多中心临床试验(二)--统计分析

生物统计学（Ｂｉｏｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ）是运用数理统计原理,结合医学、生物学实际,研究数字资料的收集、整理、分析和推断的一门学科,它是进行临床试验所必需的重要手段。生物统计学的主要内容有统计研究设计,统计描述和统计推断。按中国“药品临床试验管理规范”...     

多水平统计模型在多中心临床试验评价中的应用

在临床药物评价中常采用多中心临床试验〔1,2 ,3〕。同一药物在不同中心 (即医院 )间的试验结果往往表现出不完全一致 ,这不仅仅与药物本身有关 ,而且还可能与各中心的技术水平、医生素质等不完全一致有很大的关系。因此 ,在对多中心临床试验进行评价时 ,要考虑两种内部相关 :其一是个体 (病人 )在临床试验各阶段的重复测量值之间的内部相关 ;一个控制得好的临床试验 ,除药物特有的趋势效应外 ,某指标的重复测量值之间应有较高的相关。其二是各中心个体间的内部相关 ;理论上来讲 ,严格的临床试验是不允许有中心效应的 ,但由于各中心的医疗水…     

国际多中心临床试验在中国

文章综述了药物临床试验在国内外的发展概况，剖析了中国在开展国际多中心临床试验中具备的优势及面临的机遇与挑战，并就如何在中国开展国际多中心临床试验提出相关的建议和对策。     

在药物的临床试验中比较疗效发生快慢的统计方法

在药物的临床试验中除了要比较处理组之间疗效的优劣外 ,有时还需比较处理组之间疗效发生时间的快慢。对于时间变量的统计分析 ,最常考虑的是用生存分析的方法〔1〕。但在药物的临床试验中疗效发生时间这个变量和通常生存分析中的时间变量有所不同。在通常的生存分析中终点是死亡 ,生存期越长越好 ,累积生存率随着时间而递减 ;但疗效发生时间的终点却是发生疗效 ,这个时间越短越好 ,累积疗效发生率随着时间而递增。因此在利用生存分析方法分析疗效发生时间时应选择累积死亡率作为累积疗效发生率 ,而其标准误和累积生存率的标准误相同。此外 …     

国际多中心临床试验的护理管理

该文从研究护士的选择及培训、试验药物管理、受试者管理3个方面阐述抗肿瘤药物国际多中心临床试验的护理管理工作,以期建立国际多中心临床试验护理工作的规范化、科学化管理体系。     

参与国际多中心临床试验中存在的问题和改进措施

随着新药临床试验水平的提高,北京大学人民医院越来越多地参与国际多中心临床试验.但在参与国际多中心临床试验中也出现了一些问题.该文对出现的问题进行了分析,并提出改进措施.     

基于中心效应和临床界值的多中心临床试验评价方法学探讨

多中心临床试验考虑中心效应进行疗效评价时,需参考临床界值(如等效界值或非劣效性界值)进行统计分析,但经对国内外文献检索,发现有关文献报道极少.有小部分等效性或非劣效性研究结果,基于中心效应检验无统计学差异的情况下,计量资料应用两组资料的t检验,分类资料应用两组资料的U检验,或应用均数或有效率的可信区间进行统计分析;多数文献未考虑中心效应,直接应用两组计量资料的t检验,或两组分类资料的U检验,或均数或有效率的可信区间进行统计分析.     

Logistic回归、CMH检验与Meta分析在多中心临床试验中应用探讨

目的探讨临床随机对照试验多中心效应比较的统计方法。方法以一项多中心临床随机对照试验数据为例,运用χ2检验、CMH检验、Meta分析及logistic回归分析。结果CMH检验显示各中心间效应值的一致性检验差异有统计学意义(P<0.05),扣除中心效应后,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);Meta分析异质性检验差异无统计学意义(P>0.05),采用固定效应模型,合并后效应值组间差异有统计学意义(P<0.05),logistic回归分析,各中心效应值差异无统计学意义(P>0.05),组间效应差异有统计学意义(P<0.05),且存在可能影响效应的协变量。结论多中心临床随机对照试验研究中,如果存在分中心组间疗效差异趋势不一致时,可选择Meta分析及logistic回归分析,然后对三种分析方法的结果作出客观的评价。如果logistic回归分析存在影响效应的协变量,建议对这些协变量进行再分析。     

定性指标的SAS统计分析报表--SAS软件在新药临床试验统计分析中的应用(一)

美国著名软件ＳＡＳ有极其强大的统计分析功能 ,因此 ,国内外很多统计学专业人士采用ＳＡＳ对新药临床试验的数据进行数据管理和统计分析 ,但是 ,由于其统计输出结果很多 ,内容十分丰富。我们常要从ＯＵＴＰＵＴ中用人工的方法挑出所需要的结果 ,工作十分麻烦 ,而且容易产生错误。为了输出一个简明的新药临床试验统计报表 ,现在给出ＳＡＳ程序 ,直接由ＳＡＳ系统产生最终的统计分析报表 ,不需要任何人为的中间加工处理。在新药临床试验中 ,我们观测的指标有不同的类型 ,如定量指标、等级指标、定性分类指标。本文给出定性指标的ＳＡＳ统计分…     

配对设计生存资料的统计分析及其在临床试验中的应用

目的 介绍配对设计生存资料的统计分析方法及其在临床试验中的应用。方法 运用基于协方差矩阵稳缝估计的Cox回归模型，通过调用STATA统计软件包中stcox命令中的cluster选项。对配对设计生存资料进行统计分析。并用治疗烧伤临床试验中的实例比较了运用和不运用配对设计生存资料的统计分析方法的两种结果。结果 实例分析表明运用配对设计生存资料的统计分析方法时，可得出治疗组的创面愈合时间小于安慰剂组的结论，而不运用配对设计生存资料的统计分析方法时，其结论为治疗组和安慰剂组创面愈合时间的差异无统计学意义。结论 在对配对设计的生存资料进行统计分析时．应选用配对设计生存资料的统计分析方法，否则将降低检验的效率，可能得出不正确的结沦。     

Bayes线性混合效应模型多中心临床试验应用

目的 为解决多中心间的异质性问题。方法 系统介绍Bayes线性混合效应模型原理与方法。结果 通过WinBUGS软件和SAS软件实例分析，认为二者固定效应结果相同，WinBUGS软件Bayes分析混合效应结果可提供更多效应变异的信息。结论 Bayes线性混合效应模型分析结果解释更合理，推论范围更广。     

临床试验中分类数据的处理方法比较

目的通过模拟比较,探讨分析多中心临床试验中高维列联表资料的有效方法。方法采用Monte Carlo模拟比较CMH检验与logistic回归处理多分类单向有序、无序资料以及CMH检验与一般线性模型GLM(General Linear Model)处理双向有序资料的区别。结果多分类单向有序和无序资料采用CMH检验和logistic回归分析结果相同,检验效能基本一致。双向有序资料采用GLM与CMH检验分析结果相同,检验效能基本一致。结论在多中心临床试验中,高维列联表资料的统计分析可以用logistic回归或GLM代替CMH卡方检验。     

多中心临床试验中受试对象的知情权应受到重视

大样本随机临床试验和Ⅲ期新药临床观察的受试对象都是人群.在试验前,虽然有前期的研究基础及严格的程序,但受试者仍处于某种程度的危险中,如新药的不良反应,某种治疗方法对患者生存率及重要临床事件的不利影响等.     

在医学论文中如何选择统计分析方法

<正>计量资料:用仪器、工具或其他定量方法获得的定量结果,表现为数值的大小,一般有度量衡单位。如患者的身高(cm)、体重(kg)和脉搏(次/分)等。两组计量资料比较,如方差齐,小样本(n50)采用t检验,大样本(n≥50)采用u检验。多组资料比较采用分差分析,如Pα,进一步两两比较(q检验)或多组与1个对照组比较(Dunnett检验)等。如方差不齐,采用秩和检验。计数资料:观察结果是定性的,表现为互不相容的类别或属性,分二分类和多类反应,如治疗结果为有效和     

定性指标单臂多中心临床试验中心效应的调整及SAS程序实现

目的 探讨定性指标单臂多中心临床试验中调整中心效应的策略及其应用.方法 介绍使用倒方差和D-L法计算中心加权效应值在定性指标单臂多中心临床试验中调整中心效应的基本原理和相关考虑,如权重的计算,率的转换等,编写SAS程序,并以人工心脏瓣膜试验为实例说明.结果 计算中心加权效应值处理单臂多中心临床试验中心效应时,若各中...     

CMH统计分析方法在多中心试验s×r表资料的应用

多中心试验中,有时试验的对象分为两组或两组以上,分别给予不同的处理,其结果作为反应变量不仅仅是二分类,也可能是多分类,且属性可能是有序的,也可能是无序的或名义的,这样构成分层的ｓ×ｒ列联表资料。多中心试验的２×２、２×ｒ（列变量为有序变量）和ｓ×２（...     

Micro-CT系统中对投影图像旋转中心的校正

目的:修正CT投影图像中心和实际旋转中心之间的误差,提高重建图像的质量.方法:分析了投影中心和实际的旋转中心偏差对重建图像产生的影,响提供了一种根据投影图像中物体和背景的灰度值差异特点来计算旋转中心的方法,并根据计算出的旋转中心对投影图像进行修正.结果:根据5～10组相差180°的对称投影图像计算出的投影中心与实际旋转中心偏差在1个像素内,大大提高了重建图像的质量.结论:该校正方法直接从已经获得的投影图像出发,不需要增加辅助条件和投影图像数量,并且计算量较小,作为重建前处理对投影图像进行纠正,基本不影响重建的速度,准确率较高.     

多中心药物临床试验的质量控制

目的建立健全多中心药物临床试验质量控制模式。方法针对多中心药物临床试验特点和管理难点,结合多年从事药物临床试验管理工作经验,对多中心药物临床试验的质量控制进行探讨并提出建议。结果严格把握多中心药物临床试验各重要环节的质量控制点,制定各控制点的质量标准;建立健全完善的组织管理机构和质量保证体系,采用＂三级质控＂,加强各重要环节的过程管理,并通过反馈机制,不断改进管理制度和标准操作规程,确保药物临床试验质量。结论构建了一套符合临床研究特点、行之有效、可操作的多中心药物临床试验质量控制模式。     

氨红那敏栓治疗支气管哮喘多中心临床疗效观察

目的　评价氨红那敏栓治疗支气管哮喘的有效性和安全性。方法　以氨茶碱片剂为对照 ,采用随机双盲双模拟多中心临床实验设计方法。试验药含氨红那敏栓和 2片安慰剂 ,对照药含空白基质栓剂和 2片氨茶碱片。将栓剂送入肛门用拇指按压1min ,2次 /d ,1枚 /次 ;氨茶碱片 2片 /次 ,2次 /d ,轻度支气管哮喘疗程 1周 ,中、重度哮喘 6周。结果　试验组 97例 ,对照组 94例 ,分别有 5 0例和 41例观察单剂量用药的即刻平喘疗效。实验组和对照组 1周临床有效率分别为 93 3 %和 76 9%。肺功能改善率分别为 86 7%和 73 1% ;6周临床有效率分别为 86 6%和 72 1% ,肺功能改善率分别为 90 5 %和 82 8%。即刻平喘试验表明试验组具有缓慢释放的特点。试验组和对照组患者血药谷 -峰浓度在 10～ 2 0 μg·ml-1范围分别占 91 9%和 5 6 7%。结论　近期观察氨红那敏栓是一种安全、有效的平喘药物。