东营市111004例新生儿甲基丙二酸血症筛查及诊治分析

目的 回顾性分析本地区新生儿甲基丙二酸血症(MMA)筛查情况,探讨本地区新生儿MMA发病率、诊治情况,以总结经验,指导工作.方法 选择本地区出生48 h后经充分哺乳的新生儿,采足跟血片,应用串联质谱技术检测血片游离肉碱和酰基肉碱水平,可疑阳性新生儿进行尿有机酸分析、血同型半胱氨酸、血生化及基因检测等以明确诊断.结果 本...     

新生儿甲基丙二酸血症2例临床病例分析

目的 探讨2例新生儿甲基丙二酸血症（MMA）的临床特点和诊疗过程。方法 回顾性分析临床资料,进行遗传代谢病血筛和尿筛,并完善基因检测。结果 两名患儿首发症状均为纳差、反应及精神差,且合并有多系统损害,血筛及尿筛显示甲基丙二酸血症,其中一例检测出致病基因,遗传自父母;另一例未检测出明确致病基因。结论 甲基丙二酸血症的临床表现多样化,容易误诊,新生儿串联质谱筛查可及早发现,基因测序有利于明确具体分型,早期诊断对本病的治疗和预后具有重要意义。     

液相色谱-串联质谱法筛查漏诊的4例甲基丙二酸血症

目的 对现行液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法筛查的甲基丙二酸血症患者的临漏诊床、生化及基因特点进行研究,以期改进诊断技术.方法 本研究纳入既往新生儿筛查或高危筛查阴性的4例甲基丙二酸血症患者,采用其他生化检测及基因分析明确诊断.应用LC-MS/MS技术对干血斑总同型半胱氨酸补充检测.结果 4例患者于2个月至4岁发病,主要表现为重度贫血、脑积水、发育落后及皮肤色素沉着.例1和例2血液丙酰肉碱增高,尿液甲基丙二酸增高,基因分析证实为cblC型.例3血清总同型半胱氨酸增高,基因检测证实为cblG型.例4血清总同型半胱氨酸和尿液甲基丙二酸增高,基因分析证实为cblJ型.LC-MS/MS检测发现,4例患者干血斑总同型半胱氨酸均显著增高.结论 本研究报道了4例LC-MS/MS漏筛的甲基丙二酸血症,确诊了我国首例cblG和cblJ.LC-MS/MS技术可实现干血斑总同型半胱氨酸检测,提高诊断效率,减少漏诊.     

甲基丙二酸血症二例

例1　男,生后5天。因呼吸急促2天,拒乳,昏睡,疑为“新生儿败血症”入院。查体:T353℃,R36次分。反应低下,哭声无力,面色青紫,三凹征阳性,肝肋下15cm,肌张力增强,以下肢为重。母乳喂养。其母孕期正常,无类似家族史。实验室检查:血、尿常规正常。血钙、磷、钠及碱性磷酸酶正...     

新生儿甲基丙二酸血症误诊一例分析

病例：男,7天,因皮肤黄染4天,反应差、发热3天,抽搐昏迷1天入院。患儿出生后第3天出现皮肤黄染。第4天患儿出现发热,反应差,嗜睡,进奶减少。立即到当地医院诊治,予抗感染等处理,病情无好转。     

新生儿甲基丙二酸血症10例临床分析

目的探讨新生儿期发病的甲基丙二酸血症（MMA）的临床特征、早期诊断方法及治疗方案,以提高早期诊断的能力。方法对2008年1月至2014年3月湖南省儿童医院新生儿期起病的10例甲基丙二酸血症患儿临床特点进行回顾性分析。结果男8例,女2例。生后1w内起病6例,1-2w内起病1例,超过2w3例。10例中均有黄疸及肌张力异常（其中肌张力低下6例,增高4例）,反应差7例,体重不增或下降6例,呼吸道症状8例。严重酸中毒8例,高血糖3例,低血糖2例,高氨血症8例,酮尿5例,高乳酸血症5例。6例行颅脑MRI检查,5例异常,颅脑彩超5例异常。放弃治疗后72h内死亡或死亡病例4例,好转出院6例,随访3例存活超过1年,其中2例有智力发育落后,l例合并有CMV感染。结论新生儿期起病的MMA其临床表现无特异性,病情进展快,病死率高,预后不良,提示需加强早期识别,旱期诊断能力,指导家属优生优育,提高生存率。     

甲基丙二酸血症cblA型12例分析

目的探讨甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MM A)cblA型患儿的临床特点、基因变异类型及治疗效果。方法分析12例cblA型MMA患儿的临床表现,治疗方案及预后,对先证者及其父母进行MMAA基因的变异分析。结果MMA cblA型患儿主要表现为呕吐、气促和嗜睡。维生素B12治疗对11例(91.7%)患儿有效。治疗后患儿血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、尿甲基丙二酸及甲基枸椽酸水平均显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。8例患儿生长发育正常(66.7%),4例智力运动发育落后(33.3%)。检测到14种MMAA基因变异,包括6种新变异:c.54delA(p.A19Hfs*43)、c.275G>A(p.G92V)、c.456delT(p.G153Vfs*8)、c.667dupA(p.T223Nfs*4)、c.1114C>T(p.Q372X)和c.1137_1138delCA(p.F379Lfs*27)e最常见的变异为c・365T>C(p.L122P)(29.2%)。结论cblA型MMA患儿主要表现为呕吐、气促和嗜睡,大部分患儿为维生素B12治疗有效型。c.365T>C为中国MMAA基因的常见变异。     

以惊厥发作为首发症状的甲基丙二酸血症三例临床特点分析

目的通过3例以惊厥发作为首发症状的甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia,MMA）患儿临床特点及生化指标的分析,以期提高儿科医生对惊厥、代谢性酸中毒与遗传代谢性疾病关系的认识。方法对2011年10月至2012年12月青岛妇女儿童医院儿科住院经气相色谱-质谱分析法（gaschromatography—mass spectrometry,GC—MS）确诊的3例以惊厥发作为首发症状的MMA患儿进行临床资料、辅助检查及血、尿生化结果分析。结果（1）3例患儿尿液中甲基丙二酸均异常增高。（2）3例患儿除惊厥发作外,合并其他神经系统受损表现包括：智力运动发育落后或倒退1例、发作性嗜睡1例、反复呕吐1例。惊厥首次发作年龄为生后5月至11月,发作类型包括部分性发作1例、全面强直阵挛发作1例、强直发作1例。（3）头颅MRI检查显示脑萎缩1例,双侧基底节病变2例。结论惊厥发作是MMA的常见症状,对不明原因代谢性酸中毒、惊厥发作的患儿应进行尿有机酸气相色谱一质谱分析,以早期明确病因诊断。     

甲基丙二酸血症一例

患儿　男 ,出生 9个月 ,以感冒样症状伴吃奶差 1 0天 ,发热、呼吸困难半天、呻吟、嗜睡、软瘫 2小时为主诉入住 ICU病房。父母非近亲结婚。患儿系足月第 1胎顺产 ,无窒息史 ,混合喂养。至今不会坐、爬、站 ,四肢发作性软瘫 ,有时可依学步车行走 ,有时卧床不能活动。呼吸快 ,时常喘息。入院时查体 :体温37.3℃ ,脉搏 1 78次 /分 ,呼吸 5 7次 /分 ,血压 85 / 5 0 mm Hg,一般状态差 ,嗜睡状态 ,呻吟不止 ,呼吸深长 ,出气凉 ,面色苍白全身未见皮疹 ,浅表淋巴结不大 ,囟门平软 ,无颈强 ,心肺正常 ,腹软不胀 ,肝脏右肋下 2 .5 cm,质韧 ,脾未及。…     

以三系减少发病的早发型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症1例

目的 探讨甲基丙二酸血症血细胞变化的临床特征、发病特点及其误诊原因.方法 回顾性分析2020年11月甘肃省妇幼保健院收住的1例以血细胞三系减少发病的早发型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿临床资料,并复习相关文献.结果 患儿于2月龄因三系减少入院,5天后经血串联质谱及尿气相质谱诊断为MMA.行基因检测显示MMACH...     

甲基丙二酸血症脑损伤机制研究进展

甲基丙二酸血症是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶腺苷钴胺素缺陷所致的一种遗传性代谢疾病。患者体内甲基丙二酸及其他代谢产物蓄积，造成脑组织损伤，可表现为各种不同程度的智力发育迟缓及严重的神经功能障碍。甲基丙二酸血症的脑损伤机制至今尚不完全明确，目前研究主要集中在：线粒体功能障碍、神经元细胞凋亡、细胞骨架磷酸化改变及髓鞘形成障碍等脑神经结构损伤；神经节苷脂和突触可塑性异常等脑神经发育损伤；以及认知和行为改变等脑功能损伤。     

先天性甲基丙二酸血症一例

患儿女，生后4天。孕40^＋3周，剖宫产产出，出生体重2650g，孕期及生产史无特殊。生后2天家属反应患儿“进食不理想、睡眠时间长”。生后3天“偶有不自主点头动作”（事后推测为抽泣样呼吸），经查体无明显异常发现，予辅助加强喂养，并在当日患儿吃奶中突然出现口唇发绀，伴有阵发性呼吸急促，哭声无力，持续约2～3min后自行缓解。此后患儿一直嗜睡，偶有抽泣样吸气动作，无主动进食欲望。不久患儿出现体温偏低，给予保暖措施后改善不理想。生后天，患儿呕吐奶汁1次，呼吸急促加重，3h后，患儿突然出现口唇及四肢皮肤紫绀，面色苍白，刺激后无反应，立即给予吸氧等处理后迅速转入我科。     

甲基丙二酸血症患儿MUT基因突变分析

目的 检测甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)患儿MUT基因突变类型及突变频率,探讨基因型与临床表型之间的关系.方法 依据串联质谱检测血酰基肉碱、气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸以及维生素B_(12)负荷试验等,诊断21例单纯MMA患儿;采用聚合酶链反应和直接测序法对这些患儿进行MUT基因突变检测分析.结果 在21例单纯MMA患儿中14例检测到17种MUT基因突变,其中8种为未报道突变.以c.323G>A(R108H)、c.729_730insTT(D244LfsX39)与c.1630_1631GG>TA(G544X)较为常见,突变频率分别为14.3%、10.7%及14.3%,以错义突变多见(64.7%).14例MUT突变患儿中10例为早发型,1例为迟发型,3例由新生儿出生筛查检出;11例为维生素B_(12)无效型,3例为有效型.结论 揭示了中国MMA患儿中MUT基因的部分突变谱,MUT基因突变患儿发病较早,多为维生素B_(12)无效型.     

甲基丙二酸血症5例报道及文献复习

甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia,MMA）是遗传性代谢疾病中发病率较高的一种,其病因在于甲基丙二酸辅酶A变位酶的缺乏,从而使甲基丙二酸辅酶A通通过其它代谢旁路而产生出非正常代谢物,积聚在血液、组织、脑脊液和尿液中,导致MMA患者出现一系列病理,生化及临床指标的变化。     

1例MUUT基因复合杂合突变早发型甲基丙二酸血症及家系分析

目的 探讨甲基丙二酸血症(methylmalonic aciduria,MMA)的临床、基因特点及治疗.方法 对诊治的l例MMA患儿的临床资料、患儿及其父母MMUT基因检测结果及家系进行回顾性分析.结果 患儿为足月剖宫产男婴,生后即出现体重下降,生后3d出现吃奶差、反应差、抽搐、代谢性酸中毒,确诊为MMA,患儿MMUT...     

单纯型甲基丙二酸血症家系MUT基因变异的分析及产前诊断CSCD

目的对20个单纯型甲基丙二酸血症家系MUT基因的变异进行测序分析,为家系产前诊断提供依据。方法应用PCR产物直接测序法对20例单纯型甲基丙二酸血症患儿及其父母的MUT基因进行变异检测和分析,明确基因变异情况,并对9名孕妇进行产前诊断。结果20例患儿的家系共检测出19种MUT基因变异,最常见的变异为C.323G〉A（P．Arg108His）、c．1106G〉A（P．Arg369His）、C．729_730insTT（P．D244Lfs＊39）和c．1107dupT（P．T370Yfs＊22）。C．920_923delTCTT（P．F307SIs＊6）、C．419T〉C（P．Leu140Pro）和C．613G〉A（P．Glu205Lys）为未报道过的新变异。Polyphen2和Mutationtaster软件预测这3个变异均可能致病。产前诊断结果显示1例胎儿未检测到MUT基因变异,3例胎儿为MUT基因杂合变异携带者,5例胎儿为MUT基因复合杂合变异或纯合变异患儿。MUT基因正常或杂合变异携带者胎儿的家系选择继续妊娠,而MUT基因纯合变异或复合杂合变异胎儿的家系均选择终止妊娠,胎儿娩出后随访结果与产前诊断结果一致。结论MUT基因突变分析结果为家系的产前诊断提供了依据,新变异的检出丰富了MUT基因突变谱。     

甲基丙二酸血症cblA型12例分析

目的 探讨甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)cblA型患儿的临床特点、基因变异类型及治疗效果。方法 分析12例cblA型MMA患儿的临床表现,治疗方案及预后,对先证者及其父母进行MMAA基因的变异分析。结果 MMA cblA型患儿主要表现为呕吐、气促和嗜睡。维生素B12治疗对11例(91.7%)患儿有效。治疗后患儿血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、尿甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平均显著降低,差异有统计学意义(均P < 0.05)。8例患儿生长发育正常(66.7%),4例智力运动发育落后(33.3%)。检测到14种MMAA基因变异,包括6种新变异：c.54delA(p.A19Hfs*43)、c.275G>A(p.G92V)、c.456delT(p.G153Vfs*8)、c.667dupA(p.T223Nfs*4)、c.1114C>T(p.Q372X)和c.1137₁138delCA(p.F379Lfs*27)。最常见的变异为c.365T>C(p.L122P)(29.2%)。结论 cblA型MMA患儿主要表现为...     

3例贫血为首发症状的甲基丙二酸血症患儿分析

目的 分析3例甲基丙二酸血症(methymalonic acidemia,MMA)患者的临床症状和基因变异,提高基层医院对该病的早期认识和临床诊治水平,指导下次妊娠优生优育.方法 收集患儿临床资料、进行多种遗传代谢病血筛和尿筛,对患儿及父母进行基因检测、治疗与随访.结果 3例患儿首发临床表现均为面色苍白、贫血,多种遗传...     

4例以血细胞减少发病的早发型甲基丙二酸血症

目的 分析4例以血细胞减少为主的甲基丙二酸血症（MMA）的临床特点,提高基层医生对该病的早期识别及临床诊治水平。方法 回顾性分析2019年2月至2021年5月甘肃省妇幼保健院PICU收治的4例以血细胞减少为主要表现的MMA患儿临床资料。结果 4例患儿首发症状均为血细胞减少,经基因检测明确诊断为MMA,临床表现以喂养困难、精神欠佳、反复感染为主。血丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱、丙酰肉碱/游离肉碱及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平除1例未检测外其余均升高。基因检测提示均为MMACHC基因复合杂合变异,检出的5种变异位点中c.445T>C变异位点未见文献报道,其余4种为已知致病变异。4例患儿中3例患儿死亡,1例患儿经治疗后症状好转,但存在运动发育迟缓。结论 以血细胞减少发病的早发型MMA,临床表现复杂,容易误诊。对于这类疾病,应提高认识,早诊断,早治疗,从而改善患儿预后。     

甲基丙二酸尿症一家系MMACHC基因突变分析

目的 研究甲基丙二酸尿症(methymalonic aciduria,MMA)MMACHC基冈的突变.方法 应用聚合酶链反应及DNA直接测序技术对甲基丙二酸尿症一家系进行MMACHC基因突变位点检测,并与50名健康人的MMACHC基冈进行对照.结果 患者及其父亲的MMACHC基因中检测到一个新的整码突变,MMACHC基因第2外显子146_154缺失CCTTCCTGG,导致P.49_51位缺失丙氨酸苯丙氨酸亮氨酸(AFL),50名对照者的等位基因无此突变.结论 MMACHC基因的146_154缺失CCTTCCTGG也可能是该家系引起甲基丙二酸尿症的病因.