新生抗原在精准肿瘤免疫治疗中的研究进展

个体化精准医疗是肿瘤免疫治疗中非常重要的一部分。新生抗原是一类特异的存在于肿瘤细胞表面主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex,MHC）上的抗原表位肽,经由突变的体细胞基因编码、转录和翻译而成的具有特异性氨基酸序列变异的抗原肽。肿瘤细胞的突变\     

新生抗原免疫治疗的研究进展与监管现状

新生抗原是由肿瘤细胞基因突变而产生的一类特异性多肽,可在细胞内表达和加工,随后被主要组织相容性复合物呈现至细胞表面,并被T细胞识别,从而激活机体的免疫系统,引起一系列免疫应答反应。随着测序技术和人工智能预测方法的快速发展,新生抗原疗法已成为未来肿瘤治疗的重要发展方向。在精准医疗的时代背景下,基于新生抗原的个体化肿瘤疫苗和过继性T细胞转移疗法在恶性黑色素瘤、脑胶质瘤等肿瘤治疗领域显示出鼓舞人心的结果,并且新生抗原联合其他免疫治疗的方案也展现出广阔的应用前景。然而,这种新兴的个体化治疗方法在充满医学前景的同时也伴随着复杂的研发、监管等挑战。本文将简要介绍新生抗原的研究进展和监管现状,以期为我国新生抗原的研发、监管等提供参考。     

肿瘤新抗原预测方法研究进展

肿瘤新抗原是一类肿瘤特异性抗原,是潜在的肿瘤免疫治疗理想靶标。由于肿瘤新抗原产生及刺激T细胞应答的生理过程复杂,如何高效地发现与鉴定肿瘤新抗原仍是一个巨大的挑战。随着肿瘤免疫基因组学数据的积累和人工智能预测方法的深入研究,研究者能够借助人工智能新算法进行肿瘤新抗原预测方法的研究,为基于肿瘤新抗原的肿瘤免疫治疗奠定坚实的基础。本文围绕肿瘤新抗原胞内处理、抗原提呈和T细胞识别等生理过程系统综述了肿瘤新抗原预测方法的进展。     

肿瘤新生抗原疫苗研究新进展

肿瘤新生抗原是指由肿瘤细胞基因突变产生的特异性抗原,可激活CD4⁺ T和CD8⁺ T细胞产生免疫反应,抑制肿瘤生长。因肿瘤新生抗原未经历中枢性免疫耐受,故其免疫原性高。肿瘤新生抗原疫苗种类有DNA疫苗、RNA疫苗、树突状细胞疫苗及纳米疫苗等,是高度个体化疫苗,相对安全且副作用小。利用新一代测序技术和生物信息学技术鉴定和筛选新生抗原;利用佐剂或生物材料设计制备免疫原性更强的新生抗原疫苗。临床上肿瘤新生抗原疫苗可与免疫检查点抑制疗法、放疗、化疗等联合应用,为肿瘤患者提供个体化治疗方案。从肿瘤新生抗原的概念、肿瘤新生抗原疫苗的种类、设计制备方法以及临床应用等方面做一综述,以期为相关研究提供参考。     

新生抗原癌症疫苗研究进展

新生抗原是癌细胞上存在的蛋白质片段,具有特异性,是肿瘤免疫治疗的理想靶标.靶向新生抗原的癌症疫苗不仅能够有效诱导体内的免疫应答,而且具有安全性高、副作用小等优势,已逐渐成为研究的热点.本篇综述主要对新生抗原癌症疫苗的发展历程、制备形式、递送策略及临床进展作一概述,以期为后续的研究提供参考.     

肿瘤抗原NY-ESO-1研究进展

NY-ESO-1是肿瘤-睾丸(cancer-testis,CT)抗原家族成员之一,在许多不同类型的人类肿瘤中都有表达,是迄今发现的最具免疫原性的肿瘤抗原之一.NY-ESO-1可以在阳性表达肿瘤患者体内诱导自发性体液和T细胞免疫应答,因此在肿瘤疫苗研制中具有非常广泛的前景.     

增殖细胞核抗原与肿瘤关系的研究进展

细胞增殖不仅是人体细胞,也是所有细胞延续生命存在的形式。正常细胞和肿瘤细胞增殖的主要区别就在于前者增殖受控,后者增殖失控。细胞异常增殖是肿瘤发生的重要机制之一,肿瘤细胞的增殖率是决定肿瘤生物学行为的一个重要参数,因此有关细胞增殖的研究对肿瘤的发生、发展、预后有着极大的意义。也是近年国内外学者研究的热点。     

肿瘤标志物的应用及其筛选技术研究进展

肿瘤标志物是肿瘤细胞通过基因表达而合成、分泌,或是机体对肿瘤反应而异常产生或表达水平异常的一类物质．在肿瘤早期发现、诊断及预后中均起到重要作用。随着生物技术的发展,新型肿瘤标志物不断被发现,肿瘤标志物的筛选方法也发生了根本性的变革。对新型肿瘤标志物及其筛选技术进行汇总和介绍,旨在为肿瘤标志物的临床应用与深入研究提供参考。     

血管内皮细胞代谢与肿瘤血管新生研究进展

血管内壁的内皮细胞不仅在机体组织的氧气和营养供给方面发挥着重要作用,还与血管内皮生长因子共同驱动了新血管的生成,在肿瘤等疾病的血管新生中发挥重要作用。血管内皮细胞通过代谢重塑满足肿瘤血管新生过程对物质和能量的需求,其中葡萄糖代谢、氨基酸代谢和脂肪酸代谢等多条代谢途径对肿瘤血管新生都有不同的贡献。近年来,随着对肿瘤代谢研究的日趋深入,针对内皮细胞代谢的研究也引起了人们关注。本文综述了内皮细胞代谢的研究进展,重点阐述了肿瘤血管新生过程中的肿瘤微环境中内皮细胞发生的代谢重塑特点,希望为针对肿瘤血管新生的治疗提出新思路。     

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤的药物治疗是继手术、放疗之后的又一重要治疗措施，已成为肿瘤综合治疗中的三大手段之一。恶性肿瘤的本质特征是侵袭、转移行为，是导致治疗失败的主要原因。肿瘤血管形成研究的先驱Folkman博士最早提出肿瘤生长依赖于新生血管形成的概念（Tumor growth is angiogenesis dependent），并提出无论何种抗肿瘤新生血管形成技术，都将是对现有肿瘤治疗学的强有力的补充。     

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤血管生成柳制剂一类能破坏或抑制血管生成,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物。按作用机制可分为5大类：①抑制基底膜降解。②直接抑制内皮细胞增殖。③抑制血管生长因子活化。④抑制内皮细胞特异性整合素／生存信号。⑤其他非特异性作用机制的药物。本文主要简介正在进行临床试验的肿瘤血管生成抑制剂的最新研究进展。     

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

绝大多数恶性实体肿瘤如卵巢癌、肝癌、宫颈癌和乳腺癌都是血管依赖性肿瘤。在恶性肿瘤的生长和转移过程中,肿瘤新生血管生成起着非常重要的作用。当肿瘤生长超过1．0-2．0mm^3时就需要新生血管支持,它为肿瘤的生长和转移提供了所必需的营养和氧气。破坏或抑制肿瘤的新生血管生成,能有效阻止肿瘤血管网的形成从而抑制肿瘤的发展。     

新抗原m RNA肿瘤疫苗在中枢神经系统肿瘤治疗中的研究进展

中枢神经系统肿瘤的发病机制较为复杂,其存在巨大的异质性以及遗传物质不稳定性,呈浸润性生长,且与周围正常脑组织没有清晰的边界,中枢神经系统肿瘤处于脑实质功能区,所以在临床治疗时无法彻底将肿瘤全部清除,应予以有效的辅助治疗方式。现如今,m RNA肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的主流研究方向之一,其具有获取容易、稳定性较好、更为安全可靠等特点,逐渐成为抗中枢神经系统肿瘤的重要免疫治疗方式。本研究针对新抗原m RNA肿瘤疫苗的研究进展及其在中枢神经系统肿瘤治疗中的研究现状展开综述,为后续的研究方向提供新思路以及新方法。     

肿瘤新生血管抑制药物的作用机制研究进展

肿瘤新生血管的形成在绝大多数实体瘤的发生、发展和转移中都起着重要作用,是多步骤多因素参与的极其复杂的病理生理过程. 选择性地抑制肿瘤新生血管形成过程中的一些重要环节,可以很好地抑制肿瘤新生血管的形成,能够预防处于早期阶段的肿瘤或无系统性转移的实体瘤的转移和恶化. 该文对近几年国内外肿瘤新生血管抑制药物作用机制的相关文献进行综述,以期为多靶点抗癌药物的设计提供理论基础.     

基于肿瘤相关糖抗原的抗肿瘤疫苗研究进展

由于肿瘤细胞可以逃避免疫系统监视,使得人体免疫系统将肿瘤细胞误认为正常细胞而不予杀死。同时,肿瘤细胞与正常体细胞的相似性,又使已有的药物无法高选择性地杀死肿瘤细胞而不伤及正常细胞。因而,寻找无或低副作用肿瘤治疗药物,一直是药物研究的重要方向。现在,人们对肿瘤的发生、发展及其与机体相互作用机制有了十分深入的     

人工抗原提呈细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展

人工抗原提呈细胞的制备原理是模拟T细胞活化的双重信号机制,在一定的载体表面展现抗原肽-MHC分子复合物及共刺激分子、黏附分子的配体或抗体构建而成。它能有效活化和扩增抗原特异性T细胞,而且效率高、可行性好。人工抗原提呈细胞不仅对肿瘤的免疫治疗具有重要价值,而且还可用于抗原表位的筛选、效应细胞的检测及T细胞活化信号的研究。本文就人工抗原提呈细胞的研究进展作一综述。     

蛋白质组技术鉴定肿瘤相关抗原的研究进展

随着人类基因组测序的完成和蛋白质组技术的发展,采用蛋白质组技术筛选肿瘤相关抗原是近来发展的一种有效、简单的筛选肿瘤抗原的方法。基于蛋白质组技术肿瘤相关抗原的鉴定主要包括两步:一是利用血清学蛋白质组技术筛选自身抗原,二是鉴定目的分子。在多种肿瘤中已经采用该方法鉴定了一些肿瘤抗原,并在肿瘤的诊断、治疗以及预后发挥重要作用。本文主要介绍了基于蛋白质组技术鉴定的肿瘤相关抗原和鉴定抗原的表达情况以及与疾病关系的分析。     

食管癌抗原和超抗原构建肿瘤疫苗的抗癌作用研究

目的利用食管癌肿瘤可溶性抗原(TSA)和超抗原(SEC)构建肿瘤疫苗,刺激外周血淋巴细胞,诱导产生细胞毒性T细胞(CTLs),对肿瘤细胞进行体内外杀伤作用研究,以探讨其抗肿瘤作用。方法外周血淋巴细胞经肿瘤疫苗作用,进行体外培养,诱导产生细胞毒性T细胞;细胞毒实验测定效应细胞杀伤活性;建立小鼠移植瘤模型,用肿瘤疫苗进行干预治疗,观察其治疗效果。结果经肿瘤疫苗刺激的淋巴细胞组诱导的CTLs对靶细胞杀伤活性显著高于单纯淋巴细胞组(P<0.05),对TSA来源的食管癌细胞具有选择性杀伤作用;体内研究发现肿瘤疫苗能显著减轻小鼠荷瘤负担,延长生存期。结论肿瘤可溶性抗原与超抗原SEC构建的肿瘤疫苗能产生高效特异性的抗肿瘤效果,显示出良好的抗肿瘤免疫治疗作用。     

T细胞受体工程化T细胞的临床应用及肿瘤特异性抗原和T细胞受体的筛选策略

利用靶向具有免疫原性的肿瘤抗原的T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cells,TCR-T）进行过继性细胞免疫治疗,可有效清除肿瘤且无明显副作用,实现令人欣喜的治疗效果。但该治疗领域还处在起步阶段,如何筛选肿瘤特异性抗原及其对应的T细胞受体（T cell receptor,TCR）极具挑战性。综述TCR-T临床试验项目研究进展,总结神经网络计算机学习在辅助发现潜在抗原和候选TCR方面的发展情况,并介绍近年来基于多学科综合搭建的针对肿瘤特异性抗原及其对应TCR的不同筛选平台,以期为TCR-T应用范围的扩展提供新思路。     

Neuropilin与肿瘤血管新生

Neuropilin作为轴突导向分子collapsin/semaphorin的受体在神经发育过程中引导轴突选择正确途径以成功到达靶区 ,与此同时又可作为血管内皮生长因子受体在血管新生中发挥作用。近年neuropilin在神经系统中的作用已基本得以阐明 ,而有关其在血管新生方面的研究亦有所进展 ,并且指出neuropilin参与调节肿瘤血管新生 ,在肿瘤生长转移中发挥作用。现就neuropilin的结构和功能特性及其在血管新生中的作用作一综述