β1整合素及纤维粘连蛋白与肺癌细胞凋亡关系的实验研究

目的 研究β1整台素及纤维粘连蛋白与人肺癌细胞凋亡之间的关系．方法 体外无血清培养条件下，以培养在包被纤维粘连蛋白底物上的人肺腺癌SPC-A-1细胞为靶细胞、用不同浓度抗β1，整台素单克隆抗体阻断β1整合素与纤维粘连蛋白相互作用，采用苏木素-伊红(HF)染色．吖啶橙荧光染色，DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡情况，并计算凋亡指数。结果 抗β1整合素单克隆抗体列SPC-A-1细胞凋亡有明显的促进作用，在一定的范围内，呈时间、剂量依赖性。结论 肺癌细胞凋亡与β1整合素受体有密切关系，且β1整台素受体与其特异配体纤维粘连蛋白的相互作用能促进细胞生存，当二者作用阴断导致肺癌细胞凋亡。     

肺癌细胞凋亡与β1整合素关系的实验研究

目的：研究β1整合素及纤维粘连蛋白与人肺癌细胞凋亡之间的关系。方法：体外无血清培养条件下，以培养在包被纤维粘连蛋白底物上的人肺腺癌SPC-A-1细胞为靶细胞，用不同浓度抗β1整合素单克隆抗体阻断β1整合素与纤维粘连蛋白相互作用，采用噻唑蓝比色法检测细胞存活情况，计算肿瘤细胞存活率；以TUNEL和流式细胞术检测细胞凋亡情况，并计算凋亡指数。结果：抗β1整合素单克隆抗体对SPC-A-1细胞凋亡有明显的促进作用，对细胞存活有抑制作用，在一定范围内，呈时间、剂量依赖性。结论：肺癌细胞凋亡与β1整合素有密切关系，β1整合素与其特异配体纤维粘连蛋白的相互作用能促进细胞生存，当二者作用被阻断导致肺癌细胞凋亡。     

β1-整合素与乳腺癌细胞凋亡关系的实验研究

目的探讨乳腺癌细胞凋亡与β1-整合素作用的关系.方法人乳腺癌细胞SK-BR-3在培养中以不同浓度的抗β1-整合素单克隆抗体的作用下,观察其对TNF-α诱导的凋亡并计算凋亡率.结果加入凋亡诱导剂后,凋亡细胞由正常生长的2.85±0.41增加到25.62±1.41(P＜0.01);而加入抗β1-整合素单克隆抗体的实验组凋亡细胞数明显减少,且随加入抗体浓度的增加而再度减少.结论TNF-α对SK-BR-3人乳腺癌细胞凋亡的诱导作用可能是由β1-整合素参与的介导作用实现的,且存在着一种在一定范围内的量、效依赖关系.     

整合素β1对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响研究

目的 探讨整合素β1介导的细胞与细胞外基质(extraceUular matrix,ECM)的黏附,及其黏附对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡抑制作用即耐药性的影响研究.方法 利用酶联免疫吸附实验(ELISA)及吖啶橙-溴化乙锭(AO-EB)双荧光染色法分析卵巢癌株型SKOV3、3AO、8910细胞由顺铂诱导的细胞凋亡情况,并采用分组对照的方法检测整合素β1及整合素β1与特异性配体的黏附作用在细胞凋亡中的作用.结果 卵巢癌3株细胞均可由顺铂诱导凋亡(P<0.01).经顺铂(10 μg/mL)作用48 h后,生长于整合素β1的配体-纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)上的3株细胞的富集系数(enrichmentfactor,EF)明显低于生长于非整合素配体一多聚赖氨酸上的细胞EF值;吖啶橙-溴化乙锭双荧光染色法结果显示生长于FN上的细胞凋亡率明显低于生长于多聚赖氨酸上的细胞凋亡率,用整合素β1的特异性阻断抗体封闭过的细胞再次生长于FN上,EF又明显提高(P<0.01).结论 整合素β1介导的细胞与FN的黏附对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡有抑制作用,提示细胞黏附可能通过抑制细胞凋亡而促使细胞产生耐药性.     

β1整合素反义寡核苷酸联合顺铂治疗人卵巢癌裸鼠移植瘤的研究

目的：探讨以β1整合素反义寡核苷酸（ASODN）治疗人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的可行性.方法：常规体外培养SKOV3细胞,采用皮下注射法建立移植瘤裸鼠动物模型.32只荷瘤鼠随机分为ASODN组（A组）、ASODN联合顺铂（DDP）组（A＋D组）、DDP组和0.9％氯化钠注射液对照组（NS组）,每组8只,分组给药.以脂质体包裹的β1整合素ASODN直接移植瘤内注射,观察肿瘤生长情况,测瘤体积并计算抑瘤率.采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法分别检测β1整合素mRNA的表达.结果：A组肿瘤体积和抑瘤率分别为（316.10 ±21.77） mm3和48.15％,与NS组比较抑瘤率较高,肿瘤生长缓慢（P＜0.01）.而A＋D组肿瘤体积和抑瘤率分别为（178.70±40.67） mm3和70.37％,与DDP组、A组及NS组差异均有统计学意义（P ＜0.05 ～P＜0.01）.RT-PCR和免疫组织化学检测,A组和A＋D组肿瘤组织中β1整合素mRNA的表达均明显下调（P＜0.01）.结论：单用β1整合素ASDON或联用DDP均可有效抑制人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织的生长,可能与其特异性下调β1整合素基因表达有关.特异性靶向β1整合素ASODN可用于卵巢癌的辅助治疗.     

整合素与卵巢癌关系的相关研究

整合素是细胞表面的一种黏附因子,它通过介导细胞与细胞,细胞与细胞外基质间的相互作用参与细胞的多种生理活动。整合素与肿瘤的发生、发展以及侵润转移关系十分密切。近年来正成为研究的重点和热点,而卵巢癌仍旧是妇科恶性肿瘤疾病的主要死亡原因。现仅就整合素与卵巢癌的研究现状进行综述。     

耐药肿瘤细胞β-1整合素表达及对细胞凋亡的影响研究

目的：探讨耐药肿瘤粘附分子β－1整合素的表达以及其对细胞凋亡的影响。并寻找逆转耐药的途径。方法：采用人肺腺癌细胞株A549及耐阿霉素细胞株A549－ADR，免疫组化方法检测耐药细胞β－1整合素的表达；TUNEL法检测其对细胞凋亡的影响。结果：耐药细胞β－1整合素表达水平高于敏感细胞（P＜0．01）；敏感细胞及耐药细胞FN后其凋亡率较未结合FN细胞明显降低（P＜0．01）；用抗β－1整合素抗体阻断与FN结合耐药细胞株β－1整合素，其凋亡率与未阻断β－1整合素，但与FN结合的耐药株相比，有显著差异（P＜0．001）。结论：耐药肿瘤细胞β－1整合素表达增加，成为耐药表型；其机制主要通过抑制细胞凋亡产生耐药；阻断其作用可以逆转肿瘤耐药。     

β1整合素过表达抑制顺铂诱导肝癌细胞凋亡的实验研究

目的探讨β1整合素过表达对顺铂诱导肝癌细胞凋亡的影响及其机制。方法功能性β1整合素稳定过表达Hep3B细胞系用于实验。采用WST-1细胞增殖实验试剂盒检测细胞增殖,DNA梯形条带和Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡。结果与亲株、空载体转染Hep3B细胞相比,β1整合素过表达明显抑制顺铂诱导的肝癌细胞凋亡。细胞外信号调节激酶(ERK)抑制物PD98059和p38促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制物SB203580能够明显减弱β1整合素对细胞凋亡的保护作用,但Jun激酶抑制物SP600125不能减弱β1整合素的保护作用。结论β1整合素能够通过ERK和p38MAPK信号通路抵抗顺铂诱导的肝癌细胞凋亡。β1整合素介导的细胞外基质信号与肝细胞肝癌化疗耐药有关。     

β_1整合素与肿瘤的关系

β1整合素是一类介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间黏附的黏附分子。β1整合素的表达不仅与肿瘤细胞黏附侵袭有关,而且其结构或表达水平的改变与细胞增殖、凋亡密切相关。β1整合素在多种肿瘤发生、发展中表达异常,介导肿瘤的浸润、转移及扩散。对β1整合素的深入研究可为肿瘤的诊治提供新的思路。     

整合素α5 β1及CD44v6与卵巢癌生物学行为关系研究

目的:研究黏附分子整合素α5 β1及CD44v6在卵巢癌中的表达情况及与临床病理因素的关系.方法:用免疫组化检测65例卵巢癌及20例卵巢良性肿瘤的整合素α5 β1及CD44v6的表达情况,分析其与卵巢癌的组织类型、临床分期、细胞分化程度、手术减瘤情况、淋巴结转移情况、CA125、无瘤生存期、3年生存率之间的关系.结果:整合素α5 β1及CD44v6在恶性和良性上皮性肿瘤中的阳性表达率差异均有显著性(P＜0.01).整合素α5 β1及CD44v6的表达情况均与组织学类型无关(P＞0.05);整合素α5 β1的表达与临床分期无关(P＞0.05),而与细胞分化程度有关,细胞分化愈差,整合素α5 β1表达愈低(P＜0.005);CD44v6的表达情况与临床分期、细胞分化程度有关,分期愈晚,细胞分化愈差,CD44v6表达愈高(P＜0.05和P＜0.005).整合素α5β1表达与血CA125呈负相关,CD44v6表达与CA125呈正相关(P＜0.005).整合素α5 β1阴性表达者淋巴结转移率高,CD44v6阳性表达者淋巴结转移率高(P＜0.05).整合素α5 β1表达情况与减瘤满意程度及无瘤生存期均无明显关系(P＞0.05),但与3年生存率有关(P＜0.05).CD44v6表达情况与减瘤满意程度、无瘤生存期及3年生存率均有关(P＜0.05～P＜0.005).结论:整合素α5 β1及CD44v6在卵巢癌中的表达与肿瘤的生物学行为有关.整合素α5 β1表达下降或缺失,CD44v6表达升高,提示肿瘤进展,恶性度高,预后不良.监测整合素α5 β1及CD44v6的表达情况有助估价预后.     

整合素β1和层黏连蛋白受体1在小鼠牙发育不同阶段牙胚组织中的表达及其意义

目的:研究小鼠磨牙发育不同阶段牙胚组织中整合素β1和层黏连蛋白受体1 (LAMR1的表达模式,探讨二者在小鼠磨牙牙胚组织发育过程中可能的作用机制及其意义。方法:取胚胎期第13.5天(E13.5)、 E14.5、 E16.5、 E18.5和出生后5 d (PN5)的小鼠,分别作为E13.5、 E14.5、E16.5、E18.5和PN5组,每组5只,分离小鼠头部,固定、脱钙、脱水、包埋和切片,HE染色观察各阶段小鼠牙胚组织形态表现,免疫组织化学染色观察小鼠磨牙发育不同阶段牙胚组织中整合素β1和LAMR1蛋白的表达分布情况和表达水平。结果:HE染色,E13.5组小鼠牙胚组织发育处于蕾状期,上皮细胞突入到外胚间充质中,形成上皮芽,状如花蕾;E14.5组小鼠牙胚组织发育处于帽状期,上皮芽体积增大,称为帽状期成釉器,成釉器周围外胚间充质细胞密度增加,形成牙乳头;E16.5组小鼠牙胚组织发育处于钟状早期,成釉器进一步长大,形似吊钟,初步具有牙尖形态;E18.5组小鼠牙胚组织发育处于钟状晚期,成釉器进一步发育,內釉上皮细胞向前成釉细胞分化,形态由立方状变为高柱状;PN5组小鼠牙冠发育完成,形成颈环、上...     

整合素β蛋白表达与慢性心房颤动的关系

目的探讨整合素β蛋白表达改变在慢性心房颤动中的变化,从而阐明整合素β与慢性心房颤动心房结构重构的关系。方法选择30例经心外科手术患者的右心耳肌组织,按有无心房颤动病史分为心房颤动组(房颤组)15例和无心房颤动组(无房颤组)15例。Masson染色测定两组心房组织胶原容积分数(CVF)、Western blot测定整合素β1与β3蛋白的表达。结果与无房颤组比较,房颤组患者左心房直径增大(P0.05);房颤组CVF较无房颤组明显升高(P0.01)、与无房颤组比较,房颤组整合素β1蛋白表达上调(P0.01),整合素β1蛋白与左心房直径(r=0.879;P0.01)、心房颤动持续时间(r=0.830;P0.01)及纤维化程度指标CVF(r=0.770;P0.05)呈正相关。结论慢性心房颤动时,整合素β1蛋白表达上调;整合素β1可能参与慢性心房颤动时心房的结构重构。     

整合素β1亚基表达与人脑胶质瘤侵袭与复发的关系

目的 :检测脑胶质瘤中整合素 β1基因表达 ,阐明其临床意义 .方法 :应用免疫组化和原位杂交法 ,分析 5 3例人脑胶质瘤整合素 β1基因表达 ,对患者随访并比较其预后 .结果 :整合素 β1蛋白阳性率 ,在I～IV级脑胶质瘤分别为 3 6.3 %,3 8.5 %,72 .2 %和 81.8%,高级别 (Ⅲ～Ⅳ )高于低级别(Ⅰ～Ⅱ ) (P <0 .0 5 ) ,其mRNA表达同蛋白表达 .高表达整合素β1的患者预后较差 .结论 :整合素 β1的高表达与脑胶质瘤分化程度低、侵袭性强密切相关 ,是预测患者预后的较好标示物     

宫颈癌整合素β1的表达与其侵袭性的关系

目的探讨整合素β1（INTβ1）在宫颈癌浸润和转移中的作用机制。方法采用免疫组织化学SP法,分别测定16例正常宫颈、16例宫颈原位癌、46例宫颈浸润癌组织中整合素β1的表达。结果1.宫颈浸润癌INTβ1的阳性表达与原位癌和正常宫颈比较、原位癌和正常宫颈比较有明显差异（p＝0.013,p＝0.000;p＝0.037）。2.宫颈癌ⅡA期整合素β1的阳性表达与Ⅰ期比较,有明显差异﹙p＝0.011﹚。组织学分级G3整合素β1的阳性表达与G1比较有明显差异（p＝0.025）。宫颈癌淋巴结转移组整合素β1与无淋巴结转移组比较,有明显差异（p＝0.024）。结论宫颈癌发生发展中,整合素β1表达增强可能发挥了重要作用。     

整合素β1在恶性肿瘤组织中的研究进展

整合素β1是细胞粘附分子家族中比较重要的一类分子,是介导细胞和细胞外基质的相互作用的主要的受体,参与细胞信号传导,细胞黏附、迁移,控制细胞分化、增殖及调节及肿瘤血管生成等多个过程。本文就整合素β1在恶性肿瘤的发生、发展中的异常表达及其作用作一综述。     

α5、β1整合素亚基在肺腺癌细胞凋亡中作用的实验研究

目的探讨α5、β1整合素亚基对体外培养的肺癌细胞凋亡的作用及相关关系.方法实验组以特异的抗α5、β1整合素亚基单克隆抗体(McAb-1956Z、Sc-9970)分别阻断体外培养的人肺腺癌细胞(GLC-82)膜上α5、β1整合素亚基的功能,采用吖啶橙(acridine orange,AO)做荧光染色和TUNEL法检测细胞凋亡的情况,并计算出凋亡指数(apoptosis index,AI).结果人肺癌细胞GLC-82培养24、48h的AI值分别为(1.3±0.67)%和(2.4±0.84)%.用McAb-1956Z阻断α5整合素亚基的实验组(浓度分别为1.0μg/ml、5.0μg/ml和10.0μg/ml)24hAI值分别为(2.0±0.66)%、(2.7±0.67)%和(2.8±0.63)%;48hAI值分别为(3.4±0.96)%、(4.7±1.33)%和(5.1±1.19)%;以Sc-9970阻断β1整合素亚基的实验组(浓度分别为2.0μg/ml、4.0μg/ml和10.0μg/m),24hAI值分别为(2.6±0.69)%、(3.8±1.03)%、和(5.1±0.99)%;48hAI值分别为(4.8±0.91)%、(7.0±0.81)%、和(9.4±1.17)%.与对照组相比差异有显著性意义(P<0.01).结论α5、β1整合素亚基可抑制肺腺癌GLC-82细胞的凋亡,表现为AI值增加及一种量、效的依赖关系.     

整合素α5亚基及纤维粘连蛋白与肺腺癌细胞凋亡关系的实验研究

目的探讨整合素α5亚基及纤维粘连蛋白与人肺腺癌A549细胞凋亡之间的关系.方法无血清培养,以抗整合素α5亚基单克隆抗体(SAM-1)封闭A549细胞表面的整合素α5亚基,阻断其与纤维粘连蛋白的粘附作用.结果SAM-1封闭整合素α5亚基后细胞凋亡明显增强.各实验组AI值与对照组相比差异有显著性意义(P＜0.01),在一定范围内,呈剂量、时间依赖关系.结论整合素α5亚基与纤维粘连蛋白可能抑制体外无血清培养诱导的A549细胞的凋亡.     

αv整合素与卵巢癌细胞增殖及凋亡关系的研究

目的研究αv整合素与人卵巢癌细胞增殖及凋亡之间的关系。方法MTT法测定细胞增殖情况;吖啶橙荧光染色观察细胞凋亡的形态学变化;流式细胞仪分析细胞周期及细胞凋亡。结果抗整合素αv亚基抗体对HO-8910细胞有增殖抑制作用,呈时间、剂量依赖性;光镜可观察到细胞凋亡的形态学变化;流式细胞术检测结果分析,实验组G1/G0期上升,S期和G2/M期下降,细胞凋亡率上升。结论αv整合素可抑制卵巢癌HO-8910细胞凋亡,促进细胞生存。     

肾小球系膜细胞中β1整合素表达及细胞凋亡与N-糖链抑制剂关系的研究

目的观察N-糖链抑制剂衣霉素（TM）对肾小球系膜细胞（GMC）增殖、凋亡的影响以及β1整合素和cyclin D1表达在细胞凋亡以及细胞增殖中的作用。方法体外培养的大鼠GMC分四组：正常对照组,0．5、1．0和2．0μg／mL衣霉素组。采用流式细胞技术测定β1整合素水平和细胞凋亡率,细胞免疫化学方法测定cyclin D1表达,MTT法测定细胞增殖能力。结果TM作用以后,细胞β1整合素水平降低,细胞凋亡率增加,同时细胞周期正调控蛋白cyclin D1表达下降,增殖能力降低,这种作用呈剂量依赖性。结论N-糖链抑制剂TM通过抑制β1整合素的表达,影响细胞的粘附而导致细胞凋亡,并影响细胞周期正调控蛋白cyclin D1表达,使细胞增殖能力受抑,这种作用呈剂量依赖性。