复方赖诺普利片人体药动学考察

目的：研究复方赖诺普利片在健康人体内药动学特征。方法：单剂量：空腹口服复方赖诺普利片1片（每片复方赖诺普利片含赖诺普利10mg、氢氯噻嗪12．5mg）。多剂量：多次给药连续9d，每天服药1次．每次1片。采用LC-MS法测定血浆中赖诺普利、氢氯噻嗪的浓度，计算药动学参数．以考察复方赖诺普利片多剂量口服达稳态过程和稳态药动学特征。结果：单剂量口服受试制剂：赖诺普利的tmax为（7．3±1．2）h；Cmax为（42．5±6．8）μg·L^-1；t（1/2）为（8．6±1．8）h；MRT为（20．1±3．0）；AUC（0-72）为（545．1±147．4）ng·h·L^-1。氢氯噻嗪的tmax为（2．8±0．7）h；Cmax为（81．6±22．7）μg·L^-1；t（1/2）为（13．7±2．0）h；MRT为（10．4±2．0）；AUC（0-48）为（679．8±280．7）ng·h·L^-1。多剂量口服受试制剂：赖诺普利的AUCss为（576．9±124．4）ng·h·L^-1，Css-max为（47．7±13．2）μg·L^-1，Css-min为（6．2±1．8）μg·L^-1．Css-av为（24．0±5．2）μg·L^-1，DF为（1．71±0．24）．tmax为（7．3±1．1）h，t（1/2）为（13．1±2．7）h；氢氯噻嗪的AUCss为（731．4±224．9）ng·h·L^-1，Css-max为（101．0±31．6）μg·L^-1，Css-min为（8．4±3．8）μg·L^-1，Css-av为（30．5±9．4）μg·L^-1，DF为（3．1±1．2），tmax为（3．0±0．9）h，t（1/2）为（8．8±1．6）h。结论：复方赖诺普利片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无显著性，复方赖诺普利片在人体内无蓄积。     

达那唑胶囊人体生物等效性研究

目的　研究达那唑胶囊的人体生物等效性与药动学。方法　 18名健康女性志愿者单剂量随机交叉口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂 2 0 0mg ,用HPLC法测定血浆中达那唑浓度。结果　口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂的药动学参数 :t1/ 2 (消除半衰期 )分别为 (8 73± 3 33)h和 (8 0 4± 4 19)h ;达峰时间分别为 (3 5± 1 3)h和 (3 7± 1 7)h ;达峰浓度分别为 (112 4 0± 6 7 34)ng·ml 1和 (12 4 79± 73 91)ng·ml 1;AUC0 2 4分别为 (976 5 4± 6 33 6 )ng·h·ml 1和 (94 6 6 4± 6 0 5 85 )ng·h·ml 1;AUC0 ∞ 分别为 (1189 2 2± 6 92 75 )ng·h·ml 1和 (1118 5± 6 37 11)ng·h·ml 1;达那唑胶囊的相对生物利用度F为(10 4 4± 17 9) %。对参数经统计学处理 ,两种制剂的药代动学参数相近。结论　两种达那唑胶囊具有生物等效性。     

阿斯咪唑片剂人体药代动力学和生物利用度的初步研究

目的：观察阿斯咪唑片剂的人体药代动力学和生物利用率。方法：用放射免疫法测定血浆阿斯咪唑＋去甲阿斯咪唑含量，按交叉设计法对国产和进口阿斯咪唑片进行健康中国人体的药物代谢学比较研究，并求得相对生物利用率。用3P87软件处理，结果与结论：阿斯咪唑的药代动力学呈二室模型。主要药代动力学参数：国产片：Vd=5.34±1．85L;αT1／2＝0．74±0．37h;βT1／2＝286．10±220．11h；CL＝0．052±0．031ng/ml;Tmax=1.56±1．32h;Cmax=1.04±0．10ng/ml;AUC=262.69±162．18ng/ml·h^-1。进口片：Vd=8.24±2．56L；αT1／2＝1．16±0．98h;βT1／2＝260．38±260．37h；CL＝0．089±0．079ng/ml;Tmax=1.37±0．82h;Cmax=0.93±0．14ng/ml;AUC=250.66±148．05ng/ml·h^-1。国产片对进口片的相对生物利用率为127．8％。     

萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内的药动学

目的 :研究萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内的药动学与生物利用度。方法 :以健康家犬5只为对象 ,采用自身对照方式 ,单剂量分别给予萘哌地尔普通胶囊和缓释胶囊200mg ,血药浓度以高效液相色谱法测定。统计比较普通胶囊与缓释胶囊的生物利用度和药动学参数的差异。结果 :给药后 ,血药浓度变化符合一室模型 ,T1/2 分别为 (3 2±1 1)h、(5 9±0 8)h。普通胶囊的AUC0～∞、Cmax和Tmax 分别为 (3728 1±573 1) (ng·h)/ml、(697 5±94 2)ng/ml和 (1 2±0 59)h ;缓释胶囊的AUC0～∞、Cmax 和Tmax 分别为 (5518 3±391 1) (ng·h)/ml、(468 6±61 3)ng/ml和 (4 0±0 7)h。以普通胶囊为参比制剂 ,缓释胶囊的生物利用度为(149 8±14 4) %。结论 :萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内表现出较好的缓释特性 ,其生物利用度明显高于普通胶囊。     

高效液相色谱-质谱联用法研究人体内阿奇霉素药动学和生物等效性

目的：研究健康人口服阿奇霉素胶囊后的药动学和生物等效性。方法：20个健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计，口服阿奇霉素胶囊500mg后用LC-MS联用法测定血浆中阿奇霉素浓度，以BAPP程序计算其药动学参数和评价生物等效性。结果：在选定的色谱／质谱条件下阿奇霉素与内标及血浆杂质分离良好，在3．48～1．39×10^3μg·L^-1范国内线性良好。相对回收率大于91．2％，日内和日间RSD小于9．19％。阿奇霉素受试制剂（T）和参比制剂（R）的主要药动学参数：Tmax分别为（2．4±1．1）h和（2．6±0．8）h，Gmax分别为（497±180）μg·L^-1和（547±243）μg·L^-1；T1／2分别为（43．7±4．4）h和（44．6±4．3）h；AUC（0-144）分别为（4．4×10^3P±1．1×10^3）μg·L^-1·h和（4．4×10^3±1．0×10^3）μg·L^-1·h；用面积法（AUG（0-144）估算的阿奇霉素胶囊相对生物利用度为（100．0±15．2）％。结论：用LC-MS法测定血浆中阿奇霉素浓度，杂质无干扰，定量限低，重复性好，准确度高。受试的阿奇霉素胶囊与参比的阿奇霉素胶囊生物等效。     

国产卡维地洛片剂的人体药动学及相对生物利用度

目的 :对国产卡维地洛的人体药动学及其制剂的人体相对生物利用度进行研究 ,为临床用药提供依据。方法 :选择健康志愿者单剂量服用卡维地洛制剂后 ,应用反相高效液相色谱荧光检测法测定血清药物浓度。结果 :卡维地洛在我国人体内的药代动力学过程符合二室开放模型 ,试验药品和对照药品的主要药代动力学参数 :Cmax(98 89±27 60)ng/ml、(70 06±27 29)ng/ml ,Tmax(0 4849±0 2635)h、(0 6037±0 1707)h ,CL(0 1621±0 08057) (mg·h)/(ng·ml)、(0 1796±0 09198) (mg·h)/(ng·ml) ,V/F(c)(0 2127±0 1260)mg/(ng·ml)、(0 2777±0 1860)mg/(ng·ml) ,T1/2β(2 011±1 709)h、(1 959±1 156)h ,AUC(233 1±97 12)ng/(ml·h)、(168 0±70 61)ng/(ml·h) ;平均人体相对生物利用度值 (111 3±15 18) %。结论 :试验结果可指导中国人的临床用药方案设计。     

盐酸氟桂利嗪胶囊在中国健康志愿者空腹和进食条件下的生物等效性研究

摘要：目的:评价山西振东安特生物制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊与西安杨森制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性,为一致性评价提供依据。方法:采用随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两交叉给药试验设计,空腹组和高脂餐后组各入组26名受试者,所有受试者随机分为两组,每周期给药1次,每次口服给药剂量为5 mg（1粒）,清洗期28 d,之后进行交叉给药。采用HPLC-MS/MS法测定健康受试者口服受试制剂（T）或参比制剂（R）后,血浆中不同时间点氟桂利嗪的血药浓度。采用WinNonlin8.2和SAS9.4版本软件,非房室模型计算各受试者的药动学参数,并进行统计分析。对受试者的临床观察指标进行安全性评价。结果:空腹组24例和高脂餐后组25例完成全部试验。空腹条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的血药浓度达峰时间(Tmax)分别为2.50 h （1.50～5.50 h）和2.50 h （1.50～4.50 h）,血药峰浓度(Cmax)分别为（21.09±6.72）ng·ml-1和（20.36±5.69）ng·ml-1,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～72h)分别为（239.05±94.19）h·ng·ml-1和（223.78±77.54）h·ng·ml-1;AUC0～t分别为（324.73±152.96）h·ng·ml-1和（298.97±130.39）h·ng·ml-1;AUC0～∞分别为（457.12±268.55）h·ng·ml-1和（366.15±172.77）h·ng·ml-1;半衰期(t1/2)分别为（180.87±153.04）h和（112.18±70.51）h。进食条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的Tmax分别为4.50 （2.50～6.50） h和4.50 （2.50～6.00） h,Cmax分别为（30.52±10.73）ng·ml-1和（30.65±8.55）ng·ml-1,AUC0～72h分别为（269.16±71.76）h·ng·ml-1和（273.30±74.83）h·ng·ml-1;AUC0～t分别为（360.71±121.08）h·ng·ml-1和（362.30±117.22）h·ng·ml-1;AUC0～∞分别为（449.48±171.08）h·ng·ml-1和（470.51±161.88）h·ng·ml-1;t1/2分别为（131.21±60.38）h和（196.35±132.07）h。空腹和餐后状态下T、R的Cmax、AUC0～72h、AUC0～t和AUC0～∞均值比的90%置信区间均在（80.00%,125.00%）等效区间内。结论:盐酸氟桂利嗪胶囊T和R在中国健康志愿者空腹和进食条件下具有生物等效性。     

雷贝拉唑钠肠溶胶囊Beagle犬体内药动学及生物等效性研究

目的：建立HPLC-MS测定方法分析Beagle犬血浆中雷贝拉唑的含量,并作不同厂家两种雷贝拉唑钠肠溶胶囊的药动学及生物等效性研究。方法：6只Beagle犬随机分为两组,采用单剂量双周期交叉试验,分别口服给予60 mg雷贝拉唑钠肠溶胶囊受试制剂或参比制剂,给药后不同时间点采血,测定血药浓度,利用DAS3.0软件计算药动学参数,并比较两个厂家生产的制剂的生物等效性。结果：Beagle犬单次给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊受试制剂和参比制剂后的tmax分别为（3.57±0.91）h和（3.43±0.87）h,Cmax分别为（539.03±129.13）ng·mL-1和（554.90±135.75）ng·mL-1,t1/2分别为（2.20±0.90）h和（2.09±0.78）h,药时曲线下面积AUC（0→24 h）分别为（1341.40±442.03）ng·h·mL-1和（1319.41±402.29）ng·h·mL-1。结论：结果表明不同厂家的两种雷贝拉唑钠肠溶胶囊具有生物等效性。     

左旋氧氟沙星的人体相对生物利用度研究

目的比较国产盐酸左氧氟沙星胶囊(A)与进口左旋氧氟沙星片(可乐必妥片,B)的人体相对生物利用度.方法对10名男性健康志愿者交叉单剂量口服A和B各200mg后,采用HPLC测定不同时间血药浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算有关药物动力学参数和相对生物利用度.结果A和B两种制剂Cmax分别为(2153.5±624.5)ng/ml和(2083.0±716.6)ng/ml;Tmax分别为(0.75±0.35)h和(1.15±0.58)h,T1/2分别为(7.20±0.6)h和(7.67±1.2)h,AUC分别为(11656.5±2131.9)ng·h/ml和(11908.7±2491.2)ng·h/ml.经统计分析,两种制剂的药物动力学参数无显著性差异(P＞0.05).国产盐酸左氧氟沙星胶囊的相对生物利用度为(102.0±8.7)%.结论两种制剂体内生物作用等效.     

吗替麦考酚酯胶囊在健康人体中的相对生物利用度

目的：评价吗替麦考酚酯胶囊在健康人体的相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱-紫外检测法测定。18名健康志愿者采用两制剂双周期交叉试验方法，分别测定口服两种制剂后不同间隔时间的血药浓度，并依次计算药动学参数评价胶囊的生物利用度。结果：受试者口服1g吗替麦考酚酯胶囊参比制剂和受试制剂的Gmax分别为（41．5±11．8）mg·L^-1和（37．2±10．0）mg·L^-1；tmax为（0．53±0．19）h和（0．54±0．18）h；t（1/2）为（13．6±7．6）h和（11．6±6．2）h；AUC（0-24）分别为（62．4±12．0）mg·h·L^-1和（63．7±15．1）mg·h·L^-1。受试制剂的相对生物利用度为（102±12）%。结论：两种制剂的主要药动学参数，经对数转换后进行交叉试验的方差分析与双单侧t检验表明．两种制剂的AUC及有关的药动学参数具有生物等效性。     

苦参素片健康人体药动学及生物等效性研究

目的:研究苦参素片在健康人体内的药动学及生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服苦参素片或胶囊0·3g,血样加入内标(西咪替丁)经预处理后采用高效液相色谱-质谱法测定药物浓度,检测离子为m/z265(苦参素)、m/z253(内标)。结果:苦参素片与胶囊的t1/2分别为(2·30±1·09)、(1·90±0·58)h;tmax分别为(1·86±0·74)、(1·68±0·55)h;Cmax分别为(525·09±208·94)、(530·32±202·04)ng/ml;AUC0~11分别为(2048·5±749·4)、(2042·0±743·0)(ng·h)/ml;AUC0~∞分别为(2163·2±783·1)、(2136·4±792·1)(ng·h)/ml;苦参素片的相对生物利用度为(101·06±9·41)%。结论:苦参素片与胶囊具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学和相对生物利用度。方法采用HPLC法测定20名健康男性志愿者,随机自身交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度。结果20名健康志愿者单次口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg的主要药代动力学参数分别为:t1/2(5.79±3.05)h和(6.87±4.59)h;Cmax(1185.75±318.92)ng.mL-1和(1232.19±321.91)ng.mL-1;tmax(3.80±1.01)h和(4.05±0.83)h;MRT(8.96±3.00)h和(10.32±4.70)h;AUC0-24h(8724.58±3203.33)ng.h.mL-1和(8642.79±2512.83)ng.h.mL-1;AUC0-∞(9631.89±3796.98)ng.h.mL-1和(9977.48±3317.60)ng.h.mL-1。多次口服盐酸二甲双胍缓释片(1000mg×7d)的主要药代动力学参数分别为:Cmax(1300.91±250.39)ng.mL-1和(1355.00±321.86)ng.mL-1;Cmin(90.59±20.97)ng.mL-1和(87.93±23.73)ng.mL-1;tmax(4.15±1.14)h和(4.60±0.82)h;AUCss(11120.50±2708.06)ng.h.mL-1和(11570.97±3513.51)ng.h.mL-1;DF(2.73±0.57)%和(2.76±0.62)%(DF为血药浓度的波动度)。两种制剂的药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为(98.40±15.50)%。结论两种制剂具有生物等效性。     

复方盐酸二甲双胍片人体生物等效性研究

目的 :评价复方盐酸二甲双胍片与盐酸二甲双胍片和格列苯脲片的生物等效性。方法 :采用高效液相色谱法分别测定盐酸二甲双胍和格列苯脲经 -时血药浓度 ,计算药动学参数 ,并进行方差分析和双单侧t检验。结果 :复方盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍片T1/2 分别为 (7 969±0 713)、(8 103±0 596)h ,Tmax 分别为 (1 889±0 214)、(1 876±0 207)h,Cmax 分别为 (2 001±0 368)、(1 962±0 416) μg/ml,AUC0～24 分别为 (10 706±1 424)、(10 624±1 317) (μg·h)/ml,F为 (100 97±7 73) % ;复方盐酸二甲双胍片和格列苯脲片T1/2 分别为 (6 536±0 890)、(6 629±0 563)h,Tmax 分别为 (4 038±0 309)、(4 056±0 338)h ,Cmax 分别为 (98 026±22 790)、(97 507±20 529)ng/ml,AUC0～24 分别为 (510 702±135 818)、(499 452±111 328) (ng·h)/ml,F为 (102 066±12 405) %。结论 :复方盐酸二甲双胍片与盐酸二甲双胍片和格列苯脲片具有生物等效性。     

褪黑素缓释片与普通片在犬体内药动学研究

目的:比较褪黑素普通片与缓释片在Beagle犬体内药动学参数。方法:6只Beagle犬随机、交叉、单剂量灌服褪黑素缓释片6mg或普通片3mg后,采用高效液相色谱法测定其血药浓度;以3p97软件计算药动学参数。结果:普通片和缓释片犬体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(11.27±3.77)、(8.31±5.11)ng/ml,tmax分别为(0.50±0.18)h、(1.00±0.37)h,t1/2ke分别为(1.21±0.52)h、(3.27±0.89)h,AUC0～t分别为(25.23±7.71)、(38.03±16.45)(ng·h)/ml。结论:与普通片比较,缓释片吸收较慢,药物达峰时间更长,峰浓度更低,消除更慢,维持时间更长。     

扎来普隆片的人体药动学研究

目的 :研究国产扎来普隆片在中国人体内的药动学特征。方法 :20名健康志愿者单剂量口服15mg 扎来普隆片后 ,采用高效液相色谱法测定其血浆中扎来普隆浓度。结果与结论 :扎来普隆供试片药 -时曲线符合一房室模型 ,其Cmax 为 (55 90±16 20)ng/ml ,Tmax 为 (1 05±0 32)h ,Ke为 (0 74±0 18)h -1,T1/2ke 为 (1 00±0 29)h ,AUC0～8 为 (123 70±25 64) (ng·h)/ml,AUC0～∞为 (125 20±25 80) (ng·h)/ml ,与国外文献报道基本一致。     

佐米曲普坦片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口佐米曲普坦片的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱-荧光法测定24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服佐米曲普坦片5mg后血浆中的药物浓度,计算其药动学参数及相对生物利用度。结果:口服佐米曲普坦片的药-时曲线符合线性动力学一室开放模型,国产及进口佐米曲普坦片的Cmax分别为(8.273±3.379)、(7.756±2.623)ng/ml,tmax分别为(2.341±1.169)、(2.644±1.121)h,AUC0～t分别为(47.95±15.75)、(46.27±13.71)(ng·h)/ml,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(106.72±32.03)%。结论:国产与进口佐米曲普坦片具有生物等效性。     

氯雷他定糖浆的人体生物等效性研究

目的 :研究氯雷他定糖浆与片剂在正常人体内的生物等效性。方法 :18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氯雷他定糖浆或片剂 ,分别于服药前及服药后20min、40min、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h采集血样 ,以高效液相色谱法测定血药浓度 ,并以3p97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果 :氯雷他定糖浆与片剂体内药 -时曲线符合二室模型 ,Cmax 分别为(40. 91±15. 42)、(41 .57±18 .68)ng/ml,Tmax 为分别为 (1. 04±0. 19)、(1 .19±0 .25)h ,T1/2 分别为 (4 .43±1. 67)、(4 21±1 49)h ,AUC0～24 分别为 (127. 60±46 28)、(133 .13±45 .65) (ng·h)/ml ,AUC0～∞分别为 (132. 98±47. 43)、(138 .16±47 .26) (ng·h)/ml ;氯雷他定糖浆的相对生物利用度为 (96 .25±21. 30) %。结论 :氯雷他定糖浆与片剂具有生物等效性。     

盐酸氟西汀胶囊正常人体生物等效性研究

目的研究盐酸氟西汀胶囊正常人体生物等效性。方法20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服国产盐酸氟西汀胶囊(受试制剂)与进口盐酸氟西汀胶囊(参比制剂),高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数与生物等效性。结果受试制剂与参比制剂在人体内药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(6.45±2.91)、(5.80±2.38)h,Cmax分别为(62.59±21.21)、(65.66±38.75)ng/ml,AUC0~t分别为(3216.21±899.69)、(3219.37±867.34)(ng.h)/ml,受试制剂的相对生物利用度为(99.90±13.25)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体的生物等效性

目的研究尼索地平口腔崩解片和普通片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 20例男性健康志愿者,随机交叉口服尼索地平口腔崩解片10 mg和普通片10 mg,间隔7 d。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中尼索地平的血药浓度,计算主要药动学参数。结果尼索地平口腔崩解片和普通片中尼索地平的tmax分别为(1.50±0.40)h和(1.43±0.49)h,ρmax分别为(1 252.5±918.6)ng·L-1和(1 240.6±757.7)ng·L-1,t1/2分别为(8.07±2.00)h和(8.77±2.46)h,AUC0-t分别为(5 505.3±3 398.3)ng·h·L-1和(4 781.1±2 102.8)ng·h·L-1,AUC0-∞分别为(6 053.0±3 603.8)ng·h·L-1和(5 413.6±2 388.3)ng·h·L-1。以AUC0-t计算,尼索地平口腔崩解片的相对生物利用度为(113.1±31.3)%。两种片剂的药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体内具有生物等效性。