转化生长因子β1相关基因在肺纤维化中的作用

转化生长因子-β(TGF-β)是具有广泛生物学活性的多肽生长因子,广泛存在于动物正常组织细胞及转化细胞中,具有调节细胞生长、凋亡、分化、免疫抑制和细胞外基质合成等不同的生物学功能。在TGF-β超家族中,TGF-β1与肺纤维化的关系最密切,在肺纤维化的形成与发展中起关键性作用,被公认为肺纤维化形成与发展的启动枢纽,是关键性细胞因子。本文综述了TGF-β1相关基因在肺纤维化中的作用机制,能进一步从基因水平探讨了解肺纤维化的发生发展,为治疗提供线索和依据。     

转化生长因子-β致肺纤维化作用的研究进展

特发性肺纤维化(Id iopath ic Pu lmonary F ibrosis,IPF)是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质(ECM)聚集为特征的病变。临床表现为干咳、进行性呼吸困难和活动后明显加重等。病程一般呈进行性发展,晚期多引起心、肺功能衰竭而死亡。目前,IPF发病机制还不十分清楚,治疗方法仍非常有限,尚未找到有效的治疗方案[1]。其发病率与病死率相等,预后差[2],对人的健康和生命危害极大。如何采取措施控制其进行性发展,有着非常重要的意义,抗肺纤维化的研究已成为广大临床工作者共同关注的重要研究课题。有资料表明,转化生长因子-β(TGF-β)被大多…     

转化生长因子β与肺纤维化

转化生长因子- β(TGF- β)是与肺纤维化关系较为密切的细胞因子。它可对ECG合成进行调控,并通过复杂的作用机制促进细胞外基质(ECG)的合成,促使肺纤维化不断发生和发展。抗TGF- β抗体、可溶性TGF -β受体(sTGF -βR)、修饰素和信号转导分子Smad7通过与TGF -β的特异性结合或阻止TGF -β的信号传递通路直接阻断TGF -β促基质的沉积的过程,因而基于TGF -β机制的特异性肺纤维化治疗方法在肺纤维化的治疗方面具有广阔的发展前景。     

转化生长因子β在辐射生物效应中的作用

转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)最初(1978)从小鼠肉瘤病毒转化的3T3细胞无血清培养液中分离得到,因其能刺激正常成纤维细胞不贴壁生长(转化),而得名。     

铀矿尘致大鼠肺纤维化中转化生长因子β1的表达

目的探讨铀矿尘诱导肺组织纤维化过程转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺组织中的表达以及TGF-β1含量的变化。方法36只大鼠随机等分为铀矿尘组和对照组。采用一次性非暴露式气管内滴注染尘方法,铀矿尘组每只大鼠气管内滴注20mg/ml的粉尘悬液1ml,对照组气管内滴注生理盐水1ml,分别于处理后第14、30d及60d每组随机处死6只取样,观察肺组织病理形态改变以及肺组织中TGF-β1的表达,测定肺匀浆和血浆中TGF-β1含量的改变。结果铀矿尘组在染尘后第14d时肺组织主要表现为炎症改变,第30d时出现纤维增生同时TGF-β1表达增强,第60d时表现为大量的纤维增生并伴有TGF-β1强表达。肺匀浆和血浆中TGF-β1含量在第14d时高于对照组,第30d及60d时肺匀浆和血浆中TGF-β1含量显著高于对照组(P0.01)。结论铀矿尘诱导肺组织纤维化过程中存在TGF-β1高表达,肺匀浆和血浆中TGF-β1含量明显增加。     

转化生长因子β1在宫腔粘连中的研究进展

宫腔粘连（intrauterine adhesion,IUA）的实质是子宫内膜基底层受损后引起的子宫内膜纤维化疾病。主要的临床表现有月经改变、不孕及妊娠丢失、反复的胚胎种植失败等,严重影响了育龄期妇女的生殖健康。IUA发生的分子机制较为复杂多样,是由多因素、多环节综合控制的。转化生长因子β1(transform growth factor-β1,TGF-β1)作为一类在调节细胞生长、分化、凋亡方面发挥重要作用的细胞因子,参与了人体多种疾病病理进展的重要环节。目前认为该细胞因子与组织纤维化密切相关,其过度表达会促进子宫内膜纤维化,加重IUA的程度。综述TGF-β1及其相关通路在IUA中的研究进展。     

转化生长因子-β及p53在胃癌中的相关研究进展

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康与生命.胃癌是一个多因素、多基因、多步骤的癌变过程,涉及大量相关基因结构和表达调控.其中癌基因激活或抑癌基因失活而导致的细胞增殖增强与凋亡抑制等起重要作用.抑癌基因p53与胃癌的发生、发展、浸润和转移密切相关.同样转化生长因子（TGF）-β在胃癌的发生、发展过程中也起重要作用,作为转移的重要刺激因子参与胃癌等恶性肿瘤的浸润、转移.我们主要探讨抑癌基因p53及TGF-β在胃癌发生、发展中的作用及其相关性,从而为判断预后、指导临床治疗提供依据.     

转化生长因子与结缔组织生长因子在石英致肺纤维化中的作用

目的 对转化生长因子TGF-β与结缔组织生长因子CTGF在石英导致的肺纤维化过程中的作用进行综述.方法 通过查阅国内外与TGF-β、CTGF以及石英致肺纤维化相关的文献资料,分析TGF-β、CTGF在石英所致肺纤维化过程中作用.结果 石英暴露可导致TGF-β升高,而TGF-β又通过Smad依赖途径和Smad非依赖途径诱导CTGF的生成.TGF-β启动肺纤维化,并通过产生高水平的CTGF来进一步维持持续的纤维化反应,而CTGF表达增加可能才是石英导致肺纤维化发生发展的中心环节.结论 CTGF在TGF-β的调控下参与了石英所致肺部纤维化的发展与维持.     

缬草提取物对肺纤维化大鼠转化生长因子-β1的影响

目的探讨缬草提取物对博莱霉素所致肺纤维化大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）的影响。方法健康Wistar大鼠气管内一次性注入博莱霉素5mg／kg制造肺纤维化模型,取造模存活大鼠65只,随机分为缬草高剂量组（16只）、缬草低剂量组（16只）、秋水仙碱组（16只）及模型组（17只）4组。造模后第2天始分别灌胃给予缬草提取物100mg／kg、缬草提取物20mg／kg、秋水仙碱100μg／kg及生理盐水10ml／kg,1次／d次。模型组及用药组于第7天各处死大鼠6只,28d处死剩存大鼠。另取8只大鼠,气管内一次性注入生理盐水1．0mL／kg,灌胃给予生理盐水10ml／（kg·d）作为健康对照组,于第28天处死。大鼠处死后,取右下肺叶做HE染色和Masson染色观察肺组织结构的改变;免疫组织化学法检测肺组织中的TGF-β1表达改变。结果模型组鼠观察期内死亡3只（17．65％）,7d肺组织呈现重度肺泡炎改变,合并有TGF-β1表达显著升高,28d肺组织胶原纤维重度增生;缬草组及秋水仙碱组第7天时肺泡炎较模型组减轻,TGF-β1表达较模型组弱（P〈0．05）,第28d缬草组及秋水仙碱组肺纤维化病变较模型组减轻,TGF-β1表达较模型组弱。结论缬草提取物可以有效防治博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化,其机制可能是通过降低TGF-β1的表达来实现。     

转化生长因子-β研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)为多效能生长因子,可刺激细胞外基质的分泌与沉积,在诱导细胞凋亡、胚胎形成、骨的形成、血管生成、调控细胞周期、细胞迁移、调节血细胞生成及免疫应答等方面起着重要的调节作用,而且广泛参与多种疾病尤其是器官纤维化的发生和发展。现就近年来对TGF-β的产生与激活、基因多态性、信号传导、生物学功能及与器官纤维化几个方面的研究进展进行综述。     

转化生长因子β在心肌梗死中的作用

正转化生长因子(TGF)-β是分泌生长因子家族的典型成员,在哺乳动物中,TGF-β家族由33个成员组成[1]。最初被鉴定为诱导细胞"转化"的细胞因子,促进特定区域的独立生长[2],TGF-β是目前公认的一种多功能的生长因子,可调节多种细胞反应,在多种疾病的发生发展中起重要作用[3]。在哺乳动物中,目前已发现3种TGF-β转化生长因子,即TGF-β1、β2、β3,这些异构体由不同的基因编码。虽然体外研     

转化生长因子β在苦参碱治疗中的作用

苦参碱是天然豆科植物苦豆籽中提取的一种生物碱,归心、肝、胃、大肠和膀胱经.具有抗虫抗病毒抗菌、抗肿瘤、抗心律失常、抗炎,组织细胞增生和纤维化等作用.转化生长因子β(TGF-β)超家族是免疫调节、细胞生长和分化、细胞外基质的合成和贮存、胚胎发育、创伤修复的重要细胞因子.主要探讨TGF在苦参碱预防和治疗肿瘤,纤维化和炎症的作用机制,为苦豆子生物碱的深入研究提供思路.     

尿液转化生长因子β1检测及意义

作者选择首次肾活检病例34例，应用定量酶联免疫吸附试验，测定所有病例尿中转化生长因子β1（TGF-β1）水平，并进行肾脏病理评分。结果表明尿TGF-β1水平可作为反映肾脏硬化的非创伤指标。     

转化生长因子β1及其受体TβRⅠ、TβRⅡ在矽尘致大鼠肺纤维化中表达

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体TβRⅠ、TβRⅡ与矽肺发生、发展的关系.方法 无特定病原体级健康成年Wistar大鼠70只,随机分成2组,每组各35只,实验组采用非暴露式经气管染尘法制备矽肺动物模型,对照组注入等体积的生理氯化钠溶液,分别于染尘后第1、3、7、14、28天各处死7只,应用免疫组化法结合图像分析处理系统检测TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ在矽尘致大鼠肺纤维化中的表达.结果 TGF-β1、TβRⅠ和TβRⅡ广泛分布于肺组织内.实验组肺组织TGF-β1表达量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),表达量在第7天达到高峰;与对照组比较,实验组肺组织TβRⅠ和TβRⅡ表达量在染尘后第14、28天增高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 TGFβ1、TβRⅠ和TβRⅡ在矽尘所致的肺纤维化中具有重要的作用.     

转化生长因子-β1及其基因多态性在尘肺领域的研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)被认为是迄今发现的最直接的促肺纤维化细胞因子,具有多种生物学功能.本文就近年来TGF-β1在尘肺的发生、发展过程中的一些研究如尘肺动物模型、尘肺患者体内TGF-β1的变化及发展、TGF-β1基因多态性与尘肺病的关系、TGF-β1与其他细胞因子的相关性作一综述.     

转化生长因子β在软骨组织工程中的研究进展

转化生长因子β能诱导种子细胞向软骨分化,是目前基因强化软骨组织工程首选的生长因子.软骨组织工程种子细胞主要有:骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、软骨细胞.TGF-β诱导种子细胞的方式主要有两种:一种是外源性诱导,另一种是内源性诱导.通过基因转染技术和组织工程技术相结合的内源性诱导方法解决了外源性诱导的很多缺点,是目前软骨组织工程研究的热点.本文对相关研究进行了综述.     

血清转化生长因子-β1 与肾脏病理相关分析

目的探讨用血清转化生长因子-β1(TGF-β1)判断肾小球硬化、肾间质纤维化的价值。方法通过定量酶联免疫吸附试验测定血清TGF-β1,并对所有患者行肾穿刺活检,分析血清TGF-β1与肾脏病理类型间的相关关系。结果肾脏病理轻损害组血清TGF-β1显著低于病理重损害组〔(2.60±1.72)μg/Lvs(5.75±6.58)μg/L,t=4.182,P=0.000)〕。血清TGF-β1水平不受性别、年龄影响。经偏相关分析,影响血清TGF-β1的因素仅为病理类型。结论血清TGF-β1与肾脏病理类型显著相关,能反映肾小球硬化和肾间质纤维化程度。     

姜黄素对肺纤维化大鼠I型胶原蛋白和转化生长因子β1mRNA表达的影响

目的 探讨姜黄素对肺纤维化大鼠I型胶原蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠96只,随机分为正常对照组、模型组、泼尼松治疗组(泼尼松组)、姜黄素治疗组(姜黄素组),每组24只.除正常对照组外,其余各组大鼠气管内一次性注入博莱霉素诱导肺纤维化.造模后第15天起,姜黄素组和泼尼松组分别给予姜黄素(300 mg/kg)和泼尼松(5 mg/kg),每日灌胃1次,其余2组每日给予质量分数为1%的羧甲基纤维素钠(10 ml/kg)灌胃1次,直至处死动物.各组动物分别于造模后第21、28、42、56天随机处死6只.HE、Masson染色观察肺组织病理变化,免疫组化(EnVision二步法)测定肺组织中I型胶原蛋白表达,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织mRNA的表达.结果 第42、56天姜黄素组肺纤维化程度明显低于模型组和泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05);第28、42、56天姜黄素组肺组织I型胶原蛋白表达水平明显低于模型组和泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05);姜黄素组21、28 d肺组织TGF-β1mRNA表达水平分别为0.61±0.09、0.48±0.16,明显低于同期模型组,差异有统计学意义(均P＜0.05);21 d姜黄素组肺组织TGF-β1mRNA表达水平明显低于泼尼松组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成阶段应用姜黄素干预,抑制肺纤维化的发展,疗效优于传统治疗药物泼尼松.姜黄素可抑制I型胶原蛋白的合成与沉积,降低肺组织TGF-β1mRNA的表达.     

血管内皮生长因子和转化生长因子β1在兔动脉损伤后内膜中表达及意义

目的观察血管内皮生长因子基因(VEGFmRNA)和转化生长因子β1基因(TGF-β1mRNA)在兔颈动脉球囊损伤后内膜增生过程中的动态表达,探讨VEGF和TGF-β1与兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的关系。方法健康雄性家兔40只,随机分为正常对照组(10只),实验I、II、III组(每组各10只),实验组行右颈总动脉血管成形术,并分别于术后第1、2和4周各处死实验I、II、III组,第4周同时处死对照组兔。用光镜观察内膜损伤后形态学变化,用原位杂交技术动态观察血管壁VEGFmRNA和TGF-β1mRNA的表达情况,并进行图像分析。结果与对照组比,实验组内膜面积呈持续性显著增加(P<0.05),管腔面积从第2周开始呈持续性显著减少(P<0.01)。对照组VEGFmRNA呈弱阳性表达,TGF-β1mRNA无表达。实验组VEGFmRNA呈弱阳性表达,与对照组比差异无统计学意义(P>0.05),但TGF-β1mRNA呈持续高表达(P<0.01)。结论TGF-β1参与促进兔颈动脉球囊损伤后内膜增生和管腔狭窄,VEGF不参与兔颈动脉球囊损伤后内膜增生和管腔狭窄。     

转化生长因子β1、血管内皮细胞生长因子与大肠癌

大肠癌是一种常见消化道肿瘤 ,随着分子生物学的研究 ,对大肠癌的发生机理和癌变过程和大肠癌的发生、发展、浸润及预后有更进一步的研究。本文对大肠癌和血管生成中重要的促进因子转化生长因子 β1和血管内皮细胞生长因子的研究进展进行综述。1　血管生成的概念及其与肿瘤的关系肿瘤血管生成 (angiogenesis ,又称血管形成 )是指在肿瘤内生长的新形成的血管 ,包括从微血管前期到毛细血管生长形成新的血管结构。Folkman等[1～ 4 ] 认为肿瘤的生长和维持依赖于肿瘤的新生血管 ,当癌细胞繁殖到直径 1～ 2mm的球状团块时 ,摄取营养物质及排出废…