胆碱能抗炎通路及其在中医药研究中的应用

胆碱能抗炎通路(CAP)是新近发现的联系神经与免疫系统的调节通路,该通路的激活可抑制局部或全身的炎症反应.文章综述了CAP的发现、作用机制及其在电刺激迷走神经、针灸和中药抗炎药理研究中的应用进展,为进一步深入研究中医药抗炎机理提供理论依据和新的研究突破口.     

胆碱能抗炎通路调节机制在针灸研究中的应用

中枢神经系统是免疫反应的调节枢纽,可以在不同水平控制炎症反应。研究发现:在中枢神经系统与免疫系统之间存在一条具有拮抗炎症反应作用的通路,该通路由迷走神经、乙酰胆碱及受体所构成,称为胆碱能抗炎通路。胆碱能抗炎通路是神经-免疫调节通路,它的激活可以有效减少多种促炎因子的释放,对全身和局部炎症均具有明显的抑制作用,为调节因子功能和炎症反应提供了可能的有利途径。针灸疗法具有双向良性调整作用,可以调节免疫功能,并能有效地抗击炎症反应,因此在临床上可以辅助治疗多种免疫性疾病。针灸的抗炎作用与胆碱能抗炎通路存在联系,这可能为阐明针灸穴位的免疫调节作用提供基础,同时,有助于阐明针灸穴位抗击炎症的作用机制。     

雷公藤多苷调节胆碱能抗炎通路改善胶原诱导性关节炎

目的:探索雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠胆碱能抗炎通路及关节损伤的影响.方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、激动剂组、抑制剂组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷组、益肾蠲痹丸组.除正常对照组外其余各组均用Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂制备类风湿关节炎模型,分别用生理盐水、PNU-282987、α-银环蛇毒素、甲氨蝶呤、雷...     

胆碱能抗炎通路介导针刺延缓高血压心肌重构新思路

慢性高血压状态可引起自主神经功能失衡,主要表现为交感活动增强,副交感(迷走)活动受到抑制,从而激活由免疫细胞介导的炎性反应,加剧心肌组织的病理性重构。而迷走神经激活除具有负性心力作用外,还可发挥胆碱能抗炎效应,电针可通过激活迷走神经发挥降压和系统性抗炎效应。电针可延缓高血压—心肌肥厚的病理进程,而胆碱能抗炎通路在电针缓解慢性高血压—心肌重构病理进程中的作用犹未可知。本文通过系统梳理自主神经功能与高血压—心肌重构发生发展机制之间的联系,以及针刺对胆碱能抗炎通路中关键信号分子的调节作用,提出胆碱能抗炎通路参与介导针刺延缓高血压—心肌重构病理进程相关机制研究的新思路。     

中枢及外周M胆碱受体在溃疡性结肠炎中对胆碱能抗炎通路的影响

目的:从组织与器官水平探讨中枢及外周的M胆碱受体的激动剂与抑制剂引发的迷走神经传出的增加和减少,对胆碱能抗炎通路在溃疡性结肠炎抗炎作用的影响.方法:通过直肠插管灌注乙酸造成大鼠溃疡性结肠炎模型,分别从侧脑室微注射和腹腔注射毛果芸香碱、阿托品,观察其通过胆碱能抗炎通路对疾病活动指数(DAI)、组织学损伤(HI)、组织病理改变的影响.结果:脑室注射毛果芸香碱组人鼠DAI明显减小、结肠HI明显减轻(与模型组比P＜0.05),病理观察可见结肠黏膜完好,炎症细胞浸润明显较模犁组少;脑室注射阿托品组大鼠各指标则有加重的趋势,其它各组与模型组比较则无明显差异.结论:提示侧脑室注射M受体激动剂毛果芸香碱具有显著的治疗溃疡性结肠炎的作用,而侧脑室注射阿托品则具有一定促进炎症发展的作用,而对于外剧给予M受体的激动剂和抑制剂均未表现出对外周组织炎症减轻或加重的明显影响.     

黄芩水提取物对急性肺损伤大鼠的保护作用及其与胆碱能抗炎通路的相关性研究

目的探讨黄芩水提取物对急性肺损伤大鼠药效学指标及胆碱能抗炎通路的影响。方法黄芩水提取物ig给药1周后,大鼠尾iv给予脂多糖(LPS)建立急性肺损伤模型,观察各组大鼠基本情况,分别于注射LPS 1、2、4 h测定大鼠肛温,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NO、乙酰胆碱(Ach)水平,同时取肺组织测定湿质量与干质量比值,制备肺组织匀浆,测定匀浆液中乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果与模型组比较,黄芩水提取物高、低剂量组及加兰他敏组均不同程度地缓解肺损伤大鼠炎症反应的发生,其中黄芩水提取物高剂量组在造模后2 h时能显著减轻大鼠肺组织水肿,减轻体温变化幅度,降低血清NO水平,提高血清Ach水平(P<0.05、0.01);同时降低血清TNF-α的量,增强肺组织匀浆液中ChAT的活性,但差异无统计学意义。与对照组比较,黄芩水提取物单独作用于正常大鼠时,上述各项指标均无明显差异。结论黄芩水提取物能提高急性肺损伤大鼠血清Ach水平,降低血清TNF-α、NO水平,抑制炎症反应进一步恶化,但对与Ach合成分解相关酶ChAT及AchE活性的影响并不显著,因此黄芩水提取物对胆碱能抗炎通路的影响可能是通过促进Ach释放发挥作用的,而与Ach的生物合成无关。     

针刺对干眼兔结膜胆碱能抗炎通路的影响

目的:通过对干眼模型兔结膜相关胆碱能抗炎通路与特异性生物学指标分析,探讨针刺治疗干眼眼表炎症的作用机制.方法:36只健康新西兰兔随机分为空白组、模型组、假针刺组、针刺组、西药组、针药结合组,每组6只.空白组每日皮下注射0.9％氯化钠溶液,其余各组每日4次皮下注射氢溴酸东莨菪碱每次2.0 mg/kg,均连续35 d.造模...     

基于胆碱能抗炎通路探讨电针对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的：观察电针“内关”对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化（MF）的影响,并初步探究胆碱能抗炎通路（CAP）及其下游核因子κB (NF-κB)信号通路的介导作用。方法：选用12周龄雄性WKY大鼠6只为正常组,另选12周龄SHR 18只,随机分为模型组、电针组和α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAchR）阻断后电针组（α7阻断后电针组）,每组6只。电针组取“内关”及其左侧旁开0.5 cm处电针干预,选择疏密波,频率2 Hz/15 Hz,电流强度1 mA,每次30 min,隔日1次,干预8周;α7阻断后电针组于每次电针前尾静脉注射α7nAchR特异性阻断剂α-银环蛇毒素。电针干预结束后,采用无创血压仪检测各组大鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）,超声心动图检测左室舒张末期前壁厚度（LVAWd）、左室舒张末期后壁厚度（LVPWd）及舒张末期左室内径（LVIDd）,碱水解法检测大鼠心肌组织羟脯氨酸（Hyp）含量,ELISA法检测大鼠心肌组织乙酰胆碱（Ach）含量,实时荧光定量PCR法检测心肌组织NF-κB p65、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-...     

分子模拟和生物学效应结合研究盐酸小檗碱抗AchE与胆碱能抗炎机制相关性

目的:体外研究盐酸小檗碱抗乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性、增加乙酰胆碱(Ach)神经递质作用与胆碱能抗炎机制的关联性,方法:利用生物信息模拟技术,模拟以盐酸小檗碱为代表的5种生物碱(配体)与Ach E(受体)相互分子对接效应与差异性;将小鼠禁食12 h后脱臼处死,开腹取出回肠制备组织匀浆,采用BCA法测定肠组织匀浆中总蛋白含量,将盐酸小檗碱与肠组织液置37℃共孵育后于30、60、90、120 min分别用酶法检测组织液中Ach E活性,另在组织液中预先加入已知量的Ach然后与盐酸小檗碱置37℃共孵育后于30、60、90、120 min分别用生物化学方法检测组织液中Ach含量,结果:分子模拟5种生物碱中只有盐酸小檗碱能与Ach E结合部位进行分子对接而抑制其活性;盐酸小檗碱对小鼠肠道Ach E活性有明显的抑制作用,在不同孵育时间内,盐酸小檗碱对Ach E的抑制效率也不一样,30、60、90、120 min抑制率分别为:(39.25±3.27)%、(70.10±4.18)%、(68.09±3.62)%、(74.57±4.25)%当Ach E被抑制的同时Ach的量也发生不同的变化,30、60、90、120 min其含量分别为:(226.49±80.75)、(86.79±46.52)、(118.44±67.72)、(89.05±64.87)μg/m L。即Ach E被抑制程度越大Ach的量增加越多,在60 min内酶受抑制率达到峰值,随后在平台期波动,Ach的量也随其而波动,结论:体外分子模拟和生物学效应研究均表明盐酸小檗碱对Ach E有明显的抑制作用,由于Ach E、Ach与炎症和胰岛素抵抗有密切联系,因此认为盐酸小檗碱治疗诸多疾病(包括改善胰岛素抵抗、降低血糖、防治阿尔茨海默氏病)可能与其抗胆碱脂酶活性、激活胆碱能抗炎通路有关。     

针刺调控α7nAchR激活胆碱能抗炎通路的研究现状

胆碱能抗炎通路是一条神经免疫通路,主要依靠乙酰胆碱与巨噬细胞及其他细胞表面上的α7nAchR相结合抑制促炎因子的合成与释放,从而防止组织损伤。α7nAchR是胆碱能递质的主要受体,在胆碱能抗炎通路中起关键作用。针刺治疗有明确的抗炎作用,其作用机制可能与调控α7nAchR激活胆碱能抗炎通路有关。近年来虽然国内外学者对针刺抗炎机制进行了大量研究,然而针刺抗炎的作用机制目前仍不明确。该文从胆碱能抗炎通路概述、α7nAchR结构及功能、α7nAchR的分布、α7nAchR在胆碱能抗炎通路的作用、针刺调控α7nAchR激活胆碱能抗炎通路的机制等方面对针刺调控α7nAchR激活胆碱能抗炎通路进行分析总结,为今后探究针刺抗炎作用机制提供借鉴思路和科学依据。     

中药银柴胡的研究进展

银柴胡作为我国传统中药,具有清虚热、除疳积等作用。现代研究发现,银柴胡含有甾醇类、环肽类、生物碱类、酚酸类、挥发类等化学物质,具有抗炎、治疗过敏性疾病、扩张血管等作用。本文分别从中药银柴胡的本草考证、基原植物的生物学特性、人工栽培、化学成分、药材鉴定及药理作用等方面系统地综述了近年来银柴胡的研究成果,以期为进一步推进银柴胡资源保护、规范化种植和综合开发利用提供有价值的参考。     

肥胖的中医治疗进展

肥胖对人体健康的影响已经成为全球性医学社会问题,是现代人类多种慢性疾病的危险因素,对肥胖的治疗非常必要。近年来,肥胖的中医治疗取得了较大的进展,故对肥胖的中医治疗进展作一综述,以便为今后减肥中药及方法的深入研究提供方向。     

慢性肾小球肾炎的中医药研究进展

慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis CGN）,简称慢性肾炎,是一组以血尿、蛋白尿、水肿和高血压为临床表现的肾小球疾病。临床特点为病程长,起病前多有一个漫长的无症状尿异常,然后缓慢持续进行性发展,可有不同程度的肾功能减退,最终致慢性肾衰竭。本文就近年来中医药对该病治疗进展作一综述。     

Wnt信号通路在中医药领域的研究进展

通过查阅归纳近10年中医、中药调控Wnt信号通路的相关文献资料,探讨中医药对Wnt信号通路的影响及机制。结果提示,中医药对于Wnt信号通路中经典通路的干预研究较多,对于其他通路的研究较少,仍有待进一步探求;中医药调控Wnt信号通路的研究涉及包括肿瘤、骨质疏松等多种疾病及相关的生理病理过程,但对于针刺调节Wnt信号通路这一领域的研究长期被忽略,亟待进一步深入研究。     

针型传感器的研究进展及在中医研究中的应用

针型传感器是我国传统医学与现代传感技术相结合的产物,具有在体、微创、定点、连续、动态、即时测量的特点。总结近20年关于各种针型传感器的产生发展历程及最新研究进展,对针型传感器在中医学研究中的应用进行综述。     

中草药抗金黄色葡萄球菌研究进展

金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus,以下简称金葡菌)是临床上引起化脓性感染和医院内感染常见的病原菌,严重地危害人类生命健康。耐药菌株,尤其是多重耐药菌株,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillinresistantstaphylococcusaureus;MRSA)的出现和广泛传播,更成为临床治疗棘手的难题[1]。耐药菌株引起的医院感染一旦发生常难以控,制[2],80年代以来,国内外临床分离的MRSA一般占金黄色葡萄球菌的20%～50%,近几年有增高趋势,某些综合性大医院高达80%以上[3]。金葡菌对抗生素极易产生耐药,而且其耐药周期越来越短。故研发新的高效的抗生…     

多糖利用位点研究进展及其在中药药理研究中的应用

多糖利用位点(PULs)是与多糖分解代谢相关且位于特定区域的一组基因簇,包括淀粉利用系统(SusC),SusD,及编码外膜糖蛋白结合蛋白、编码碳水化合物活性酶等基因。多糖利用位点广泛存在于肠道拟杆菌中,这种能突出利用多糖的能力是拟杆菌适应肠道的生存策略之一。一方面,肠道拟杆菌的丰度高、种类繁多,是中药调节肠道菌群的最主要靶点菌群;另一方面,诸多中药化学成分中,中药多糖是重要有效成分且含量高,也可以作为肠道细菌的竞争性碳源;中药多糖如何基于碳源调节肠道拟杆菌是中药药理学研究的重要内容。本文结合最新的文献介绍了多糖利用位点的基因及蛋白构成、综述了多糖利用位点研究的最新进展,分析了多形拟杆菌和脆弱拟杆菌基因组中多糖利用位点多样性及其组成;同时,结合自己的中药多糖体外影响拟杆菌的碳源实验,对基于多糖利用位点研究中药微生态药理机制提出了展望,该方向的研究,不仅是细菌多糖利用位点研究的新内容,也是"人-药物-菌群"整体观及中医健脾研究的重要内容。     

中医方药抑制心肌细胞凋亡调控通路的研究进展

心肌细胞凋亡(apoptosis)是机体内外某些因素刺激特定信号的传导通路,触发细胞中预先存在的"自杀"机制,继而正常死亡的过程,而过度凋亡可造成心肌不可逆损伤,是急性心脏病微观水平的主要表现。目前,中医方药主要通过减少钙超载、干预线粒体通路、死亡受体通路,以及内质网通路等4个方面来调节心肌细胞凋亡。中医方药可限制Ca~(2+)从细胞外过度流入细胞内,防止Ca~(2+)泵被激活和细胞负荷过多,从而抑制钙超载导致细胞崩解;通过抑制线粒体通透性转变孔过度开放,稳定线粒体结构,并能清除过多活性氧保护细胞内膜,减少细胞色素C的释放,从而有效保护心肌细胞;抑制死亡受体被激活,祛除趋化因子,恢复细胞内稳态,有效阻止Caspases被激活而诱发的级联反应,减少细胞非正常凋亡;另外可清除对心肌细胞产生刺激因子,恢复心肌细胞正常生长环境,维护细胞超微结构的稳定性,从而避免内质网应激导致的细胞凋亡。     

益生菌发酵中药方法概述及其应用研究进展

中药经微生物发酵是中药发挥药理作用的关键过程。益生菌发酵中药具有提高有效成分含量、增强药效、扩大适应证、降低中药毒性、调节肠道菌群等作用。中药的现代发酵技术是以传统发酵技术与微生物学相结合发展而来,通常的发酵方式有固体发酵、液体发酵和双向发酵。其中基于液固发酵,益生菌发酵由好氧发酵、兼性厌氧发酵和厌氧发酵方式中的2种或2种以上组合,构成多级联合发酵,进一步提高活性成分含量和生产效率。益生菌发酵中药的应用已经涉及抗肿瘤、降血糖、治疗肝脏疾病以及化妆品、保健品和畜牧业等领域。探讨益生菌发酵中药的方式、优缺点和应用领域,为进一步深入研究中药的应用功效提供理论参考。