大蒜素对心肌缺血大鼠心肌组织CGRP及其受体mRNA表达水平的影响

目的研究大蒜素对心肌缺血大鼠心肌组织降钙素基因相关肽(CGRP)及其受体mRNA表达水平的影响,旨在探讨心肌缺血的发病机制及大蒜素的作用机制。方法腹腔注射异丙肾上腺素建立大鼠心肌缺血模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、大蒜素高剂量组、大蒜素中剂量组、大蒜素低剂量组,另选取正常大鼠作为正常对照组,每组12只。大蒜素各剂量组分别灌胃大豆油配制的高、中、低浓度的大蒜素,模型组和正常对照组灌胃等容量的大豆油,均灌胃30 d。酶联免疫吸附法测定各组大鼠心肌组织CGRP水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测CGRP受体mRNA的表达情况。结果与正常对照组比较,大蒜素各剂量组和模型组心肌组织CGRP受体mRNA表达水平均降低(P0.05)。与模型组比较,大蒜素低、中剂量组心肌组织CGRP受体mRNA表达水平均增高(P0.05)。结论心肌缺血大鼠心肌组织CGRP受体mRNA表达水平降低,一定剂量的大蒜素可使大鼠心肌组织CGRP受体mRNA表达水平升高,增强心肌组织中CGRP的扩血管作用,缓解心肌缺血症状,对心肌具有保护作用。     

大蒜素激活Notch信号靶向诱导sGC转录预防大鼠高血压的机制研究

目的:探讨大蒜素预防大鼠高血压的分子机制。方法:将60只大鼠进行分组和药物处理,分别为假手术组(Sham)、原发性高血压组(SHR)和大蒜素处理的高血压组(SHR+Allicin),各20只。采用无创血压测量仪测量各组大鼠的血管收缩压,再采用不同浓度的乙酰胆碱和去氧肾上腺素分别评估各组大鼠的内皮功能和血管反应性。采用实时荧光定量核酸扩增检测系统(QPCR)和western blot方法检测各组大鼠尾动脉血管组织和人主动脉血管平滑肌细胞T/G HA-VSMCs中Notch信号通路相关基因、sGC编码基因及血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)的表达。采用染色质免疫共沉淀技术和荧光素酶报告系统鉴定Notch3与GUCY1A1启动子的结合位点和GUCY1A1启动子的转录活性。结果:大蒜素处理后的7 d和14 d,SHR+Allicin组大鼠的尾动脉血管收缩压和血管反应性明显低于SHR组(P0.01),而内皮功能则显著高于SHR组(P0.01)。大蒜素能够诱导高血压大鼠血管中的Notch3和sGC编码基因GUCY1A1的表达(P0.01),且两者在SHR和SHR+Allicin大鼠血管中表达均呈显著正相关(SHR:r=0.507 6,P=0.022 3; SHR+Allicin:r=0.467 2,P=0.037 8)。大蒜素处理T/G HA-VSMCs细胞导致Notch3、GUCY1A1、VEGR和VEGFR的表达升高(P0.01),而干扰Notch3则抑制这种升高现象(P0.01)。大蒜素能够诱导GUCY1A1启动子-944 bp位点和Notch3-RBPJ转录复合物结合,并增强GUCY1A1启动子活性,而干扰Notch3或缺失突变-944 bp处的结合位点均会阻遏大蒜素对Notch3和GUCY1A1启动子结合的诱导作用。结论:大蒜素可能通过诱导Notch3信号、促进其与GUCY1A1启动子的结合并增强其转录活性,最终提高sGC表达并保护血管内皮从而发挥降血压的作用,为大蒜素治疗高血压提供新的理论依据。     

大蒜素调控VEGF/MAPK/ERK通路对缺血性脑卒中大鼠血管新生和神经保护的机制研究

目的:探讨大蒜素对缺血性脑卒中(IS)大鼠血管新生和神经保护的影响以及对血管内皮生长因子(VEGF)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的调控机制。方法:将90只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(12 mg/kg尼莫地平)、大蒜素低剂量组(大蒜素25 mg/kg)、大蒜素高剂量组(大蒜素50 mg/kg)、大蒜素高剂量+VEGF抑制剂组[50 mg/kg大蒜素+5 mg/kg贝伐单抗(Bmab)组],每组15只。Morris水迷宫检测各组大鼠认知功能;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平;免疫组化法检测海马组织中血小板-内皮细胞黏附分子(CD₃₁)蛋白表达和微血管密度(MVD);蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测海马组织中血管生成素-1(Ang-1)、VEG...     

大蒜素通过调控SIRT3/PPARγ信号通路促进心衰大鼠血管再生和心功能改善

目的探究大蒜素通过调控Sirtuins3(SIRT3)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路促进心力衰竭(HF)大鼠血管再生和心功能改善的机制。方法 HF大鼠模型通过腹主动脉结扎得到。将HF模型大鼠随机分为HF组、HF+低剂量大蒜素组和HF+高剂量大蒜素组(n=15)。同期健康大鼠15只作为对照组。大蒜素的灌胃剂量分别为15 mg/kg·d和30 mg/kg·d。分析大蒜素对HF大鼠心肌损伤、纤维化、凋亡和血管生成的影响。比较各组SIRT3和PPARγ mRNA和蛋白的表达量。结果四组大鼠的上述指标比较差异显著(P0.05)。HF组的射血分数、血管数目、SIRT3和PPARγ mRNA水平显著低于对照组(P0.05);左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)、纤维化水平、凋亡指数显著高于对照组(P0.05)。HF+低剂量大蒜素组的射血分数、血管数目、SIRT3和PPARγ mRNA水平显著高于HF组;LVEDD和LVESD、纤维化水平、凋亡指数显著低于HF组(P0.05)。HF+高剂量大蒜素组的射血分数、血管数目、SIRT3和PPARγ mRNA水平显著高于HF组和HF+低剂量大蒜素组;LVEDD和LVESD、纤维化水平、凋亡指数显著低于HF组和HF+低剂量大蒜素组(P0.05)。结论大蒜素可能通过剂量依赖性的诱SIRT3/PPARγ通路促进血管生成,从而抑制心肌细胞凋亡和纤维化,提高心脏射血功能。     

大蒜素治疗大鼠肺孢子虫肺炎的实验研究

目的观察大蒜素对大鼠肺孢子虫肺炎(PCP)的治疗效果。方法采用皮下注射醋酸泼泥松龙的方法建立PCP大鼠模型。将受试大鼠随机分为正常对照组(A)、未治疗对照组(B)、TMP-SMZ治疗对照组(C)、大蒜素治疗组(D)和青蒿素治疗组(E)。各组从第7周开始灌服相应药物5d,停药后观察1周,用肺重/体重比和肺虫荷量考核疗效。结果PCP大鼠6周内的病死率为16.7%,满6周时抽样进行病原、病理检查,证实均已成功诱导PCP。5组受试大鼠的平均肺重/体重比分别为0.75±0.090、1.05±0.174、0.77±0.091、0.79±0.114和0.85±0.188。B~E组受试大鼠肺虫荷量分别为1490、74、296和219个包囊/mg肺。统计学分析显示,经大蒜素治疗的大鼠平均肺重/体重比、肺虫荷量均显著低于未治疗对照组(P<0.05),与TMP-SMZ治疗对照组和青蒿素治疗组比较差异无显著性(P>0.05)。结论大蒜素对大鼠PCP有显著疗效,效果与TMP-SMZ和青蒿素接近。     

大蒜素治疗大鼠卡氏肺孢子虫肺炎的研究

目的　研究大蒜素对大鼠卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)的治疗效果。　方法　地塞米松连续肌肉注射Wistar大鼠8周,建立大鼠PCP动物模型。用大蒜素治疗实验大鼠,同时设复方新诺明治疗对照组和PCP模型空白对照组。通过各组大鼠肺重、肺重/体重比值、肺印片中每100个油镜视野肺孢子虫包囊均数等指标考核疗效。　结果　大蒜素治疗组大鼠平均肺重为1.73±0.17、肺重/体重比值为0.84±0.12,显著低于PCP模型对照组的 2.31±0.35、1.25±0.35(P<0.01)。肺印片中包虫数较PCP模型对照组减少62.9% ,其与复方新诺明治疗对照组接近。　结论　大蒜素对实验大鼠卡氏肺孢子虫肺炎有明显的治疗作用,治疗效果接近复方新诺明。     

大蒜素对葡萄糖氯己定诱导的大鼠腹膜纤维化的影响

目的 探讨大蒜素对葡萄糖氯己定诱导的大鼠腹膜纤维化(PF)的影响.方法 随机将30只SD大鼠分为空白组、模型组与大蒜素组,每组10只.模型组与大蒜素组大鼠以10 ml/kg的浓度腹腔注射0.1％葡萄糖氯己定溶液,空白组大鼠腹腔注射等量生理盐水,每天1次,持续21 d.大蒜素组大鼠于实验开始给予大蒜素溶液22 mg/kg...     

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨大蒜素对大鼠冠状动脉微栓塞的影响及作用机制

目的基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨大蒜素对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)的影响及作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、大蒜素低、中、高剂量组,每组10只,其中空白对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,阳性对照组给予瑞舒伐他汀[3.0 mg/(kg·d)]灌胃,大蒜素低、中、高剂量组分别给予大蒜素[10、20、40 mg/(kg·d)]灌胃,预处理14天后,模型组、阳性对照组及大蒜素低、中、高剂量组采用左心室注射42μm微栓塞球造模,空白对照组采用左心室注射等体积生理盐水。检测大鼠心功能变化; HBFP染色法检测心肌微梗死面积; TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况; ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;电化学法检测肌钙蛋白I(c Tn I)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平; RT-PCR法检测大鼠心肌组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κB p65(NF-κB p65) m RNA水平;Western blot法检测大鼠心肌组织中TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白表达。结果大蒜素可显著改善CME大鼠心功能,明显降低心肌微梗死面积和心肌细胞凋亡率,有效抑制炎症因子IL-1β、TNF-α和心肌损伤指标c Tn I、CK-MB表达,明显下调TLR4、MyD88和NF-κB p65 m RNA和蛋白相对表达量。结论大蒜素可抑制CME大鼠心脏功能障碍和心肌损伤,其作用机制可能与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路密切相关。     

大蒜素通过调节Bcl-2,Bax及NF-κB表达而抑制大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡(英文)

目的:探讨大蒜素预处理对在体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用、对心肌细胞凋亡的影响及Bcl-2,Bax,NF-κB是否参与抗凋亡作用。方法:建立大鼠在体心肌I/R损伤模型,将48只大鼠随机分为正常对照(Con)组、I/R组和大蒜素预处理(AP)组;各组均测定心肌梗死范围[IS/AAR(%),TTC法]、再灌注后血清肌酸磷酸肌酶同工酶MB(CK-MB)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,并应用DNA琼脂糖凝胶电泳及TUNEL法检测各组凋亡指数(AI)、Bcl-2,Bax表达及NF-κB核结合活性。结果:AP组较I/R组IS/AAR(%)[(21.8±1.5)%vs.(44.6±4.6)%,P0.01],CK-MB[(16.4±1.6)vs.(34.1±1.8)U/L,P0.01]明显降低,SOD[(2 337±215)vs.(1 219±187)U/mg pro,P0.01]明显增高。AP组AI较I/R组明显降低[(7.0±1.2)%vs.(4.0±3.0)%,P0.01]。Bcl-2表达明显增加,Bax表达明显减少,NF-κB核结合活性明显降低。结论:大蒜素有明显抗大鼠心肌I/R损伤作用能与抗心肌细胞凋亡有关,对Bcl-2,Bax及NF-κB表达的调控起重要作用。     

大蒜素对脑出血大鼠血脑屏障通透性的影响及机制研究

目的 探讨大蒜素对脑出血大鼠血脑屏障通透性(BBB)的影响并探索其机制.?方法 180只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(0.9％氯化钠溶液),脑出血组(0.9％氯化钠溶液),大蒜素5、10、20 mg/(kg·d)组,尼莫地平2 mg/(kg·d)组,各30只.采用自体血注射法复制大鼠脑出血模...     

大蒜素对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力和脑组织抗氧化能力的影响

目的 观察大蒜素对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆能力和脑组织抗氧化能力的影响.方法　采用 D-半乳糖建立AD小鼠模型,大蒜素治疗组在造模的同时皮下注射大蒜素.通过行为学方法　,观察大蒜素对AD小鼠记忆能力的影响;测定各组脑组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;常规HE和镀银改良法染色观察小鼠海马及皮质的形态学改变.结果 模型组与对照组、大蒜素治疗组比较,小鼠记忆功能明显减退,神经细胞破坏明显,海马和皮质出现β-淀粉样蛋白沉积及老年斑;大蒜素治疗组和对照组的丙二醛(MDA)含量较模型组显著降低(P<0.05),SOD活性明显高于模型组(P<0.05).结论 大蒜素在清除自由基和抗氧化损伤方面有显著功效,可以有效改善AD小鼠空间学习记忆能力损害.     

大蒜素对铅染毒小鼠学习记忆能力和脑组织抗氧化能力的影响

目的 观察大蒜素对铅染毒小鼠学习记忆能力和脑组织抗氧化能力的影响.方法 采用浓度为2 g/L醋酸铅水溶液给予小鼠腹腔注射,每天一次,连续30 d,建立铅中毒动物模型.染毒15 d后大蒜素治疗组在造模的同时按10 ml/kg进行腹腔注射大蒜素肠溶胶囊提取物高、中、低剂量;铅染毒组和阴性对照组给予相同剂量的生理盐水,连续15d.通过Y迷宫实验观察大蒜素对铅染毒小鼠学习记忆能力的影响;测定各组脑组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 模型组与阴性对照组、大蒜素治疗组比较,小鼠记忆功能明显减退;大蒜素高、中治疗组和阴性对照组的丙二醛( MDA)含量较模型组显著降低(P＜0.05,P＜0.01),SOD活性明显高于模型组(P＜0.05,P＜0.01).结论 大蒜素在清除自由基和抗氧化损伤方面有显著功效,可以有效改善铅染毒小鼠空间学习记忆能力损害.     

大蒜素对糖尿病肾病大鼠GLUT1/PKC途径的调控作用

目的探讨大蒜素对糖尿病肾病(DN)葡萄糖转运蛋白(GLUT)1/PKC途径是否具有调控作用。方法采用高脂高糖饮食加尾静脉注射STZ建造DN模型,所有大鼠分为正常对照组、糖尿病(DM)对照组、大蒜素低、中、高剂量组。实验结束后检测大鼠空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿白蛋白(UAE)和肾组织中CollagenⅠ、GLUT1、PKC的表达。结果与正常对照组相比,DM对照组FPG、BUN、Scr、UAE、CollagenⅠ、GLUT1水平和PKC的表达均显著增高(P<0.01),而大蒜素的中、低剂量组BUN、Scr、UAE和GLUT1均显著降低(P<0.01),高剂量组的Scr已达正常水平(P>0.05);高剂量组CollagenⅠ的表达显著降低(P<0.01);低、中、高剂量组PKC的表达显著降低(P<0.01),且具有剂量依赖性。结论大蒜素可能通过GLUT1/PKC途径来减缓和抑制DN的发生和发展。     

大蒜素对Wistar鼠诱癌模型中异常腺窝病灶影响的实验研究

目的通过阶段性观察大蒜素处理后Wistar大鼠诱癌模型中异常腺窝病灶(ACF)的发展情况,比较和评价大蒜素对肠道病变的预防作用。方法 80只Wistar大鼠给予二甲肼(DMH)皮下注射(20 mg/kg,每周1次,连续18周),分为大蒜素处理组和非处理组,每组分两批,分别于第8、16周处死,将美蓝染色后的大肠组织在实体镜下观察。结果 ACF均分布于中段及远端大肠(大部分位距盲肠50%～80%处),共发现肿瘤2个,均为高分化腺癌。大蒜素处理组ACF数目较非处理组明显减少,差异有显著性统计学意义。结论大蒜素可以明显减少Wistar鼠诱癌模型中异常腺窝病灶的数量,从而进一步证实其对结直肠癌的预防作用。     

大蒜素通过AKT/NF-κB通路诱导大肠癌细胞凋亡的实验研究

目的探索大蒜素通过丝苏氨酸激酶/核转录因子-κB(AKT/NF-κB)通路对大肠癌细胞凋亡的影响。方法将大肠癌Lovo细胞分为对照组、大蒜素低、中、高剂量组(大蒜素,20 mg/L、40 mg/L和80 mg/L)和阳性对照组(顺铂,10μmol/L)。MTT法检测大蒜素对大肠癌细胞的半抑制浓度(IC50),检测各组细胞增殖;流式细胞仪检测各组细胞周期和凋亡; Western blot检测Akt/NF-κB信号通路、Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、BCL2相关X蛋白(Bax)和裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)的表达;将培养细胞分为sh-NC组(空白质粒)、sh-Akt组(质粒转染)、大蒜素组+sh-NC组(终浓度为20 mg/L)、大蒜素组+sh-Akt组(终浓度为20 mg/L),检测转染后各组细胞的增殖、凋亡、蛋白NF-κB p65、p-NF-κB p65、cleaved Caspase-3的表达。结果大蒜素对大肠癌细胞的抑制作用呈药物浓度依赖性,IC50为(40. 27±1. 23)mg/L;与对照组相比,大蒜素低、中、高剂量组和阳性对照组的细胞抑制率和凋亡率均明显升高(P 0. 05),有丝分裂S期细胞和G2/M期细胞所占比例明显增加(P 0. 05),Ki-67、PCNA、Bcl-2/Bax、p-Akt/Akt和p-NF-κB p65/NF-κB p65的表达明显下降(P 0. 05),cleaved Caspase-3的表达明显升高(P 0. 05),且随着大蒜素剂量的增加,其作用逐渐增强(P 0. 05);与sh-NC组相比,sh-Akt组和大蒜素+sh-NC组细胞抑制率和凋亡率明显升高(P 0. 05),p-NF-κB p65/NF-κB p65表达明显下降(P 0. 05),cleaved Caspase-3表达明显升高(P 0. 05);与sh-Akt组相比,大蒜素+sh-Akt组细胞抑制率和凋亡率明显升高(P 0. 05),p-NF-κB p65/NF-κB p65表达明显下降(P 0. 05),cleaved Caspase-3表达明显升高(P 0. 05)。结论大蒜素可能通过抑制Akt/NF-кB信号通路,抑制大肠癌细胞增殖,诱导细胞凋亡。     

大蒜素对皮下移植肝癌细胞生长抑制和诱导凋亡的实验研究

目的　评价大蒜素在实验裸小鼠体内抗肝癌的有效性,为临床应用大蒜素对肝癌进行介入治疗提供理论依据。　方法　建立人肝癌细胞BEL 7402裸小鼠皮下移植瘤模型,模拟介入治疗用药方法,对6组移植瘤模型分别注射生理盐水吐温溶液,1、2、5 mg/ml大蒜素,0 .2 mg/ml阿霉素,1 mg/ml大蒜素+0 .2 mg/ml阿霉素,每次注射 0. 1 ml,隔日 1 次,连续 7 次,测量肿瘤体积变化,计算各组抑瘤率,对移植瘤组织作HE染色观察,电镜观察形态改变, TUNEL法检测组织凋亡率,RT PCR技术分析处理前后BEL 7402细胞FasL mRNA表达。　结果　移植瘤生长符合指数曲线规律,各组抑瘤率分别为: 62 .8%、72 .8%、94 .5%、76. 0%和 87 .0%;各组凋亡指数分别为(2. 2±1 .1)%、(17 .2±2. 8)%、(19 .4±2 .1)%、(28. 3±3.0)%、(22. 4±2 .5)%和(37 .6±3 .9)%;大蒜素或阿霉素组FasL mRNA表达均增加,大蒜素+阿霉素组表达上调尤其明显;大蒜素或(和)阿霉素治疗后,移植瘤组织内坏死细胞增加,出现典型凋亡形态细胞。　结论　大蒜素可以有效抑制人肝癌细胞裸小鼠移植瘤生长,且呈剂量效应关系;大蒜素可通过上调FasL mRNA的表达诱导人肝癌细胞凋亡。     

三氯化铝诱发阿尔茨海默病过程中熊果酸灌胃对大鼠认知功能的改善作用观察

目的 观察三氯化铝(AlCl₃)诱发阿尔茨海默病(AD)过程中熊果酸(UA)灌胃对大鼠认知功能的改善作用,并探讨其作用机制。方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、UA组、AlCl₃组、AlCl₃+UA组,每组6只。空白组大鼠灌胃生理盐水,UA组大鼠灌胃UA,AlCl₃组大鼠灌胃AlCl₃建立AD模型,AlCl₃+UA组大鼠灌胃AlCl₃诱发AD过程中灌胃UA。各组大鼠灌胃停止5 d后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠认知功能。取各组大鼠,麻醉后断头处死大鼠,取大鼠大脑皮层和海马组织,采用分光光度法测定大鼠大脑皮层和海马组织中的铝含量,采用比色法检测各组大鼠大脑皮层和海马组织中乙酰胆碱酶(AChE)活性,测定各组大鼠大脑皮层和海马组织中氧化应激标志物超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)活性,并计算硫代巴比妥酸反应物(TBARS)活性,采用实时荧光定量PCR法检测各组大鼠大脑皮层和海马组织中炎症因...     

大蒜素对阿霉素诱导慢性心衰大鼠心功能及血精氨酸血管加压素、尿水通道蛋白-2的影响

目的观察大蒜素对阿霉素诱导慢性心衰大鼠心功能的影响,并分析其血精氨酸血管加压素(AVP)、尿水通道蛋白(AQP)-2水平变化。方法随机选取90只SD雄性大鼠,其中15只为正常组,剩余75只用于建立阿霉素诱导慢性心衰大鼠模型,随机分为模型组和A、B、C、D组,每组15只。正常组和模型组给予10 ml/kg玉米油处理,A、B、C、D组分别给予含10、15、20、25 mg/kg剂量大蒜素玉米油10 ml/kg,干预8 w后观察各组心功能,并检测血AVP、尿AQP-2的变化。结果模型组心功能各项指标与正常组比较差异均具有统计学意义(P0.05)。A、B、C、D组左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室重量(LVM)均显著低于模型组,且D组显著低于A、B、C组(P0.05),而A、B、C、D组左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)均显著高于模型组,且D组均显著高于A、B、C组(P0.05);模型组血AVP、尿AQP-2与正常组比较均明显增高(P0.05)。A、B、C、D组血AVP、尿AQP-2均显著低于模型组(P0.05),且组间两两比较均差异有统计学意义(P0.05)。结论大蒜素可能具有改善阿霉素诱导慢性心衰大鼠心功能,降低AVP、尿AQP-2水平含量的作用,对治疗阿霉素诱导慢性心衰具有潜在的价值。     

大蒜素对大鼠心力衰竭模型心室肌细胞迟后除极和触发活动的作用

目的观察大蒜素对大鼠心力衰竭模型细胞迟后除极(DAD)、触发活动(TA)和离子流的作用及机制。方法选取20只SD大鼠利用腹主动脉结扎法制备大鼠心力衰竭模型(模型组),另选取10只SD大鼠制作假手术组作为对照。采用酶解法急性分离2组大鼠心室肌细胞。根据实验设计对模型组是否给以大蒜素干预分为心力衰竭组(未给药)及给药组(200.0μmol/L大蒜素)。膜片钳技术观察心力衰竭组、给药组及对照组细胞DAD和TA的发生,并记录相关离子流(I_(ti),I_(Ca,L),I_(NCX))的改变,以Flou-4AM荧光技术检测细胞内钙离子浓度变化。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。组间比较采用ANOVA分析及SNK-q检验。结果 (1)对照组、心力衰竭组及给药组细胞上DAD和TA发生率依次为[13.3%(2/15),0.0%(0/15)]、[60.0%(9/15),26.7%(4/15)]和[40.0%(6/15),13.3%(2/15)]。与对照组比较,心力衰竭组细胞DAD和TA发生率显著增加;与心力衰竭组比较,给药组细胞上DAD和TA发生率显著下降,下降幅度分别为20.0%和13.4%,差异均有统计学意义(n=15,P0.01)。(2)与对照组比较,心力衰竭组心室肌细胞上I_(Ca,L)、I_(ti)和I_(NCX)电流密度均增加,而与心力衰竭组比较,给药组上述电流均减少,其中I_(ti)内向峰电流密度从(-1.05±0.06)pA/pF降至(-0.53±0.05)pA/pF(n=10,P0.01),I_(NCX)内向电流密度从(-5.8±0.7)pA/pF降至(-4.2±0.4)pA/pF(n=10,P0.01)。同时,给药组通过大蒜素加速通道电流的稳态失活过程,降低I_(Ca,L),I_(Ca,L)的峰电流密度由(-17.2±0.9)pA/pF降为(-13.5±1.0)pA/pF(n=15,P0.01)。(3)与对照组比较,心力衰竭组细胞静息态钙浓度、钙瞬变幅度和胞内钙最高50%的时间等参数显著升高;与心力衰竭组比较,上述参数在给药组细胞中均显著降低(n=15,P0.01)。心力衰竭组细胞内钙瞬变衰减率与对照组比较显著下降,而应用大蒜素后,得到显著恢复(P0.05)。结论大蒜素可能通过减少心力衰竭大鼠心室肌细胞内的钙离子,阻滞I_(ti)和I_(NCX)电流,从而降低心力衰竭后DAD和TA的发生。     

大蒜素对卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV-3/DDP增殖的影响及机制

目的探讨大蒜素对卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV-3/DDP凋亡的影响及机制。方法将SKOV-3/DDP细胞随机分为四组,大蒜素组加入40μg/mL的大蒜素,顺铂组加入40μg/mL的顺铂,联合组加入大蒜素和顺铂各40μg/mL,对照组不干预。各组分别培养24、48 h。采用MTT法检测各组细胞增殖抑制率;RT-PCR法测定Bax、Bcl-2mRNA表达;Western blot法测定Bax、Bcl-2蛋白表达。结果顺铂组、大蒜素组、联合组各时点(24 h、48 h)增殖抑制率明显高于对照组,联合组明显高于大蒜素组、顺铂组,P均<0.05。顺铂组、大蒜素组、联合组各时点Bax mR-NA和蛋白水平明显高于对照组,大蒜素组、联合组Bcl-2 mRNA和蛋白水平明显低于对照组,P均<0.05;顺铂组48 h Bcl-2蛋白明显高于对照组,P<0.05;联合组各时点Bax mRNA和蛋白水平明显高于、Bcl-2 mRNA和蛋白水平明显低于对照组,P均<0.05。结论大蒜素诱导SKOV-3/DDP凋亡作用优于顺铂,两者联合具有协同作用,其机制可能为上调Bax表达和下调Bcl-2表达有关。