寿胎丸对去势大鼠骨组织内BMP和TGF-β表达的影响

目的观察寿胎丸对去势大鼠骨组织内骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Protein,BMP)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的影响。方法 40只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、寿胎丸组和戊酸雌二醇组,行双侧卵巢切除术,寿胎丸组予寿胎丸13.4 g/kg/d灌胃,戊酸雌二醇组予补佳乐0.104 mg/kg/d灌胃,假手术组与模型组予等量生理盐水灌胃。于术后12周处死动物,切取大鼠股骨标本分别检测股骨近端骨组织形态学、骨组织中BMP和TGF-β含量及相关调控基因的表达。结果寿胎丸可明显改善卵巢切除所引起的骨组织微观结构的破坏。模型组骨组织中BMP2、BMP4和TGF-β含量明显低于假手术组(P0.05);与模型组相比,寿胎丸组BMP2、BMP4和TGF-β,戊酸雌二醇组BMP2的含量均明显增加(P0.05)。同时,模型组骨组织中,BMP2、BMP4和TGF-β的基因表达明显降低(P0.05);与模型组相比寿胎丸组BMP2、BMP4和TGF-β,戊酸雌二醇组BMP2相关调控基因的表达均明显增加(P0.05)。结论寿胎丸可明显改善卵巢切除引起的骨组织微观结构的破化,这可能与寿胎丸提高骨组织内BMP2、BMP4和TGF-β蛋白含量和相关调控基因的表达有关。     

温肾强骨丸治疗脾肾阳虚型骨质疏松症模型大鼠的药效学研究

目的观察温肾强骨丸对脾肾阳虚型骨质疏松症模型大鼠的影响。方法采用去势（切除大鼠卵巢）+注 射氢化可的松+番泻叶灌胃+饮食失节+劳倦过度方法联合制备脾肾阳虚型骨质疏松症大鼠模型,模型复制成功 后给予温肾强骨丸连续灌胃8 周。给药期间,观察并记录大鼠一般情况及体质量、肛温的变化;检测大鼠脾、 肾、子宫等脏器指数;检测大鼠骨密度、骨生物力学;检测血清中抗酒石酸碱性磷酸酶（TRAP）、大鼠尿Ⅰ型 胶原交联N 末端肽（U-NTX）、骨碱性磷酸酶（BALP）、雌二醇（E2）、尿型胶原交联C 末端肽（U-CTX）、骨钙蛋 白（BGP）等骨转化指标;观察并分析椎体HE 染色结果。结果温肾强骨丸能明显改善模型大鼠一般状态,增 加饮食量,升高体质量、肛温,明显缓解畏寒、便溏等脾肾阳虚症状;增加模型组大鼠股骨、脊柱骨密度 （P＜0.05）,增强股骨骨生物力学（P＜0.05）;增高血清BALP、E2 水平（P＜0.05）,降低血清BGP、TRAP、 U-NTX、U-CTX 水平（P＜0.05）;增加皮质骨面积百分比、骨小梁平均厚度、骨小梁面积、骨小梁体积（P＜ 0.05）。结论温肾强骨丸可明显改善大鼠脾肾阳虚症状,增加大鼠骨密度、骨生物力学,升高血清BALP、E2 水平,降低血清BGP、TRAP、U-NTX、U-CTX 水平,增加皮质骨面积百分比、骨小梁平均厚度、骨小梁面 积、骨小梁体积,从而治疗脾肾阳虚型骨质疏松症。     

骨疏颗粒对骨质疏松大鼠骨形成和骨吸收标志物的影响

目的观察骨疏颗粒对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢指标的影响。方法选择SD大鼠90只,空白对照组(假手术组)15只,手术造模组75只。造模组切除卵巢复制绝经后骨质疏松症模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、戊酸雌二醇组、骨疏颗粒高、中、低剂量组5组,每组12只。空白对照组、模型组给予生理盐水10ml/(kg.d)灌胃;戊酸雌二醇组给予戊酸雌二醇片0.09mg/(kg.d)灌胃;骨疏颗粒高、中、低剂量组分别按照高剂量5.4 g/(kg.d),中剂量2.7 g/(kg.d),低剂量1.35 g/(kg.d)灌胃。连续灌胃12周。收集各组大鼠尿液、股动脉血。检测血Ca、血P、尿Ca、尿Cr、OC、ALP、TRAP、DPD及尿Ca/Cr。结果骨疏颗粒高剂量组血Ca浓度与戊酸雌二醇组无差异(P0.05);骨疏颗粒高中低剂量组OC均高于戊酸雌二醇组(P0.05);骨疏颗粒高剂量组ALP及TRACP与戊酸雌二醇组比较无差异(P0.05);骨疏颗粒高中低剂量组DPD均低于戊酸雌二醇组(P0.05),骨疏颗粒高剂量组与戊酸雌二醇组Ca/Cr无差异(P0.05)。结论骨疏颗粒与戊酸雌二醇均能降低骨吸收标志物,增加骨形成标志物,改善绝经后大鼠骨质疏松相关指标。     

延经丸对去卵巢骨质疏松模型大鼠E2、IL-1、IL-6水平和腰椎组织病理学的影响

目的:观察延经丸对去势卵巢骨质疏松模型大鼠血清雌激素(E2)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)水平及骨组织形态学的改变,以期阐明该药防治绝经后骨质疏松症的机制.方法:选取6月龄SD雌性大鼠60只,采用双侧卵巢切除法复制绝经后骨质疏松模型.将造模成功大鼠随机分为模型对照组、尼尔雌醇组、延经丸高剂量组、延经丸低剂量组和假手术组4组,每组12只.术后第7天开始灌胃给药,尼尔雌醇组给予尼尔雌醇1 μg/g(相当于成人日临床用量2mg/60 kg体质量的10倍)灌胃,使用前配成混悬液(浓度为0.167 g/L),1次/周.延经丸给药高、低剂量依次给予1.8,0.45 mg/g(依次相当于成人日临床用量6,1.5倍),以蒸馏水配成180 g/L和45 g/L,灌胃给药,1d1次.用药组灌胃10 μL/(g·d)相应药液,假手术组和模型对照组灌胃等体积蒸馏水,连续给药4周.末次给药结束后,股动脉取血,测定血清E2、IL-1、IL-6含量;取第4腰椎,观察骨组织形态结构变化.结果:①与假手术组对比,模型对照组血清E2水平降低,血清IL-6和IL-1水平升高,差别有统计学意义(P＜0.01);骨小梁明显变细、排列稀疏、数目减少、中断、粗细不一,骨髓腔增宽.②治疗4周后,与模型对照组对比,尼尔雌醇组及延经丸高、低剂量组的血清E2水平升高、IL-6水平下降(P＜0.05或P＜0.01),而IL-1水平虽下降,但差别无统计学意义(P＞0.01).延经丸两剂量组血清E2、IL-6和IL-1水平与尼尔雌醇组对比,差别均无统计学意义(P＞0.05).延经丸两剂量组间3个指标对比,差别亦无统计学意义(P＞0.05).各用药组骨小梁明显增多、排列较整齐、网状结构相对完整,骨量明显增加.结论:延经丸可以有效改善大鼠去卵巢后骨组织损害,升高血清E2水平,降低血清IL-1和IL-6水平,增加骨小梁数目,从而抑制骨吸收,促进骨形成,起到防治骨质疏松症的作用,高剂量治疗效果优于低剂量.     

寿胎丸对大鼠卵巢移植术后体质量及E2分泌的影响

目的:建立SD大鼠和Wistar大鼠同种异体卵巢皮下游离移植模型,并以Wistar大鼠自体卵巢皮下游离移植模型作为对照组,以补肾安胎中药复方寿胎丸进行干预,观察移植模型体质量及雌二醇(E2)的水平,探讨寿胎丸抗卵巢移植急性排斥反应的机制.方法:将210只Wistar雌性大鼠随机分为自体移植模型组、自体移植+寿胎丸组、异体移植模型组、异体移植+寿胎丸组、异体移植+ CsA组、异体移植+CsA+寿胎丸组和正常对照组7组.移植术前1日及移植术后第7,14,21,28,35天时测量各组大鼠的体质量.移植术前1天眼眶后静脉丛取血测血清E2,移植术后取3次血(第6 ～15天、第16～25天以及第26～35天),根据阴道涂片,选动情第1天取血测血清E2.结果:在移植后第14天,自体移植模型组大鼠体质量与异体移植模型组、异体移植+寿胎丸组、正常对照组对比,差别有统计学意义(P＜0.05),其余各组,在各时点对比,差别均无统计学意义(P＞0.05);移植术后异体移植模型组各时点的E2水平均较自体移植模型组低(P＜0.05);自体移植模型组和自体移植+寿胎丸组各时点的E2水平对比,差别均无统计学意义(P＞0.05);异体移植+ CsA组、异体移植+CsA+寿胎丸组的E2水平分别高于异体移植模型组、异体移植+寿胎丸组(P＜0.05).结论:寿胎丸不能提高自体移植卵巢成活率;寿胎丸有抗异体卵巢移植排斥反应的作用,但单用寿胎丸,抗排斥效果并不理想;在提高内分泌激素E2水平方面,寿胎丸与CsA有协同作用.     

肾虚黄体-抑制大鼠流产模型补肾安胎药效的初步评价

探讨应用寿胎丸对肾虚黄体一抑制（病证结合模型）大鼠流产模型补肾安胎药效的影响。方法：应用羟基脲和米非司酮（RU486）稳定复制SD大鼠肾虚一黄体（病证结合）大鼠流产模型;采用寿胎丸对其进行干预,肉眼观察子宫病变,记录胚胎数,计算流产率;化学发光法检测血清雌二醇（E2）、孕酮（P）的水平。结果：寿胎丸能够明显降低大鼠的流产率、增加胚胎数;提高血清E2及P水平。结论：寿胎丸对肾虚黄体一抑制（病证结合模型）大鼠流产模型具有良好的改善作用,可通过提高激素水平,增强黄体功能,维持妊娠,起到补肾安胎的作用。     

寿胎丸对小鼠自然流产模型蜕膜组织SOCS3蛋白表达影响

目的:探讨寿胎丸对反复自然流产模型小鼠蜕膜组SOCS3蛋白表达的影响.方法:设立正常妊娠与自然流产模型.并将自然流产模型小鼠随机分为4组,分别为模型组、寿胎丸低剂量组、寿胎丸中剂量组、寿胎丸高剂量组,应用免疫组化法检测孕14 d各组蜕膜组织SOCS3蛋白的表达.结果:SOCS3在各组均有表达,模型组的SOCS3的表达明显低于正常组(P＜0.05),寿胎丸低、中、高剂量的SOCS3表达高于模型组(P＜0.05),但与正常妊娠组无明显差异(P＞0.05).结论:寿胎丸可能通过提高自然流产小鼠模型SOCS3蛋白表达水平,调控Th1向Th2分化,以达到治疗反复自然流产的目的.     

加味当归补血片对围绝经期综合征大鼠骨骼及雌性激素的影响

目的:观察加味当归补血片对围绝经期综合征大鼠骨骼及相关雌性激素的影响,为临床防治围绝经期综合征提供理论依据。方法:取雌性自然衰老SD大鼠48只,随机分为6组,分别为衰老模型组、西药阳性组、中药阳性组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。各给药组分别灌胃相应浓度的药物,衰老模型组灌胃等体积蒸馏水。连续给药4个月。测定骨密度、骨小梁面积、骨小梁面积率、骨小梁个数、血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体素(LH)等指标。结果:与衰老模型组比较,西药阳性组全身骨密度、左股骨颈骨密度、骨小梁面积、骨小梁面积率、骨小梁个数、E2水平、子宫系数显著升高,差异均有统计学意义(P0.05);中药阳性组全身骨密度、右股骨骨密度、骨小梁面积、骨小梁面积率、骨小梁个数升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);中药高剂量组骨小梁面积、骨小梁面积率、骨小梁个数、E2水平、LH水平升高,FSH水平下降,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);中药中剂量组全身骨密度、右股骨骨密度、骨小梁面积、骨小梁面积率、骨小梁个数、E2水平、LH水平升高,FSH水平下降,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);中药低剂量组E2水平升高,FSH水平下降,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:加味当归补血片能显著缓解围绝经期综合征大鼠骨骼和雌性激素的变化,值得临床应用和推广。     

寿胎丸对反复自然流产小鼠SOCS1基因表达和妊娠结局的影响

目的：探讨寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面组织SOCSImRNA表达和妊娠预后的影响。方法：采用CBA／J×BALB／c建立正常妊娠模型，CBA／J×DBA／2建立反复自然流产模型，将反复自然流产模型随机分为4组，分别为模型组，寿胎丸低、中、高剂量组，灌胃给药14天后处死小鼠，计算胚胎吸收率，应用半定量RT—PCR法检测小鼠蜕膜与胎盘组织SOCS1mRNA的表达。结果：模型组和寿胎丸低剂量组的胚胎吸收率高于正常组（P〈0．05），寿胎丸中、高剂量组胚胎吸收率低于模型组和寿胎丸低剂量组（P〈0．05），与正常妊娠组没有明显差异（P〉0．05）。SOCSlmRNA在各组均有表达，模型组SOCSlmRNA比正常妊娠组明显升高（P〈0．05），寿胎丸各剂量组SOCS1mRNA表达明显低于模型组（P〈0．05），与正常妊娠组无明显差异（P〉0．05）。结论：寿胎丸可能通过提高反复自然流产小鼠SOCS1mRNA的表达水平，以调控Th1向Th2分化,改善妊娠预后。     

寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜组织Tf表达的影响

目的 探讨寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜组织转铁蛋白(Transferrin,Tf)表达的影响.方法 CBA/J×BALB/C建立正常妊娠模型,CBA/J×DBA/2建立复发性流产模型,将复发性流产模型CBA/J×DBA/2孕鼠按怀孕先后顺序随机分为四组,分别为模型组、寿胎丸高剂量组、寿胎丸中剂量组和寿胎丸低剂量组,从妊娠第1天开始灌胃给药,至孕14 d处死小鼠,采用免疫组化与蛋白印迹方法检测各组蜕膜组织Tf的表达.结果 模型组与正常组相比,蜕膜Tf表达明显降低,差异有显著统计学意义(P＜0.01);寿胎丸高剂量组与模型组相比,蜕膜Tf表达升高,差异有显著统计学意义(P＜0.01);寿胎丸中、低剂量组与模型组相比,蜕膜Tf表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 寿胎丸通过上调复发性流产小鼠蜕膜组织Tf的表达,从而实现维持妊娠,这可能是其安胎的作用机制之一.