苓桂术甘汤对慢性心衰模型大鼠心肌组织TNF-α及血清NF-κB和IL-1β的影响

目的 观察苓桂术甘汤对慢性心力衰竭模型大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA表达、血清核因子-κB (NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响,探讨苓桂术甘汤防治慢性心衰的作用机制.方法 采用冠状动脉结扎法制备慢性心衰大鼠模型,造模4周后将模型大鼠随机分为模型组,卡托普利(4.375 mg/kg)阳性对照组,苓桂术甘汤低、中、高剂量(生药2.1、4.2、8.4 g/kg)组,另设假手术组,每天给药1次,连续给药4周.Westem blotting、RT-PCR法分别检测各组大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA的表达,ELISA法检测血清中NF-κB、IL-1β水平.结果 与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA表达增强,血清NF-κB、IL-1β水平显著升高(P＜0.01);与模型组相比,苓桂术甘汤及卡托普利均能显著抑制模型大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA表达、降低模型大鼠血清NF-κB、IL-1β水平(P＜0.05、0.01).结论 苓桂术甘汤干预慢性心衰的机制与其调节细胞因子网络有关.     

毛冬青对慢性心衰大鼠基质金属蛋白酶-1及其抑制剂影响的研究

目的:探讨毛冬青对压力超负荷致慢性心力衰竭(CHF)大鼠基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)的作用.方法:SD大鼠50只采用腹主动脉缩窄法复制大鼠慢性心力衰竭模型,实验设正常组、模型组、卡托普利组、毛冬青高剂量组及毛冬青低剂量组,各组动物于造模4周后予以药物干预,分组治疗2周时采用酶联法测定大鼠血清中MMP-1、TIMP-1含量.结果:毛冬青高低剂量组、卡托普利组MMP-1含量升高、TIMP-1含量降低,与模型组比较均有显著差异(P<0.05或0.01).结论:毛冬青可逆转慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化,调节MMP-1与TIMP-1的平衡是其作用机理之一.     

益气养心饮对实验性心力衰竭大鼠TRL4通路的影响

目的通过观察益气养心饮改善实验性心力衰竭大鼠心室重构、炎症状态相关指标,探讨中药对TLR4通路表达及炎性因子产生的影响和分子机制。方法选择4月龄Wistar雄性大鼠300只随机分出假手术组10只,剩下290大鼠造模筛选出30只,按心脏彩色多普勒超声测心脏射血分数(ejection fraction,EF)60%随机区组分为模型组、中药组、缬沙坦组,每组各10只,以缬沙坦为阳性对照组,观察益气养心饮对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠toll样受体4(toll-like acceptor 4,TLR4)、核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)相关炎症因子表达的影响,并取心肌组织切片,采用HE在光镜下观察损伤程度。采用单因素方差分析对所有实验数据进行统计学处理。结果(1)与CHF模型组相比,各给药组CHF大鼠TNF-α、IL-6水平均明显下降,有统计学意义(P=0.0000.05);(2)CHF模型组大鼠心肌TLR4、NF-κB蛋白表达明显高于假手术组(P=0.0000.05);而各给药组TLR4、NF-κB蛋白表达较CHF模型组均明显下降(P=0.0000.05);(3)各给药组CHF大鼠心肌组织经HE染色观察,其损伤均有不同程度的减轻。结论益气养心饮能够改善CHF大鼠的炎症状态,降低CHF大鼠血浆与心肌中TNF-α、IL-6的含量,抑制心肌组织TLR4、NF-κB炎症因子表达,可能是其抑制慢性心力衰竭进程的机制之一。     

基于RAAS/NF-κB/炎症因子级联反应探究真武汤对慢性心力衰竭大鼠治疗作用

目的探讨真武汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的治疗作用,并分析其潜在作用机制。方法建立真武汤的HPLC特征图谱;雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药卡托普利组(10 mg/kg)和真武汤低、中、高剂量(2.187 5、4.375、8.75 g/kg)组,除假手术组外,其余大鼠均通过结扎冠状动脉左前降支复制CHF大鼠模型,8周后ig给药,共给药4周。实验末进行血流动力学、脏器指数、HE染色检测,ELISA试剂盒测定大鼠血清血管紧张素II(Ang II)、醛固酮(ALD)、核转录因子-κB(NF-κB)、氨基末端脑钠肽(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,Western boltting检测心肌NF-κB蛋白表达情况。结果真武汤HPLC图谱中指认出5个化学成分去甲乌药碱、芍药苷、白术内酯III、6-姜辣素、去氢土莫酸;与模型组比较,真武汤给药后能改善大鼠血流动力学相关参数(P0.05),降低脏器指数(P0.05),改善心肌损伤,降低血清Ang II、ALD、NF-κB、NT-proBNP、TNF-α、IL-6水平及心肌NF-κB蛋白表达水平(P0.05)。结论真武汤能够改善CHF,其机制可能与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)/NF-κB/炎症因子级联反应有关。     

益血方对糖尿病合并脑梗死大鼠炎性因子的影响

目的探讨益气养阴活血方(益血方)对糖尿病合并脑梗死大鼠炎性因子的影响。方法选取60只SD大鼠,随机取10只为假手术组,除假手术组外,其他大鼠用高脂饲料喂养2周后,尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)复制2型糖尿病大鼠模型,挑选糖尿病造模成功的大鼠进行缺血性脑卒中模型复制,假手术组只分离不结扎。造模成功后随机分为模型组、二甲双胍+阿司匹林组(0.180 g/kg+0.27 g/kg)、益血方高剂量组(22.2 g/kg)及益血方低剂量组(7.4 g/kg)。连续给药治疗3周后,HE染色法观察各组大鼠脑、心、肾病理形态变化;ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平;免疫组化法检测大鼠脑、心、肾组织核转录因子(NF-κB/P65)表达水平。结果与模型组比较,HE染色结果显示药物干预组大鼠脑、心、肾靶器官病理明显改善。ELISA结果显示益血方高剂量组大鼠炎症因子L-1β、IL-6、TNF-α水平明显降低,差异均具有统计学意义(P0.05或P0.01);益血方低剂量组大鼠炎症因子IL-1β、TNF-α水平明显降低,差异均具有统计学意义(P0.05)。免疫组化检测显示益血方高、低剂量组大鼠脑、心、肾组织NF-κB/P65表达水平下降,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论益血方具有明显的改善糖尿病合并脑梗死大鼠靶器官病理形态和降低炎症反应药理作用,其可能机制为抑制NF-κB激活,减少炎症因子L-1β、IL-6、TNF-α释放。     

当归多糖对脑缺血再灌注损伤大鼠IL-1β、TNF-α、NF-κB表达的影响

目的探讨当归多糖对脑缺血再灌注损伤大鼠IL-1β、TNF-α、NF-κB表达的影响。方法构建脑缺血再灌注造模,将60只大鼠随机分为假手术组、模型组及当归多糖低、中、高剂量组(30、45、60 mg/kg),每组12只,预灌胃给药14 d。缺血再灌注24 h后,观察大鼠神经功能,ELISA检测血清和脑组织中IL-1β、TNF-α水平,Western blot检测脑组织中NF-κB蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠的神经功能评分和抓力降低,血清和脑组织中IL-1β、TNF-α水平及脑组织NF-κB蛋白表达升高(P0.05);与模型组比较,当归多糖中、高剂量组(45、60 mg/kg)大鼠的神经功能评分和抓力增加,血清和脑组织中IL-1β、TNF-α水平及脑组织NF-κB蛋白表达降低(P0.05)。结论预给药当归多糖(60 mg/kg)可以减轻缺血再灌注大鼠脑组织中的炎症反应,有助于大鼠神经功能恢复。     

金荞麦提取物对COPD大鼠血清炎症因子和NF-κB表达的影响

目的观察金荞麦提取物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清炎症因子和核因子NF-κB的影响,探讨其治疗COPD的可能机制。方法采用改良烟熏法复制SD大鼠COPD模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,金荞麦水提取物低、高剂量组,金荞麦醇提取物低、高剂量组,每组6只;另取6只正常大鼠作为正常组。正常组和模型组灌胃生理盐水,高剂量组给予水提物或醇提物10 g/kg(相当生药10倍)灌胃,低剂量组给予水提物或醇提物5 g/kg(相当生药5倍)灌胃,均1次/d,持续灌胃21 d。放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平,免疫组织化学法检测气管组织中核因子NF-κB表达情况。结果模型组血清TNF-α、IL-8、IL-6水平明显高于正常组(P均0.05);金荞麦水提物低剂量组、水提物高剂量组、醇提物低剂量组、醇提物高剂量组血清TNF-α、IL-8、IL-6水平均明显低于模型组(P均0.05);与金荞麦水提物同等剂量组比较,醇提物组下降更显著(P0.05)。模型组NF-κB表达阳性个数显著高于正常组(P0.05),金荞麦各提取物组NF-κB表达阳性个数明显低于模型组(P均0.05),其中金荞麦醇提物高剂量组NF-κB表达阳性个数最少。结论金荞麦水提物和醇提物均可下调NF-κB的表达,抑制COPD大鼠炎症反应,延缓COPD的发展。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马趋化因子CX3C受体1和炎症因子的影响

目的探讨左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的可能作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常组,模型组,西药组及中药高、低剂量组,每组8只。除正常组外,其余各组通过高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素和慢性应激建立糖尿病并发抑郁症模型。应激造模的同时西药组给予二甲双胍0.18 g/(kg·d)+氟西汀1.8 mg/(kg·d)灌胃;中药高、低剂量组分别给予左归降糖解郁方20.53、10.26 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,均每日1次。灌胃28天后,检测大鼠海马中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,小胶质细胞的标记物离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)、趋化因子CX3C受体1(CX3CR1)、核转录因子κB(NF-κB)及磷酸化核转录因子κB(p NF-κB)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠海马IL-1β、TNF-α表达及其小胶质细胞Iba-1、CX3CR1、p NF-κB表达均显著升高(P0.01)。与模型组比较,西药组及中药高剂量组大鼠海马IL-1β和TNF-α表达及其小胶质细胞Iba-1、CX3CR1、p NF-κB表达均显著下降,中药低剂量组IL-1β、TNF-α、CX3CR1和p NF-κB表达亦下降(P0.05或P0.01)。与中药高剂量组比较,中药低剂量组CX3CR1及p NF-κB表达显著升高(P0.05或P0.01)。结论左归降糖解郁方可显著降低糖尿病并发抑郁症大鼠的海马炎症水平,该作用可能与其抑制小胶质细胞激活并下调CX3CR1和NF-κB表达有关。     

百事乐加味方对脑卒中后抑郁症大鼠海马-前额叶皮层环路炎症平衡的影响

目的研究百事乐加味方(MBD)对脑卒中后抑郁症(Post-stroke depression,PSD)大鼠炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量及海马(HP)、前额叶皮层(PFC)组织NF-κB表达水平的影响,从炎症平衡角度探讨复方中药防治该病可能机制。方法采用MCAO+CUMS+孤养法复合因素建立PSD模型,记录大鼠每周体重;采用ELISA方法,检测PSD大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;采用免疫组化技术检测HP、PFC组织NF-κB的表达水平。结果对体质量影响,与PSD大鼠比较,MBD组在应激第14、21、28天能够恢复模型大鼠体重,差异具有统计学意义(P<0.01~0.05);对炎症相关指标影响,与PSD大鼠比较,MBD高剂量组明显降低大鼠血清中IL-1β,IL-6、TNF-α含量,明显降低大鼠HP、PFC组织NF-κB水平,差异有统计学意义(P<0.01~0.05);MBD低剂量组明显降低大鼠血清中IL-6,TNF-α含量及大鼠HP、PFC组织NF-κB表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。与卒中组比较,MBD高剂量组明显降低大鼠血清中IL-1β、IL-6含量,同时降低HP、PFC组织NF-κB的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量治疗组HP、PFC组织NF-κB水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01~0.05)。与抑郁组比较,MBD高剂量组明显降低大鼠血清中IL-1β含量,HP、PFC组织NF-κB的表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01~0.05);MBD低剂量组HP、PFC组织的NF-κB表达水平略降低,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 MBD能有效抑制PSD大鼠相关炎症反应因子,同时降低HP、PFC组织NF-κB表达水平,改善PSD大鼠脑神经功能,从而发挥治疗作用,是其抗脑卒中后抑郁重要机制之一。     

毛冬青对心衰模型大鼠心功能及miR133a表达的影响

目的　观察毛冬青对心衰大鼠心功能及微小RNA133a(miR133a)表达的影响。方法 腹主动脉缩窄术复制大鼠心衰模型,随机分为毛冬青高、低剂量组,卡托普利组,心衰模型组和假手术组,干预2周后抽血查B型尿钠肽(BNP)和行心脏彩超检查心功能,并对大鼠心脏组织miR133a进行荧光PCR检测。结果　心衰模型组的心功能指标明显低于假手术组,3个药物干预组心功能指标均有较好的提高作用,组间作用无显著性差异;与假手术组比较,心衰模型组miR133a的表达下调,各药物干预组与心衰模型组比较,miR133a的表达均显著上升,其中以毛冬青低剂量组最为显著。结论　腹主动脉缩窄可成功复制大鼠慢性心力衰竭模型,心力衰竭大鼠模型较假手术组大鼠miR133a的表达下调。不同剂量的毛冬青均能改善慢性心力衰竭大鼠模型的心功能,并且能上调miR133a的表达,但上调幅度与心功能改善情况未呈明显量效关系。