甲亢患者血清胰岛素抗体RIA测定与胰岛素自身免疫综合征

甲亢患者血清胰岛素抗体ＲＩＡ测定与胰岛素自身免疫综合征杨开福，孙星达，沈树标，章宏图１９７２年Ｈｉｒａｔａ报告了首例Ｇｒａｖｅｓ病（甲亢）患者在他巴唑（ＭＭＩ）治疗过程中出现空腹低血糖和胰岛素自身抗体（胰抗体）─—胰岛素自身免疫综合征（ｉｎ－ｓｕｌｉ...     

胰岛素抗体的测定和临床应用

本文报道用ELISA检测血清中胰岛素抗体(IAb)。观察了正常对照组、糖尿病病人胰岛素治疗组和非胰岛素治疗组IAb值,分析了IAb阳性和IAb阴性者之间年龄、空腹血糖、血浆胰岛素水平、糖化血红蛋白的变化。结果显示用胰岛素治疗组血清IAb明显高于正常对照组(P<0.05)及非胰岛素治疗组(P<0.01),IAb阳性者血浆胰岛素水平低于IAb阴性者(P<0.05)。对各组患者产生IAb的机理作了讨论,提出了有高IAb者在用胰岛素治疗时应注意的有关问题。     

胰岛素抗体阳性的2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平变化的研究

目的探讨胰岛素抗体(INS-Ab)阳性T2DM患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化。方法选取305例行重组人胰岛素治疗的T2DM患者,其中INS-Ab阳性患者(INS-Ab阳性组)82例,INS-Ab阴性患者(INS-Ab阴性组)223例,另选取同期我院健康体检人群200名为正常对照(NC)组。研究对象进行体格检查和血脂、血糖、胰岛素、血清Hcy、INS-Ab等相关指标的测定。结果INS-Ab阳性组血清Hcy水平高于INS-Ab阴性组和NC组[(15.94±3.28)vs(12.68±3.58)vs(7.89±2.16)μmol/L,P<0.01]。Pearson相关分析显示,INS-Ab阳性组血清Hcy水平与BMI、LDL-C、TC、TG、FPG、FIns、HbA1c呈正相关(r=0.158、0.197、0.191、0.176、0.204、0.211、0.208,P=0.021、0.011、0.018、0.025、0.005、0.001、0.002),与年龄、SBP、DBP、胰岛素用量和HDL-C不相关;INS-Ab阴性组与上述相似。Logistic回归分析显示,血清Hcy水平是T2DM患者INS-Ab阳性的影响因素(P=0.008);按照血清Hcy水平三分位数将T2DM患者分为3组,随着Hcy升高,INS-Ab阳性率逐渐升高(9.81%vs 23.52%vs 46.15%,P<0.05)。结论INS-Ab阳性T2DM患者血清Hcy升高,血清Hcy水平是INS-Ab阳性的影响因素。     

对胰岛素受体的抗独特型抗体

本文简介有关独特型抗体与抗独特型抗体的基本概念。并综述针对胰岛素受体的抗独特型抗体及其在糖尿病临床上的意义。     

糖尿病和原发性高血压患者血清胰岛素测定及分析

本文采用放射免疫法测定了27例糖尿病并高血压患者、43例糖尿病无高血压患者和45例初治的原发性高血压患者的血清胰岛素含量,并与35例同期入院的非糖尿病和高血压患者进行对照。结果发现,糖尿病并高血压组和原发性高血压组血清胰岛素含量和高胰岛素血症发生率均分别显著高于糖尿病无高血压组和对照组(p 均<0.001),而且血清胰岛素含量与患者的年龄、体重指数、平均动脉压水平、血糖水平均无明显的相关性(r 分别为0.1012,0.0641.0.0754,-0.0587;p<0.05)。     

糖尿病并高血压患者高胰岛素血症初步探讨

对16例NIDDM合并高血压而无心、肾功能损害者与16例NIDDM血压正常者进行配对研究。同步检测空腹及馒头试验后血糖、胰岛素、C-肽等指标。NIDDM合并高血压组血清胰岛素水平、胰岛素/C-肽值明显高于NIDDM血压正常组,而胰岛素敏感指数则明显降低。结果表明,NIDDM合并高血压与高胰岛素血症有关,后者主要是由于肝脏对胰岛素清除率降低所致。     

糖尿病相关性胰岛素自身抗体检测技术研究现状

在糖尿病相关性抗体中，胰岛素自身抗体（IAA）是唯一仅识别β细胞特异性抗原的抗体，对预测1型糖尿病（TIDM）的发生有较高的价值。然而，与胰岛素结合的抗体包括糖尿病相关性IAA、糖尿病非相关性IAA和胰岛素抗体（IA）。传统的血清学研究显示糖尿病相关性与非相关性IAA识别胰岛素表位存在差异；采用重组单克隆抗体技术能有效分析IAA或IA的识别表位；应用噬菌体展示技术能成功地区分糖尿病相关性IAA与IA的独特型。这些检测IAA的新技术为自身免疫性糖尿病的预测和发病学研究提供了新手段。     

新诊断2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体联合筛查成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

目的 研究新诊断T2DM患者中LADA的检出率,并分析其临床特征. 方法 测定152例病程＜1年,且非酮症起病的新诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、血压、身高、体重及BMI,同时检测血脂、FPG、胰岛素、C-P、HbA1c、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平.观察LADA患者与T2DM患者临床特征与生化特征的差异. 结果 新诊断T2DM患者中LADA的检出率为7.89％;与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC降低,胰岛素及C-P水平较低,嗜中性粒细胞计数TSH异常检出率与TPO阳性率增高（P＜0.05）. 结论 新诊断T2DM患者中存在一定比例的LADA患者;对于BMI较低、胰岛功能较差的新诊断T2DM患者应尽早测定GADA、ICA和IAA.LADA患者可能具有更高的免疫炎症因子表达及更低的TC水平.     

血清胰岛素与糖尿病合并高血压关系的探讨

本实验对92例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)合并高血压病人及92例NIDDM血压正常者同步检测了空腹血清胰岛素(FINS)、C—肽、血糖(FBG)、血脂。结果发现:(1)NIDDM合并高血压组FINS及C—肽水平显著高于对照组;(2)排除干扰因素后,血压与FINS、C—肽显著相关;(3)胰岛素敏感指数(FBG/FINS)与血压、体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)显著负相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL—ch)显著正相关。提示:FINS水平增高是NIDDM合并高血压的独立危险因素之一,胰岛素抵抗与高血压、肥胖、高FINS、高TG、低HDL—ch血症之间存在密切的内在联系。     

糖尿病患者血清hs-CRP的测定及临床意义

目的研究2型糖尿病(T2DM)患者血清高敏C反应蛋白(hsCRP)与胰岛素抵抗的关系。方法以空腹血浆胰岛素与血糖乘积的倒数作为胰岛素抵抗程度的指标,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测25例正常人,12例T1DM和45例T2DM患者的血清hsCRP水平。结果①T2DM患者血清hsCRP与正常对照组相比明显升高(P<005),T1DM与正常对照组相比,血清hsCRP差异无显著性(P>005)。②DM患者血清hsCRP浓度与胰岛素敏感性指数呈显著负相关(r=067,P<001),与甘油三酯(r=033,P<005),体重指数(r=039,P<005)和空腹胰岛素(r=046,P<005)有正相关关系。结论T2DM患者血清hsCRP水平与胰岛素抵抗程度有显著正相关,炎症可能参与了T2DM的发病。     

胰岛素自身抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断价值

目的 探讨胰岛素自身抗体(IAA)对成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的诊断价值.方法 选取2003年10月至2007年3月连续在中南大学湘雅二医院就诊的1003例初诊2型糖尿病、110例1型糖尿病患者,并选取同期米院体格检杏的317名健康对照者,采用微量平板放射免疫法和放射配体法检测IAA及谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和蛋门酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)水平,了解IAA阳性率及与其他抗体重叠情况.对4例IAA单独阳性的LADA患者进行了4年随访,观察其临床特征变化.采用卡方榆验比较初诊2型糖尿病组、健康对照组和初诊1型糖尿病组IAA阳性率,采用t检验比较IAA阳性组和阴性匹配组空腹胰岛素(FINS)水平下降速率.结果 (1)初诊2型糖尿病患者IAA阳性率3.39%(34/1003)高于健康埘照组0.95%(3/317)(X2=5.3,P<0.05),但低于1型糖尿病组21.82%(24/110)(x2=68.2,P<0.01).(2)初诊2型糖尿病患者三种抗体联合检测阳性率为10.47%(105/1003),高于GADA 6.58%(66/1003)、IA-2A 2.79%(28/1003)、IAA3.39%(34/1003)单个抗体检测(x2值分别为9.2、37.8和46.2,P值均<0.05).IAA联合检测可提高LADA阳性检出率2.39%.(3)在4年随访期间,IAA阳性者逐年转阴,4例中的2例患者合并GADA阳性;IAA阳性组FINS水平下降速率较阴性匹配组呈增高趋势(分别为15.37%和5.29%;t=1.7,P=0.059).结论 IAA对初诊2型糖尿病患者筛查LADA有一定价值;联合检测IAA、GADA、IA-2A能提高LADA诊断效率.     

糖尿病急重症患者胰岛素起始治疗方案的初步探讨

回顾性分析28例1型糖尿病（T1DM）与24例2型糖尿病（T2DM）急重症患者的一般资料,起始治疗的胰岛素用量,出院时的胰岛素用量与血糖控制情况等资料。结果：52例DM患者的胰岛素起始平均用量为（0.6±0.2）U/kg,出院时平均用量为（0.7±0.2）U/kg,差异有统计学意义（P〈0.05）。T1DM患者起始平均用量为（0.6±0.1）U/kg,T2DM患者起始平均用量为（0.5±0.2）U/kg,差异无统计学意义（P〉0.05）。入院时平均空腹血糖（FPG）（15.8±6.4）mmol/L,出院时FPG（7.7±2.6）mmol/L,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：糖尿病急重症患者胰岛素起始治疗的用量需加大,以利更好的血糖控制。     

免疫反应性胰岛素测定标准化的初步探讨

目的：探讨胰岛素测定标准化的方法。方法：以多种常用的胰岛素测定试剂盒对同批标本进行测定,然后以统一的高纯度人胰岛素标准品代替原试剂盒标准观察测定结果可比性的改善,再以测定系列浓度标准品的测定值对靶值进行回归处理,以回归方程校正测定值,分析可比性的改善情况,结果：不同测定方法测定值的变异系数（CV）可达30％,应用统一标准品后,变异系数减小,进行回归处理后,变异系数进一步减小,可比性进一步改善,结论：胰岛素测定的标准化十分重要,应用统一的高纯度的人胰岛素标准品,可改善部分差异,各实验室测定值通过对某中心的参考标准品进行回归校正,可使相互间可比性进一步改善。     

胰岛素抵抗机制的探研——阻断型胰岛素抗体是导致胰岛素抵抗的原因之一

目的　探讨胰岛素抗体导致胰岛素抵抗发生的机制。方法　利用单抗制备技术和酶联免疫方法获得１７ 株抗人胰岛素单克隆抗体（ＭＡｂｓ） ,测定这些抗体阻断胰岛素与其受体结合、抑制ＣＨＯ 细胞（Ｃｈｉｎｅｓｅｈａｍｓｔｅｒｏｖａｒｙｃｅｌｌｓ）上胰岛素受体自身磷酸化、以及免疫结合共价交联的胰岛素胰岛素受体的能力。结果　在这组ＭＡｂｓ 中,多数ＭＡｂｓ（１６／１７）阻断胰岛素与其受体结合或抑制ＣＨＯ细胞上胰岛素受体自身磷酸化,其识别胰岛素上的位点与胰岛素的受体结合区域相重叠。有１ 株ＭＡｂ 具有免疫结合已与受体交联的胰岛素的能力,但不阻断胰岛素的作用。结论　在胰岛素抗体阳性的糖尿病患者中,其胰岛素抗体的识别位点对胰岛素抵抗的发生有重大作用。     

糖尿病患者自身抗体检测的进展及临床应用

1型糖尿病是一种免疫介导的疾病。患者血清中可检测到针对胰岛β细胞的自身抗体，是存在免疫损害的用力佐证。虽然在过去的数十年中，人们在患者血清中发现了多种自身抗体，但目前认为主要以胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IAA)、以及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)等四种抗体的临床意义较大。本文复习了近年文献报道的一些结果。     

Ⅱ型糖尿病患者血清糖基化胰岛素水平及与胰岛素抵抗的关系

３３例Ⅱ型糖尿病患者行葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验。利用胰岛素抗体分离血清胰岛素，比色法测定血精糖基化胰岛素水平。糖尿病患者血清糖基化胰岛素水平显著升高，且与血糖水平呈显著正相关，与胰岛素抵抗的有关指标呈显著负相关，提示血清糖基化胰岛素水平取决于血糖水平，且可能与胰岛素抵抗的形成有关。     

胰岛素抗体阳性和阴性的2型糖尿病患者血糖波动水平比较

目的探讨胰岛素自身抗体（IAA）阳性和阴性的2型糖尿病（T2DM）患者的血糖波动情况,分析影响IAA产生的有关因素。方法连续纳入2009年5月至2012年3月华西医院内分泌科住院的T2DM患者62例,所有患者均应用动态血糖监测系统进行72h血糖监测,并检测糖化血红蛋白（HbAlc）、IAA、血脂、肝肾功能。根据IAA检查结果,将患者分为抗体阳性组（3l例）和抗体阴性组（31例）。记录两组受试者的空腹血糖、血糖水平的标准差、早餐后血糖波动、午餐后血糖波动（PPGEAL）、晚餐后血糖波动、平均餐后血糖波动（MPPGE）、平均血糖波动幅度（MAGE）,最大血糖波动幅度（LAGE）、日间血糖平均绝对差。并通过患者的年龄、性别、治疗方式、体质量指数、高血压病史及高血脂病史预测胰岛素抗体产生的相关性,采用多元逐步回归方法建立上述指标的多元logistic回归方程。结果抗体阳性组患者的平均血糖标准差,MAGE,LAGE,PPGEAL均大于抗体阴性组,差异有统计学意义（P值分别为O．031,0．010,0．021,0．030）;但两组患者的其他指标均没有统计学意义（P〉0．05）;多元logistic逐步回归分析显示,治疗方式与IAA产生的风险性有关。结论IAA阳性较IAA阴性T2DM患者的日内血糖波动幅度更大,两组日间血糖波动幅度无明显差异。使用外源性胰岛素治疗与胰岛素抗体的产生具相关性,使用胰岛素注射治疗的患者产生胰岛素抗体的风险性是口服降糖药治疗患者的5．525倍。     

非胰岛素依赖型糖尿病患者应用胰岛素治疗指征的探讨

为了探讨无严重应激和并发症的ＮＩＤＤＭ患者改用或加用胰岛素的指针，我们分析了１１６例ＮＩＤＤＭ住院患者的临床资料，发现空腹血糖（ＦＢＧ）大于１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ或糖耐量２小时血糖（２ＢＧ）大于２７．８ｍｍｏｌ／Ｌ的病人，一般需用或加用胰岛素治疗，ＦＢＧ〈１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ或２ＢＧ〈１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ的病人，一般不需要胰岛素，两者之间者，可结合临床作出判断，胰岛素体内分泌量作为指导用药指标的准确     

糖尿病患者血清多种自身抗体联合检测的临床意义

采用酶联免疫吸附试验检测47例1型糖尿病（DM）、390例2型DM患者的血清谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）和胰岛细胞抗体（ICA）。结果1型DM组GADA、IA-2A和ICA的阳性率分别为53％、49％和21％,至少一种抗体呈现阳性的比例为83％;2型DM组的阳性率分别为11％、3．6％和7％,至少一种抗体呈现阳性的比例为16％。提示三种抗体在1型DM中的阳性率明显高于2型DM,GADA、IA-2A和ICA检测具有互补作用。GADA是1型DM、成人隐匿型自身免疫性糖尿病的主要血清学指标,IA-2A是年幼1型DM患者的主要免疫学诊断指标。