MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在宫颈癌中的表达

目的分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈癌不同位置中的表达情况及其临床意义。方法选取经病理证实的宫颈浸润癌患者118例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者75例（CIN组）,取病变中心组织和边缘组织;选取正常官颈组织标本45例为对照组。采用SABC法行免疫组化检测各组中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子表达阳性率、染色强度和表达强度。比较各组相关因子表达情况差异。结果ICC组中MMP-2和MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度显著高于CIN组和对照组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度显著低于CIN组和对照组（P〈0．05）。在ICC组,边缘癌组织的MMP-2与MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度明显高于中心癌组织,而TIMP-1与TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度明显低于中心癌组织（P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2与宫颈癌的发生、发展密切相关,可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥着重要作用。     

MMP-2及TIMP-2与非小细胞肺癌的侵袭转移相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在人非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC转移、预后的相关性,分析NSCLC发生、发展、侵袭和转移的机制。方法对MMP-2和TIMP-2的蛋白进行间接免疫荧光标记,采用流式细胞仪对60例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织进行定量检测。结果MMP-2、TIMP-2蛋白及MMP-2／TIMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达量明显高于癌旁正常肺组织（P〈0．05）;MMP-2蛋白表达量和MMP-2／TIMP-2比值与肺癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存期有关（P〈0．05）;TIMP-2蛋白表达与患者临床病理特征均无关（P〉0．05）。结论在肺癌发生中,MMP-2表达量上调,MMP-2／TIMP-2的失平衡,MMP-2蛋白过剩,是导致非小细胞肺癌发生的主要原因。可作为非小细胞肺癌恶性程度及预后判断的指标。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉组织 MMP-2、MMP-9表达的影响

目的：观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法26只雄性SD大鼠随机分成普通饲料组（ n ＝9）和高脂饲料组（ n ＝17）,分笼饲养,12周后检测空腹血脂水平,以确定高脂饲料组高脂血症大鼠造模是否成功;再将成模大鼠随机分成模型组（ n ＝8）和吡格列酮组（ n ＝9）。第13周起予吡格列酮组大鼠予吡格列酮混悬液连续灌胃4周,余2组用相应量的蒸馏水灌胃4周,平行检测2组大鼠血脂水平,免疫组化检测主动脉MMP-2、MMP-9表达,并用Image-Pro Plus 6．0图像分析系统分析染色结果。结果高脂饲料喂养12周大鼠总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）和低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）水平较对照组明显升高（ P ＜0．05）,表明造模成功。吡格列酮组主动脉MMP-2、MMP-9表达水平较之模型组明显降低（ P ＜0．05）。结论吡格列酮能通过抑制主动脉MMP-2、MMP-9表达,有利于斑块的稳定性增加。     

MMP-2、MMP-9及抑制物 TIMP-1在妊娠期糖尿病母体血清及脐血中的表达差异

目的：测定妊娠期糖尿病（ gestational diabetes mellitus,GDM）患者血清及脐血中基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、9）及基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的水平,探讨其在GDM发病中的作用机制。方法收集于解放军白求恩国际和平医院妇产科就诊的部分孕妇,其中诊断为GDM患者40例,正常患者40例为对照组,采用ELISA方法检测外周血清中MMP-2、9和其抑制物TIMP-1的水平,对比是否存在差异。结果母血清中： GDM组中MMP-2、MMP-9水平高于对照组,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,而TIMP-1水平低于对照组（ P ＜0．05）;GDM组外周血中MMP-9/TIMP-1值高于对照组,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。外周血中的MMP-9与TIMP-1在GDM组及正常组均呈负相关（ r ＝-0．409, P ＜0．05;r ＝-0．316, P ＜0．05）。脐血中：MMP-9、MMP-2、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1在GDM组中与对照组比较,差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论 MMP-2、MMP-9和TIMP-1可作为临床早期诊断GDM的指标,对临床综合治疗有积极的指导意义。     

MMP-2、MMP-14、TIMP-2在退变腰椎间盘髓核组织的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-14（MMP-14）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在退变腰椎间盘髓核组织表达的意义。方法应用免疫组织化学法检测36例退变腰椎间盘髓核组织（退变组）、20例腰椎骨折腰椎间盘髓核组织（对照组）MMP-2、MMP-14和TIMP-2表达。结果退变组MMP-2、MMP-14表达明显高于对照组（P〈0.001）,TIMP-2表达无明显改变（P〉0.05）;椎间盘退变等级与MMP-2、MMP-14及TIMP-2表达呈正相关（分别rs=0.710,P〈0.001;rs=0.617,P〈0.001;rs=0.406,P=0.014）;MMP-2与MMP-14、TIMP-2表达呈正相关（分别rs=0.665,P〈0.001;rs=0.516,P=0.001）。结论 MMP-2、MMP-14和TIMP-2表达加强可能是导致椎间盘退变的重要原因之一。     

2型糖尿病大鼠心肌间质胶原代谢的变化及罗格列酮的干预研究

目的观察糖尿病(DM)大鼠心肌间质胶原含量的变化及心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织抑制物-1(TIMP-1)的表达变化及罗格列酮(RSG)对上述指标的影响。方法高脂高糖饮食加小剂量链尿佐菌素腹腔注射制备2型DM大鼠模型,将大鼠分为12周对照组和DM组,24周对照组、DM组和RSG组,分别检测各组大鼠心肌组织胶原含量、MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA表达变化及MMP-2,MMP-9,TIMP-1蛋白水平的变化。结果DM大鼠心肌间质胶原含量明显增加,MMP-2的表达明显减低,MMP-9,TIMP-1的表达均明显增加,但MMP-9/TIMP-1的比值下降。RSG治疗组胶原含量明显减少,MMP-2表达明显上调,MMP-9下调,TIMP-1明显下调,MMP-9/TIMP-1增加。结论MMP-2,MMP-9及其组织抑制物-1的调节失衡参与了DM心肌间质纤维化的发生与发展,RSG治疗可以通过调节基质金属蛋白酶-2、9及其组织抑制物-1的表达变化,抑制心肌纤维化,减轻心肌损伤。     

2型糖尿病大鼠心肌间质胶原代谢的变化及罗格列酮的干预研究

目的观察糖尿病(DM)大鼠心肌间质胶原含量的变化及心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织抑制物-1(TIMP-1)的表达变化及罗格列酮(RSG)对上述指标的影响。方法高脂高糖饮食加小剂量链尿佐菌素腹腔注射制备2型DM大鼠模型,将大鼠分为12周对照组和DM组,24周对照组、DM组和RSG组,分别检测各组大鼠心肌组织胶原含量、MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA表达变化及MMP-2,MMP-9,TIMP-1蛋白水平的变化。结果DM大鼠心肌间质胶原含量明显增加,MMP-2的表达明显减低,MMP-9,TIMP-1的表达均明显增加,但MMP-9/TIMP-1的比值下降。RSG治疗组胶原含量明显减少,MMP-2表达明显上调,MMP-9下调,TIMP-1明显下调,MMP-9/TIMP-1增加。结论MMP-2,MMP-9及其组织抑制物-1的调节失衡参与了DM心肌间质纤维化的发生与发展,RSG治疗可以通过调节基质金属蛋白酶-2、9及其组织抑制物-1的表达变化,抑制心肌纤维化,减轻心肌损伤。     

Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9与TIMP-1表达的影响

目的观察Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型后,分为糖尿病组,exendin-4低、中、高剂量组。给药6周后,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织中MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。结果糖尿病组MMP-9、TIMP-1的表达较正常对照组明显增强(P<0.01);exendin-4各组较糖尿病组MMP-9、TIMP-1表达减弱(P均<0.01)。结论 Exendin-4对2型糖尿病大鼠有一定的肾脏保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1的表达来实现的。     

MMP-9和TIMP-1在育龄期DUB患者子宫内膜组织中的表达及意义

目的 研究育龄期功能失调性子宫出血（DUB）患者子宫内膜局部基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）的表达变化。方法采用免疫组化S-P法检测35例育龄期DUB患者（病例组）及20例正常月经健康女性排卵后期（对照组）子宫内膜MMP-9、TIMP-1的表达情况。同时用TUNEL原位标记技术精确测定子宫内膜功能层的细胞凋亡指数。结果育龄期DUB女性以排卵型为主（30／35）,其子宫内膜组织中MMP-9在出血部位的表达显著高于正常部位及对照组（P〈0．05）,TIMP-1在出血部位的表达显著低于正常部位及对照组（P〈0．05）,且出血部位细胞凋亡指数较正常部位及对照组显著增高（P〈0．01）,差异均有统计学意义。结论子宫内膜局部MMP-9与TIMP-1失衡与育龄期DUB的发生有关,细胞凋亡也参与了DUB的发生。     

MMP-9/TIMP-1在哮喘气道重塑中的作用及抗-RANTES抗体的干预作用

目的:通过抗-RANTES抗体对细胞外基质(ECM)代谢相关因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨抗-RANTES抗体对哮喘气道重塑的干预机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:生理盐水对照组(对照组)、卵蛋白致敏及激发的哮喘组(哮喘组)、抗-RANTES抗体干预组(干预组)。肺组织切片用免疫组化法标记MMP-9、TIMP-1,并用图像分析MMP-9、TIMP-1表达水平,用ELISA方法测定RANTES。结果:哮喘组肺组织中MMP-9、TIMP-1表达水平明显高于对照组(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值下降,RANTES与MMP-9/TIMP-1呈负相关;抗-RANTES抗体干预后MMP-9、TIMP-1明显下降(P<0.05),MMP-9/TIMP-1逐渐恢复,与对照组比较无统计学差异(P<0.05);干预组气道炎症等病理学变化较哮喘组明显减轻,临床症状明显改善。结论:抗-RANTES抗体可调节哮喘大鼠肺组织MMP-9/TIMP-1比例的平衡,干预细胞外基质重塑,延缓哮喘气道重塑的发生。     

2型糖尿病大鼠肺组织基质金属蛋白酶－2、9及其抑制因子－1的表达变化

目的通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶－9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP—1）的表达变化,探讨MMP－2、MMP－9及TIMP－1在糖尿病肺损伤中的作用。方法通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12周、24周时对照组、糖尿病组的大鼠肺组织的形态学改变,用MassoN三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学方法检测2组大鼠肺组织MMP－2、MMP－9及TIMP－1的动态表达变化情况。结果糖尿病大鼠肺组织胶原含量明显增多,糖尿病大鼠肺组织MMP－2、MMP－9、TIMP－1表达增多,同时MMP－2／TIMP－1、MMP-9／TIMP－1比例也增加。随病情进展,上述变化更加明显。结论糖尿病大鼠出现了肺间质纤维化,MMP-2、9及TIMP－1表达增多及其比例紊乱参与了糖尿病肺组织病变的发生发展,可能是糖尿病肺纤维化发生的机制之一。     

CO2气腹对裸鼠腹腔种植肿瘤MMP-2和TIMP-1蛋白表达的影响

目的评价CO2气腹及不同气腹压力对裸鼠腹腔种植肿瘤基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）蛋白表达的影响。方法 30只裸鼠建立腹腔种植肿瘤模型,造模成功后随机分组：对照组、5mmHg和10mmHgCO2气腹组,气腹作用时间1h。气腹干预后1周检测肿瘤组织MMP2、TIMP-1蛋白表达情况。结果与对照组比较,气腹干预后1周5mmHg和10mmHgCO2气腹组肿瘤组织MMP-2蛋白表达均显著升高（P〈0.01）,且10mmHg组高于5mmHg组（P〈0.01）。两组TIMP-1表达降低,且10mmHg组低于5mmHg组（P〈0.01）。MMP-2/TIMP-1比例下降,10mmHg组下降更为显著（P〈0.01）。结论 ：CO2气腹作用后早期可使肿瘤组织MMP-2升高,TIMP-1下降,气腹压力高作用更为明显。     

多西环素对大鼠阿霉素心肌病的防治作用及其机制研究

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂多西环素(doxycycline,DOX)能否防治阿霉素心肌病(ADRDCM)左室重构及其作用机制。方法♂Wistar大鼠分3组:①阿霉素心肌病组(ADRDCM,n=25),阿霉素2.5mg·kg-1,尾静脉注射,每周1次,连续10wk;②阿霉素心肌病+多西环素治疗组(DOX,n=25),DOX30mg·kg-1,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10)。12wk时进行超声和血流动力学检测评价心功能,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,逆转录聚合酶链反应检测MMP2、MMP9及TIMP1的表达,明胶酶谱法检测MMPs活性。结果DOX组较ADRDCM组死亡率明显降低(16%vs40%,P<0.01)。与CON组相比,ADRDCM组大鼠左室舒张末期内径及收缩末期内径增加,左室短轴缩短率、左室内压最大上升速率和最大下降速率明显降低(P均<0.01)。DOX组左室内径增加程度降低,心功能各项指标改善。ADRDCM组MDA含量较CON组增加(P<0.01),而DOX治疗对MDA含量的增加无影响。ADRDCM组左室心肌MMP2、MMP9mRNA表达较CON组明显升高(P<0.01),MMPs明胶酶活性增加(P<0.01),DOX组明显抑制MMP2、MMP9mRNA表达,明显降低升高的MMPs明胶酶活性,而TIMP1的表达在3组间差异均无显著性(P>0.05)。结论ADRDCM左室心肌MMPs表达及活性上调,MMPs抑制剂多西环素通过抑制MMPs表达及活性可部分逆转ADRDCM左室重构,改善心功能。     

Egb761对哮喘模型大鼠MMP-9及TIMP-1表达的影响和对气道重构的干预研究

目的:研究银杏叶提取物(Egb761)对哮喘大鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响和对气道重构的干预作用。方法:40只大鼠随机均分为4组,即正常对照、哮喘模型、地塞米松及Egb761组,以吸入卵蛋白复制大鼠哮喘模型,用免疫组化技术结合计算机病理图像分析技术,测定各组大鼠气道形态学参数和气道上皮细胞MMP-9及TIMP-1表达的相对含量。结果:哮喘模型组大鼠气道壁的总厚度及内壁厚度和平滑肌层的厚度均显著高于正常对照、地塞米松和Egb761组(P<0.05);哮喘模型组MMP-9及TIMP-1表达量也显著高于上述3组(P<0.01);哮喘模型组MMP-9与TIMP-1的比例显著失衡。结论:少量多次的卵蛋白吸入可以导致大鼠气道重构的发生,MMP-9及TIMP-1在气道重构中发挥着重要作用,Egb761对哮喘模型大鼠的气道重构有干预作用。     

三叶青水提物对慢性阻塞性肺疾病MMP－9和TIMP－1的影响

目的：观察三叶青水提物对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠基质金属蛋白酶9（Matrix met alloproteinases－9,MMP－9）和基质金属蛋白酶抑制剂－1（Matrix met alloproteinases inhibitor－1,TIMP－1）的影响,探讨三叶青对大鼠肺组织的作用机制。方法选择烟熏加气管内滴注内毒素（ LPS）法复制COPD模型,将清洁级健康SD雄性大鼠30只,随机分为3组分别为对照组、模型组和三叶青组,每组10只。造模成功后肺组织采用HE染色观察病理改变,采用免疫组织化学方法测定大鼠肺组织中MMP－9和TIMP－1的表达,酶联免疫吸附法测定大鼠血清、支气管肺泡灌洗液和肺匀浆组织中MMP－9和TIMP－1的表达。结果光学显微镜下可见三叶青组大鼠炎症较模型组有所减轻。酶联免疫吸附法检测结果显示,模型组大鼠肺组织、血清和支气管肺泡灌洗液中MMP－9和TIMP－1含量较对照组显著增加（ P＜0．05）,三叶青组的MMP－9和TIMP－1含量较模型组显著下降（P＜0．05）。免疫组织化学检测结果显示,与对照组比较模型组肺组织中的MMP－9和TIMP－1表达明显增多,差异有统计学意义（P＜0．05）。与模型组比较三叶青组肺组织中的MMP－9和TIMP－1表达减少,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论三叶青可能通过下调MMP－9、TIMP－1表达,调节MMP－9／TIMP－1失衡,进而干预气道重塑,延缓病变进展,这可能是其治疗COPD的作用机制之一。     

多囊卵巢综合征患者卵泡液MMP-2、9及其抑制物水平的研究

目的测定多囊卵巢综合征(PCOS)患者取卵日卵泡液基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、9)及基质金属蛋白酶抑制因子-1、2(TIMP-1、2)的水平,探讨其在PCOS发病中可能的作用机制。方法收集30例因PCOS接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗患者取卵日卵泡液,以30例同期因输卵管因素接受IVF的卵巢功能正常患者作为对照组,用ELISA方法检测卵泡液中MMP-2、9和其抑制物TIMP-2、1的水平,并对比是否存在差别。结果 PCOS组卵泡液MMP-2、MMP-9水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而TIMP-2、TIMP-1水平低于对照组(P>0.05);PCOS组卵泡液MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1值均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵泡液MMP-2与TIMP-2水平呈负相关(r=-0.4037,P<0.05),MMP-9与TIMP-1亦呈负相关(r=-0.4279,P<0.05)。结论 PCOS患者卵泡液MMP-2、9水平升高表明,PCOS的多卵泡发育可能与溶解明胶的活性及细胞外基质重构的异常有关。     

血管紧张素转化酶抑制剂改善糖尿病大鼠心肌间质重构的类效应研究

目的：通过4种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物对糖尿病大鼠心脏指数、心肌胶原含量及转化生长因子（TGF-β）、基质金属蛋白酶及其抑制剂（MMP-1,TIMP-1）表达的影响,籍以了解不同ACEI药物减轻糖尿病大鼠心肌间质重构有无类效应。方法：50只SD大鼠用链脲佐菌素（STZ）注射制备糖尿病模型,成功后随机分为模型组（n=9）、咪达普利组（10mg／kg,n=9）、卡托普君1组（50mg／kg,n=9）、贝那普开0组（10mg／kg,凡=9）、福辛普利组（5mg／kg,n=10）,另取10只正常鼠作为正常对照组。免疫组化法测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、TIMP-1和MMP-1蛋白的表达,RT—PCR法测TIMP-1和MMP-1 mRNA的表达。结果：模型组心脏指数和左心室指数显著高于正常对照组（P〈0．05）,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达也增加,存在着心肌间质重构,TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIM-1 mRNA表达增高,MMP-1蛋白及MMP-1 mRNA表达减少。使用ACEI药物后,各项指标均有所改善,卡托普利某些指标与其余3组之间存在统计学差异（P〈0．05）。结论：四种ACEI类药物都可通过减少TGF-β1、TIMP-1的表达而增加MMP-1的表达而改善糖尿病心肌间质的重构,具有类效应,作用效果与对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的不同影响有关。