早期联合用药对矽尘致大鼠肺纤维化的影响

目的：探讨早期用药对矽尘致大鼠肺纤维化的影响。方法采用ＳＤ大鼠,低剂量石英寺非暴露式气管注入染尘（２０ｍｇ／鼠）后３ｄ,在病变早期阶段开始给药,分别治疗２个月和５个月。疗效指标为肺湿重、肺胶元含量、肺总脂含量及肺内矽性病变分级。结果：以肺湿重、肺总脂为依据的综合疗效指标显示,各用药组都显著低于染尘对照组。肺内矽性病变分级亦有相应的差异。结论：早期联合用药对大鼠肺纤维化有一定阻断作用,其疗效优于各单     

橙皮素对染矽尘大鼠肺组织氧化损伤的保护作用研究

  目的  探讨橙皮素对染矽尘大鼠肺组织氧化损伤的保护作用。
  方法  将54只Wistar雄性大鼠随机分为阴性对照组,二氧化硅（SiO₂）模型组,橙皮素低、中、高剂量治疗组及吡非尼酮阳性对照组,每组9只。阴性对照组经气管灌注1 mL生理盐水,其他各组均经气管灌注1 mL 50 mg/mL SiO₂,24 h后对各组动物进行药物干预,每天灌胃给药1次。染尘28 d后处死大鼠,观察各组大鼠肺组织病理学改变,检测每组大鼠肺组织丙二醛（MDA）含量、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活力及总抗氧化能力（T-AOC）。
  结果  组织病理学结果显示,吡非尼酮阳性对照组及橙皮素治疗组大鼠肺组织的损伤程度减轻。与阴性对照组相比,SiO₂模型组大鼠肺系数、MDA含量和SOD活力明显升高（P < 0.05）,CAT、GSH-Px、T-AOC活力未出现明显变化（P > 0.05）;给予药物治疗后,吡非尼酮阳性对照组和橙皮素治疗组的大鼠肺系数、肺泡炎和纤维化评分及MDA含量均出现不同程度的降低（P < 0.05）,CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC活力均出现不同程度的升高（P < 0.05）。
  结论  橙皮素可能通过改变各氧化指标水平,增强抗氧化能力,减轻SiO₂对大鼠肺组织的损伤作用。
     

染矽尘大鼠肺组织过氧化物还原酶Ⅰ蛋白表达的变化

目的 检测染矽尘大鼠肺纤维化过程中过氧化物还原酶Ⅰ (peroxiredoxin,Prx Ⅰ)蛋白表达的变化,探讨Prx Ⅰ在肺纤维化中的作用.方法 通过非气管暴露法复制大鼠矽肺模型,90只雄性Wistar大鼠随机分成对照组(60只)和实验组(30只).对照组经气管灌注1ml生理盐水,实验组同法灌注二氧化硅粉尘悬液(50 mg/ml).经不同处理后第1、2、3、4、6和8周分别处死对照组10只和实验组5只大鼠,取出肺组织常规病理观察;用免疫组化及免疫蛋白印迹法(Western blot)检测不同时间点PrxⅠ蛋白的动态变化.结果 PrxⅠ蛋白主要分布于染矽尘大鼠肺泡间隔、肺泡上皮细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞和血管及气管周围的平滑肌细胞的细胞质中,呈棕黄色颗粒.对照组PrxⅠ蛋白弱表达,各时间点染矽尘组Prx Ⅰ蛋白的表达均高于对照组,染尘1、2周时表达明显上调,3～8周时PrxⅠ蛋白表达下降,染矽尘组PrxⅠ蛋白表达与对照组的差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PrxⅠ蛋白的变化可能是游离二氧化硅致大鼠肺纤维化发生发展的重要原因之一.     

原花青素对矽尘致大鼠肺组织转化生长因子-β1和热休克蛋白47表达的抑制作用

目的探讨原花青素(proanthocyanidins,PC)对染尘大鼠肺纤维化进程的具体作用。方法 SPF级SD大鼠96只,随机分为对照组、矽肺组、PC低剂量组、PC高剂量组,每组24只;采用气管内注射SiO2悬液方法复制大鼠矽肺模型。染尘后第2天PC低剂量组按50 mg/(kg.d)灌胃给予PC,PC高剂量组按500 mg/(kg.d)灌胃给予PC,矽肺组和对照组则给予等容生理盐水。给药开始后第14、28、60天时每组随机处死8只大鼠;应用免疫组化法观察肺组织TGF-β1、HSP47的表达,并检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果与对照组比较,大鼠在染尘14、28和60 d时,血清中SOD的活力明显下降,60 d时尤为显著;此外,肺组织中TGF-β1和HSP47的表达增加,且随染尘时间增加呈现上升趋势。应用高剂量PC干预后,血清中SOD活性增加(P<0.05),在染尘60 d时,上升到251.36 U/ml(矽肺组为181.32 U/ml);PC干预组肺组织中TGF-β1和HSP47表达的升高趋势(P<0.05)亦见恢复,染尘60 d时,PC高剂量组肺组织中TGF-β1和HSP47的表达分别为24....     

矽尘致肺纤维化机制及细胞因子在矽肺纤维化中的作用

矽肺的基本病理改变是肺组织弥漫性纤维化和矽结节的形成.游离二氧化硅致肺组织纤维化机制十分复杂,涉及多种细胞及生物活性物质参与的炎症反应、免疫反应、异物反应、细胞毒作用等.在这些反应中,细胞因子起了重要作用.     

氧化损伤相关基因表达在镍致细胞转化中作用

目的 探讨氧化损伤相关基因硫氧还蛋白(TRX)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在镍致癌过程中作用。方法 采用Ni₂O₃分别处理人胚肺成纤维细胞(WI-38)24,48和72 h。通过RT-PCR的方法检测TRX、HIF-1和VEGF基因mRNA的表达。结果 Ni₂O₃处理24 h后,各浓度组(5,10和15μg/ml)VEGF基因mRNA表达((0.76±0.04),(0.78±0.06)和(0.69±0.01)(log cDNA/logβ-actin))均较对照组(0.58±0.02)上升(P<0.05)。48和72 h处理结果也较对照组升高。Ni₂O₃处理72 h后,各浓度组TRX基因mRNA表达((0.36±0.15),(0.31±0.07)和(0.31±0.02))均较对照组(1.06±0.09)下降(P<0.05)。5和10μg/ml Ni₂O₃组在作用48h后HIF-1基因mRNA表达水平((1.01±0.04)和(0.82±0.12))显著高于对照组((0.47±0.02),(P<0.05)),72 h后开始下降((0.66±0.10)和(0.69±0.13));15μg/ml Ni₂O₃组(处理24,48和72 h)与对照组比较,差异无统计学意义。结论 TRX、HIF-1和VEGF等与氧化损伤相关基因表达的改变可能在镍诱导细胞转化过程中起重要作用。     

结晶型硫化镍诱发细胞恶性转化相关蛋白硫氧还原蛋白过氧化物酶2的鉴定

目的利用蛋白质组学技术识别结晶型硫化镍（NiS）诱发人支气管上皮细胞恶性转化相关蛋白的差异表达，探讨镍致癌的分子机制。方法应用二维凝胶电泳与相应软件分析结晶型NiS诱发细胞恶性转化后蛋白质组变化，基质辅助激光解吸电离-飞行时间-质谱（MALDI-TOF-MS）结合数据库检索鉴定恶性转化相关蛋白。结果获得分辨率和重复性较好的二维凝胶电泳图谱，在相对分子质量14400～94000、等电点3～10范围内分离出约700个不同蛋白质点，对差异表达明显的等电点约6，相对分子质量约25000的蛋白质点进行质谱分析，鉴定出等电点为5．66，相对分子质量为21890的蛋白／硫氧还原蛋白过氧化物酶2（Peroxiredoxin 2，PDX2），并发现该蛋白在恶性转化细胞中高表达。结论蛋白PDX2可能是参与结晶型NiS诱发人支气管上皮细胞恶性转化过程的重要蛋白分子，与细胞恶性转化有关。     

电焊尘致大鼠肺纤维化作用研究

本文报告了三种不同电焊尘(结507、结422、奥507)对大鼠肺的致纤维化作用。结果表明三种焊法均可引起染尘大鼠全肺干重及胶原蛋白含量增高,染尘后6个月(100mg 组)和12个月(50mg 组)肺内尘细胞灶可见胶原纤维增生,其中以结507组最明显。作者认为肺内Fe、Mn 含量增高可能与肺纤维化有关。     

矽尘对大鼠肺表面活性蛋白影响的研究

目的 探讨不同矽尘暴露时间对于大鼠肺表面活性蛋白(SP)A、B、C、D的影响,为矽肺的早期诊断和临床治疗提供理论依据.方法 将60只大鼠随机分为染尘组和相应对照组,每组30只.染尘组大鼠经气管灌注50 mg/ml的粉尘1 ml,左右两肺各0.5 ml;对照组灌注等量的生理盐水.在染尘后第3、7、14、21、28天分别获取血清和支气管肺泡灌洗液(BALF),应用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血 清和BALF中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D的含量.同时检测肺组织中总抗氧化能力(T-AOC)和羟脯氨酸(HYP)的含量,对肺组织进行HE染色观察病理变化.结果 与对照组比较,3、14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-A含量及各时点染尘组大鼠BALF中SP-D含量均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,7、14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-B含量及14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-C含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-A含量及7、14、21d染尘组大鼠血清中SP-B含量及7、14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-C含量明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05),且随染矽尘时间的延长,血清中SP-C含量呈增加趋势,有时间-效应关系(r=0.618,P=0.042).与对照组比较,7、14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-D含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);随着染尘时间的增加,血清中SP-D含量呈下降的趋势,有时间-效应关系(r=-0.731,P=0.016).与对照组比较,3、7、14、21、28 d染尘组大鼠肺组织中HYP含量升高,7、14、21、28 d染尘组大鼠肺组织中T-AOC含量下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).染尘大鼠BALF中SP-C的含量与肺组织中HYP呈正相关(r=0.803,P=0.045);BALL中SP-D的含量与肺组织中HYP呈负相关(r=-0.867,P=0.033).BALF中SP-A、SP-B含量与肺组织中HYP无相关(r=0.416,P=0.28;r=0.592,P=0.071).BALF与血清中SP-D含量的均呈下降趋势,呈正相关(r=0.870,P=0.034).BALF与血清中SP-C含量均增加呈正相关(r=0.539,P=0.046).染尘组大鼠肺组织病理观察可见,肺泡间隔逐渐增厚,尘细胞浸润,有少量胶原纤维分布,至28 d时,出现尘细胞结节.结论 矽尘导致大鼠BALF中SP含量改变,血清中SP-C、SP-D的水平可作为矽肺早期效应标志物.     

矽尘接触者和矽肺患者血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力的观察

目的 观察矽尘接触者和矽肺患者血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,探讨SOD、GSH-Px在矽肺发生发展中的作用.方法 选择100名不接触粉尘的对照人群(对照组),200名接触矽尘1年以上的接尘工人(接尘组),32名矽尘作业观察对象及130例矽肺患者(矽肺组),采用酶联免疫吸附法和化学比色法检测血清中SOD、GSH-Px活力.结果 与对照组[SOD:(75.239±24.020) U/ml,GSH-Px:(223.360±46.838) U/ml]比较,接尘组和矽肺组SOD活力[接尘组:(70.515±20.034) U/ml,矽肺组:(68.209±21.526) U/ml]均明显降低,GSH-Px活力[接尘组:(231.164±36.484) U/ml,矽肺组:(270.469±39.228) U/ml]均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);与接尘组比较,矽肺组血清中GSH-Px活力明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).随矽肺期别的升高,血清中GSH-Px活力有升高的趋势.与观察对象组和矽肺Ⅰ期比较,矽肺Ⅲ期患者,血清中GSH-Px活力明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 接尘人群和矽肺患者均存在氧化和抗氧化系统的失衡,矽肺组尤为明显,可能与矽肺的严重程度也有关.     

硫氧还蛋白系统研究进展

硫氧还蛋白系统包括硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶、NADPH,是一个有效的蛋白还原系统 ,在机体氧化还原调节和抗氧化防御中起重要的作用 ,在细胞增殖和生存过程中同样发挥重要的调节作用。其中 ,硫氧还蛋白还原酶是一种新发现的含硒酶 ,此酶的活性与体内硒含量密切相关。     

硒蛋白

谷胱甘肽过氧化物酶、硒蛋白P、Ⅰ型碘化甲腺氨酸5’-脱碘酶和硫氧还蛋白还原酶在动物和人类研究中已得到确定。现就有关研究结果做一介绍。     

无定形硼尘致大鼠肺纤维化作用研究

采用气管注入染尘方法,探讨无定形硼尘致大鼠肺纤维化作用.结果表明,2个硼尘组在染硼尘后4个月及9个月时,大鼠肺内和肺内淋巴节病理变化形成了硼尘性细胞结节,胶原化作用进程缓慢,未见到结节间的胶原纤维融合和玻璃样变.两硼尘组肺重较对照组明显增加,但低于石英组.结果提示:无定形硼尘致大鼠肺纤维化作用较弱.     

双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

目的研究双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,比较双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果。方法将80只SD大鼠随机分成对照组、模型组、双氢青蒿素组、汉防己甲素组,每组20只。对照组大鼠气管内注入生理盐水1 ml,其余3组大鼠气管内注入浓度为50 mg/ml的二氧化硅混悬液1 ml染尘,染尘后第2天开始灌胃给药。双氢青蒿素组给予双氢青蒿素75 mg/kg,汉防己甲素组给予汉防己甲素22 mg/kg,模型组和对照组给予生理盐水1 ml/100 g,每周给药6 d,连续给药3个月,并于染尘后的第7、14、28、90天分批处死大鼠,取大鼠肺组织,检测肺组织羟脯氨酸含量,观察肺组织病理学改变,酶联免疫法(Elisa)检测大鼠血清中转化生长因子-#1 (TGF-#1)和Smad2/3含量。结果双氢青蒿素、汉防己甲素和模型组羟脯氨酸含量均高于对照组(P0. 05),双氢青蒿素、汉防己甲素组羟脯氨酸含量低于模型组(P0. 05);双氢青蒿素和汉防己甲素组之间羟脯氨酸含量差异无统计学意义(P0. 05)。双氢青蒿素和汉防己甲素组大鼠血清中TGF-#1、Smad2/3表达水平均低于模型组(P0. 05),双氢青蒿素和汉防己甲素组之间大鼠血清TGF-#1与Smad2/3表达水平比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化有抑制作用,双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果无明显差异。     

白细胞介素-1β在石英致小鼠肺纤维化中的作用

目的 研究白细胞介素(IL)-1β在石英导致矽肺肺纤维化过程中的作用.方法 将96只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、PBS组、石英+IL-1β抗体组、石英组,每组24只.空白对照组不予以任何处理;PBS组一次性肺灌注无菌PBS 50μl;石英+IL-1β抗体组一次性肺灌注中国标准石英悬液10μl(250 mg/ml)+仓鼠抗小鼠IL-1β抗体(anti-IL-1β mAb)40μl(1μg/μl);石英组一次性肺灌注中国标准石英悬液10μl(250 mg/ml)+仓鼠IgG 40μl(1μg/μl).在每组小鼠随机各取8只分别在相应处理后7、28、84 d处死,收集肺泡灌洗液(BALF)并对BALF中各类炎性细胞进行分类计数;测定BALF中IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、干扰素-γ(IFN-γ)及IL-4含量;对肺组织转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原及纤维黏连素mRNA水平进行荧光实时PCR检测,并对肺组织切片进行病理形态学观察.结果 石英+IL-1β抗体组小鼠肺部胶原沉积程度比同期石英组小鼠明显减轻.石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠BALF中炎性细胞数及IL-1β、TNF-α、MCP-1浓度均高于同期空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).石英+IL-1β抗体组小鼠BALF中炎性细胞数及IL-1β、TNF-α、MCP-1浓度均低于同期石英组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠肺组织中TGF-β、纤维黏连素mRNA水平在灌肺后28、84 d均高于空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).石英+IL-1β抗体组小鼠肺组织中TGF-β、Ⅰ型胶原和纤维黏连素mRNA水平在染尘后28、84 d均低于石英组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠肺部IFN-γ/IL-4比值均低于同期空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).石英+IL-1β抗体组小鼠肺部IFN-γ/IL-4比值均高于同期石英组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 矽肺发病过程中,IL-1β可能通过促进致纤维化因子TGF-β的表达及调节Th1/Th2平衡向Th2转化而促进肺纤维化形成.     

白藜芦醇对矽肺大鼠肺纤维化及壳多糖酶3样蛋白1表达的影响

目的 探讨白藜芦醇对矽肺大鼠肺纤维化及壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)表达的影响。方法 选取雄性SPF级SD大鼠24只，随机分为对照组、模型组、白藜芦醇(resveratrol, Res)50 mg/kg和100 mg/kg组。模型组和Res组采用一次性非暴露气管法灌注SiO₂混悬液1 ml(50 mg/ml),对照组同法灌注1 ml生理盐水。造模28 d后Res组经口灌胃Res, 1次/d,持续28 d;对照组、模型组正常饲养至56 d;处死大鼠。计算大鼠肺脏器系数；采用HE和Masson染色法观察各组大鼠肺组织形态学变化，检测肺组织羟脯氨酸(HYP)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ(Col-Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、钙黏蛋白E(E-Cad)和CHI3L1的表达水平。结果 与对照组相比，模型组肺脏器系数增加，肺组织出现大面积炎性浸润和纤维化，肺组织中HYP含量、IL-1β、TNF-α、TG...     

细胞因子在石棉致肺纤维化中的作用

本文综述了细胞因子的特点、石棉致细胞因子的释放及细胞因子在石棉致肺纤维化中的作用。     

一氧化氮自由基及其在石棉致肺纤维化研究中的作用

新的信息分子一氧化氮（ＮＯ）可在几乎所有的哺乳动物细胞内产生。它是一个相对稳定的气体自由基,带有一个不配对的电子,能与体内一些生物活性分子如Ｏ－２发生反应,形成新的自由基（如二氧化氮自由基ＮＯ２·和羟自由基ＯＨ·）,引发体内自由基的链式反应,加强己经存在的自由基的作用,结果加重对机体的损伤。业己证明石棉可引发自由基反应,而且可致肺纤维化,本文就ＮＯ与石棉致肺纤维化的关系作一综述。１　氧化氮的性质和来源一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）是８０年代末发现的一种新的生物信息分子,它是具有一个不成…     

rTgPrx蛋白滴鼻免疫小鼠抗弓形虫感染作用

目的观察重组弓形虫过氧化物还原蛋白(rTgPrx)滴鼻免疫小鼠诱导的免疫应答及抗弓形虫感染作用。方法6周龄BALB/c小鼠75只,随机分为5组,实验组分别用10,20,30,40μg rTgPrx〔溶于20μL磷酸盐缓冲液(PBS)中〕滴鼻免疫小鼠3次,各间隔2周;对照组用等量磷酸盐缓冲液;末次免疫后14 d,用1×104个速殖子/只灌胃攻击全部小鼠;攻击后30 d,眼静脉丛采血,颈椎脱臼处死小鼠,ELISA检测血清IgG和肠液IgA,分离并计数肠上皮内淋巴细胞(IEL)和脾淋巴细胞,分离并计数肝、脑组织内弓形虫速殖子。结果40μg rTgPrx组血清IgG、IEL及脾淋巴细胞数量均高于对照组(P0.05),40μg组肝、脑组织内虫荷(速殖子数)明显低于对照组及10,20和30μg组(P0.05)。结论rTgPrx滴鼻免疫小鼠可诱导黏膜部位和系统免疫应答和抗弓形虫感染作用,40μg组的免疫保护作用优于其他剂量组。     

积雪草苷对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

目的:探讨积雪草苷（AS）对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法:144只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物对照组、AS低、中、高剂量组,每组24只。对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水,其余组灌注1.0 ml 50 mg/ml二氧化硅（SiO 2）混悬液。造模后第2天给大鼠灌胃...