胱甘肽(GSH)含量的影响。结果发现,HSS(0.1mg/g 体重,ip)可使CCl_4(10%,5ml/kg)中毒后48 h,肝组织 MDA 值的升高幅度明显降低(6.23±0.98/nmol/mg 蛋白vs.4.17±1.67nmol/mg 蛋白,P<0.005),但血清MDA值的下降幅度不明显。同时肝组织GSH含量明显高于CCl_4损伤组(3236±472μg/g vs.2007±589μg/g,P<0.001)。上述结果提示,HSS具有抗氧化作用,降低CCl_4自由基对肝细胞膜的损伤作用,保护受损肝脏。     

HG颗粒对免疫性肝损伤小鼠肝功能的影响

目的:研究HG颗粒对免疫性肝损伤小鼠肝功能的影响.方法:50只小鼠用卡介苗联合脂多糖腹腔注射,建立小鼠免疫性肝损伤模型,其中4组分别给予HG颗粒高(9 g/kg)、中(4.5 g/kg)、低(2.25 g/kg)剂量及复方鳖甲软肝片(1.5 g/kg)灌胃治疗,余10只模型小鼠(模型对照组)和10只未造模小鼠(正常对照组)给予蒸馏水灌胃,1次/d,10 d后,检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性.结果:模型对照组小鼠血清ALT、AST活性较正常对照组增高.HG颗粒组血清ALT、AST活性均较模型对照组下降(P＜0.05).结论:HG颗粒具有保护卡介苗联合脂多糖致免疫性肝损伤小鼠肝功能的作用.     

升肝健脾颗粒对肝纤维化大鼠肝脏细胞因子含量的影响

目的：探讨升肝健脾颗粒对CCl4所致肝纤维化大鼠肝脏TNF—α和IL-1β、IL-8含量的影响。方法：建立大鼠CCl4肝纤维化模型，予以升肝健脾颗粒大、中、小剂量及秋水仙碱治疗，采用放免法检测肝脏中TNF—α和IL-1β、IL-8的含量。结果：升肝健脾颗粒大、中剂量组能显著降低受损肝脏中TNF-α和IL-1β、IL-8的含量，与阴性对照组相比有显著性差异。结论：升肝健脾颗粒通过降低细胞因子含量，而对损伤肝脏发生保护作用。     

苦参素对实验性肝纤维化的干预作用

目的:观察苦参素对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化的干预作用。方法:将SD大鼠分成正常对照组、模型组、苦参素小剂量治疗组(40mg/kg)、中剂量治疗组(80mg/kg)、大剂量治疗组(160mg/kg),造模4周后苦参素治疗至实验第10周,取血测相关血清学指标,计算肝脏指数,测定肝组织匀浆中HYP和MDA含量。结果:苦参素能降低肝纤维化大鼠血清丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆汁酸(TBA)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)和肝脏指数,同时能减少肝组织中羟脯氨酸(HYP)和MDA含量(P<0.05或P<0.01)。结论:苦参素具有抗CCl4诱导的实验性肝纤维化的作用。     

血红素加氧酶-1/一氧化碳系统对急性肝损伤大鼠的防治作用

目的:研究血红素加氧酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.方法: 随机将30只SD大鼠分成6组,即正常对照组、四氯化碳染毒组(CCl4)、hemin组、hemin+CCl4组、CO组和CO+CCl4组,每组5只大鼠.采用Western blot法测定HO-1蛋白的表达情况;测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝组织丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及caspase-3活性和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平变化;以HE染色观察肝组织病理形态学改变以及采用TUNEL法观察肝细胞凋亡情况.结果:CCl4成功诱导了大鼠急性肝损伤,表现为染毒24 h后血清ALT,AST水平(2 136.3±163.4 U,1 422.7±221.7 U)以及肝组织MDA浓度(5.28±0.93 μmol/g)、肝组织caspase-3活性(光密度值4.69±1.02)和TNF-α水平(256.3±27.3 ng/L)均显著升高,肝组织SOD活性(45.9±14.8 U/mg)下降,和正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01);病理学和TUNEL法检测结果均显示肝有严重损伤,大量肝细胞发生凋亡.给予hemin预处理能显著诱导大鼠肝HO-1的表达,并对肝产生明显的保护作用,表现为大鼠血清ALT,AST水平(287.1±24.3 U,246.2±21.7 U)和肝组织MDA浓度(3.27±1.34 μmol/g)明显降低,肝组织SOD活性(71.4±22.6 U/mg)升高,肝组织TNF-α水平(132.6±19.5 ng/L)和caspase-3活性(光密度值2.49±1.47)明显低于CCl4组;此外,hemin预处理亦使染毒大鼠的病理学指标得到明显改善,细胞凋亡的数目显著减少.腹腔注射低浓度CO亦能降低染毒大鼠ALT,AST水平和MDA浓度,抑制caspase-3活性和TNF-α水平,并使组织SOD活性升高,同时改善肝损伤程度,对肝产生明显保护作用.结论: HO-1诱导表达和给予外源性CO均对急性肝损伤大鼠产生明显的保护作用,提示HO-1/CO系统在防护急性肝损伤的病理生理过程中占有重要地位;HO-1/CO系统的保护机制可能与其减轻脂质过氧化反应,抑制caspase-3活性和降低TNF-α水平有关.     

田基黄水煎液下调羟脯氨酸和丙二醛对大鼠实验性肝纤维化的保护作用

目的:为提高肝病患者对手术术中肝脏缺氧的耐受及术后肝功能的恢复,观察田基黄水煎液对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化的保护作用。方法:将SD大鼠分成正常对照组、模型组、田基黄水煎液低剂量给药组(4 g/kg)和高剂量给药组(8 g/kg),采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时给予田基黄水煎液干预,在实验第8周,测定血清肝功相关酶指标[谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)]及肝纤维化血清标志物透明质酸(HA),层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的含量,测定肝组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)和丙二醛(MDA)含量。结果:田基黄水煎液不同剂量均能降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、LN和Ⅳ-C含量,同时能减少肝组织中HYP和MDA含量(P<0.05)。结论:田基黄对CCl4诱导的实验性肝纤维化具有防护作用。     

褪黑素对噪声应激大鼠学习记忆的保护作用

目的 探讨噪声应激对大鼠记忆功能的影响及可能机制.方法 将50只大鼠用随机数字法分为空白组和2个实验组、2个对照组.空白组不给任何处理,实验组及对照组暴露于120dB噪声应激1d或3d,8h/d,并于每次噪声应激前分别腹腔注射褪黑素(MT,15mg/kg)或等量生理盐水.应激结束后,用旷场反应箱测试大鼠的行为,用Morris水迷宫法测试大鼠学习记忆,用试剂盒检测大鼠大脑皮层和海马中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.结果 无论噪声应激1d或3d,旷场反应测试大鼠兴奋性和探索性行为实验组[运动总距离(TMD)(1322.50±504.32)cm,(1819.55±458.37)cm,较快运动时间(FMT)(68.49±23.90)s,(87.34±16.01)s,距中心距离(DTC)(63.56±2.75)cm,(60.13±1.87)cm,内环内时间(ITT)(7.87±2.06)s,(9.60±2.89)]均明显小于对照组[TMD(2042.03±449.19)cm,(2325.73±384.90)cm,FMT(109.32±21.84)s,(124.65±16.74)s,DTC(58.00±1.53)cm,(55.05±5.13)cm,ITT(12.84±3.62)s,(14.92±2.75)s,(P＜0.05,P＜0.01)];水迷宫中的逃避潜伏期实验组大鼠[(10.69±3.37)s,(18.87±4.74)s]均明显小于对照组[(23.86±7.66)s,(33.55±7.20)s,(P＜0.01)];大鼠大脑皮层和海马组织中NO和MDA含量实验组[皮层NO(3.35±0.40)μmol/gprot,(4.50±0.41)μmol/gprot,海马NO(2.24±0.18)μmol/gprot,(3.15±0.21)μmol/gprot,皮层MDA(1.34±0.44)nmol/mgprot,(2.39±0.18)nmol/mgprot,海马MDA(0.13±0.07)nmol/mgprot,(0.53±0.10)nmol/mgprot]明显低于对照组[皮层NO(3.35±0.40)μmol/gprot,(5.03±0.44)μmol/gprot,海马NO(2.93±0.31)μmol/gprot,(3.38±0.24)μmol/gprot,皮层MDA(2.24±0.26)nmol/mgprot,(4.21±0.21)nmol/mgprot,海马MDA(0.47e0.29)nmol/mgprot,(1.33±0.187)nmol/mgprot,(P＜0.05,P＜0.01)],SOD含量实验组[皮层(763.95±214.36)U/mgprot,(491.33±35.85)U/mgprot,海马(817.02±232.39)U/mgprot,(644.85±28.02)U/mgprot]明显高于对照组[皮层(556.50±101.51)U/mgprot,(327.35±30.54)U/mgprot,海马(279.74±117.02)U/mgprot,(108.75±15.52)U/mgprot,(P＜0.05,P＜0.01)].结论 褪黑素对噪声应激大鼠记忆障碍有改善作用,这种作用可能与抑制噪声应激大鼠大脑皮层和海马中NO及MDA的升高,并提高SOD活性作用有关.     

木丹颗粒对糖尿病大鼠脊髓组织氧化水平的影响

目的探讨木丹颗粒对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病周围神经病变大鼠脊髓组织氧化水平的影响。方法随机将120只雄性Wistar大鼠分为4组。除正常组(26只)外其余各组以STZ诱导糖尿病模型,成模后木丹颗粒组(28只)用2.3 g/(kg·d)木丹颗粒灌胃,西药组(28只)用弥可保混悬液10 m L/(kg·d)灌胃,正常组和模型组(30只)均给予同等体积的生理盐水灌胃。分别于治疗前、治疗后4周、8周尾静脉采血测定血糖值,并分别于4周、8周后取脊髓组织,检测脊髓组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果结果模型组4周、8周后血糖水平逐渐升高。与模型组相比,木丹颗粒组血糖略有下降,各治疗组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比,4周、8周模型组大鼠脊髓MDA含量均明显升高[4周:(8.33±0.40)nmol/mg比(2.91±0.40)nmol/mg,8周:(10.20±1.27)nmol/mg比(2.94±0.65)nmol/mg](P<0.05),而GSH含量明显下降[GSH4周:(2.15±0.60)mg/g比(4.44±1.07)mg/g,8周:(2.06±0.66)mg/g比(4.18±1.28)mg/g]、SOD 4周:(3.71±1.26)U/mg比(10.38±0.66)U/mg;8周:(2.70±0.87)U/mg比(10.61±0.66)U/mg〗(P<0.01)。与模型组相比,4周、8周木丹颗粒组脊髓中MDA含量下降,分别为[(4.37±0.47)nmol/mg和(3.42±0.30)nmol/mg],而GSH、SOD含量升高,分别为(2.92±0.35)mg/mg和(3.36±0.58)mg/mg、(5.19±1.72)U/mg和(7.01±1.66)U/mg,差异有统计学意义(P<0.05)。结论木丹颗粒可能通过降低脊髓组织中MDA水平,提高GSH、SOD水平,发挥其抗氧化作用,从而对糖尿病大鼠周围神经结构损伤背根神经节细胞凋亡起保护作用。     

维生素D联合葛根素对四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用及机制

目的 探究维生素D联合葛根素对肝纤维化的保护作用及机制.方法 将大鼠分为正常对照组(C组)、四氯化碳组(CCl4组)及CCl4外加维生素D组(V组)、葛根素组(P组)及维生素D联合葛根素组(V+P组)治疗组,8周后处死,检测透明质酸(HA);测量羟脯氨酸(Hyp);制作肝脏石蜡切片并行天狼星红染色检查;反转录PCR检测肝组织中胶原蛋白(Collagen)I、ⅢmRNA水平;Western blot检测肝脏NF-κB和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平.结果 CCl4组出现明显肝脏纤维化,V组、P组及V+P组均明显改善了纤维化程度,降低了血中HA水平及肝脏中的Hyp水平,肝脏Collagen Ⅰ、ⅢmRNA及NF-κB和TNF-α蛋白水平明显降低.其中V+P组肝纤维化程度改善最为明显(P＜0.05).结论 维生素D联合葛根素可以保护CCl4引起的大鼠肝脏纤维化,其机制可能与降低肝脏星状细胞活化、减少胶原纤维分泌有关.     

肝纤溶颗粒与复方鳖甲软肝片对大鼠肝纤维化模型细胞凋亡及内质网应激相关因子表达影响研究

探究肝纤溶颗粒与复方鳖甲软肝片对大鼠肝纤维化模型细胞凋亡及内质网应激相关因子表达影响。方法48 只雄性清洁级SD 大鼠随机分为：正常对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝片组及肝纤溶颗粒组,每组各12 只。除正常对照组外各组复制肝纤维化模型。于复制模型后的3 周各组大鼠同时给药,正常对照组与模型对照组大鼠给予生理盐水1.5 ml/kg 灌胃,1 次/d;复方鳖甲软肝片组给予33.3%复方鳖甲软肝片溶液1.5 ml/kg 重灌胃,1 次/d;肝纤溶颗粒组给予33.3%肝纤溶颗粒溶液1.5 ml/kg灌胃,1 次/d。各组连续用药6 周。实验开始后第3、6 和9 周对各组大鼠肝脏病理学、细胞凋亡数量、肝纤维化指标水平以及内质网应激相关指标进行检测。结果与其他各组相比,肝纤溶颗粒组纤维增生程度评分下降（ p<0.05）,肝凋亡数下降（ p<0.05）;透明质酸、层黏连蛋白、血清Ⅲ型前胶原、血清Ⅳ型胶原水平下降（p <0.05）;CHOP、ATF6 蛋白表达水平下降（ p<0.05）。结论肝纤溶颗粒组肝纤维化大鼠细胞凋亡数量和肝纤维化水平较复方鳖甲软肝片组下降,差异有统计学意义（ p<0.05）,肝纤溶颗粒能够改善肝脏病理变化,调节内质网应激相关指标,对临床有指导意义。     

HG颗粒对CCl4急性肝损伤小鼠肝功能的影响

目的:研究HG颗粒对CCl4急性肝损伤小鼠肝功能的影响.方法:用CCl4皮下注射建立急性肝损伤小鼠模型,分别予HG颗粒、复方鳖甲软肝片灌胃治疗.对照观察药物对急性肝损伤模型小鼠肝脏谷草转氨酶、谷丙转氨酶活性的影响.结果:急性肝损伤小鼠肝脏谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)活性均明显增高.HG颗粒治疗后有明显降低,综合疗效优于阳性药物对照组.结论:HG颗粒具有保护CCl4急性肝损伤模型小鼠肝功能的作用.     

维生素E对小鼠日本血吸虫病肝纤维化的治疗作用及其机制

目的: 探讨维生素E (Vit E)抗小鼠日本血吸虫病肝纤维化作用及其机制. 方法: 用日本血吸虫尾蚴皮肤敷贴法感染小鼠,构建日本血吸虫病肝纤维化模型,以肝纤维化达Ⅱ级或Ⅱ级以上作为开始Vit E治疗标志. 实验分5组: 正常对照组、模型组及Vit E高、中、低剂量组(每日150, 50, 5 mg/kg), 8 wk末处死动物,HE和VG染色对肝组织进行病理学检查,分光光度法检测肝组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫组化SP法检测肝星状细胞(HSC)标记物α-平滑肌动蛋白(α-SMA)表达,RT-PCR方法检测肝脏α1(I)型前胶原mRNA表达. 结果: Vit E降低模型组肝脏MDA含量[(5.00±0.31) μmol/g vs (11.66±1.84) μmol/g, P＜0.05],提高SOD活性[(249.84±26.22) μkat/g vs (120.11±42.61) μkat/g, P＜0.05];减少α-SMA阳性表达 [(0.41±0.02) vs (0.68±0.02), P＜0.05];降低肝脏胶原含量[(0.23±0.01) vs (0.60±0.11), P＜0.05]和α1(I)型前胶原基因表达[(0.28±0.01) vs (0.85±0.15), P＜0.05]. 结论: Vit E具有抗小鼠日本血吸虫病肝纤维化作用,其机制与抗脂质过氧化作用、抑制HSC活化和增殖、降低α1(I)型前胶原基因表达和胶原合成有关.