锌对染铅大鼠海马一氧化氮合酶的保护作用

[目的]探讨铅对海马长时程增强(LTP)的影响与海马不同亚区一氧化氮合酶(NOS)变化的关系以及锌的拮抗作用.[方法]采用反映学习记忆功能的Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变;用NADPH-黄递酶(NADPH-d)组化法和神经元型NOS(nNOS)的免疫组化法研究大鼠海马不同亚区NOS的活性及表达情况.[结果]染铅组大鼠的学习记忆能力比铅锌组和对照组明显下降(P＜0.05),铅锌组与对照组之间无差别;组化及免疫组化显示染铅组大鼠海马CA1区和齿状回的NOS和nNOS阳性神经元明显少于铅锌组和对照组(P＜0.05),在CA3区无差别,铅锌组与对照组各亚区均无差别.[结论]铅可损伤大鼠学习记忆能力,鉴于NOS参与LTP这一代表学习记忆的电生理指标的形成和维持,推测铅对学习记忆和海马LTP的影响可能与染铅后海马各区NOS的不同变化有关.锌对铅引起的学习记忆损伤和NOS的影响有拮抗作用.     

孕期及哺乳期铅暴露对仔代大鼠学习记忆能力的影响及其机制

目的：探讨孕期及哺乳期铅暴露对仔代大鼠学习记忆能力和海马组织c-fos蛋白及小清蛋白（PV）表达的影响,阐明铅对仔代大鼠神经系统发育期记忆功能损害的可能机制。方法：8只孕期Wistar雌性大鼠随机分为对照组和低、中及高剂量铅暴露组。低、中和高剂量铅暴露组大鼠分别给予含0.05%、0.10%和0.20%醋酸铅的去离子水,对照组大鼠饮用去离子水。仔代大鼠出生10d后,采用Morris水迷宫法检测各仔代大鼠的学习记忆能力,原子吸收光谱法检测各组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度,生化方法测定各组仔代大鼠海马组织中一氧化氮（NO）水平和一氧化氮合酶（NOS）活性,蛋白免疫印迹法检测各组仔代大鼠海马组织中c-fos和PV蛋白表达水平,Pearson相关分析法分析仔代大鼠海马组织中c-fos和PV蛋白表达水平与学习能力指标、海马组织中NO水平及NOS活性的相关性。结果：定位航行实验,与对照组比较,中和高剂量铅暴露组仔代大鼠平均逃避潜伏期和游泳距离明显增加（P<0.05）。空间探索实验,与对照组比较,中和高剂量铅暴露组仔代大鼠目标象限停留时间和穿越次数明显减少（P<0.05）。各组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度比较差异有统计学意义（F=176.44,P<0.01;F=37.37,P<0.01）;与对照组比较,不同剂量铅暴露组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度明显升高（P<0.05）。各组仔代大鼠海马组织中NO水平和NOS活力比较差异有统计学意义（F=4.105,P<0.05;F=3.443,P<0.05）;与对照组比较,高剂量铅暴露组NO水平和NOS活力明显下降（P<0.05）。与对照组比较,不同剂量铅暴露组仔代大鼠海马组织中c-fos蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,中和高染铅暴露组仔代大鼠海马组织中PV蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。Pearson相关分析法,仔代大鼠海马组织中c-fos蛋白表达水平与水迷宫实验中学习能力指标、海马组织中NO水平和NOS活性呈正相关关系（P<0.01）,PV蛋白表达水平与水迷宫实验中学习能力指标、海马组织中NO水平和NOS活性呈负相关关系（P<0.01）。结论：孕期及哺乳期铅暴露可损伤仔代大鼠的学习记忆能力,其毒性作用机制可能与海马组织中c-fos蛋白表达水平降低和PV蛋白表达水平升高有关。     

断乳后慢性铝暴露对大鼠海马长时程增强及蛋白激酶A表达的影响

目的 研究断乳后不同浓度慢性铝暴露对大鼠海马长时程增强及蛋白激酶A(PKA)表达的影响,进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制.方法 断乳的健康Wistar大鼠60只,按体质量随机平均分为3组:对照组、0.2%-Al和0.4%-Al组.各组大鼠分别自由饮用蒸馏水、Al3+ 浓度为15mmol·L-1和30mmol·L-1的A1C13水溶液;采用细胞外微电极记录法测定海马长时程增强,western-blot法测定大鼠海马内PKA蛋白表达.结果 高频刺激(HFS)后,对照组大鼠海马长时程增强发生率为77.78%,0.2%-Al组为60%、0.4%-Al组为44.44%.对照组大鼠群体锋电位平均相对幅值达基线值(144.69±29.91)%,0.2%-Al组为(113.57±16.47) %,0.4%-Al组为(103.91±19.96)%,0.4%-Al组与对照组相比,显著降低( P =0.033),但0.2%-Al组与对照组之间差异无显著性;对照组PKA含量为1.45±0.36;0.2%-Al组为1.02±0.22;0.4%-Al组为0.72±0.12.与对照组相比,2个铝暴露组大鼠海马内PKA蛋白表达显著减少( P =0.000),且2个铝暴露组间亦差异具有显著意义( P =0.000).结论 断乳后慢性铝暴露损害了海马长时程增强的表达,导致学习与记忆功能下降,可能与PKA表达的减少有关.     

出生前后慢性铝暴露对年轻大鼠海马长时程增强的影响

目的 研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马长时程增强的影响,进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制.方法 对照组、低浓度组和高浓度组大鼠从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al3+浓度为15mmol·L-1和30mmol·L-1的AlCl3水溶液;采用细胞外微电极记录法测定海马长时程增强.结果 对照组大鼠海马长时程增强发生率为90.91%,低浓度组为58.33%、高浓度组为18.18%,与对照组相比,高浓度组长时程增强发生率差异有显著性(P<0.01).对照组大鼠群体锋电位平均相对幅值达基线值(144.09±18.43)%,低浓度组为(105.83±16.79)%,高浓度组为(91.00±18.98)%,两铝暴露组与对照组比较,群体锋电位平均相对幅值增强率均明显降低(P<0.01),且各时点相比差异有显著性(P<0.01).结论 出生前后慢性铝暴露损害了海马LTP的诱导与维持,导致学习与记忆功能下降.     

Suppressive effects of melatonin on amyloid-beta-induced glial activation in rat hippocampus

BACKGROUND: Growing evidence indicates that activated glia, as a result of chronic inflammation, are associated with amyloid-beta peptide (Abeta) deposits in the brain of Alzheimer's disease (AD) patients. The purpose of the present study was to investigate, in vivo, the effects of melatonin on glia activation, which may contribute to improved learning and memory in amnesic rats induced by amyloid-beta peptide 25-35 (Abeta25-35). METHODS: We examined cognitive function using the Morris water maze test. Expression of interleukin 1alpha (IL-1alpha) or complement 1q (C1q) in rat hippocampal tissue was determined by immunohistochemistry. RESULTS: It was found that Abeta25-35 injected into rat hippocampus induced an impairment in learning and memory and a marked increase of positive glial cells expressing IL-1alpha and C1q in hippocampus, compared with the controls. This suggests that glial activation triggered by Abeta25-35 parallels the dysfunction of learning and memory. Melatonin, at doses of 0.01, 0.1, and 1 mg/kg (i.g. for 10 days), improved learning and memory of rats treated with Abeta25-35. Cells expressing IL-1alpha and C1q were significantly decreased in hippocampus by pretreatment with melatonin at doses of 0.1 mg/kg and 1 mg/kg, but not at the dose of 0.01 mg/kg. CONCLUSIONS: Our data indicate that melatonin inhibited expressions of proinflammatory factors, which may contribute to improvement of learning and memory function in AD.     

铅对大鼠海马一氧化氮合酶活性的影响

目的：探讨铅对海马LTP的影响与海马不同亚区NOS活性变化的关系。方法：采用NADPH—d组化法对铅暴露大鼠海马不同亚区内一氧化氮合酶活性的变化进行研究。结果：染铅大鼠海马CAI区和齿状回NOS阳性细胞数均明显少于对照组（P＜0．05）;在CA3区染铅组NOS阳性细胞数目与对照组无明显差别。结论：推测铅对海马LTP的影响可能与染铅后海马各区NOS活性的不同变化有关。     

慢性染铅大鼠海马脑源性神经营养因子的改变

Objective: To investigate the changes of brain derived neurotrophic factor(BDNF) in hippocampus of chronic lead exposed rats. Methods: Wistar rats were exposed to lead by drinking 0.02%、0.2% lead acetate solution for three months, respectively. Investigate the changes of learning and memory ability by Y-labyrinth experiment, study the changes of BDNF positive neuron in CA1, CA3 and dentate gyrus in hippocampus of rats by immunohistochemistry. Results: BDNF positive neurons distribute everywhere in the hippocampus under normal condition. Compared with the contral group, the number of BDNF positive neurons in the hippocampus subregions were decreased significantly of two different dosage (0.02%, 0.2% ) chronic lead exposed groups( P ＜ 0. 05). Conclusion: These results suggest that the reduction of BDNF positive neuron in hippocampus might be related to the impact of lead on learning and memory.     

CREB和NMDA受体在致痫大鼠学习记忆功能改变中的变化及意义

目的 探讨核转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和兴奋性氨基酸NMDA受体亚型NR1在癫痫后学习记忆功能改变中的变化及意义.方法 制备戊四氮点燃大鼠癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)和慢性癫痫(chronic epilepsy,CEP)模型,采用交替电刺激Y迷宫试验动态观察大鼠癫痫后学习记忆功能变化.RT-PCR方法检测大鼠海马组织CREB和NR1 mRNA的表达,免疫组化染色观察大鼠海马磷酸化的CREB蛋白水平表达变化.结果 SE大鼠致痫成功后24 h交替电刺激Y迷宫试验错误次数增多(P＜0.05),30 d恢复正常.CEP大鼠24 h和30 d错误次数均有所增加(P＜0.05).同时伴有海马组织NR1 mRNA和CREB mRNA表达的下调(P＜0.05)及磷酸化CREB蛋白水平表达量的下降(P＜0.05).结论 海马组织NMDA受体和CREB的表达变化可能参与了癫痫大鼠学习记忆功能改变的病理生理过程.     

钙对出生前后低水平铅暴露大鼠学习记忆的影响

目的:观察钙对出生前后低水平铅暴露大鼠学习记忆的影响,探讨低铅暴露早期干预的有效手段.方法:将成年Wistar孕大鼠随机分为正常组、染铅对照组和染铅加钙组,自母鼠孕15 d至幼鼠7 w龄各组喂以相应饲料和饮水.实验大鼠4 w龄时进行跳台试验,6 w龄时进行Y迷宫试验,7 w龄时检测全血铅、血清钙含量以及大脑、海马重量.结果:实验大鼠血铅含量染铅对照组最高,染铅加钙组次之,正常组最低,血清钙含量正常组与染铅加钙组均高于染铅对照组;学习记忆成绩染铅加钙组好于染铅对照组,但低于正常组;实验未发现低铅染毒对实验大鼠大脑、海马重量的影响.结论:低铅暴露尚不足以引起机体器官组织重量的改变,但生理功能已明显受到伤害,增加钙补充可明显改善铅暴露大鼠的学习和记忆能力,同时降低血铅含量.     

围生期双酚A暴露对雄性子代大鼠学习记忆能力的影响

目的 研究围生期双酚A暴露对雄性子代大鼠探索行为及学习记忆能力的影响.方法 自妊娠11 d开始直至产后7 d,一组母鼠每I:1皮下注射10μg/kg双酚A(BPA),另一组母鼠注射等量的BPA的溶剂.在大鼠出生后21 d进行开场实验、水迷宫实验,同时制作海马脑片,用电生理学方法 检测BPA暴露对海马CA1区LTP诱导的影响.结果 BPA模型组大鼠穿越格子数[(70.35±13.56)次]明显高于对照组[(29.32±14.12)次,P＜0.05];BPA模型组大鼠站立次数、理毛次数[分别为(38.52±6.52)次,(6.26±2.78)次]均较对照组大鼠显著增加[分别为(10.35±8.38)次,(2.67±1.46)次,P＜0.05].Morris水迷宫实验中,BPA模型组大鼠寻找平台的潜伏期[(55.22±5.78)s]较对照组显著延长[(21.22±2.65)s,P＜0.05];高频刺激后对照组海马CAI区可诱导稳定的LTP[(162.13±10.12)%],BPA模型组大鼠海马CA1区LTP诱导障碍[(101.05±7.58)%,P＜0.05].结论 围生期BPA暴露损伤了雄性子代大鼠的学习记忆能力,其机制可能和突触前功能受损有关.     

红景天素、褪黑素抑制实验性老化大鼠海马注射Aβ1-40毒性作用

目的 :观察红景天素、褪黑素对实验性老年痴呆大鼠的防治作用。方法 :连续 6周腹腔内注射D -半乳糖 ,双侧海马内注射Aβ1 4 0 造成AD模型。以Y -型迷宫、一次性被动回避实验检测大鼠的学习记忆行为 ,测定大脑定歧脂褐素含量以及海马线粒体膜流动性、SOD活性、MDA含量 ,电镜观察海马超微结构。结果 :红景天素、褪黑素可显著改善痴呆大鼠的学习记忆障碍 ,明显逆转海马SOD活性、MDA含量及皮层脂褐素含量相对其正常水平的增高 ,阻抑海马神经元的变性及凋亡。结论 :红景天素、褪黑素可能通过影响自由基水平对实验性老年性痴呆大鼠有一定的防治作用 ,但两者协同作用不明显     

长时间应用大剂量的左旋精氨酸对幼鼠学习记忆功能和神经系统可塑性的抑制作用

目的 探讨长时间应用大剂量的左旋精氨酸对幼鼠学习记忆功能和神经系统可塑性的影响.方法 分别给初断乳的大鼠灌胃大剂量的NO前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)[600 mg/(kg·d),L-Arg组]和同样剂量的蒸馏水(对照组),每组各10只,持续3个月.用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆功能,用免疫...     

Effects of chronic multiple stress on learning and memory and the expression of Fyn, BDNF, TrkB in the hippocampus of rats

Background The effect of chronic stress on cognitive functions has been one of the hot topics in neuroscience. But there has been much controversy over its mechanism. The aim of this study was to investigate the effects of chronic multiple stress on spatial learning and memory as well as the expression of Fyn, BDNF and TrkB in the hippocampus of rats. Methods Adult rats were randomly divided into control and chronic multiple stressed groups. Rats in the multiple stressed group were irregularly and alternatively exposed to situations of vertical revolution, sleep expropriation and restraint lasting for 6 weeks, 6 hours per day with night illumination for 6 weeks. Before and after the period of chronic multiple stresses, the performance of spatial learning and memory of all rats was measured using the Morris Water Maze （MWM）. The expression of Fyn, BDNF and TrkB proteins in the hippocampus was assayed by Western blotting and immunohistochemical methods. The levels of Fyn and TrkB mRNAs in the hippocampus of rats were detected by RT-PCR technique. Results The escape latency in the control group and the stressed group were 15.63 and 8.27 seconds respectively. The performance of spatial learning and memory of rats was increased in chronic multiple stressed group （P〈0.05）. The levels of Fyn, BDNF and TrkB proteins in the stressed group were higher than those of the control group （P〈0.05）. The results of immunoreactivity showed that Fyn was present in the CA3 region of the hippocampus and BDNF positive particles were distributed in the nuclei of CA1 and CA3 pyramidal cells as well as DG granular cells. Quantitative analysis indicated that level of Fyn mRNA was also upregulated in the hippocampus of the stressed group （P〈0.05）. Conclusions Chronic multiple stress can enhance spatial learning and memory function of rats. The expression of Fyn, BDNF and TrkB proteins and the level of Fyn mRNA are increased in the stessed rat hippocampus. These suggest that Fyn and BDNF/TrkB signal transduction pathways may participate in the process of the enhanced learning and memory durina chronic multiple stress.     

Protective effect of Ginkgo biloba leaf extract on learning and memory deficit induced by aluminum in model rats

The neurotoxicity of aluminum came to light inthe context of dialysis of encephalopathy caused byaluminum accumulation in patients with dialytic en-cephalopathy(1).The aluminuminduced syndrome ofdialytic encephalopathy is mainly characterized byparaphasia , aphasia , and decline in psychologicalperformancetest(2 ,3).As to ani mals ,aluminumseri-ously worsened rats learning accompanied with theincrease of acetylcholinesterase ( AChE) activityand decreased acetylcholinetransferase activity(4 ,5…     

慢性低水平铅暴露对发育期大鼠海马NMDAR-1 mRNA表达的影响

目的：探讨发育期低水平铅暴露对大鼠学习记忆影响的分子机制。方法：采用原位杂交技术，研究低水平铅后发育期海马NMDA受体亚单位1（NMDAR－1）mRNA表达的变化。结果：铅暴露组大鼠海马区锥体细胞层NMDAR－1 mRNA与对照组相比在16d时CA1区、CA3区分别增加18．75％和13．2％（P＜0．05），而在齿状回颗粒细胞层表达却降低14．29％（P＜0．01）；在32、64d除齿状回野粒细胞层表达降低9．67％、10．67％外（P＜0．01）外，其余各海马区未见有明显的光密度变化。结论：发育期铅暴露能导致NMDAR－1 mRNA表达的改变，进而影响NMDAR－1的表达，这可能是铅暴露影响学习记忆的分子机制之一。     

维生素C对慢性铅暴露小鼠海马NMDAR表达的影响

目的探讨维生素C对慢性铅暴露小鼠海马N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响。方法将健康昆明系小鼠随机分为染铅组(从出生第l天起饲以醋酸铅水溶液9.6mmol/L)、维生素C给药组(从出生第l天起饲以醋酸铅9.6mmol/L及维生素C 7.5mL/kg水溶液)及对照组(饲以不含铅的饮用水),每组9只。小鼠于出生21d后断颈处死,采静脉血检测血铅浓度,并同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测其海马中NMDAR亚单位的表达水平。结果维生素C给药组小鼠的血铅浓度显著低于铅染组,但仍然高于对照组(P<0.01),维生素C给药组小鼠海马细胞的NMDAR亚单位ε1mRNA表达水平较染铅组明显提高(P<0.01),而ε2mRNA表达水平基本不变(P>0.05)。结论维生素C可降低染铅小鼠的血铅浓度,并可以影响小鼠海马NMDAR的表达水平,对海马细胞具有一定保护作用。     

长期注射叠氮钠对大鼠学习记忆和海马内褪黑素受体表达的作用

目的 观察长期皮下注射叠氨氮内所致的AD大鼠氧化应激模型学习记忆和海马内褪黑素受体表达的变化。方法 采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆。原位杂交技术检测大鼠海马内黑素受体Mel la和Mel lb的表达。结果 皮下间断注射NaN3后1－4周，大鼠Morris水迷宫测试潜伏期延长，以注射叠氮钠4周组大鼠的潜伏期升高最为明显。大鼠海马Mel 1a受体表达在注射叠氮钠后1周上调，在2周和3周组仍过度表达，在4周组达峰值。而Mel 1b受体表达无明显变化。结论 大鼠长期皮下注射叠氮钠导致学习记忆障碍，可作为AD模型，AD大型海马内褪黑素受体Mel 1a的过表达可能是对MT水平下降和氧化应激的代偿反应。     

局灶性脑缺血大鼠学习记忆能力与海马齿状回nNOS表达的关系

目的观察局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆与海马齿状回神经元型一氧化氮合酶（nNOS）表达的关系。方法大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，5-溴脱氧尿核苷（Brdu）标记分裂增殖细胞，应用Y型电迷宫监测大鼠学习记忆能力，免疫组化单标和双标技术检测大鼠海马齿状回BrdU阳性细胞数和nNOS的表达。结果局灶性脑缺血再灌注对学习记忆能力损害明显，但随着再灌注时问的延长学习记忆能力有较好恢复，再灌注28d恢复明显。海马齿状回Brdu阳性细胞增加，14d达高峰；再灌注后7d nNOS表达增强，28d达高峰，BrdU／nNOS双标细胞在14d达高峰。结论局灶性脑缺血再灌注可增强大鼠海马齿状回细胞的增殖能力，增殖细胞nNOS的表达对大鼠学习记忆能力恢复有促进作用。     

脑发育不同阶段丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤大鼠学习记忆的影响

目的 探讨在不同发育阶段丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain injury, HIBI)新生大鼠学习记忆能力的影响.方法 7 d龄SD大鼠通过结扎左侧颈总动脉,吸入8%氧氮混合气,制成HIBI模型,分为干预组(intervention)、非干预组(non-intervention),同时设假手术对照组(sham).其中干预组根据干预开始时间又分为早期干预组(断奶前开始干预)、晚期干预组(断奶后开始干预),分别在断奶前后(生后25 d)开始给予丰富环境刺激,总干预时间为20 d.3个月龄时测定各组学习记忆能力(Morris水迷宫),海马CA1区存活锥体神经元计数评估脑损伤程度,比较不同发育阶段丰富环境干预的效果. 结果 早期干预组学习记忆能力和海马存活锥体神经元数明显高于晚期干预组(P＜0.01).早期干预组与假手术组差异无显著意义(P＞0.05).结论 断奶前开始给予丰富环境干预较断奶后能明显改善HIBI大鼠学习记忆能力,减轻HI后海马病理损伤程度可能是其原因之一.     

去松果体对大鼠学习记忆及海马结构星形胶质细胞的影响

目的 探讨检骒体功能减退致褪黑素（ＭＴ）分泌减少对大鼠学习记忆能力及海马星形胶质细胞的影响,方法 将大鼠进行Ｙ型迷宫测试,太学习障碍的大鼠,将学习正常的大鼠随机分三组,实验组手术摘除松果体,对照组给予假手术,空白对照组的处理,饲养４０天后再行Ｙ型迷宫测试,以胶质纤维酸蛋白（ＧＦＡＰ）标记星形匀质细胞,ＳＰ法检测。结果 实验组大鼠学习能力明显低于对照组大鼠（Ｐ〈０．０１）,海马ＧＦＡＰ免疫反应阳性细