Gastrointestinal absorption of quinidine from some solutions and commercial tablets

The gastrointestinal absorption of quinidine from three commercially available tablet products has been compared to that from a quinidine sulfate solution previously found to have 70% of the systematic availability of an intravenous dose. Quinidine gluconate solution was included in the study to compare the absorption characteristics of the two quinidine salts. The tablets were given in a counterbalanced sequence preceded by one quinidine solution and followed by the other in a crossover design. The three tablets proved to be equivalent to one another with respect to extent and rate of absorption. The absorption properties of the two solutions were indistinguishable. The tablets were equivalent to the solutions in extent but not in rate of absorption.     

泮托拉唑钠肠溶片在中国男性健康志愿者体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:研究泮托拉唑钠肠溶试验片与参比片的药代动力学与相对生物利用度。方法:20名男性健康志愿者单剂量口服泮托拉唑钠试验和参比制剂各40mg;采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度。用DAS软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果:泮托拉唑钠肠溶片在人体的药动学行为符合二房室开放模型,试验片与参比片的主要药代动力学参数:Tmax分别为(3.18±0.54)和(3.30±0.47)h;Cmax分别为(2.98±0.83)和(2.91±0.87)mg·L-1;T12分别为(1.86±0.41)和(1.72±0.48)h;AUC0-t分别为(9.51±3.71)和(9.77±4.55)mg·h·L-1;相对生物利用度为(102.3±19.6)%。结论:泮托拉唑钠肠溶片两种制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定地红霉素肠溶片中地红霉素的含量

目的建立HPLC法测定地红霉素在其肠溶片中的含量。方法采用Hypersil BDS C18柱（200mm×4．6mm，5μm）；流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（取1．41g磷酸二氢钾与6．91g磷酸氢二钾，加水1000mL溶解后，过滤，即得）-甲醇（44：37：19）；检测波长为205nm；柱温40℃。结果地红霉素在0．8～4．7mg·mL^-1浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999），平均回收率为99．5％，RSD为0．31％（n=9）。结论方法简便、快速、灵敏、准确。     

Absorption of quinidine and dihydroquinidine in humans

Summary Quinidine and dihydroquinidine were administered as the sulphates in an oral solution to seven healthy volunteers. In all subjects, dihydroquindine was absorbed to a lesser extent than quinidine. On the basis of comparative AUC up to 6 h after administration, dihydroquinidine was 73% as available as quinidine. Rates of elimination of the compounds were similar. No correlation could be found between saliva and plasma levels for either compound. Limits for content of dihydroquinidine in commercial quinidine preparations seem essential to ensure adequate bioavailability.     

HPLC法测定丙硫异烟胺肠溶片的释放度

目的建立高效液相色谱法测定丙硫异烟胺肠溶片释放度。方法色谱柱为Phenomenex Gemi mi C18柱,以0.2mol.L-1磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（80∶20）为流动相,流速为1.0mL.min-1,检测波长为282nm。结果丙硫异烟胺在20.14μg.mL-1～201.35μg.mL-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,线性方程：A=44861C＋29511,r=0.99999,n=7。结论本法专属性与准确性较高,可用于丙硫异烟胺肠溶片释放度测定。     

Design and evaluation of enteric-coated tablets for rifampicin and isoniazid combinations

In order to improve the bioavailability of rifampicin (RIF) from rifampicin and isoniazid (INH) combination formulations, the physicochemical characteristics of RIF, stability of RIF in different pH buffers in the presence of INH, as well as the effect of particle size of RIF materials on the dissolution rate were investigated. On the basis of the above examinations, enteric-coated tablets for RIF and INH combinations were designed and prepared. RIF showed low solubility and high apparent distribution coefficient in the intestinal pH (pH 4.0–7.4). With the decrease in pH, the degradation of RIF increase and the presence of INH deepen the degradation. Enteric-coated tablets were prepared after grinding the RIF materials by dry granulation technique. The pharmacokinetics of RIF and INH of self-made enteric-coated tablets in dogs were studied by comparing with the reference tablets. The AUC_0–48 of RIF in both reference and test tablets were 304.77 ± 42.27 and 353.79 ± 31.63 µg·h·mL^?1, respectively. The AUC_0–48 of INH in both reference and test tablets were 17.14 ± 8.59 and 19.62 ± 10.57 µg·h·mL^?1, respectively. Enteric-coated tablets may minimize the decomposition of RIF in gastrointestinal tract and improve the bioavailability.     

泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊剂的人体生物等效性

目的评价单剂量口服2种泮托拉唑钠制剂后的人体生物等效性。方法20名男性健康受试者随机分成2组,采用自身对照交叉给药的方式,单剂量口服试验制剂和参比制剂各40mg,在设定时间点抽取静脉血,采用HPLC-UV检测方法测定血药浓度。结果试验制剂和参比制剂的t_(max)分别为(2.68±0.54)、(3.43±0.67)h,ρ_(max)为(1 966±781)、(2 265±772)μg·L~(-1),MRT为(4.55±0.98)、(5.22±1.03)h,t_(1/2)为(1.94±0.50)、(1.68±0.37)h,AUC_(0→15h)为(7 787±5 391)、(7 989±4 492)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)为(7 955±5 634)、(8 143±4 715)μg·h·L~(-1)。结论试验制剂平均相对生物利用度为(94.4±14.1)%,试验制剂与参比制剂生物等效。     

Absolute bioavailability of quinidine in two sustained release preparations

Summary The bioavailability of quinidine in two sustained release preparations A and B has been compared in three females and three males with i.v. administration of quinidine. The initial rate of oral absorption did not differ between the two drug preparations; the peak concentration was observed after 4 h both for A and B, but was significantly higher after B. A slower decrease in plasma concentration was observed after preparation A than B. Absolute bioavailability did not differ significantly between A (median value 78.4%) and B (median 87.1%). Drug absorption in vivo was in good agreement with the results of in vitro dissolution tests on both preparations. The slower decrease in plasma concentration found for the new sustained release form of quinidine should be of clinical advantage.     

盐酸二甲双胍肠溶片的人体相对生物利用度

目的 :研究盐酸二甲双胍肠溶片在健康男性志愿者体内的相对生物利用度。方法 :2 0名健康志愿者交叉口服盐酸二甲双胍肠溶片和盐酸二甲双胍肠溶胶囊 ,采用HPLC法测定人血清中盐酸二甲双胍的浓度 ,使用NDST程序对各药动学参数进行方差分析和双单侧t检验。结果 :口服 10 0 0mg盐酸二甲双胍肠溶片和盐酸二甲双胍肠溶胶囊的cmax分别为 :(2 .6 1±0 .85 ) ,(2 .4 1± 0 .84 )mg L-1;tmax分别为 :(3.13± 0 .78) ,(3.4 8± 0 .95 )h ;T1/2 分别为 :(3.80± 0 .99) ,(3.2 9± 0 .5 4 )h ;AUC0→ 16分别为 :(13.95± 3.97) ,(12 .76± 4 .0 2 )mg·h·L-1;AUC0→∞ 分别为 :(14 .78± 3.97) ,(13.4 2± 4 .18)mg·h·L-1。统计学处理结果 ,两剂型的药动学参数间均无显著性差异 ,受试制剂的相对生物利用度为 (113.8± 2 5 9) %。结论 :2种制剂具有生物等效性     

HPLC法测定兰索拉唑肠溶片的血药浓度

目的建立HPLC法测定兰索拉唑肠溶片的血药浓度。方法采用高效液相色谱法,色谱柱:Hypersil ODS(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温:40℃,流动相为水∶乙腈∶正辛胺(620∶380∶1),流速:1.2 ml.min-1,检测波长:285 nm。结果兰索拉唑在0.05～2.00 mg.L-1范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为99.48%,RSD=4.50%。结论该方法灵敏、准确、稳定,适用于兰索拉唑的血药浓度检测。     

双氯芬酸钠肠溶片释放度的测定

目的　建立双氯芬酸钠肠溶片释放度测定方法。方法　采用UV法测定双氯芬酸钠肠溶片释放度 ,测定波长为 2 76nm。结果　双氯芬酸钠线性范围为 6 .0～ 2 0 .0 μg/ml,r =0 .9998;平均回收率为 99.8% ,RSD =0 .3% (n =9)。 结论　本法简便、准确 ,可作为双氯芬酸钠肠溶片释放度测定方法。     

替硝唑结肠定位肠溶片的人体药动学研究

目的:研究替硝唑结肠定位肠溶片在健康受试者中的药动学特征.方法:对8例健康男性受试者接受单次口服2 000mg替硝唑结肠定位肠溶片后的药动学进行了研究.采用HPLC法测定血浆中药物浓度.结果:经3P87/3P97药动学计算程序处理拟合,数据符合口服给药一室开放模型,其药动学参数分别为:Tmax=(12.5±1.8)h,Cmax=(29.8±8.2)mg·L-1,AUC0～t=(1050.1±92.2)mg·h·L-1.结论:本试验提供了替硝唑结肠定位肠溶片的药动学参数,为临床应用提供了依据.     

泮托拉唑肠溶片的健康人体生物等效性研究

目的建立测定人血浆中泮托拉唑的高效液效液相色谱法（HPLC）,研究泮托拉唑肠溶片在男性健康志愿者体内的药动学行为,评价其人体相对生物利用度和生物等效性。方法 18例健康男性志愿者随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服泮托拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂40 mg,HPLC法测定服药后12 h内不同时间血浆中泮托拉唑的浓度,BAPP药动学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂生物等效性。结果受制剂试和参比制剂的主要药动学参数：Tmax分别为（3.4±0.6）h和（3.3±0.4）h;Tmax为（3 435.11±1 101.72）μg.L-1和（3 312.37±987.50）μg.L-1;T1/2分别为（1.60±0.31）h和（1.73±0.47）h,药时曲线下面积AUC（0→36 h）分别为（7 805.88±2 390.66）μg.h-1.L-1和（7 459.61±2 641.25）μg.h-1.L-1。受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为（107.30±20.20）%。结论建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明2种制剂生物等效。     

国产雷贝拉唑钠肠溶片溶出一致性研究

目的 考察雷贝拉唑钠肠溶片的溶出度,评价其体外溶出一致性。方法 采用高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片含量,并进行专属性、回收率、精密度、稳定性等方法学考察,以原研药为参比制剂,采用篮法考察国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2、6.8、8.0三种溶出介质中的溶出度并绘制溶出曲线,其中在pH8.0溶出介质中考察了转速（100、75 r/min）对药物溶出行为的影响,以f₂相似因子法比较溶出曲线的相似性。结果 色谱条件为色谱柱：Diamonsil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：0.015 mol/L磷酸氢二钠溶液（磷酸调节pH值至7.0）-乙腈55：45;体积流量1 mL/min;柱温30℃;检测波长290 nm;进样量20 μL。方法学验证结果均符合检测要求。国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2溶出介质中溶出曲线与参比制剂一致,在pH 6.8溶出介质中仅有1个厂家的溶出曲线与参比制剂相似,在pH 8.0溶出介质中有2个厂家的溶出曲线与参比制剂相似,且不同转速对药物的溶出行为无明显影响,其余厂家溶出曲线与参比制剂均有较大差异,且在3种溶出介质中没有与参比制剂溶出曲线均相似的厂家。结论 国产雷贝拉唑钠肠溶片仿制药与参比制剂的体外溶出行为不一致。     

甲硝唑结肠定位肠溶片的制备及质量控制

目的:研制甲硝唑结肠定位肠溶片的制备工艺和处方,考察其体外释放度并制定该剂型的质量评价标准.方法:模拟服药后该剂型在胃肠道中的生理释药过程,用3种不同pH值的磷酸盐缓冲液作为释放介质,分别在其最大吸收波长277,321和317nm处检测甲硝唑的吸收度,并根据特定时间的药物吸收计算出累计释放度.结果:药片在人工胃液、pH 6.8人工肠液不释药;在pH 7.8人工结肠液中2～20μg穖L-1范围内线性良好,平均回收率104.8%,RSD为0.98%.结论:甲硝唑结肠定位肠溶片的体外释放度检测结果合格.     

HPLC法检查小剂量阿司匹林肠溶片中的游离水杨酸

目的:建立HPLC法检查小剂量阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的方法.方法:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-水-冰醋酸(8:5.5:1)为流动相,检测波长302nm.结果:水杨酸在1.53～30.54μg·mL-1(r=0.9999)的浓度范围内线性关系良好;方法平均回收率为99.92%,RSD为0.77%(n=6).结论:本方法快速、准确,可用于检查小剂量阿司匹林肠溶片中的游离水杨酸.     

HPLC法测定氨糖美辛肠溶片中盐酸氨基葡萄糖的含量

目的建立HPLC法测定氨糖美辛肠溶片中盐酸氨基葡萄糖的含量。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为C18柱（250×4.6mm,5μm）;流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液（40：60）并用三乙胺调至pH3.0;流速为0.6ml·min^-1;检测波长为192nm;柱温为30℃。结果在1.31～20.6μg范围内盐酸氨基葡萄糖的浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9994,n=6）;平均回收率为99.57%（n=9,RSD=0.91%）。结论本法简便、准确、重复性好,适用于氨糖美辛肠溶片中盐酸氨基葡萄糖的含量测定。     

比较空腹及餐后雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊的人体生物利用度

目的:评价空腹和餐后两种状态下口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊的人体生物利用度。方法:22位健康志愿受试者随机分成2组,每组11人,分别空腹或餐后口服给予雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊或雷贝拉唑钠肠溶片各20 mg,7 d清洗后交叉给药。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC/MS/MS)法测定血浆中雷贝拉唑的血药浓度。结果:空腹口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊与雷贝拉唑钠肠溶片的主要药动学参数如下:t_1/2分别为(2.75±1.14)h和(2.57±1.03)h;T_max(2.57±1.04)h和(3.14±1.09)h;C_max分别为(372.55±169.10)ng·ml^-1和(386.35±174.14)ng·ml^-1;AUC_0→t分别为(955.98±586.10)ng·h·ml^-1和(918.84±445.69)ng·h·ml^-1;AUC_0→∞(978.14±610.44)ng·h·ml^-1和(946.6±473.30)ng·h·ml^-1。MRT_0→t分别为(3.85±1.11)h和(4.59±1.28)h; MRT_0→∞分别为(4.12±1.26)h和(4.92±1.56)h;V_d分别为(100.38±51.26)L· kg^-1和(60.81±61.20)L·kg^-1。空腹状态下给药的相对生物利用度F为(113.2±59.6)%。餐后口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊与雷贝拉唑钠肠溶片的主要药动学参数如下:t_1/2分别为(2.47±0.69)h和(1.94±0.65)h;T_max(3.27±0.80)h和(4.50±1.13)h;C_max分别为(404.00±134.38)ng·ml^-1和(410.14±126.98)ng·ml^-1;AUC_0→t分别为(969.66±372.63)ng·h·ml^-1和(998.71±443.56)ng·h·ml^-1;AUC_0→∞分别为(984.97±385.42)ng·h·ml^-1和(1 010.56±455.27)ng·h·ml^-1;MRT_0→t分别为(4.30±0.97)h和(5.50±1.14)h;MRT_0→∞分别为(4.50±1.16)h和(5.62±1.19)h;V_d分别为(84.40±42.11)L· kg^-1和(67.72±41.67)L· kg^-1。餐后给药的相对生物利用度F为(118.1±94.1)%。统计学检验结果表明空腹及餐后给药两制剂间具有生物等效性。试验药组的T_max在空腹状态下相比参比药组略快,但无显著性差异(P>0.05),而在餐后状态下,试验药组T_max更快,且有显著性差异(P<0.05)。空腹及餐后两种状态下试验药组V_d较参比药V_d均有显著性差异(P<0.05)。结论:空腹及餐后两种状态下口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊其弥散程度较高、释放药物较快、吸收迅速,用餐对药物的释放及生物利用度的影响较小。     

国产红霉素肠溶片的质量分析

目的 对国产红霉素肠溶片的质量现状进行分析。方法 按照国家评价性抽验计划总体要求，采用法定检验方法结合探索性研究，统计分析检验结果。结果 按法定标准检验抽取317批次样品，合格率为99.1%，不合格项目为溶出度和含量。探索性研究发现国产红霉素肠溶片整体溶出速率较参比制剂慢，其原因可能与处方中的崩解剂和肠溶衣材料有关；对红霉素杂质来源进行归属，发现与工艺水平相关的指征性杂质D，应在质量标准中加以控制。结论 目前国内红霉素肠溶片整体质量一般，建议进一步完善质量标准，在仿制药质量和疗效一致性评价工作中充分考虑处方合理性和工艺稳定性，不断提高产品质量。     

艾普拉唑联合瑞巴派特治疗消化性溃疡的疗效及安全性研究

目的 观察艾普拉唑联合瑞巴派特治疗消化性溃疡的疗效以及安全性.方法 采用电脑随机化抽样方法将100例消化性溃疡病人分为两组,其中对照组50例,脱选2例;观察组50例,脱选1例,两组均未出现剔除病例.对照组给予艾普拉唑口服治疗;观察组给予艾普拉唑加瑞巴派特口服治疗.所有病人均治疗4周,比较两组病人治疗前后临床症状评分;比较内镜下疗效以及不良反应发生情况.结果 治疗前两组病人临床症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组病人评分均明显下降,其中以观察组更加显著,差异有统计学意义(P<0.05);两组病人在研究结束后进行内镜检查并判断疗效,观察组的治疗总有效率为95.9%,显著优于对照组的79.2%(P<0.05);两组病人均未出现显著的危害性不良反应.结论 艾普拉唑联合瑞巴派特治疗消化性溃疡,较单一使用艾普拉唑治疗消化性溃疡,不仅溃疡愈合质量高,而且安全可靠,值得临床应用和推广.