SARA、TGF-β/Smad信号通路与腹膜纤维化的基因治疗

长期腹膜透析可导致腹膜纤维化,其主要特征是间皮细胞剥落和细胞外基质（ECM）的异常积聚所致的腹膜增厚,使腹膜透析效率降低。腹膜纤维化的产生是多种因素作用的结果,多种促纤维化细胞因子具有重要的调节作用,其中作用最为关键的是转化生长因子-β1（TGF-β1）。最近的研究显示,     

TGF-β/Smads信号通路与胰腺纤维化

胰腺星状细胞（PSC）是胰腺纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β（TGF-β）是促进PSC活化以及细胞外基质合成的主要因子。TGF-β/Smads信号转导通路在PSC活化、进而在胰腺纤维化形成中具有重要的作用,本文着重就TGF-β/Smads信号转导通路在胰腺纤维化中的分子机制做一综述。     

急性B淋巴细胞白血病TGF-β信号转导通路基因表达差异的研究

本研究旨在探讨急性B淋巴细胞白血病（B—ALL）TGF—β信号转导通路基因表达谱。应用荧光实时定量RT-PCR和包含人TGF-β／BMP信号转导通路上113个基因的芯片分别检测经过FAB分型和免疫学分型的B—ALL患者白血病细胞、急性B淋巴细胞白血病细胞株NALM6细胞、Raji细胞的TGF—β，mRNA及TGF—β信号转导通路上各基因表达谱，以经流式细胞术分选的健康人的外周血B淋巴细胞为对照，比较两者差异。结果表明，同健康人外周血B淋巴细胞相比较，B—ALL细胞、NALM6细胞、Raji细胞TGF-β1表达水平下调，cyc和Smad-1基因表达上调，几击、Smad-7基因表达下调。结论：急性B淋巴细胞白血病存在TGF—β信号转导通路异常。     

转化生长因子β在肝再生及肝纤维化中的作用

近年来,由于分子生物学和细胞生物学技术的飞速发展,对于肝纤维化的研究有了许多突破,这一病理过程中,细胞－细胞因子－基质之间相互作用,使肝脏细胞外基质（extracellular matrix,ECM)代谢紊乱,在狄氏间隙过度沉积,继之肝窦毛细血管化是形成肝纤维化的分子病理学基础。在这一病理过程中起关键作用的物质是转化生长因子β（ＴＦＧ－β）,它在肝纤维化形成过程中的作用日益受到重视。     

TGF-β1/Smad4在乳腺癌细胞中的表达及意义

目的:探讨TGF-β1/Smad4信号通路与乳腺癌发生发展的关系。方法:采用荧光定量PCR技术、免疫组织化学技术对30例乳腺癌临床标本及恶性程度不同的乳腺癌细胞株中TGF-β1及Smad4的表达情况进行检测。结果:TGF-β1和Smad4mRNA表达及蛋白表达随着乳腺癌细胞恶性程度增加而逐步下降。结论:TGF-β1/Smad4信号通路参与了乳腺癌的发生、发展过程,TGF-β1/Smad4信号通路可能在乳腺癌演变中起抑制作用,与乳腺癌的恶性程度呈负相关。     

双氢青蒿素通过调控TGF-β1/Smad信号通路抑制AngⅡ诱导大鼠心肌纤维化

目的 探讨双氢青蒿素对心肌成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法 取1-3天的SD乳鼠心肌成纤维细胞分为对照组、双氢青蒿素组、TGF-β1组。采用MTT比色法对各组细胞增殖情况进行计算,使用PCR法检测TGF-β1mRNA的相对表达量,应用荧光法检测TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达。结果 双氢青蒿素组各时间点的细胞增殖活力均低于TGF-β1组。与TGF-β1组比较,双氢青蒿素组的TGF-β1mRNA表达及蛋白水平均低。双氢青蒿素组的Smad2、Smad3蛋白表达低于TGF-β1组。结论 双氢青蒿素对SD乳鼠的心肌成纤维细胞具有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。     

TGF-β2/Smad2在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的 研究转化生长因子β(TGF-β)信号传导通路中TGF-β2/Smad2在人脑胶质瘤组织中的表达和意义.方法 收集人脑胶质瘤组织样本59例,免疫组织化学法检测TGF-β2、Smad2、磷酸化Smad2(P-Smad2)及Ki-67蛋白在其中表达情况,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其中Smad2 mRNA的表达.结果 TGF-β2、Smad2、P-Smad2及Ki67蛋白与人脑胶质瘤病理级别呈正相关(P<0.01),各级别均数比较差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β2、Smad2、P-Smad2蛋白表达之间亦呈正相关(P<0.01);TGF-β2、Smad2及P-Smad2蛋白表达均与增殖指标Ki-67蛋白表达呈正相关(P<0.01).Smad2 mRNA表达与Smad2和P-Smad2蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论 TGF-β2/Smad2蛋白表达随肿瘤病理级别增高表达增强,与胶质瘤的恶性进展有关.     

TGFβ／Smads通路中信号转导蛋白Smad2与Smad3的差异性研究进展

转化生长因子β（transforminggrowthfactor-β,TGFβ）分布于多种组织细胞中,在调节细胞增殖、分化、代谢和迁移等功能中均有重要作用。研究显示许多恶性脑胶质瘤分泌大量的TGFβ,且与肿瘤的恶性程度呈正相关,即恶性程度越高,肿瘤分泌的TGF β越多。     

血清血管内皮生长因子及转化生长因子β1在肝纤维化患者中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子p1（TGF—β1）在肝纤维化患者中的表达及其意义。方法选择56例肝纤维化患者为观察组,另选择50名健康者为对照组,采用免疫组织化学方法检测两组血清VEGF及TGF．pl浓度。结果观察组血清VEGF及TGF．p1浓度为（110．87±32．64）ng/L和（15．08±4．27）ng/L,显著高于对照组（15．98±6．75）ng/L和（7．17±2．86）ng／L（t值分别为20．166、11．066,P均〈0．001）;观察组s1、s2、s3及S4期患者血清VEGF分别为（84．25±16．86）、（101．87±36．70）、（118．04±40．75）、（134．65±45．73）ng/L（F=15．689,P=0．015）,TGF-β1分别为（10．87±2．64）、（13．06±2．74）、（17．87±3．28）、（22．76±4．75）ng／L（F=12．438,P=0．026）;肝纤维化患者血清VEGF与TGF-β1水平呈正相关（r=0．532,P=0．013）。结论VEGF与TGF—β1与肝纤维化的发牛发展密切相关．二者联合榆涮可作为诊断及判断病情的向清学指标．     

PDGF,TGF-β1与肝纤维化关系的研究

目的探讨血小板衍生生长因子BB（PDGF—BB）和转化生长因子β1（TGF—β1）与肝纤维化的关系。方法45例慢性丙型肝炎患者，根据PCⅢ分为对照组及实验组，检测聚乙二醇化干扰素治疗后o，12，24W时PDGF—BB、TGF—β1及PCⅢ水平。结果实验组PCⅢ，PDGF—BB及TGF—β1含量在治疗的12，24W与0W相比有显著性下降，PDGF—BB及TGF—β1随PCⅢ的下降而减低；实验组PDGF—BB，TGF—β1与PCⅢ具有相关性。结论PDGF—BB，TGF—β1是肝纤维化标志物，在肝纤维化检测中有重要作用。     

启动大鼠肝组织TGF—β／Smad信号传导通路的模型构建

目的：在传统CCL4急性肝损伤模型的基础上。构建启动大鼠肝组织中的TGF—β／smad信号传导通路的动物模型。方法：小动脉夹夹闭肝总动脉15分钟后松开动脉夹，手术5天后的大鼠，分别在随后的第1天和第5天，予25％CCL4花生油溶液6ml／kg体重腹腔注射，第二次CCL4天后处死所有动物；对照组则单用两次CCL4，空白组不做任何处理。结果：模型组与对照组及空白组比较：血清指标ALT、AST、HA显著上升；肝组织HE染色病理观测，肝组织出现明显炎症、变性、坏死，纤维组织增生等现象；PT—PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF—β1、Snmd3mRNA表达显著增强。结论：成功启动大鼠肝组织中的TGF-β/smad信号传导路，该模型实用价值高、制作相对简单、耗时少、成模比例高，值得进一步研究。     

TGF-β／Smads信号转导与肿瘤的研究进展

随着现代科学技术手段的不断进步，对于肿瘤的认知及治疗已经深入到细胞、分子和基因水平。TGF-β／Smads信号途径作为在生物生长和发育过程中的重要通路，调节细胞增殖、分化和死亡，控制胚胎发育、组织分化和成体内器官组织的内平衡，对其在肿瘤信号转导机制领域的研究正逐步深入。     

TGF-β/Smads信号通路在白血病中的作用

造血细胞增值与凋亡的动态平衡受到正、负两类调控因子的精确调控.其中,TGF-β是调节造血系统增殖和分化的关键因子,Smad蛋白的功能是将TGF-β与细胞膜上受体结合后产生的信号从胞浆传导到胞核内.TGF-β/Smads信号传导通路中任何一个环节的变化,都会导致信号转到通路的异常,使细胞生长分化失控,与白血病的发病密切相关.本文主要就TGF-β/Smads通路在白血病发生中的作用作一综述.     

Smad信号转导通路及其在心血管疾病中的作用

Smad基因超家族是一类胞内信号蛋白，主要是调控TGF-β的细胞内信号转导。随着对TGF-β的研究深入及其作用的多样性，Smad信号转导通路的研究已涉及疾病的各个领域。心血管疾病作为危害人类健康的一大类疾病，疾病发生的各个环节包括信号转导及调控都是不容忽视的。本文就Smad信号转导对心血管疾病的影响作一综述。     

TGF-β1/Smad4信号通路在SD大鼠胚胎心脏发育中的作用及意义

目的:观察E11-E19 SD大鼠胚胎心脏形态变化及TGF-β1、Smad4的表达,并探讨其与大鼠胚胎心脏发育间的相互关系和作用机制.方法:HE染色观察SD大鼠胚胎心脏发育变化;半定量PCR法检测TGF-β1、Smad4在E11-E19心脏中的表达情况.结果:E11-E19 SD大鼠心脏由原始心管状发育成为形态和功能都较成熟心脏.TGF-β1和Smad4表达由弱到强再减弱;TGF-β1表达高峰出现在E14,Smad4高峰出现在E17.结论:对SD大鼠心脏E11至E19连续观察为了解胚胎心脏发育过程提供了有价值的参考依据,TGF-β1/Smad4信号通路在SD大鼠胚胎心脏发育不同期间发挥着不同的作用.E11-E12主要起促进细胞增殖的作用;在E13-E15过程中主要发挥诱导细胞分化的功能,E16-E19起到维持细胞增殖和分化作用.     

Cthrc1及tgf-β1/Smad与异常纤维化关系的研究进展

三螺旋重复胶原蛋白1（collagen triple helix repeat containing1,Cthrcl）是-种新的具有促进细胞迁移、减少胶原蛋白沉积等生化活性的基因产物。转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,tgf-β1）能调节细胞生长和分化,与创伤愈合、瘢痕形成有密切关系,Smad信号蛋白家族是tgf-β1与其受体结合后产生的信号的中介分子,共同参与tgf-β1／Smad信号转导通路,发生相关的生物学作用。近年来,国外研究显示Cthrcl与tgf-β1及Smad之间存在相互作用,可影响胶原蛋白的合成,与组织异常纤维化相关。此文衙单综述Cthrcl、tgf-β1／Smad及其与异常纤维化关系的研究进展。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血清TGF-β1水平变化与肝纤维化的关系

目的探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝纤维化指标的关系。方法分别采用ELISA及RIA法测定71例慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)患者血清TGF-β1、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)水平,并与30例健康者对照。结果慢乙肝组患者血清TGF-β1、PCⅢ、HA及LN水平均显著高于正常对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.001,P<0.01),且随肝病严重程度增加,升高更明显;血清TGF-β1水平与PCⅢ、HA及LN均呈正相关性(P<0.01,P<0.05,P<0.005)。结论检测慢乙肝患者血清TGF-β1水平在一定程度上反映肝纤维化情况,与HA等其他肝纤维化指标联合检测,动态观察肝纤维化进程,可为临床对肝纤维化的早期发现提供非创伤性的诊断依据。     

高迁移率族蛋白B1通过TGF-β/Smad3信号通路降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞纤维化的机制

摘要 目的：探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞纤维化过程中的作用及机制。 方法：构建转染HMGB1-shRNA H9C2稳定细胞系沉默HMGB1的表达,行缺氧/复氧损伤处理,Western Blot检测纤维化相关蛋白的表达,同时检测TGF-β1、ERK及Smad3纤维化信号通路相关因子,明确下调HMGB1表达对心肌纤维化蛋白及纤维化信号通路蛋白表达的影响。使用TGF-β1抑制剂SB431542与H9C2心肌细胞共培养,行缺氧/复氧损伤处理,Western Blot 检测纤维化相关蛋白的表达,明确TGF-β1对心肌纤维化蛋白表达的影响。 结果：转染HMGB1-shRNA的H9C2细胞,行缺氧/复氧处理,HMGB1蛋白及纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达水平下调,与对照组相比差异具有显著性意义（P<0.05）;TGF-β1、p-Smad3蛋白表达下调,与对照组相比差异具有显著性意义（P<0.05）。使用TGF-β1抑制剂SB431542,行缺氧/复氧处理,纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达水平下调,与对照组相比,差异具有显著性意义（P<0.01）。 结论：HMGB1影响缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞纤维化,其作用机制可以通过下调TGFβ1/Smad3信号通路蛋白的表达降低心肌纤维化。     

血清TGF-β1及VEGF在慢性乙肝后肝纤维化、肝硬化患者的临床变化及其意义

选取我院2013年1月~2014年1月收治的146例慢性乙肝后肝纤维化、肝硬化患者分为3组,观察1组50例,观察2组48例,对照组48例,三组均进行酶联免疫法(ELISA)检测,检测过程中需严格参照说明书实行。观察组1TGF-β1为(15.11±7.42)ng/ml,VEGF为(110.12±58.74)pg/ml;观察组2TGF-β1为(20.13±7.37)ng/ml,VEGF为(196.34±69.92)pg/ml;对照组TGF-β1为(6.68±2.56)ng/ml,VEGF为(15.86±8.75)pg/ml。血清TGF-β1及VEGF在慢性乙肝后肝纤维化、肝硬化中有着明显的变化,其对病情发展评估意义重大,可作为重要的评估指标之一。