精神分裂症染色体的研究进展

本文就精神分裂症易感基因的研究方法进行讨论,并就近年来关于精神分裂症染色体研究的一些成果进行综述。     

72例精神分裂症患者的脆性染色体研究

对７２例精神分裂症患者进行脆性染色体研究，并以３０名健康人为对照组。结果发现：①７２例中６９例有脆性染色体，对照组均未发现脆性染色体；②脆性染色体细胞数，初发和复发组分别占计数细胞数的１４．２４％（２３５个）和１２．２１％（２３８个）．脆性染色体条数分别２８６和２７２条，两组均无显著差异；③患者组脆性染色体号表达频率高低顺序为６号、３号、１７号、１号、２号；④脆性染色体形态特征，多见为未染或淡染的染色体间隙和断裂，以及异常随体；⑤脆性位点初步确定为６Ｐ２２、３Ｐ２１、１７ｑ１２、１Ｐ２２、２ｑ１４；还有６ｑ未、１７ｑ末和２ｑ末异常随体，可以认为上述脆性染色体表达可能为本病所固有的一种遗传学特征，而且上述脆性位点的多位性可能与本病的多基因遗传效应相一致。     

精神分裂症患者X染色体异常的研究

目的 了解精神分裂症患者中Ｘ染色体异常的比率和类型。方法 随机选取、盲法检测２３０８例精神分裂症患者口腔颊粘膜细胞的性染色质（Ｂａｒｒ小体）,以１０６９例普通小学生为对照;对异渖者再行外周血染色体核型检测。结果 精神分裂症男性患者染色体呈４７,ＸＸＹ型的比率为９．０‰（８／８８４）,女性患者呈４５,Ｘ型的比率为１．４‰（２／１４２４）;比率高于对照组。结论 在精神分裂症患者中,男性多１条Ｘ染色体和     

具攻击行为的精神分裂症患者Y染色体对照研究

在研究指出，染色体为ＸＹＹ的个体常出现冲动行为，而大Ｙ染色体与攻击性行为的相关性尚无定论。在精神分裂症患者中，受幻觉、妄想支配易发生攻击行为，但非每例患者均出现攻击性行为。为了探讨预测这种风险发生的生物学基础，笔者对此进行了相关研究。现将结果报告于后...     

精神分裂症9号染色体基因扫描研究

目的:对山东半岛精神分裂症患者及正常对照者的9号染色体进行基因扫描,查找精神分裂症的关联位点.方法:在9号染色体上间隔10 cM(厘摩)遗传距离,选择20个微卫星遗传位点,用脱氧核糖核酸(DNA)混合池的方法对119例精神分裂症患者与119名正常对照者的DNA样本分别混合后进行基因扫描,对比患者组与对照组在差异位点的等位基因峰型比率的差异.结果:在D9S273遗传位点患者组与对照组的等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.01).结论:山东半岛东部地区精神分裂症患者群体中存在与9号染色体关联的区域.     

有凶杀行为的男性精神分裂症患者染色体研究

目的：研究凶杀行为与染色体的关系。方法：对有凶杀行为的男性精神分裂症患者（研究组）和无凶杀行为的男性精神分裂症患者（对照组）进行染色体对照研究。结果：染色体数目与结构畸变率差异无显著性（P＞0．05）。对Y、E和F组的相对长度测量发现,研究组有14例Y／F指数大于1．0,Y／F平均指数0．91,具有长Y染色体,其频率为19．44％。对照组无1例具有Y染色体者,Y／F平均指数小于1．0。两组比较差异均有显著性（P＜0．01）。结论：有凶杀行为的精神分裂症患者有长Y倾向,提示对有长Y染色体的患者更应采取预防措施,以防止其暴力行为的发生。     

精神分裂症同胞家系的6号染色体基因组扫描研究

目的：通过对6号染色体进行候选区域的基因组扫描，探索精神分裂症的遗传易感基因。方法：以分布于6号染色体的28个微卫星标记在137个精神分裂症同胞家系样本中进行候选区域的基因扫描，采用受累同胞对分析方法，结合诊断分类，量表及必要的临床资料。通过GENEHUNTER ，MAPMAKER／SIBS等软件系统进行质量性状及数量性状的非参数连锁分析。结果：结合诊断分类的质量性状连锁分析未发现阳性结果。结合阳性和阴性症状量表（PANSS）的Haseman Elston数量性状连锁分析，结合PANSS－P分析所得最大Lod值为1．39，位于D6S1960附近，结合PANSS－G和PANSS－N所得最大Lod值分别为2．50和1．56，位于D6S291附近，变异因素数量性状分析与Haseman-Elason分析结果一致，即在相应的数量性状分析中，在D6S1960和D6S291附近，位点本身的遗传效应有明显作用的趋势。结论：6号染色体短臂可能存在精神分裂症的易感基因。     

精神分裂症与21号染色体上遗传标志无连锁

最近在一例慢性精神分裂症患者发现有位于21q21的APP基因17外显子的突变,导致APP713发生Ala→Val的置换,该突变发生在APP基因进化高度保守区域,紧挨与Alzheimer病有关的突变部位,提示该突变对精神分裂症发病可能有重要作用,后来Jones等在100个无亲属关系的患者中没有发现这样的突变,但这并不能排除在高发家系存     

山东半岛东部地区精神分裂症13号染色体的基因扫描研究

目的通过微卫星遗传标记对精神分裂症患者及对照者的13号染色体进行扫描,查找精神分裂症关联区域。方法在13号染色体上间隔约10cM(厘摩)遗传距离选择14个微卫星遗传标记,对119例精神分裂症患者与119例正常对照者组成的DNA混合样本分别进行了基因扫描及分型,经过卡方(χ2)检验统计学分析,比较患者组与对照组每个等位基因峰型比率的差异。结果在D13S265(13q31.3)位点患者组与对照组的等位基因频率差异存在显著性意义(P<0.01)。结论山东半岛东部人群中精神分裂症患者的13号染色体上存在与本病的关联位点。     

精神分裂症患者及一级亲属染色体脆性位点的研究

在发现精神分裂症（ＳＰ）患者常染色体某些脆性位点（ＦＳ）表达率明显增高基础上，旨在观察ＳＰ患者的一级亲属ＦＳ表达情况，并研究ＳＰ与ＦＳ间的连锁关系。采集１１个ＳＰ家系的１１例患者和３０例一级亲属的末梢血作淋巴细胞体外ＴＣ１９９培养，检测其染色体ＦＳ，并以３０名无血缘关系的正常健康人为对照组。应用家系Ｌｏｄｓ法进行ＳＰ与ＦＳ连锁分析。结果显示，患者和亲属两组的ＦＳ表达率均明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），１ｐ３１、３ｐ２１、４ｑ３１、６ｐ２１和１７ｑ１２的表达率在前两组中均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），且两组均有相同ＦＳ表达。家系连锁分析显示，最大Ｌｏｄｓ值１ｐ为０．０１８０，３ｐ为０．０８２０，６ｐ为－０．００６０，１７ｑ为０．７０１２。提示ＦＳ在ＳＰ患者和一级亲属中似乎是一种共存现象，ＳＰ与ＦＳ之间尚无显著连锁存在，但均不否定连锁关系，有待扩大家系样本，对同类标记Ｌｏｄｓ值继续累加，方可定论     

山东省某地区精神分裂症患者6号染色体的基因组扫描研究

目的在6号染色体上寻找与精神分裂症的关联区域，进而定位精神分裂症的致病基因。方法在6号染色体采用问隔10cM（厘摩）遗传距离的20个微卫星遗传标记，分别对山东省潍坊市东部地区119例精神分裂症患者和119名正常对照者的DNA混合样本进行基因组扫描，比较两组每个等位基因峰值比率的差异。结果患者组D6S289和D6S460两个遗传位点上的等位基因频率分别为0．121和0．200，高于对照组（分别为0．046和0．157，P〈0．01），而患者组D6S1610遗传位点的等位基因频率（0．087）低于对照组（0．161，P〈0．01）。结论山东省潍坊市东部地区的精神分裂症患者中存在与6号染色体的关联区域，致病因子（基因或调控因子等）可能位于其中。     

山东半岛东部地区精神分裂症8号染色体基因扫描研究

目的对精神分裂症患者的8号染色体进行扫描,查找精神分裂症的关联区域。方法采用DNA混合池(DNA pooling)的方法,选择8号染色体上遗传距离间隔10cM(厘摩尔)的14个微卫星遗传标记,对山东潍坊东部偏远地区人群中的119例精神分裂症患者与119名正常对照分别进行了扫描,比较两组每个等位基因峰高比率的差异。结果患者组和对照组在遗传位点D8S264的等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。结论山东潍坊东部地区的精神分裂症患者中在8号染色体短臂上存在与精神分裂症的关联区域,该区域可能包含致病基因或调控因子的畸变。     

9个精神分裂症家系的22号染色体标记分析

作者分析了9个高发分裂症家系,均来自于同一地区(Intermountain West),属典型的多子代家系且很少使用酒精及药物;家系中共有120人,其中32例为慢性精神分裂症,2例为慢性分裂情感性精神病(以分裂为主),2例为不肯定性精神分裂症,9例为分裂型人格障碍,每个家系在均有3～6位患者同,基因分析采用标准的PCR方法,经6％聚     

山东半岛东部地区精神分裂症21号染色体基因扫描研究

目的用DNA混合池(DNA pooling)的方法,通过微卫星遗传标记对精神分裂症患者及对照者的21号染色体进行扫描,寻找精神分裂症的关联区域。方法在21号染色体上间隔10 cM(厘摩)遗传距离选择了5个微卫星遗传标记,对119例精神分裂症患者与119例正常对照者组成的DNA混合样本分别进行了扫描。用卡方[X~2]检验的方法进行统计学分析,逐一比较患者组与对照组等位基因峰型比率的差异。结果在D21S1256遗传位点患者组和对照组的等位基因频率差异有显著性意义,P＜0．001。结论山东半岛东部地区精神分裂症患者群体在21号染色体长臂存在关联区域,可能包含致病基因或调控因子的病变。     

精神分裂症与22号染色体的分子遗传学研究进展

本概述了精神分裂症易感基因与22号染色体的分子遗传学研究进展。     

精神分裂症与22号染色体的分子遗传学研究进展

本文概述了精神分裂症易感基因与 2 2号染色体的分子遗传学研究进展。     

精神分裂症、普威综合征与15号染色体

Sherrington等 1988年首次报道 5号染色体上存在着精神分裂症的遗传易感基因 ,随后相关研究也得到一些有意义的阳性结果。已报道存在精神分裂症易感基因的染色体有 2 2q ,1q ,15q ,13q ,18p ,11q ,8p ,6q ,5q ,其中有些结果已得到多次重复[1] 。而普威综合征的精神症状有时类似精神分裂症。故本文就精神分裂症、普威综合征与 15号染色体分子遗传研究进展作一概述　精神分裂症与 15号染色体1 1　感觉门控P50 与精神分裂症　感觉门控 (sensorygating)是指大脑改变其对感觉刺激的反应之能力。不断重复的感觉刺激会使大脑反应性减退 ,而当新刺…     

精神分裂症与染色体22q11的连锁不平衡研究

目的 探讨染色体22q11泛有素融合降解1型蛋白基因(UFD1L)和腭心面综合征缺失的核定位信号基因(NLVCF)多态性与精神分裂症的关系。方法 在138例吉林省汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲的核心家系中，以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态(RFLP)方法对UFDlL基因rs1547931(G／C碱基改变)和NLVCF基因rs1473109(C／T碱基改变)单核苷酸多态性(SNPs)进行检测。应用基于家系的连锁不平衡方法，包括单体型相对风险分析(HRR)，传递不平衡检验(TDT)及Transmit双位点单体型分析，分析基因型数据。结果 (1)HRR显示UFDlL基因rs1547931与精神分裂症有关联(χ^2=4．260，ν=1，P=0．039)，NLVCF基因rs1473109与精神分裂症无关联；(2)TDT显示UFDlL基因rs1547931与精神分裂症有连锁和关联(χ^2=5．333，ν=1，P=0．021)，NLVCF基因rs1473109与精神分裂症无连锁及关联；(3)Transmit双位点单体型分析显示rs1547931-rs1473109单体型与精神分裂症有关联(χ^2=9．723，ν=3，P=0．021)，rs1547931(C)-rs1473109(T)单体型与精神分裂症呈负相关(χ^2=6．607，ν=1，P=0．01)。结论 精神分裂症患者UFD1L基因本身或其附近的基因可能与精神分裂症的易感性相关。     

一个精神分裂症多发家系染色体候选区域的连锁分析

目的 探讨1q21-22，1q32-44，5q21—33，6p24—22，8p22—21，10p15—11，11q23—24，11p15，12q23—24，13q32—34，22q11—12，9q34，16p13，12q13，17q25及19q13等染色体候选区域与精神分裂症的连锁关系。方法 选择候选染色体区域的微卫星标志，对湖南省永州市一个汉族精神分裂症多发家系进行基因组扫描。用Linkage5．1软件包及Genehunter2．1软件包进行参数和非参数连锁分析，并构建最可能的单体型。结果在染色体11q23．2-24．2区域获得3个连续高的多点非参数分析LOD值，在D11s925处获得的峰值为4．33（P=0．016），超过显著性连锁的阈值。与D11s925相邻的D11s898及D11s4151在多点非参数分析中的LOD值分别为1．57和3．82。对11号染色体上的6个微卫星标志进行单体型分析，D11s902与D11s898之间存在重组，提示可能的疾病基因在D11s902远端。结论 11q22．1-24．2区域可能包含有精神分裂症的易感基因。     

精神分裂症易感基因的研究现状

家系调查、双生子以及寄养子流行病学研究已经证实 ,精神分裂症是一种多基因遗传病。关联分析、全基因组扫描连锁分析和连锁不平衡分析显示 ,本病的易感基因最有可能分布在第 13、 8、 2 2和 6号染色体上。