子痫前期患者胎盘组织中细胞间黏附分子1的表达

目的:检测子痫前期患者和正常孕妇胎盘组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达水平,探讨其在子痫前期发病机制中的作用.方法:采用免疫组化PV-9000法检测50例子痫前期患者(其中轻度子痫前期20例,重度子痫前期30例)和30例正常孕妇子宫胎盘绒毛合体滋养细胞ICAM-1的表达情况.结果:重度子痫前期患者胎盘绒毛合体滋养细胞ICAM-1的表达明显高于正常孕妇组和轻度子痫前期组(P＜0.05),轻度子痫前期组与正常孕妇组ICAM-1的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:重度子痫前期患者胎盘绒毛合体滋养细胞ICAM-1的表达增强,可能通过引起母胎界面炎症反应而参与子痫前期的发病.     

明胶酶B及其组织抑制剂在子痫前期胎盘滋养细胞中的表达及意义

目的:探讨明胶酶B及其组织抑制剂(TIMP-1)与子痫前期发生、发展的关系.方法:采用免疫组化方法对40例正常晚期妊娠和40例子痫前期患者胎盘滋养细胞中明胶酶B和TIMP-1的蛋白表达水平和组织学定位进行检测.结果:子痫前期胎盘组织中合体滋养细胞和细胞滋养细胞明胶酶B表达水平显著低于正常晚期妊娠组(P均＜0.01);TIMP-1表达重度子痫前期显著高于正常晚期妊娠组(P均＜0.05).结论:子痫前期存在促浸润蛋白和抑浸润蛋白表达的平衡失调,可能参与子痫前期的发病和进展.     

Livin在子痫前期及子痫患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测正常晚期妊娠和子痫前期及子痫患者胎盘组织中Livin的表达，探讨Livin在子痫前期及子痫发病过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测54例子痫前期、20例子痫和24例正常晚期妊娠胎盘组织中Livin蛋白的表达。结果Livin主要在合体滋养细胞的细胞核中表达。子痫前期及子痫组Livin蛋白均低于正常晚期妊娠组，差异：行显著性（P〈0．01）。结论子痫前期及子痫患者胎盘组织中Livin蛋白的表达异常可能在其发生、发展过程中有一定的作用，为子痫前期及子痫的治疗提供新的思路。     

子痫前期患者胎盘组织中E-选择素的表达

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中E-选择素(E-selectin)的表达情况.方法:用免疫组化法对20例正常孕妇(对照组)和40例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例,重度24例)的胎盘组织进行E-selectin定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析比较.结果:子痫前期组中胎盘绒毛合体滋养细胞E-selectin的表达(53.5±0.5)低于对照组(53.8±0.4)(P＜0.05),而在胎盘绒毛毛细血管内皮细胞中E-selectin的表达(63.0±0.5)高于对照组(62.6±0.4)(P＜0.05);轻度、重度子痫前期间胎盘绒毛合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞中E-selectin的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:E-selectin可能参与了子痫前期的发病过程.     

人合体滋养细胞微粒对孕鼠血管内皮的影响

目的 研究人合体滋养细胞微粒（syncytiotrophoblast microparticles,STBM）对SD孕鼠血管内皮的影响,从而探讨子痫前期可能的发病机制.方法 选取2013年8 ～10月在上海交通大学附属第六人民医院住院行选择性剖宫产的10例子痫前期患者的胎盘,采用机械打碎法体外制备合体滋养细胞微粒.将孕鼠随机分为两组,于孕7.5、10.5及13.5天分别经尾静脉注入合体滋养细胞微粒及生理盐水,自孕10.5天起隔日大鼠无创血压测量分析系统测量血压,并于17.5天取血检测血中一氧化氮（nitric oxide,NO）及内皮素（endotelin,ET）含量.结果 实验组孕鼠于10.5天起血压逐渐增高,而对照组血压无明显改变.同时实验组孕鼠血一氧化氮水平（47.256±6.708 μmol/L）明显低于对照组（61.287 ±9.725μmol/L）（P＜0.01）,而内皮素水平（91.209±16.918ng/L）明显高于对照组（56.624±9.337ng/L）（P＜0.01）.结论 STBM可以损伤孕鼠血管内皮,使其调节血管舒缩功能受损,从而导致孕鼠血压升高,提示其可能是子痫前期内皮细胞功能紊乱的原因.     

子痫前期患者胎盘及底蜕膜中Fas/FasL表达及意义

目的 检测子痫前期患者胎盘滋养细胞及底蜕膜细胞的Fas/FasL表达水平,探讨妊娠期高血压疾病-子痫前期的发病机制.方法 采用免疫组织化学方法 ,半定量分析34例子痫前期组与16例正常妊娠组胎盘及底蜕膜的Fas/FasL表达.结果 Fas蛋白主要表达部位为细胞膜及细胞浆.与正常妊娠组比较,子痫前期组胎盘滋养细胞Fas着色较正常孕足月组增强并随病情加重更为明显;在底蜕膜细胞中,重度子痫前期组Fas着色较正常妊娠足月增强.FasL主要表达部位是细胞浆及细胞膜.与正常妊娠组比较,子痫前期组胎盘滋养细胞上FasL着色较正常妊娠组减弱,随病情加重更为明显;在底蜕膜细胞中,随子痫前期病情的加重FasL着色与正常孕足月相比减弱,并随病情加重逐渐减弱.结论 子痫前期患者胎盘滋养细胞及重度子痫前期底蜕膜细胞中Fas的升高、FasL下降及Fas/FasL的比例失调与子痫前期的发病具有相关性.胎盘滋养层细胞及底蜕膜上Fas/FasL系统的异常表达可能在子痫前期的发病中起着重要的作用,从而为临床治疗妊娠期高血压疾病提供新的方向.     

Rho/ROCK信号通路与子痫前期发病的关系

子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,是指既往血压正常的育龄妇女妊娠20周后出现高血压和蛋白尿或终末器官受损等一系列临床症状的疾病,其发病率和病死率有逐年增高的趋势,也是全世界孕产妇和围产儿发病及死亡的主要原因之一。子痫前期疾病发病机制尚不明确,但目前公认的发病机制是在妊娠早期胚囊植入子宫内膜层时滋养细胞侵袭能力的异常和子宫螺旋小动脉重铸障碍导致胎盘浅着床,从而产生高血压、蛋白尿等一系列子痫前期疾病的临床症状。而研究证实Rho/ROCK信号传导通路通过调节滋养细胞和血管内皮细胞形态、极性的改变、细胞骨架的重建、细胞迁移、增殖、凋亡以及侵袭等方面起着重要的作用,因此推测子痫前期疾病的发生、发展的整个过程可能都有Rho/Rock信号传导通路的参与,并起着重要的作用。     

MicroRNA、缺氧与子痫前期关系的研究

子痫前期是一种多因素诱发的血管性疾病,在发达国家的诊断率较高,在发展中国家是导致孕产妇及围生儿发病和死亡的主要原因。滋养细胞缺氧、血管内皮细胞功能障碍、系统性炎症反应等影响子痫前期发病的因素,其中缺氧是子痫前期发生发展的关键环节。微RNA(miRNA)是一种具有调节基因表达的非编码RNA,多种miRNA参与子痫前期的发病过程。了解与子痫前期发生发展相关的miRNA和部分与缺氧相关的miRNA及其靶基因和作用机制将为诊断和治疗子痫前期提供帮助。     

重度子痫前期患者胎盘组织vasohibin和VEGF的表达及意义

目的 通过比较正常孕妇和重度子痫前期患者胎盘组织vasohibin和VEGF的表达变化及相互关系,探讨vasohibin及VEGF在子痫前期的表达及意义.方法 采用免疫印迹法对30例正常妊娠胎盘组织和30例重度子痫前期患者胎盘组织中vasohibin和VEGF蛋白的相对表达量进行检测,运用免疫组织化学法对vasohibin在胎盘组织中进行定位测定.结果 正常对照组和重度子痫前期组胎盘vasohibin蛋白的相对表达量分别为0.91±0.12和0.58±0.09,VEGF蛋白的相对表达量分别为0.65±0.20和0.24±0.13,两组比较vasohibin及VEGF的表达差异均具有统计学意义(P<0.05),且二者具有正相关关系(r=0.262,P<0.05);vasohibin选择性表达于胎盘血管内皮细胞,未见合体滋养细胞、细胞滋养细胞和绒毛间质细胞等其他细胞组分有vasohibin阳性表达.结论 重度子痫前期患者胎盘组织vasohibin及VEGF的表达降低可能与重度子痫前期的发生有关.     

TNF-α、caspase-3、MMP-2和MMP-9在子痫前期胎盘的表达及其临床意义

目的 探讨TNF-α、caspase-3、MMP-2与MMP-9在子痫前期胎盘的表达及其临床意义. 方法 选取正常妊娠(对照组)、轻度子痫前期(实验组1)以及重度子痫前期(实验组2)各10例,采用免疫组织化学法检测TNF-α、caspase-3、MMP-2与MMP-9在胎盘的表达,并采用Morphology/BX51系统进行图像分析. 结果 TNF-α、caspnse-3、MMP-2和MMP-9的阳性细胞主要为细胞滋养细胞与合体滋养细胞,但表达趋势不同,TNF-α与caspase-3在对照组、实验1组和实验2组组织的积分光密度和阳性细胞数量逐渐增高,MMP-2和MMP.9在各组的表达则逐渐减少(P<0.01).相关分析表明,TNF-α与caspase-3的表达量呈正相关,与MMP-2和MMP-9的表达量呈负相关. 结论 TNF-α在子痫前期胎盘组织的表达增加可能是子痫前期发病的重要环节,与患者外周循环TNF-a的增高、胎盘细胞滋养细胞凋亡和浸润能力下降有关.     

重度子痫前期患者胎盘滋养细胞凋亡现象的研究

目的:分析重度子痫前期患者胎盘滋养细胞凋亡特征,探讨滋养细胞凋亡现象与子痫前期病因及病理生理学之间的关系.方法:采用电镜扫描、原位细胞凋亡标记(TUNEL)及流式细胞仪技术,以正常妊娠妇女胎盘滋养细胞为对照,检测重度子痫前期患者胎盘组织中的滋养细胞凋亡.结果:①电镜下,重度子痫前期患者胎盘滋养细胞的超微结构均存在细胞核形态不规则、核膜固缩、异染色质异常分布、细胞质内线粒体基质变深、嵴模糊或排列紊乱、滋养细胞空泡化等凋亡形态学变化;②TUNEL法检测发现,重度子痫前期患者胎盘组织中存在较多凋亡滋养细胞,而正常胎盘组织中少见凋亡滋养细胞;③正常胎盘滋养细胞流式细胞检测图中凋亡细胞峰(Apo峰)不明显,重度子痫前期患者胎盘滋养细胞的流式细胞检测图中均存在较明显的亚二倍体DNA含量细胞峰(Apo峰).结论:重度子痫前期患者胎盘存在滋养细胞凋亡特征,可能与子痫前期的发生发展密切相关.     

重度子痫前期胎盘滋养细胞中Fas/FasL及血管内皮生长因子的表达

目的:检测重度子痫前期患者胎盘滋养细胞中单克隆抗体Fas、Fas的配体(FasL)及胎盘血管内皮生长因子(VEGF)的表达.方法:采用免疫组织化学,过氧化物酶标记的链霉素抗生物素-过氧化酶连接法(SP法)检测24例正常晚期妊娠妇女(对照组)及24例重度子痫前期患者(重度子痫前期组)胎盘组织中Fas、FasL及VEGF表达强度.结果:Fas、FasL及VEGF主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞的胞质及胞膜内.与对照组比较,FasL、VEGF在重度子痫前期组中的表达显著降低(t=71.84,t=130.23,P＜0.01);而Fas在重度子痫前期组中的表达水平显著增加(t=118.8,P＜0.01).Fas、FasL及VEGF在重度子痫前期组胎盘的表达与新生儿出生体质量、胎盘质量均有明显相关性.结论:Fas、FasL及VEGF在重度子痫前期组胎盘滋养细胞表达失衡,使母-胎免疫耐受机制遭到破坏,引发胎盘绒毛发育不全、功能下降等一系列免疫病理改变,可能与重度子痫前期的病因及病理过程有关.     

纤维蛋白原样蛋白2和肿瘤坏死因子-α在子痫前期发生发展中的作用研究进展

子痫前期是一种妊娠期特有疾病，其病因和发病机制尚未明确。近年来随着研究的深入发现，免疫炎症在子痫前期中发挥重要作用。学者们逐渐认识到纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)参与了免疫炎症过度激活导致的子痫前期。FGL2在子痫前期胎盘组织中发挥抗炎作用，通过抑制自身免疫及免疫排斥，保持免疫耐受。TNF-α通过促进滋养细胞凋亡、炎症反应激活及内皮细胞的损伤等机制，促进子痫前期的发生。本文就FGL2和TNF-α在子痫前期发生发展中的作用进行综述，为探讨其在子痫前期筛查和诊断中作为生物标志物的潜在用途提供新思路。     

子痫前期胎盘床滋养细胞浸润程度及其螺旋动脉和微血管的变化

目的:研究子痫前期胎盘床滋养细胞的浸润程度及螺旋动脉和微血管的变化情况.方法:选择子痫前期轻度,子痫前期重度及正常妊娠产妇各20例.通过HE染色及免疫组织化学方法观察胎盘床底蜕膜和子宫浅肌层中滋养细胞的浸润程度及螺旋动脉和微血管的变化.结果3组滋养细胞的浸润程度的差异主要在子宫浅肌层,子痫前期重度组明显浅于子痫前期轻度组和正常对照组(均P＜0.01);滋养细胞浸润密度自＞1/2底蜕膜层及肌层内,子痫前期重度组明显低于子痫前期轻度组和正常对照组(均P＜0.01).胎盘床底蜕膜、子宫浅肌层螺旋动脉平均管腔面积在子痫前期重度组明显小于子痫前期轻度组及正常对照组,组间比较均有统计学意义(均P＜0.01).螺旋动脉平均管壁厚度在子痫前期重度组明显大于子痫前期轻度组及正常对照组(均P＜0.05).螺旋动脉生理性变化及病理性变化主要发生在子宫浅肌层:螺旋动脉有生理性变化的发生率在子痫前期重度组明显低于子痫前期轻度组和正常对照组(均P＜0.01);病理性变化的发生率在子痫前期重度组高于子痫前期轻度组和正常对照组(均P＜0.01).子痫前期组中螺旋动脉的生理性变化与滋养细胞浸润深度和密度呈正相关(均P＜0.05);病理性变化与滋养浸润深度及密度呈负相关(均P＜0.05).其生理性变化与子痫前期病情程度呈负相关(P＜0.05);病理性变化与子痫前期病情程度呈正相关(P＜0.05).胎盘床滋养细胞浸润子宫浅肌层的深度和密度与子痫前期的病情程度呈负相关(均P＜0.05).正常妊娠胎盘床子宫浅肌层有62.50%的螺旋动脉管壁中可见滋养层细胞浸润,而子痫前期重度组产妇仅见27.50%(P＜0.01).胎盘床底蜕膜及子宫浅肌层微血管密度在子痫前期重度组明显低于子痫前期轻度组和正常对照组(P＜0.01).结论:子痫前期产妇胎盘床存在滋养细胞浅浸润.子痫前期产妇胎盘床滋养细胞浸润改变及胎盘床螺旋动脉的病理形态学变化主要发生在子宫浅肌层中,且与其病情的严重程度相关.子痫前期产妇胎盘床微血管密度自底蜕膜开始减少,提示子痫前期胎盘床微血管发育受阻.     

子痫前期患者胎盘组织中VCAM—1和E—Selectin表达的研究

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中VCAM-1和E-selectin的表达。方法用免疫组化法对20例正常孕妇(对照组)和40例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例、重度24例)的胎盘组织进行VCAM-1和E-Selectin定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析比较。结果①子痫前期组与对照组比较,VCAM-1和E-Selectin在胎盘绒毛合体滋养细胞的表达,子痫前期组明显低于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05),VCAM-1和E-Selectin在轻度、重度子痫前期患者间的表达差异无统计学意义(P>0.05);②E-Selectin在胎盘绒毛毛细血管内皮细胞的表达子痫前期组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),轻度、重度子痫前期间差异无统计学意义(P>0.05)。结论VCAM-1和E-Selectin可能参与了子痫前期的发病过程。     

细胞凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2在子痫前期患者胎盘滋养细胞中的表达及意义

目的通过研究轻、重度子痫前期患者和正常妊娠孕妇胎盘滋养细胞Bax,Bcl-2蛋白的表达情况,来分析胎盘滋养细胞Bax,Bcl-2蛋白在子痫前期发病过程中的作用。方法用免疫组化方法（SP法）检验胎盘中Bax,Bcl-2蛋白的表达。结果轻、重度子痫前期患者组胎盘Bax阳性表达强度显著高于对照组,各组间结果差异有统计学意义（P〈0.05）,随着病情加重表达增加。轻、重度子痫前期患者组胎盘Bcl-2阳性表达强度显著低于对照组,各组间结果差异有统计学意义（P〈0.05）,随着病情加重表达降低。结论轻、重度子痫前期患者组胎盘Bcl-2阳性表达强度降低,Bax阳性表达增加,它可能参与子痫前期的发病。     

重度子痫前期胎盘病理变化对围生儿的影响

目的研究重度子痫前期胎盘病理变化及对围生儿的影响。方法选取正常孕妇20例及重度子痫前患者30例的胎盘,常规HE染色,观察胎盘形态学变化,同时对新生儿出生体重及阿普加评分进行分析。结果重度子痫前期组胎盘重量显著低于正常孕妇组（P〈0.05）。重度子痫前期组胎盘绒毛具有合体滋养细胞结节、胞滋养细胞和纤维素样坏死的绒毛数显著高于正常孕妇组（P〈0.05）。重度子痫前期组新生儿体重及阿普加分显著低于正常孕妇组（P〈0.05）。重度子痫前期组胎盘重量与新生儿体重呈正相关（P〈0.05）。结论重度痫前期胎盘发生病理性改变,并对围生儿产生影响。     

重度子痫前期胎盘合体滋养细胞超微结构的体视学研究

目的：从三维水平定量揭示重度子痫前期(pre-eclampsia ,PE)患者胎盘合体滋养细胞超微结构的变化特点，为重度子痫前期病理生理的进一步研究提供理论依据。方法:取重度子痫前期产妇及血压正常产妇胎盘组织各20例，制成超薄切片，电镜下观察胎盘合体滋养细胞结构变化，并用Image-Pro图像分析软件，采用细胞形态学计量方法测定两组产妇胎盘合体滋养细胞体视学参数。结果：(1)重度子痫前期组合体滋养细胞线粒体的表面积密度（Sv）及体积密度（Vv）分别为 (0.644 9±0.011 0)μm2 /μm3 及(0.083 9±0.004 5)μm3 /μm3 , 明显大于 (0.521 4±0.004 4)μm2 /μm3 及(0.054 0±0.003 5)μm3 /μm3 ,两组比较,差异有统计学意义( P < 0.05) 。（2) 重度子痫前期组胎盘合体滋养细胞内质网的Sv及Vv分别为 (0.932 1±0.014 9)μm2 /μm3 及(0.102 0±0.002 4 )μm3/μm3 ,明显大于对照组的 (0.543 8±0.044 2)μm2 /μm3 及(0.047 2±0.005 2)μm3 /μm3 ,两组比较,差异有统计学意义( P <0.05)。(3)重度子痫前期组胎盘合体滋养细胞微绒毛的数密度Nv、 Sv、Vv分别为（1.8±0.2）/μm3、（1.750 4±0.014 7）μm2 /μm3、（0.117 8±0.003 8）μm3/μm3小于对照组的（4.1±0.4）/μm3、（2.408 9±0.111 7）μm2 /μm3、 （0.167 6±0.008 5）μm3 /μm3( P < 0.05)。而早发型重度子痫前期组和晚发型重度子痫前期组比较，各项差异均无显著性（P ＞0.05）。结论：重度子痫前期患者胎盘合体滋养细胞存在超微结构破坏，导致物质交换障碍，防止胎盘失代偿是预防不良结局的关键。     

MMPs、TNF-α、PLGF在子痫前期发病中的作用

目的：探讨子痫前期患者胎盘组织中基质金属蛋白酶（MMPs）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胎盘生长因子（PLGF）表达情况,分析其在发病中的作用。方法：选取我院50例子痫前期孕妇为研究组,并选取同期50例正常妊娠孕妇为对照组,检测两组胎盘组织中的MMPs、TNF-α、PLGF表达情况。结果：MMPs阳性显示：颗粒为棕黄色,主要分布在滋养细胞胞浆中,部分存在绒毛间质中;TNF-α阳性显示：颗粒为棕黄色,主要分布在滋养细胞胞浆与胞膜表面上;PLGF阳性显示：颗粒为棕黄色,主要分布在滋养细胞胞浆中。研究组中MMPs含量、PLGF含量明显的低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;研究组中TNF-α含量明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;轻度子痫前期和重度子痫前期的MMPs、TNF-α、PLGF含量比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：子痫前期中TNF-α表达上调,MMPs和PLGF表达下调,三者在子痫前期发病中可能伴有协同的作用。     

HLA-G在子痫前期患者胎盘中的表达及意义

目的 探讨人类白细胞抗原G(HLA-G)在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义.方法 收集重度子痫前期患者(试验组)和正常妊娠者(对照组)胎盘各20例,采用实时荧光定量PCR检测两组胎盘组织中HLA-G的表达水平,并观察两组胎盘的病理变化.结果 子痫前期患者胎盘组织中HLA-G基因表达水平低于正常妊娠组,两组差异有显著性(P=0.008);子痫前期组与正常妊娠组孕妇相比,胎盘绒毛间质血管数及绒毛数平均值减少,合体滋养细胞结节增多,绒毛间质纤维化及纤维索样坏死显著增多,细胞滋养细胞明显增生,干绒毛小动脉管腔直径变小;相关分析显示,HLA-G表达强度与胎盘绒毛血管密度呈正相关(P=0.000,R =0.900).结论 子痫前期患者胎盘HLA-G的表达明显下降,且与胎盘病理改变呈正相关,提示HLA-G可能与子痫前期的病理生理过程密切相关.