卵巢癌免疫治疗研究进展

生物学治疗作为卵巢癌治疗的第4种模式日益受到重视,包括细胞因子疗法、卵巢癌单克隆抗体免疫导向疗法、过继细胞免疫疗法、肿瘤疫苗疗法、肿瘤特异性主动免疫疗法、肿瘤基因疗法和联合免疫化疗等.免疫治疗作为卵巢癌生物学治疗的主要组成部分,是以解除免疫抑制,提高机体免疫力,消灭微小及复发病灶为目的的.近年来已取得了很多研究成果,许多制剂已进入临床试验阶段.该文对卵巢癌免疫治疗的一些进展、临床试验结果及发展中的一些探索进行综述.     

人表皮生长因子受体2蛋白及间皮素在卵巢癌免疫靶向治疗中的应用研究进展

<正>卵巢癌死亡率居妇科肿瘤的首位,卵巢癌治疗所面临的主要问题是首次治疗即晚期。手术治疗及化疗(以铂类药物为基础)对晚期卵巢癌患者的预后有所改善,但超过80%的患者会复发,复发转移是卵巢癌的主要死亡原因之一~([1])。因此晚期卵巢癌的治疗需要探索新的治疗方式。T细胞肿瘤免疫治疗是最备     

雌激素受体β与上皮性卵巢癌关系研究进展

雌激素受体β在人的卵巢组织中优势表达,在卵巢癌中发现雌激素受体β表达下降。雌激素受体β作为一种雌激素受体的亚型,在许多方面都起着与雌激素受体α相反的作用。雌激素受体β可抑制卵巢癌细胞增殖,呈配体非依赖性。卵巢癌常常存在染色体14q部分缺失,而雌激素受体β恰巧位于这一区域,故而在卵巢癌中表达下降。该文从雌激素受体β的结构特点、组织学分布、生理功能以及与卵巢癌的关系等方面进行简要综述。     

CIK细胞联合紫杉醇治疗上皮性卵巢癌的初步研究

目的：探讨自体多种细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）输注同步化疗紫杉醇治疗上皮性卵巢癌患者的综合治疗方法,观察安全性和临床疗效。方法：分析2011年11月-2013年11月在本院接受自体CIK细胞输注同步联合紫杉醇治疗的上皮性卵巢癌患者17例。检测治疗前后患者淋巴细胞亚群和血清细胞因子的变化,观察其临床疗效和不良反应。结果：治疗过程中未出现明显治疗相关不良反应,评估后客观有效率（CR＋PR）88%。治疗后外周血CD3^＋、CD3^＋CD8^＋、CD3^＋CD56^＋细胞比例较治疗前明显升高（P〈0.05）,CD3^＋CD4^＋比例和CD4^＋CD25^＋Treg细胞比例下降。治疗后血清中白介素-2（IL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）较治疗前明显上升（P〈0.05）。结论：自体CIK细胞同步输注联合紫杉醇治疗上皮性卵巢癌,可改善患者免疫功能,提高患者Th1类细胞因子水平,是一种有前景的治疗上皮性卵巢癌治疗手段。     

上皮性卵巢癌患者外周血CD4~+CD25~(high)调节性T细胞分析

目的探讨CD4+CD25highT细胞(Treg)在60例上皮性卵巢癌患者外周血中的分布及其表型特征,分析手术对卵巢癌患者外周血Treg的影响。方法采用流式细胞术检测卵巢癌患者及健康人外周血中Treg的比例,探讨其表型特征并分析手术对患者外周血Treg比例的影响。结果与正常对照(2.95±1.09)%相比,60例上皮性卵巢癌患者外周血中Treg比例明显增加(9.81±5.19)%,二者差异有统计学意义(P0.01);手术后,患者外周血中Treg的比例相比术前显著下降(P0.01);Treg表型分析发现:Treg高表达CD45RO、HLA-Ⅰ、Foxp3分子,较高水平表达OX40、GITR、CD152、CD95、CD95L、B7-H1,几乎不表达CD80、CD86、B7-H4、CD45RA、CD69分子,而HLA-DR、CD154的表达水平在个体间差异较大,同时大部分Treg细胞CD127表达阴性。结论上皮性卵巢癌患者外周血CD4+CD25highT细胞水平明显升高,可能参与卵巢癌患者肿瘤免疫抑制。     

雌孕激素受体亚型与上皮性卵巢癌的关系

目的研究上皮性卵巢癌中雌、孕激素受体亚型以及激素相关蛋白pS2的表达情况,了解其在卵巢癌发生中的作用.方法对52例上皮性卵巢癌患者及20例良性上皮肿瘤患者的石蜡病理切片采用免疫组化法测定ERα、ERβ、PR-AB(即PR-A+PR-B)、PR-B和pS2水平.结果①ERα、ERβ均为核受体.上皮性卵巢癌中ERα(+)57.7%(30/52),与良性肿瘤接近(60.0%);ERβ(+)88.5%(46/52),显著高于良性肿瘤(60.0%);30例同时表达α、β两种亚型.②PR-AB和PE-B二者均为核受体,52例恶性肿瘤中12例PR-AB(+)(23.1%),10例PR-B(+)(19.2%).阳性率均显著低于良性肿瘤(P＜0.001).③pS2表达为胞浆蛋白,有核周浓集趋势.恶性肿瘤中阳性率为26.9%(14/52),显著低于良性肿瘤(P=0.015).④ERα与PE-AB及PR-B间显著相关,但ERβ与PR-AB及PR-B无关,ERα和ERβ与pS2无关,PE-AB和PR-B与pS2弱相关.结论ERα、ERβ、PR-AB与PR、B均为核受体,pS2为胞浆蛋白.原发性上皮性卵巢癌中ERβ阳性率显著增高,可能为卵巢癌发生过程中的一个标志,并且与卵巢癌内分泌治疗有效率有关.     

过继性细胞基因疗法与类风湿关节炎

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种常见的以滑膜炎及关节软骨破坏为特征的累及全身多关节的慢性自身免疫性疾病,患病率及致残率高,严重影响患者的健康和生活质量,给家庭和社会带来沉重的负担。目前,RA的病因仍不十分明确,针对的治疗选择很有限,其治疗方法主要依靠药物治疗,血浆置换,造血干细胞移植及外科手术治疗等。且目前最好的治疗方法都不能从根本上改变RA患者的病情状态。所以治疗RA需要一个新颖的方法-过继性细胞基因疗法。本文就RA治疗现状和进展作一综述,并对各种方法比较其利弊。     

卵巢癌肿瘤标志物研究进展

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,由于疾病早期没有明显的临床症状,发现时多已进展为晚期,且约80%的晚期患者在治疗后3年内复发,因此卵巢癌成为妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤。早期有效的筛查及预后评估机制对卵巢癌的诊断及治疗有重要意义。CA125是监测卵巢癌病程和转归的重要标志物,然而其特异性不足,其他标志物包括HE4、CA199对卵巢癌的诊断和预后也缺乏敏感性和特异性。因此,寻找和鉴定新的分子标志物用于早期筛查和诊断卵巢癌以及评估预后至关重要。本文基于目前卵巢癌生物标志物最新研究进行综述。     

CD4~+ CD25~+调节性T细胞与卵巢癌的相关性研究

目的:探讨卵巢癌患者病灶间质中及上皮内CD3+TILs、CD4+TILs、CD8+TILs、Treg的分布特点。方法:采用免疫组织化学方法检测40例卵巢癌患者病灶间质中及上皮内CD3+TILs、CD4+TILs、CD8+TILs、Treg的表达情况及10例正常卵巢组织中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg的表达情况。结果:卵巢癌组织中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞数量与正常卵巢组织中相比显著增加,且卵巢癌组织上皮内Treg数量增加。结论:卵巢癌局部微环境中机体对肿瘤抗原可以产生免疫反应,但Treg的存在而抑制了肿瘤的特异性免疫。     

肿瘤干细胞与卵巢癌研究进展

近年肿瘤干细胞理论及其相关研究引起关注。该理论认为,肿瘤干细胞是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源,并最终导致恶性肿瘤靶向治疗失败,难以根治。卵巢癌治疗的最大障碍是肿瘤细胞耐药性的产生,肿瘤干细胞的研究对解决卵巢癌等恶性肿瘤的高耐药、复发难题有重要意义。目前,卵巢癌干细胞已经成功分离鉴定,但此方面的研究尚处于开始阶段。从肿瘤干细胞角度对卵巢癌干细胞的性质及分离鉴定方法综述。     

雌孕激素受体亚型与上皮性卵巢癌的关系

目的:研究上皮性卵巢癌中雌、孕激素受体亚型以及激素相关蛋白pS2的表达情况,了解其在卵巢癌发生中的作用。方法:对52例上皮性卵巢癌患者及20例良性上皮肿瘤患者的石蜡病理切片采用免疫组化法测定ERα、ERβ、PR-AB(即PR-A+PR-B)、PR-B和pS2水平。结果:①ERα、ERβ均为核受体。上皮性卵巢癌中ERα(+)57.7％(30／52),与良性肿瘤接近(60.0％);ERβ(+)88.5％(46／52),显著高于良性肿瘤(60.0％);30例同时表达α、β两种亚型。②PR-AB和PE-B二者均为核受体,52例恶性肿瘤中12例PR-AB(+)(23.1％),10例PR-B(+)(19.2％)。阳性率均显著低于良性肿瘤(P<0.001)。③pS2表达为胞浆蛋白,有核周浓集趋势。恶性肿瘤中阳性率为26.9％(14／52),显著低于良性肿瘤(P=0.015)。④ERα与PE-AB及PR-B间显著相关,但。ERB与PR-AB及PR-B无关,ERα和ERβ与pS2无关,PE-AB和PR-B与pS2弱相关。结论:ERα、ERβ、PR-AB与PR、B均为核受体,pS2为胞浆蛋白。原发性上皮性卵巢癌中ERβ阳性率显著增高,可能为卵巢癌发生过程中的一个标志,并且与卵巢癌内分泌治疗有效率有关。     

联合护理干预在CAR-T治疗淋巴瘤患者中的价值分析

目的：研究姑息护理联合延续性护理干预在CAR-T治疗淋巴瘤患者中的临床应用价值。方法：对2023年1月-2023年10月来本院治疗的100例淋巴瘤患者,按照患者入院顺序获得的随机住院编号奇偶数字排列法,均分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。对照组患者的护理干预方案为目前临床常规护理措施,观察组患者采用姑息护理联合延续性护理干预方案。对两组患者的心理弹性、生存质量、负性情绪、癌症疲乏及护理满意度进行评估。结果：干预前两组患者的各指标评分均无明显的差异（P＞0.05）。干预后,观察组患者心理弹性评分为（68.55±5.89）分,生活质量各项评分指标均高于对照组患者评分,两组差异具有统计学意义（P＜0.001）。观察组患者癌症疲乏指标如身体、情感及认知评分分别为（12.21±2.19）分、（6.23±0.67）分和（6.21±1.45）分,两组差异具有统计学意义（P＜0.001）。观察组患者对护理满意度为94.00%,高于对照组,两组差异具有统计学意义（P＜0.0001）。结论：相较于传统护理模式,姑息护理联合延续性护理干预措施,能够改善淋巴瘤患者心理弹性,缓解焦虑抑郁情绪,改善癌症疲乏度,提高生活质量,患者对于联合护理方案护理满意度较高,具有非常明显的临床应用价值。     

肿瘤干细胞与卵巢癌研究进展

近年肿瘤干细胞理论及其相关研究引起关注。该理论认为,肿瘤干细胞是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源,并最终导致恶性肿瘤靶向治疗失败,难以根治。卵巢癌治疗的最大障碍是肿瘤细胞耐药性的产生,肿瘤干细胞的研究对解决卵巢癌等恶性肿瘤的高耐药、复发难题有重要意义。目前,卵巢癌干细胞已经成功分离鉴定,但此方面的研究尚处于开始阶段。从肿瘤干细胞角度对卵巢癌干细胞的性质及分离鉴定方法综述。     

上皮性卵巢癌中黏着斑激酶的表达及其意义

目的:探讨上皮性卵巢癌中黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化染色、光镜观察结果确定FAK在良、恶性上皮性卵巢肿瘤组织中的蛋白表达,应用SPSS 13.0软件结合临床病理资料进行综合分析。结果:良、恶性上皮性卵巢肿瘤组织中FAK皆有表达,FAK在良性卵巢肿瘤组织中的表达多是弱阳性,表达率低;在卵巢癌组织中的表达多为阳性和强阳性,表达率高(72.0%,36/50),差异有统计学意义(P<0.01)。FAK表达与组织学分级、临床分期、淋巴结转移及不良预后明显相关(P<0.05),而与年龄、组织学类型无关(P>0.05)。结论:FAK在卵巢癌组织中的表达明显高于良性卵巢肿瘤组织,FAK可能参与了卵巢癌的发生、侵润和转移,在一定程度上可作为判断卵巢癌恶性程度及评估预后的一项重要指标。     

Foxp3基因在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是严重威胁妇女健康的三大癌症之一,其发生率居第3位,但死亡率却高居榜首.70%的病例在确诊时已属于中晚期,手术的效果不理想或已丧失手术时机;术后接受以铂类为基础的化疗5年生存率也仅有30%一40%.卵巢癌是多基因疾病,从基因层面发掘其发病机制,势必为后续治疗提供良好的基础.Foxp3基因一直是免疫学领域的研究热点.是C334+CD25+调节性T细胞发育和免疫抑制功能的重要分子.F0xp3基因对肿瘤细胞也发挥着调节作用,该文对Foxp3基因在恶性肿瘤的发生发展以及治疗等方面的研究进展作以综述.     

卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物与卵巢癌靶向治疗的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,因其隐匿于盆腔深部,大部分卵巢癌发现已是晚期,这给卵巢癌的治疗和预后带来了很大的挑战。随着对卵巢癌研究的深入,进一步发现卵巢癌的早期诊断和治疗有赖于肿瘤干细胞标志物的发现和识别,这对于卵巢癌的靶向治疗有着深远的意义。本文就目前国内外对卵巢癌肿瘤干细胞的研究,从肿瘤干细胞(CSC)起源,卵巢癌干细胞与卵巢癌的关系、并对卵巢癌干细胞标志物与卵巢癌靶向治疗的相关进展进行综述。     

小儿支气管哮喘细胞免疫失衡的研究进展

<正>目前,医学研究中关于支气管哮喘的发病机制并未完全明确,但多项研究认为其发病与免疫、生活环境、遗传等因素相关,其中免疫失衡是现阶段研究的焦点与重点~([1])。研究表明T淋巴细胞亚群的异常表达与支气管哮喘气道炎症进展存在关联~([2]),T淋巴细胞作为细胞免疫主要执行者对其他免疫细胞具有调节作用,它能促进细胞因子分泌,扩大免疫应答~([3])。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法细胞制备系统辅助用于急性髓系白血病患者治疗的效果

目的 分析嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）细胞制备系统辅助用于急性髓系白血病（AML）治疗的效果。方法 选取2021年2月至2022年10月广东省云浮市人民医院收治的30例AML患者,按不同制备方式均分为对照组（常规制备方式）和试验组（优化制备方式CAR-T细胞）,比较两组治疗前后白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白（CRP）及干扰素（IFN-γ）水平、临床疗效和细胞因子释放综合征（CRS）发生情况。结果 两组临床疗效构成、CRS发生情况构成的差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后,两组IL-6、CRP、IFN-γ水平比治疗前均有下降,差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后,试验组IL-6、CRP、IFN-γ水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 CAR-T细胞制备系统辅助用于AML治疗能更好改善患者病情。     

动态增强磁共振联合叶酸受体1和糖类抗原诊断上皮性卵巢癌的价值

目的探讨动态增强磁共振(DCE-MRI)联合叶酸受体1(FOLR1)和糖类抗原(CA125、CA19-9)诊断上皮性卵巢癌(EOC)和卵巢交界性肿瘤(BOT)的临床价值。方法选取2020年6月—2022年6月温州市中心医院妇科和肿瘤科收治的卵巢疾病患者106例为研究对象,以术后组织病理为金标准,其中诊断结果EOC患者68例为EOC组,BOT患者38例为BOT组。两组患者均行常规MRI和多期动态增强扫描,并检测相关血清学指标水平。分析两组患者常规MRI扫描形态学特征(肿块类型、强化程度、单/双侧及腹盆腔积液)和DCE-MRI扫描指标[指标达峰时间(TTP)、对比剂最大浓度(Cmax)、对比浓度-时间曲线下面积(AUC)及最大线性斜率(MS)],检测血清学指标(FOLR1、CA125及CA19-9)水平,评估以上指标单一、联合诊断BOT和EOC的临床效能。结果BOT组患者MRI形态学特征以囊性成分为主、实性次之,中度强化最多,单侧为主,腹盆腔积液最少。EOC组患者肿块类型以囊实性为主、囊性次之,单侧为主,中度强化最多,腹盆腔积液最少。两组患者以上形态学特征比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。EOC组患者DCE-MRI扫描指标TTP[(3.14±0.42)s]明显小于BOT组[(3.78±0.24)s],Cmax、AUC及MS[(0.21±0.05)mmol/L、(0.58±0.08)及(0.34±0.07)]均大于BOT组[(0.16±0.03)mmol/L、(0.49±0.06)及(0.23±0.05)],差异均有统计学意义(t=9.976、5.618、5.373及8.538,均P<0.05)。EOC组患者血清指标FOLR1、CA125水平[(5.44±2.05)μg/ml、(365.04±111.42)U/ml]均明显大于BOT组[(2.07±1.51)μg/ml、(24.03±8.68)U/ml],差异均有统计学意义(t=8.870、18.795,均P<0.05);两组患者CA19-9水平[EOC组(11.35±4.65)U/ml、BOT组(10.57±3.87)U/ml]比较,差异无统计学意义(t=0.877,P>0.05)。DCE-MRI扫描指标TTP、Cmax、AUC、MS与血清学FOLR1、CA125对EOC与BOT均有一定的灵敏度、特异度,其中DCE-MRI扫描指标联合诊断的灵敏度为92.37%、特异度为84.84%,均明显高于单一的TTP(62.37%、66.48%)、Cmax(77.58%、56.84%)、AUC(89.46%、62.36%)及MS(72.62%、73.47%);FOLR1+CA125联合指标诊断的灵敏度为82.68%、特异度为90.72%,均明显高于单一的FOLR1(63.45%、84.68%)、CA125(62.42%、76.62%);DCE-MRI扫描指标联合血清学指标诊断的灵敏度为96.24%、特异度为95.46%,均明显高于单一指标、DCE-MRI联合指标、FOLR1+CA125联合指标。结论DCE-MRI半定量参数联合FOLR1、CA125及CA19-9对EOC和BOT具有较高的临床诊断效能,建议在临床推广应用。